Addiction and Cognition (2010)

. 2010 Dec; 5 (2): 4-14.

PMCID: PMC3120118

Abstrakt

Hjärnområdena och neurala processer som ligger till grund för missbruk överlappar i stor utsträckning dem som stöder kognitiva funktioner, inklusive lärande, minne och resonemang. Drogaktivitet i dessa regioner och processer under tidiga skeden av missbruk främjar starka maladaptiva föreningar mellan narkotikamissbruk och miljöstimuler som kan ligga till grund för framtida begär och drogsökande beteenden. Med fortsatt användning av narkotika används kognitiva underskott som förvärrar svårigheten att upprätta hållbar abstinens. Den utvecklande hjärnan är särskilt mottaglig för effekterna av missbruksmedel; prenatala, barndoms- och ungdomar exponeringar ger långvariga förändringar i kognition. Patienter med psykisk sjukdom har hög risk för missbruk, och den negativa inverkan på kognition kan vara särskilt skadlig i kombination med kognitiva problem relaterade till deras psykiska störningar.

Drogmissbruk manifesterar kliniskt som kompulsiv läkemedelssökning, droganvändning och begär som kan bestå och återkomma även efter långa perioder av avhållsamhet. Ur ett psykologiskt och neurologiskt perspektiv är beroende beroende av förändrad kognition. Hjärnområdena och processerna som ligger till grund för missbruk överlappar i stor utsträckning de som är involverade i väsentliga kognitiva funktioner, inklusive lärande, minne, uppmärksamhet, resonemang och impulskontroll. Läkemedel förändrar normal hjärnstruktur och funktion i dessa regioner, som producerar kognitiva skift som främjar fortsatt användning av drog genom maladaptiv inlärning och hindrar förvärv av adaptiva beteenden som stödjer avhållsamhet.

I en 2005-granskning uttalade Steven Hyman den nuvarande neurologiska uppfattningen av drogmissbruk i korthet: Karaktäriserande missbruk som en sjukdom av "patologiskt lärande" skrev han: "[A] ddiction representerar en patologisk uppmaning av neurala mekanismer för lärande och minne som under normala omständigheter tjänar till att forma överlevnadsbeteenden i samband med strävan efter belöningar och de ledtrådar som förutsätter dem. "

Denna artikel granskar aktuell kunskap om de kognitiva effekterna av droger och deras neurologiska underlag. Dessa effekter kan vara särskilt störande när individer utsätts för droger under hjärnans utveckling, som varar från prenatalperioden genom ungdomar och hos individer med psykiska störningar. En förståelse för dessa problem kommer att hjälpa missbrukskliniker att identifiera och reagera på kognitiva förändringar som påverkar patienters respons på behandlingen.

EN MULTISTAGEPROCESS

De senaste recensionerna karaktäriserar beroende som en tvåstegsprocess. I det första skedet blir individens tillfälliga drogupptagning alltmer kronisk och okontrollerad. Den neurologiska källan till dessa symtom är läkemedelsinducerad avreglering av hjärnans belöningssystem (). Normalt ger ökad dopamin-signalering inom detta system, i synnerhet i ventralstriatum eller kärnan accumbens (NAc), roliga känslor som orienterar organismer för att söka och utföra livsuppehållande förhållanden och aktiviteter, såsom att lokalisera stödjande miljöer, äta och ha sex . Misbrukande droger hyperaktiverar detta system och utlöser abrupta och stora ökningar av NAc-dopamin-signalering, vilket ger intensiva känslor som motiverar ytterligare droger och främjar bildandet av maladaptiva läkemedelsstimulansföreningar ().

Personer i den andra etappen av den beroendeframkallande processen presenterar ytterligare kliniska särdrag, inklusive abstinenssymptom vid tidig abstinens, uthållig sårbarhet mot återfall och förändringar i beslutsfattande och andra kognitiva processer. Även om modifiering av det dopaminerga belöningssystemet är viktigt vid detta skede är det förmodligen inte tillräckligt för att bibehålla dessa komplexa och långvariga förändringar. sammanfatta bevis som medför läkemedelsinducerade förändringar i signaler som bärs av neurotransmittorns glutamat från hjärnområdet som i första hand är associerad med dom-prefrontal cortex-till NAc. betona förändringar i hjärnstresskretsar och negativ förstärkning (dvs. effekter som motiverar drogen genom att orsaka obehag under avhållande, såsom utlösning av abstinenssymptom). Således, medan tidig drogbruk främjar maladaptiva läkemedelsstimulansföreningar som bidrar till läkemedelssökning och användning, sämrar senare stadier kognitiva och andra processer som är viktiga för framgångsrikt avhållande.

Den fullständiga omfattningen av läkemedelspåverkan på kognition är ännu inte känd, men forskning tyder på att beroende personer har förändringar i hjärnregioner, inklusive striatum, prefrontal cortex, amygdala och hippocampus (; ; ; ). Dessa samma regioner ligger till grund för deklarativa minnet - de minnen som definierar en individ, utan vilken det skulle vara svårt att generera och behålla ett självbegrepp (; ; ; ). Narkotikas förmåga att agera på substraten för deklarativt minne tyder på att deras inverkan på kognition är potentiellt extremt långtgående.

KOGNITIVA EFFEKTER AV AKUTT DRUGSADMINISTRERING

Kliniker observerar ofta att patienter som behandlas för missbruk blir mycket sårbara för återfall när de återvänder till kontekster eller miljöer där deras beroende utvecklas (; ). Klinisk forskning bekräftar att signaler som är associerade med substansmissbruk framkallar fysiologiska svar och begär för droger (). Laboratoriedjur utvecklar också kraftfulla föreningar och cue-response-beteenden i närvaro av läkemedelsrelaterade stimuli. Exempelvis kommer djur som ges ett läkemedel i ett utrymme av en dubbel bur att därefter gravta till det facket mer än till det alternativa facket. Detta fenomen, känt som konditionerad platspreferens, har påvisats i studier med användning av nikotin, etanol, amfetamin, metamfetamin, kokain, morfin, cannabis och koffein ().

Bildandet av läkemedelsstimulusföreningar

Flerstegsmodellen för beroende beror på beroende av individernas starka svar på läkemedelskänslor till en inlärningsprocess som inkuberar kraftfulla läkemedelsstimulansföreningar (t.ex. ). I den här uppfattningen uppfattar den som tar ett läkemedel sin eller hennes närmaste omgivning som mycket signifikant (uppenbar) och gör utomordentligt starka mentala samband mellan egenskaperna hos omgivningarna och läkemedlets intensiva nöje. Därefter, när han eller hon återupplever dessa egenskaper, återställer de kraftfulla föreningarna sig medvetet eller undermedvetet och upplevs som uppmaningar för läkemedelssökning och drogupptagning. I överensstämmelse med detta konto exponerar missbrukade individer att cues som de associerar med missbruk elicits, tillsammans med fysiologiska svar och droger begär, förändringar i aktivitetsnivåer av hjärnregioner involverade i lärande och minne (dvs striatum, amygdala, orbitofrontal cortex, hippocampus , thalamus och vänster insula) (; ).

De akuta effekterna av amfetamin, nikotin och kokain passar rakt in i detta scenario. Var och en av dessa läkemedel har visat sig akut förbättra lärande och / eller uppmärksamhet (; ; ). Till exempel är tanken att rökning är en kognitiv förstärkare väl accepterad av forskare och allmänheten. Många studier har bekräftat att laboratoriedjurens kognitiva processer förbättras omedelbart efter administrering av nikotin (). Liknande resultat i tidiga studier med mänskliga rökare var inte avgörande, eftersom studierna var rökare som hade fått nikotin efter en period av abstinens. De observerade förbättringarna kan ha återspeglat återhämtning av uttagseffekter, snarare än förbättringar över sina normala kognitiva krafter. En efterföljande översyn av litteraturen föreslår emellertid att akut nikotin ökar reaktionstid och uppmärksamhet hos nikotin-naiva individer (). Kokain producerade liknande effekter i en studie av råttor som behandlades med läkemedlet och sedan utsattes för en sensorisk stimulans; djuren uppvisade förbättrad neural aktivering när de senare exponeras för stimulansen ().

Även om alla missbruksmedel främjar inlärningen av starka läkemedelsstimulansföreningar och cue-inducerad läkemedelssökning, verkar vissa ha blandade effekter på andra typer av lärande och kognition. En klinisk studie av de akuta effekterna av morfin och oxykodon har till exempel dragit slutsatsen att dessa läkemedel har varierande effekter på kognition: Både förbättrade mäns återkallelse av prosa är bara något, men morfin har försämrats båda könsprestanda på ett test av arbetsminne där de uppmanades att upprepa en uppsättning siffror i omvänd ordning (). I en annan studie fick möss morfin eller saltlösning och utbildades för att springa bort när ett ljus signalerade att en fotstöt var överhängande; Trots att de morfinbehandlade mössen gjorde högre frekvens och snabbhet med vilken de undviker chocker, anförde forskarna detta till ökad motoraktivitet snarare än förbättrad inlärning (). I motsats till effekterna av opioider på kognition är alkoholhalten tydliga, även om dubbelriktad: Höga doser stör kognitiva processer (), medan låga doser kan förbättra lärandet (; ).

Persistensen av Drug-Stimulus Associations

Nyligen forskning har försökt ta hänsyn till den påfallande långvariga förmågan hos maladaptiva läkemedelstimulansföreningar att påverka beteendet och provocera återfall. Studier har visat att många missbrukade ämnen kan omforma kommunikationsvägarna mellan neuroner (synaptisk plasticitet), vilket kan bidra till både bildandet och persistensen av maladaptiva läkemedelsstimulansföreningar.

Kokain och nikotin kan direkt inducera en form av synaptisk plasticitet, förstärkning av neurala anslutningar via en process som kallas långsiktig potentiering (LTP, se Lärande i sinnet och hjärnan på sidan 8 och Tabell 1) (; ). Amfetamin kan förbättra LTP (). Marijuana aktiverar endokannabinoid-systemet, vilket resulterar i hämning i vissa fall och förenkling hos andra av både LTP och långsiktig depression (LTD), en annan form av synaptisk plasticitet, i vilken anslutningar mellan neuroner blir mindre mottagliga (; ; ). Etanol avbryter kontinuerligt LTP samtidigt som LTD förbättras (). Morfin inhiberar LTP hos neuroner som uppvisar hämmande kontroll av neural aktivitet via neurotransmittorn gamma-aminosmörsyra (GABA) (). Inhibering av GABA-aktivitet kan leda till en övergripande ökning av neural aktivitet i hela hjärnan, vilket kan leda till bildandet av starkare föreningar än vad som normalt skulle inträffa, inklusive maladaptiva läkemedelskontextföreningar.

TABELL 1  

Läkemedelseffekter på synaptisk plasticitet

Förstärkning av bevisen att droger främjar långvariga drog-stimulansföreningar genom att påverka synaptisk plasticitet, har studier visat att samma proteiner som deltar i de sekventiella biokemiska reaktionerna (cell-signalkaskader) som styr synaptisk plasticitet (se Figur 1) dyker upp i drogsökande beteenden. I ett experiment visade forskare att när råttor gick till ett burområde att de hade utbildats för att associera sig med kokain, var proteinerna associerade med learning-extracellular signal-regulated protein kinase (ERK), cyclic AMP response element- bindning (CREB), Elk-1 och Fos-ökad i deras NAc (). Vidare, när råttorna behandlades med en förening som undertrycker ERK, slutade de att föredra det burområdet över ett där de hade fått saltlösning och visade en minskning av tre biokemiska deltagare i LTP (CREB, Elk-1 och Fos) i NAC.

BILD 1  

En cell signalkaskade i lärande och minne

KOGNITIVA DEFEKTER I KRONISK DRUGBRUK

Drogmissbrukare som går vidare till andra etappen av missbruk är föremål för återkallande när de börjar avstå. Många droger producerar kognitionsrelaterade abstinenssymptom som kan göra abstinens svårare. Dessa inkluderar:

Nikotin ger ett välbekant exempel på kognitiva förändringar i uttag. I både kroniska rökare och djurmodeller av nikotinberoende är upphörande av nikotinadministration associerad med underskott i arbetsminne, uppmärksamhet, associativ inlärning och seriell tillsats och subtraktion (; ; ; ; ; ; ; ). Vidare har det visat sig att svårighetsgraden av minskningar i kognitiv prestanda under perioder av rökningstaben förutspår återfall (; ). Även om dessa underskott vanligen försvinner med tiden, kommer en dos av nikotin snabbt att förbättra dem () -En situation som kan bidra till vissa återfall. Således kan kronisk drogmissbruk leda till kognitiva underskott som är särskilt uttalade under tidiga perioder av avhållsamhet.

Även om de kognitiva underskotten som är associerade med drogmissbruk ofta är tillfälliga, kan långvarig användning också leda till varaktig kognitiv nedgång. Underskottets art varierar med det specifika läkemedlet, miljön och användarens genetiska smink (se gener, läkemedel och kognition på sidan 11). I allmänhet försämrar de dock förmågan att lära sig nya tankemönster och beteenden som bidrar till framgångsrikt svar på behandling och återhämtning.

Till exempel har långsiktiga cannabisanvändare försämrat inlärning, kvarhållning och hämtning av dikterade ord, och både långvariga och kortvariga användare visar underskott i tidsberäkningen (), men hur länge dessa underskott kvarstår är ännu inte känt. Som ett annat exempel visar kroniska amfetamin- och heroinanvändare ett underskott i en rad kognitiva färdigheter, inklusive verbal flytning, mönsterigenkänning, planering och förmågan att skifta uppmärksamhet från en referensram till en annan (). Beslutsunderskotten liknade de som observerats hos individer med skador - i prefrontal cortex, vilket tyder på att båda läkemedlen förändrar funktionen i det hjärnområdet ().

Ett par senaste studier tyder på att vissa metamfetamininducerade kognitiva förluster kan delvis återvinnas med förlängd abstinens (; ). Utvärderade när de var avstannade under mindre än 6 månader, uppvisade kroniska metamfetaminmissbrukare lägre än oexponerade kontroller vid test av motorfunktion, minne för talade ord och andra neuropsykologiska uppgifter. Undersökningarna var förknippade med en jämförande brist på dopamintransportörer (proteiner som reglerar dopamin) och minskad cellaktivitet (metabolism) i thalamus och NAc. När det testades efter 12 till 17 månader av abstinens hade läkemedelsmissbrukarnas motorfunktion och verbalt minne stigit till nivåer som närmade sig kontrollgruppen och vinsterna korrelerade med en återgång till normala transportnivåer i striatum och metaboliska nivåer i thalamus; Emellertid kvarstod andra neuropsykologiska underskott, tillsammans med deprimerad metabolism i NAc.

I en annan studie fortsatte missbrukare av 3,4-metylendioximetamfetamin (MDMA, ecstasy) att göra relativt dåligt i tester av omedelbar och försenad återkallelse av talade ord, även efter 2.5 års avhållande (). I en studie av missbrukare av polydrug som hade angett en primär preferens för antingen kokain eller heroin, kvarstod underskott i verkställande funktion som definierade som förändringar i flyt, arbetsminne, resonemang, responsinhibering, kognitiv flexibilitet och beslutsfattande efter upp till 5 månader av abstinens ().

En viktig fråga är om nikotins kognitiva förmån kvarstår som rökningskift från sporadisk till kronisk. I vissa studier med djur förbättrade kronisk nikotinadministration kognitiv kapacitet, såsom uppmärksamhet, men andra studier visade att initiala förbättringar avtog med kronisk behandling (). Vidare har flera nyligen genomförda studier visat att rökning och tidigare rökhistoria är förknippade med kognitiv nedgång. Till exempel i en studie med medelålders män och kvinnor minskade rökarnas kognitiva hastighet nästan dubbelt så mycket som icke-rökare under 5-åren. Dessutom minskar rökarnas kognitiv flexibilitet och global kognition inträffade vid 2.4 gånger och 1.7 gånger respektive antal icke-rökare (). Nyare quitters poäng i dessa områden liknade rökare, och ex-rökare utfördes på nivåer mellan mellan rökare och icke-rökare.

På samma sätt, i en annan studie försämrades rökningarnas prestationer mer än 10 år än icke-rökare "på test av verbalt minne och hastighet för visuell sökning. ex-rökare visuell sökhastighet saktade mer än icke-rökare "(). Även om vissa tidiga studier antyder att rökning kan fördröja den kognitiva nedgången i samband med Alzheimers sjukdom (), uppföljningsstudier misslyckades med att bekräfta detta och andra korrelerade rökningsmängd och varaktighet med högre risk för Alzheimers sjukdom ().

Laboratorieundersökningar har visat nikotinrelaterade förändringar i neuronfunktionen som kan ligga till grund för kognitiv nedgång som kvarstår även efter långvarig avhållsamhet. Till exempel var råttors självadministrering av nikotin associerad med en minskning av celladhesionsmolekyler, en minskning av ny neuronproduktion och en ökning av celldöd i hippocampusen (). Sådana förändringar kan leda till långvariga kognitiva förändringar som bidrar till dålig beslutsfattande och beroende.

MISSBRUK OCH UTVECKLINGSBRAIN

Den mänskliga hjärnan fortsätter att utveckla och befästa viktiga neurala vägar från prenatalperioden genom ungdomar. Under dessa år är hjärnan mycket formbar, och läkemedelsinducerade förändringar av neural plasticitet kan avböja den normala förloppet av hjärnmognad.

Prenatala exponeringar

Konsekvenserna av prenatal alkoholexponering är välkända: Fetal alkoholspektrumsjukdomar är den främsta orsaken till mental retardation i Förenta staterna (). Dessutom ökar exponeringen av fosteralkohol mottaglighet för senare missbruksproblem ().

Prenatal exponering mot ett antal andra läkemedel har signifikanta skadliga effekter på kognition och beteende som inte kan stiga till graden av mental retardation. I en studie rankades 5-åringar, vars mammor hade använt alkohol, kokain och / eller opiater medan de var gravida under oexponerade kontroller i språkkunskaper, impulskontroll och visuell uppmärksamhet. Det fanns inga signifikanta skillnader mellan de två grupperna av barn i intelligens, visuell / manuell fingerfärdighet eller uppehållande uppmärksamhet; båda grupperna placerades emellertid under normativa medel på dessa åtgärder (). Ett annat studie dokumenterat minnesunderskott hos 10-åriga barn som hade utsatts prenatalt för alkohol eller marijuana ().

Klinisk och laboratorieforskning har medfört pre-natal exponering för metamfetamin i både kognitiva underskott och förändrad hjärnstruktur. Exempelvis korrelerades en studie med kortare uppmärksamhet och försenat minne med minskad volym i putamen (-18 procent), globus pallidus (-27 till -30 procent) och hippocampus (-19 till -20 procent) bland 15 barn i åldern 3 till 16 år som prenatalt utsattes för stimulanten jämfört med kontroller (). De läkemedelsexponerade barnen uppvisade också fattigare långsiktigt rumsligt minne och visuell / motorisk integration. En annan studie dokumenterade strukturella förändringar i den främre och parietala cortex av 3- och 4-åriga barn som hade utsatts prenatalt för metamfetamin (). I laboratorieundersökningar föddes råttor som behandlades med metamfetamin under graviditeten till ungar som när de nådde vuxenlivet var långsamma för att lära sig rumsliga relationer och uppvisade rumsligt minnesförlust (; ).

Effekterna av prenatal tobaksexponering berörs speciellt, eftersom så många förväntade mammor röker för en uppskattning, över 10-procent i Förenta staterna (). I livmodern exponering för tobaksbiprodukter har kopplats till kognitiva underskott hos laboratoriedjur och mänskliga ungdomar (). Vissa studier tyder på att sådan exponering kan sänka allmän intelligens; till exempel hittade man en 12-punktgap i fullskalig IQ mellan exponerade och oexponerade medelklass ungdomar (t.ex. ). I en annan studie var oddsen att uppmärksamma underskotts hyperaktivitetsstörning (ADHD) mer än tre gånger så stor för ungdomar som mödrar rökt under graviditeten jämfört med barn av icke-rökande mödrar ().

Kognitiva underskott efter prenatal exponering för rökning kan återspegla strukturella hjärnans förändringar. I en studie hade prenatalt utsatta ungdomsrökare större visuospatialminneunderskott i samband med förändringar i parahippocampal och hippocampalfunktion jämfört med ungdomsrökare som inte utsatts för prenatalt bruk (). Hjärnavbildning av ungdomsrökare och icke-rökare som var prenatalt utsatta för rökning har visat minskad kortikal tjocklek () och strukturella förändringar i kortikal vit substans (). Vidare minskade prenatal exponering för nikotin hos råttor minnesrelaterad neural aktivitet i hippocampusen och resulterade i underskott vid aktivt undvikande av inlärning, varvid manliga och kvinnliga prenatalt utsatta råttor uppvisade signifikant färre korrekta svar som unga vuxna (). Dessa underskott fortsatte i senare vuxen ålder bland hanrotterna, men inte kvinnorna.

Bland de negativa följderna av prenatal läkemedelsexponering är en ökad risk att bli drogmissbrukare i senare liv (). Detta är oroande, eftersom det kan leda till en nedåtgående spiral som uppenbarar sig över generationer och förstör familjekonstruktioner. Flera faktorer kan bidra till ökad risk för framtida missbruk, inklusive effekterna av prenatal drogexponering vid kognition. Som redan granskats är risken för att utveckla ADHD kraftigt ökad hos ungdomar vars mödrar rökt under graviditeten (). ADHD är ofta comorbid med substansmissbruk (; ), vilket tyder på en koppling mellan sådana förändringar i kognition och framtida drogmissbruk. Ytterligare arbete behövs för att förstå de mekanismer som ligger till grund för ökad risk för drogmissbruk i samband med prenatal exponering.

Adolescent exponering

Ungdom är en högriskperiod för missbruk. De flesta beroendeframkallare först bildade vana under tonåren (). Adolescentrökning påverkar starkt kognition. Adolescentrökare gjorde sämre än åldersmatchade icke-rökare på tester av arbetsminne, verbal förståelse, oral aritmetik och auditivt minne (; ). Dessa underskott löstes vid upphörande med rökning med undantag av arbetsminne och aritmetisk prestanda, som förblev på relativt låga nivåer. Hos råttor var nikotinexponering under ungdomar associerad med visuospatial uppmärkselsunderskott, ökad impulsivitet och ökad känslighet hos mediala prefrontala kortikala dopaminterminaler vid vuxen ålder (). Dessutom hade ungdomsrottor behandlade med nikotin långvariga förändringar i känsligheten hos adenylylcyklascellsignaleringskaskaden (se Figur 1), en andra budbärarväg involverad i många processer, inklusive lärande och minne (). Dessa fynd passar bra med studier som visar att nikotin i början kan förbättra vissa kognitiva processer, men med fortsatt användning kan anpassning ske, vilket leder till att dessa effekter släpps och till och med underskott ).

Adolescentrökning kan främja kognitiv nedgång indirekt genom främjande av andra sjukdomar. Till exempel är adolescent cigarettanvändning associerad med senare episoder av depression (), en sjukdom som i sin tur är förknippad med negativa effekter på kognitionen (). En laboratorieundersökning avslöjade detta förhållande: Vuxna råttor som hade blivit utsatta för nikotin under sin tonåring visade sig vara mindre känsliga än kontroller till givande / aptitiva stimuli och mer mottagliga för stress och anxiogena stimuli ().

Adolescent exponeringar mot andra missbruksämnen, som alkohol, cannabis och MDMA, orsakar också uthålliga störningar av kognition (; ; ; ). Dessa resultat tyder på att den ungdomshjärna som utvecklas fortfarande är mottaglig för förolämpning från drogbruk och missbruk, och sådan förolämpning kan leda till långvariga förändringar i påverkan och kognition.

MISSBRUK OCH MENTAL SJUKDOM

Narkotikarelaterade kognitiva underskott kan vara särskilt skadliga för välbefinnandet hos individer vars kognitiva prestanda redan äventyras av en psykisk störning. Dessutom, personer som lider av psykiska störningar missbrukar droger i högre takt än den allmänna befolkningen. Substansmissbruk är nästan dubbelt så utbredd hos vuxna med allvarliga psykiska störningar eller depressiva episoder som bland åldersmatchade kontroller (, sid. 85), och det beräknas att över hälften av amerikanska individer med narkotikaproblem (exklusive alkohol) också har psykiska störningar (). I en 1986-studie approximerade rökningstakten 30-procent i befolkningsbaserade kontroller, 47-procent hos patienter med ångestsyndrom eller major depressiv sjukdom, 78-procent hos patienter med mani och 88-procent hos patienter med schizofreni ().

I fallet med rökning och schizofreni finns ett exempel på en mental störning som har kognitiva underskott i kombination med missbruk av ett läkemedel som orsakar kognitiv nedgång. Liksom vid många comorbiditeter, kommer effektiv behandling sannolikt att behöva eliminera orsakerna till att de två förhållandena så ofta samverkar:

  • Några bevis tyder på att patienter med schizofreni röker för att självmedicinera. Till exempel rökning ryggar schizofrena patienter underskott i hjärnans förmåga att anpassa sina reaktioner på stimuli (sensorisk gating), vilket kan minska möjligheten att filtrera information, och kan redogöra för några av den kognitiva störningen som ses i mentala störningar. Forskare har spårat denna funktion av schizofreni till en variant av genen för a7 nikotinacetylkolinergreceptor-subenheten (). I överensstämmelse med denna synvinkel är en observation att patienter röker mindre när de ges antipsykotisk clozapin, vilket oberoende avlider detta underskott, än när det ges haloperidol, vilket inte ().
  • Det har också föreslagits att patienter med schizofreni röker för att lindra biverkningar av antipsykotisk medicinering (). En observation som stöder denna uppfattning är att patienter med schizofreni röker mer efter att ha fått antipsykotisk haloperidol än när de inte är medicinerade ().
  • En annan föreslagen förklaring till sambandet mellan rökning och schizofreni är att rökning i sig kan utgöra schizofreni hos personer som är predisponerade för att utveckla sjukdomen. Bland schizofrener har rökare en tidigare sjukdom, kräver sjukhusintagningar oftare och får högre doser av antipsykotiska läkemedel (; ; ).

En annan kognitiv störning som är starkt förknippad med rökning är ADHD. Intressant är att de kognitiva symptomen som är förknippade med ADHD liknar de som visas under nikotinuttaget, och båda har hänförts till förändringar i acetylkolinergsystemet (; ). Den höga förekomsten av rökning bland individer med ADHD (; ) kan vara ett försök att självmedicinera, eftersom akut nikotinanvändning kan vända några ADHD-attentionala underskott (). Behovet att undvika att dra tillbaka kan vara en särskilt stark motivation för fortsatt rökning i denna population, eftersom individer med ADHD lider mer allvarliga abstinenssymptom än åldersmatchade kontroller utan störning (), och ökningar av ADHD-symtom efter rökningstopp är associerade med större risk för återfall (). Som nämnts ovan kan dock fortsatt rökning i sig leda till kognitiv nedgång (; ) och kan därmed förvärra ADHD-relaterade symptom.

Tillsammans med nikotin är ADHD också förknippad med missbruk av stimulanser, såsom amfetamin och kokain, och psykoaktiva droger, såsom cannabis (; ; ). Sådant missbruk kan också representera försök till självmedicinering, eftersom stimulanter används för att behandla ADHD-symtom (; ) som underskott i uppmärksamhet och arbetsminne (). Några av ADHD: s nöd kan återspegla en minskning av dopaminergfunktionen (), som delvis kan kompenseras av missbruksmissbruk ().

KLINISKA IMPLIKATIONER

Litteraturen som granskas här framhäver vikten av att överväga tidigare och nuvarande kognitiv funktion vid behandling av patienter för missbruk, eftersom läkemedelsrelaterade kognitiva förändringar kan skada patienterna mot svar och handlingar som bidrar till missbrukscykeln. Kliniker står inför utmaningen att hjälpa patienter att mäta adaptiva strategier för att övervinna de starka sammanslutningarna som bidrar till återfall när patienter återvänder till miljöer som är förknippade med deras tidigare substansanvändning. Dessutom kan kognitiva underskott hindra patienternas förmåga att dra nytta av rådgivning, och fler sessioner och / eller påminnelser kan vara nödvändiga för att hjälpa dessa patienter att integrera abstinenshållande strategier i sina dagliga rutiner.

Forskning om förändringar i kognition som åtföljer beroende och neurala substrat av lärande och missbruk är fortfarande i sin linda men har potential att omforma åsikter om beroende. Till exempel, en ny upptäckt som har genererat spänning i missbruksfältet är att rökare som lidit skada på insulaen ofta förlorade sin önskan att röka (). Författarna till detta resultat föreslog att insula är involverad i den medvetna drömen att röka och att terapier som modulerar insula-funktionen kan underlätta rökningstoppandet. Det kan också vara att skada på insula kommer att ha en liknande effekt på viljan att använda andra droger av missbruk (för en översikt se ).

En bättre förståelse för hur substanser av missbruk förändrar kognitiva processer är nödvändiga för att utveckla nya terapeutiska medel för att behandla beroende och förbättra kognitiva underskott. Detta är en komplicerad fråga, eftersom olika droger av missbruk tycks förändra olika kognitiva processer och cellsignalvägar. Även bland användare av samma läkemedel kommer kognitiva effekter att skilja sig beroende på variationer i miljöfaktorer och genetik. Att förstå påverkan av en persons genetiska bakgrund på manifestationen av symtom är ett kritiskt område för framtida forskning, som håller ett löfte om att informera mer effektiva behandlingar som kan skräddarsys för individens genotyp. Slutligen är det viktigt att förstå hur prenatal exponering för missbruk av njurar förändras neuralt, bör prioriteras, eftersom prenatal exponering ökar den nya generationens mottaglighet för missbruk och andra problem.

LÄR I MIND OCH BRAIN

Ett sinne lär sig: Det fångar och lagrar information och intryck och upptäcker relationerna mellan dem. För sinnet att lära sig måste händelser inträffa i hjärnan. Bland de mest övertygande bevisen för denna uppfattning finns många fall av individer som drabbats av drastiska minskningar av deras förmåga att lära sig efter att ha lidit hjärnskador. Den mest kända är kanske Henry Molaison, som efter kirurgisk borttagning av omfattande hjärnvävnad vid ålder 27 för att kontrollera hans epilepsi helt förlorade sitt långsiktiga deklarativa minne () så att han under de återstående 55-åren i sitt liv inte kunde komma ihåg vad som hände med honom mer än några minuter tidigare.

Neurovetenskapsforskningen har korrelerat inlärning med utarbetandet av neurala nätverk i hjärnan. Många experiment har visat att utvalda neuroner ökar aktiviteten och bildar nya förbindelser, eller förstärker etablerade anslutningar, med nätverk av andra neuroner. Dessutom hindrar experimentella tekniker som förhindrar neuronaktivitet och nätverk att inlärning.

Neurovetenskapsforskning med djur belyser hur hjärnan konstruerar och upprätthåller neurala nätverk som stöder inlärning. En process som identifieras, långsiktig potentiering (LTP), har funktioner som parallella nyckelaspekter av lärande.

  • När vi lär oss att associera två idéer eller förnimmelser, kommer förekomsten av en troligen att påminna om den andra. På liknande sätt, i LTP, svarar en neuron som får stark eller högfrekvent stimulering från en annan neuron genom att bli känsligare för framtida stimulans från samma källa;
  • Nyinlärat material går in i vårt kortvariga minne och kan eller inte senare bli etablerat i vårt långsiktiga minne. På liknande sätt har LTP en tidig fas under vilka kortfristiga fysiologiska processer stöder ovan nämnda ökning av neuronal känslighet och en sen fas som involverar mer långvariga fysiologiska processer;
  • Djurstudier har implicerat några av samma sekvenser av biokemiska förändringar (cell-signalkaskader) i LTP och lärande. Exempelvis visade forskare att undertryckande produktion av ett enzym (proteinkinas A) i musens hippocampi hindrade LTP och hämmade djurs förmåga att behålla tidigare inhämtad information om en labyrint ().

Även om LTP inte har observerats i varje hjärnregion, har det visats i kärnan accumbens, prefrontal cortex, hippocampus och amygdala-alla regioner som är involverade i både missbruk och inlärning (; ; ; ).

GENES, DRUGS, AND COGNITION

En individs genetiska smink kan påverka graden till vilket ett missbrukande ämne förändrar hans eller hennes kognitiva processer. Exempelvis beror en persons kognitiva svar på akut amfetamin delvis på vilken av de alternativa formerna av katekol-O-metyltransferas (COMT) gen han eller hon har ärvt.

Denna gen kodar för ett protein som metaboliserar dopamin och noradrenalin, bland annat molekyler. En person ärver två kopior av genen, en från varje förälder, och varje kopia har antingen en valin eller en metionin-DNA-triplett vid kodon 158. Således kan en person ha två valiner (Val / Val), två metionin (Met / Met ), eller ett blandat par (Val / Met eller Met / Val) av kodon på denna plats. Administrering av akut amfetamin till individer med Val / Val-parning förbättrade deras prestanda på Wisconsin-kortsorteringsuppgiften (ett test av kognitiv flexibilitet som aktiverar den dorsolaterala prefrontala cortexen) och ökad effektivitet i deras prefrontala kortikala funktion, mätt med ökat regionalt cerebralt blod flöde i den underlägsna frontloben (). Akut amfetamin producerade emellertid inte dessa fördelar hos individer med antingen Val / Met eller Met / Met-parningen. Intressant är också Val / Val-parningen associerad med ökad impulsivitet, ett drag i samband med beroende ().

Dessutom var rökare med Val / Val-parningen mer känsliga för de störande effekterna av nikotinuttag på arbetsminnet och uppvisade ett större kognitivt svar på tobak (). Dessa resultat är viktiga inte bara för att de visar en koppling mellan effekterna av missbruk av missbruk på kognition och beteendemässiga egenskaper som är associerade med missbruk, men också för att de ger exempel på hur genotyp bidrar till beroendeframkallande fenotypen.

TACK

Författaren vill tacka doktor Sheree Logue och medlemmar i Gould Laboratory för att kritiskt läsa en tidigare version av den här översynen samt att erkänna stöd genom bidrag från National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism, National Institute on Drug Abuse, och National Cancer Institute (AA015515, DA017949, DA024787, och P50 CA143187) för några av de granskade studierna.

REFERENSER

  • Abel T et al. Genetisk demonstration av en roll för PKA i den sena fasen av LTP och i hippocampusbaserat långsiktigt minne. Cell. 1997; 88 (5): 615-626. [PubMed]
  • Abel T, Lattal KM. Molekylära mekanismer för minnesförvärv, konsolidering och återhämtning. Nuvarande yttrande i neurobiologi. 2001; 11 (2): 180-187. [PubMed]
  • Abrous DN, et al. Nikotin självadministration försämrar hippocampal plasticitet. Journal of Neuroscience. 2002; 22 (9): 3656-3662. [PubMed]
  • Acuff-Smith KD, et al. Stegspecifika effekter av prenatal d-metamfetamin exponering för beteende- och ögonutveckling hos råttor. Neurotoxicology and Teratology. 1996; 18 (2): 199-215. [PubMed]
  • Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Dosberoende nedsatt effekt av morfin vid undvikande av förvärv och prestanda hos manliga möss. Neurobiologi av lärande och minne. 1998; 69 (2): 92-105. [PubMed]
  • Argilli E, et al. Mekanism och tidskurs av kokaininducerad långsiktig potentiering i ventral tegmentalområdet. Journal of Neuroscience. 2008; 28 (37): 9092-9100. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Villkorad platspreferens: Vad lägger den till vår prekliniska förståelse av läkemedelsbelöning? Psykofarmakologi (Berl) 2000; 153 (1): 31-43. [PubMed]
  • Beane M, Marrocco RT. Norepinefrin och acetylkolin medling av komponenterna av reflexiv uppmärksamhet: Inverkan på uppmärksamhetsunderskott. Framsteg i neurobiologi. 2004; 74 (3): 167-181. [PubMed]
  • Bell SL, et al. Rökning efter nikotinberövning förbättrar kognitiv prestanda och minskar tobakssug hos narkotikamissbrukare. Nikotin- och tobaksforskning. 1999; 1 (1): 45–52. [PubMed]
  • Biederman J et al. Familjära riskanalyser av hyperaktivitetsstörningar vid uppmärksamhetsbrist och substansanvändning. American Journal of Psychiatry. 2008; 165 (1): 107-115. [PubMed]
  • Blake J, Smith A. Effekter av rökning och rökavskrivning på articulatorisk slinga i arbetsminne. Mänsklig psykofarmakologi: klinisk och experimentell. 1997; 12: 259-264.
  • Boettiger CA, et al. Omedelbar belöningsfördelning hos människor: Front-parietala nätverk och en roll för genetypen för katekol-O-metyltransferas 158 (Val / Val). Journal of Neuroscience. 2007; 27 (52): 14383-14391. [PubMed]
  • Brown SA, et al. Neurokognitiv funktion hos ungdomar: Effekter av långvarig alkoholanvändning. Alkoholism: klinisk och experimentell forskning. 2000; 24 (2): 164-171. [PubMed]
  • Cahill L, McGaugh JL. Mekanismer av emotionell upphetsning och varaktigt deklarativt minne. Trender i neurovetenskaper. 1998; 21 (7): 294-299. [PubMed]
  • Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endokannabinoider underlättar induktionen av LTP i hippocampus. Natur Neurovetenskap. 2002; 5 (8): 723-724. [PubMed]
  • Centers for Disease Control och Prevention. Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD) Hämtad November 6, 2009 från www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
  • Chang L et al. Mindre subkortiska volymer och kognitiva underskott hos barn med prenatal metamfetamin exponering. Psykiatriforskning: Neuroimaging. 2004; 132 (2): 95-106. [PubMed]
  • Choi WS, et al. Cigarettrökning förutsäger utveckling av depressiva symtom bland amerikanska tonåringar. Annals of Behavioral Medicine. 1997; 19 (1): 42-50. [PubMed]
  • Cloak CC, et al. Lägre diffusion i vitt ämne av barn med prenatal metamfetamin exponering. Neurologi. 2009; 72 (24): 2068-2075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Conners CK, et al. Nikotin och uppmärksamhet vid hyperaktivitetsstörning hos ADHD (Adult Attention Deficit Hyperactivity Disorder) (ADHD) Psychopharmacology Bulletin. 1996; 32 (1): 67-73. [PubMed]
  • Counotte DS, et al. Långvariga kognitiva underskott som härrör från ungdomlig nikotinexponering hos råttor. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (2): 299-306. [PubMed]
  • Dalley JW, et al. Kognitiva följder av intravenös amfetaminadministrering hos råttor: Bevis för selektiva effekter på attentional prestanda. Neuropsychopharmacology. 2005; 30 (3): 525-537. [PubMed]
  • Davis JA, et al. Återkallande från kronisk nikotinadministration försämrar kontextuell rädslaskonditionering i C57BL / 6-möss. Journal of Neuroscience. 2005; 25 (38): 8708-8713. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Del ON, et al. Kokain självadministration förbättrar prestanda i en mycket krävande vattenlabbaruppgift. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 195 (1): 19-25. [PubMed]
  • Delanoy RL, Tucci DL, Gold PE. Amfetamin effekter på långsiktig potentiering i dentatgranulceller. Farmakologi biokemi och beteende. 1983; 18 (1): 137-139. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokain förbättrar företrädesvis sensorisk bearbetning i de övre skikten av den primära sensoriska cortexen. Neuroscience. 2007; 146 (2): 841-851. [PubMed]
  • Dopheide JA, Pliszka SR. Attention-deficit-hyperactivity disorder: En uppdatering. Läkemedelsbehandling. 2009; 29 (6): 656-679. [PubMed]
  • Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotin och hjärnans utveckling. Föddsdefekter Forskning Del C: Embryo idag: Recensioner. 2008; 84 (1): 30-44. [PubMed]
  • Eichenbaum H. Ett kortikalt-hippocampalsystem för deklarativt minne. Naturrecensioner Neurovetenskap. 2000; 1 (1): 41-50. [PubMed]
  • Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Framtida effekter av uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning, beteendestörning och kön när det gäller användning och missbruk av ungdomar. Arkiv för allmän psykiatri. 2007; 64 (10): 1145-1152. [PubMed]
  • Feltenstein MW, se RE. Neurokretsen för missbruk: En översikt. British Journal of Pharmacology. 2008; 154 (2): 261-274. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Maternalrökning under graviditet och psykiatrisk justering i sen ungdom. Arkiv för allmän psykiatri. 1998; 55 (8): 721-727. [PubMed]
  • Franklin TR, et al. Limbisk aktivering till cigarettrökningsanordningar oberoende av nikotinuttag: En perfusion fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (11): 2301-2309. [PubMed]
  • Stekt PA, Watkinson B, Grey R. Differentiella effekter på kognitiv funktion hos 13- till 16-åringar som prenatalt utsätts för cigaretter och marijuana. Neurotoxicology and Teratology. 2003; 25 (4): 427-436. [PubMed]
  • Stekt PA, Watkinson B, Grey R. Neurokognitiva konsekvenser av cigarettrökning hos unga vuxna - en jämförelse med prestanda före läkemedlet. Neurotoxicology and Teratology. 2006; 28 (4): 517-525. [PubMed]
  • Friswell J et al. Akuta effekter av opioider på minnesfunktioner hos friska män och kvinnor. Psykofarmakologi (Berl) 2008; 198 (2): 243-250. [PubMed]
  • Galéra C, et al. Hyperaktivitet-oöppnadssymtom i barndomen och substansanvändning vid ungdomar: Ungdomens GAZEL-kohort. Drog- och alkoholberoende. 2008; 94 (1-3): 30-37. [PubMed]
  • Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigarettrökning i schizofreni: Förhållande till psykopatologi och medicinering biverkningar. American Journal of Psychiatry. 1992; 149 (9): 1189-1194. [PubMed]
  • Goldstein RZ, et al. Neurokretsen för nedsatt insikt i narkotikamissbruk. Trends in Cognitive Sciences. 2009; 13 (9): 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gulick D, Gould TJ. Akut etanol har bifasiska effekter på kort- och långsiktigt minne i både förgrunds-och bakgrunds-kontextuell räddningskonditionering i C57BL / 6-möss. Alkoholism: klinisk och experimentell forskning. 2007; 31 (9): 1528-1537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Hamilton BE, et al. Årlig sammanfattning av vital statistik: 2005. Pediatrik. 2007; 119 (2): 345-360. [PubMed]
  • Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Etanolförbättring av Pavlovian-konditionering. Beteende neurovetenskap. 1986; 100 (4): 494-503. [PubMed]
  • Hughes JR, et al. Förekomst av rökning bland psykiatriska polikliniker. American Journal of Psychiatry. 1986; 143 (8): 993-997. [PubMed]
  • Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Effekt av tobaksuttag på varaktig uppmärksamhet. Beroendeframkallande beteenden. 1989; 14 (5): 577-580. [PubMed]
  • Hyman SE. Addiction: En sjukdom av lärande och minne. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1414-1422. [PubMed]
  • Iñiguez SD, et al. Nikotin exponering under tonåren inducerar ett depression-liknande tillstånd vid vuxen ålder. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (6): 1609-1624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Effekter av rökning och rökning avhållsamhet vid kognition hos tonåriga rökare. Biologisk psykiatri. 2005; 57 (1): 56-66. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Visuospatialminnesunderskott som uppkommer vid nikotinuttag hos ungdomar med prenatal exponering för aktiv rökning hos moderna. Neuropsychopharmacology. 2006; 31 (7): 1550-1561. [PubMed]
  • Jacobsen LK, et al. Prenatal och ungdomsexponering för tobaksrök modulerar utvecklingen av vitmaterialets mikrostruktur. Journal of Neuroscience. 2007; 27 (49): 13491-13498. [PubMed]
  • Jones S, Bonci A. Synaptisk plasticitet och narkotikamissbruk. Nuvarande yttrande inom farmakologi. 2005; 5 (1): 20-25. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND. Den neurala grunden för missbruk: En patologi av motivation och val. American Journal of Psychiatry. 2005; 162 (8): 1403-1413. [PubMed]
  • Kelley AE. Minne och missbruk: Delad neuralkrets och molekylära mekanismer. Nervcell. 2004; 44 (1): 161-179. [PubMed]
  • Kelley BJ, et al. Kognitiv försämring vid akut uttag av kokain. Kognitiv och beteendemässig neurologi. 2005; 18 (2): 108-112. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Kelly C, McCreadie RG. Rökvanor, nuvarande symtom och fördomar hos schizofrena patienter i Nithsdale, Skottland. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 (11): 1751-1757. [PubMed]
  • Kenney JW, Gould TJ. Modulation av hippocampusberoende lärande och synaptisk plasticitet med nikotin. Molekylär neurobiologi. 2008; 38 (1): 101-121. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Ålder vid rökning och dess effekt på rökningstopp. Beroendeframkallande beteenden. 1999; 24 (5): 673-677. [PubMed]
  • Kollins SH. ADHD, substansanvändning och psykostimulerande behandling: Nuvarande litteratur och behandlingsriktlinjer. Journal of Attention Disorders. 2008; 12 (2): 115-125. [PubMed]
  • Kombian SB, Malenka RC. Samtidig LTP av icke-NMDA- och LTD av NMDA-receptormedierade svar i kärnans accumbens. Natur. 1994; 368 (6468): 242-246. [PubMed]
  • Lambert NM, Hartsough CS. Framtidsstudie av tobaksrökning och substansberoende bland prover av ADHD och icke-ADHD-deltagare. Journal of Learning Disabilities. 1998; 31 (6): 533-544. [PubMed]
  • Le Moal M, Koob GF. Narkotikamissbruk: Vägar till sjukdomen och patofysiologiska perspektiv. Europeisk neuropsykofarmakologi. 2007; 17 (6-7): 377-393. [PubMed]
  • Leonard S et al. Rökning och psykisk sjukdom. Farmakologi biokemi och beteende. 2001; 70 (4): 561-570. [PubMed]
  • Loughead J et al. Effekt av abstinensutmaning på hjärnfunktion och kognition hos rökare skiljer sig från COMT-genotypen. Molecular Psychiatry. 2009; 14 (8): 820-826. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lyvers M, Yakimoff M. Neuropsykologiska korrelationer av opioidberoende och uttag. Beroendeframkallande beteenden. 2003; 28 (3): 605-611. [PubMed]
  • Maren S. Synaptiska mekanismer av associativt minne i amygdala. Nervcell. 2005; 47 (6): 783-786. [PubMed]
  • Mattay VS. Dextroamphetamin ökar "neurala nätverksspecifika" fysiologiska signaler: En positron-emission tomografi rCBF-studie. Journal of Neuroscience. 1996; 16 (15): 4816-4822. [PubMed]
  • Mattay VS, et al. Catechol O-metyltransferasval158-met-genotyp och individuell variation i hjärnans respons på amfetamin. Förhandlingar vid National Academy of Sciences i USA. 2003; 100 (10): 6186-6191. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McEvoy JP, et al. Haloperidol ökar rökning hos patienter med schizofreni. Psykofarmakologi (Berl) 1995; 119 (1): 124-126. [PubMed]
  • McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Rökning och terapeutiskt svar på clozapin hos patienter med schizofreni. Biologisk psykiatri. 1999; 46: 125-129. [PubMed]
  • Mendrek A, et al. Arbetsminne i cigarettrökare: Jämförelse med icke-rökare och effekter av abstinens. Beroendeframkallande beteenden. 2006; 31 (5): 833-844. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Miller C, Marshall JF. Molekylära substrat för återhämtning och rekonsolidering av kokainrelaterat kontextuellt minne. Nervcell. 2005; 47 (6): 873-884. [PubMed]
  • Molina BS, Pelham WE., Jr Barndoms prediktorer av ungdomssubstansanvändning i en longitudinell studie av barn med ADHD. Journal of Abnormal Psychology. 2003; 112 (3): 497-507. [PubMed]
  • Moriyama Y, et al. Familjens historia av alkoholism och kognitiv återhämtning vid subakutet uttag. Psykiatri och klinisk neurovetenskap. 2006; 60 (1): 85-89. [PubMed]
  • Naqvi NH, et al. Skador på insula störar beroende av cigarettrökning. Vetenskap. 2007; 315 (5811): 531-534. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Rökning och kognitiv nedgång bland medelålders män och kvinnor: Doetinchem-kohortstudien. American Journal of Public Health. 2008; 98 (12): 2244-2250. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Nugent FS, Kauer JA. LTP av GABAerga synapser i det ventrala tegmentala området och bortom. Journal of Physiology Online. 2008; 586 (6): 1487-1493. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ornstein TJ, et al. Profiler av kognitiv dysfunktion hos kroniska amfetamin och heroinmissbrukare. Neuropsychopharmacology. 2000; 23 (2): 113-126. [PubMed]
  • O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Upprepad cannabinoidexponering under perinatala, ungdomar eller tidiga vuxna åldrar ger liknande långvariga underskott i objektigenkänning och minskad social interaktion hos råttor. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (5): 611-621. [PubMed]
  • Otani S, et al. Dopaminerg modulering av långsiktigt synaptisk plasticitet i råtta prefrontal neuroner. Hjärnbarken. 2003; 13 (11): 1251-1256. [PubMed]
  • Patterson F, et al. Arbetsminnesunderskott förutsäger kortvarig återupptagning av rökning efter kort avhållande. Drog- och alkoholberoende. 2010; 106 (1): 61-64. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pauly JR, Slotkin TA. Maternal tobaksrökning, nikotinutbyte och neurobehavioral utveckling. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331-1337. [PubMed]
  • Penfield W, Milner B. Minnesunderskott producerat av bilaterala skador i hippocampala zonen. AMA Archives of Neurology and Psychiatry. 1958; 79 (5): 475-497. [PubMed]
  • Piper BJ, Meyer JS. Minnesunderskott och minskad ångest hos unga vuxna råttor gav upprepad intermittent MDMA-behandling under periadolescentperioden. Farmakologi biokemi och beteende. 2004; 79 (4): 723-731. [PubMed]
  • Pomerleau CS, et al. Rökmönster och abstinenseffekter hos rökare utan ADHD, ADHD för barn och ADHD-symptomatologi. Beroendeframkallande beteenden. 2003; 28 (6): 1149-1157. [PubMed]
  • Pope HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Återstående neuropsykologiska effekter av cannabis. Aktuella psykiatriska rapporter. 2001; 3 (6): 507-512. [PubMed]
  • Pulsifer MB, et al. Prenatal läkemedelsexponering: Effekter på kognitiv funktion vid 5-ålder. Klinisk pediatrik. 2008; 47 (1): 58-65. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Raybuck JD, Gould TJ. Nikotinavdragsinducerad underskott i spårningsräddningskonditionering i C57BL / 6-möss-en roll för beta2-subenhetsinnehållande nikotinacetylkolinreceptorer med hög affinitet. European Journal of Neuroscience. 2009; 29 (2): 377-387. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Regier DA, et al. Comorbiditet av mentala störningar med alkohol och andra drogmissbruk. Resultat från studien av Epidemiologiska fångstområdet (ECA). JAMA. 1990; 264 (19): 2511-2518. [PubMed]
  • Richards M et al. Cigarettrökning och kognitiv minskning i midlife: Bevis från en prospektiv födelsekohortstudie. American Journal of Public Health. 2003; 93 (6): 994-998. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Richardson GA, et al. Prenatal alkohol och marijuanaxponering: Effekter på neuropsykologiska resultat vid 10 år. Neurotoxicology and Teratology. 2002; 24 (3): 309-320. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Psykologin och neurobiologin av missbruk: En incitament-sensibiliseringsvy. Missbruk. 2000; 95 (Suppl 2): S91-117. [PubMed]
  • Rogers RD, et al. Dissocierbara underskott i beslutsfattande erkännande av kroniska amfetaminmissbrukare, opiatmissbrukare, patienter med brännskada på prefrontal cortex och tryptofanutarmade normala frivilliga: Bevis för monoaminerge mekanismer. Neuropsychopharmacology. 1999; 20 (4): 322-339. [PubMed]
  • Rukstalis M, et al. Ökningar i hyperaktiva impulsiva symtom förutsäger återfall bland rökare vid nikotinersättningsterapi. Journal of Substance Abuse Treatment. 2005; 28 (4): 297-304. [PubMed]
  • Ryback RS. Kontinuerligheten och specificiteten av alkoholens effekter på minnet. En recension. Kvartalsvis tidskrift för studier av alkohol. 1971; 32 (4): 995-1016. [PubMed]
  • Se RE. Neural substrat av kokain-cue föreningar som utlöser återfall. European Journal of Pharmacology. 2005; 526 (1-3): 140-146. [PubMed]
  • Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Kronisk nikotinadministration förbättrar uppmärksamhet medan nikotinuttag inducerar prestandafel i 5-valets seriella reaktionstid uppgift hos råttor. Farmakologi biokemi och beteende. 2007; 87 (3): 360-368. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Setlow B. Kärnan accumbens och lärande och minne. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515-521. [PubMed]
  • Slamberová R, et al. Att lära sig i platsnavigationsuppgiften, inte den nya inlärningsuppgiften, förändras genom prenatal metamfetaminexponering. Developmental Brain Research. 2005; 157: 217-219. [PubMed]
  • Slotkin TA, et al. Adolescent nikotinadministration ändrar svaren på nikotin som ges senare i vuxen ålder: Adenylyl-cyklascellsignalering i hjärnregioner vid administrering och uttag av nikotin och varaktiga effekter. Brain Research Bulletin. 2008; 76 (5): 522-530. [PubMed]
  • Solowij N et al. Kognitiv funktion hos långsiktiga tunga cannabisanvändare som söker behandling. JAMA. 2002; 287 (9): 1123-1131. [PubMed]
  • Stiglick A, Kalant H. Lärningsskada i den radialarmiga labyrinten efter långvarig behandling av cannabis hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 1982; 77 (2): 117-123. [PubMed]
  • Substansmissbruk och psykiatriska hälso- och sjukvårdsförvaltningen (SAMHSA) DHHS Pub. Nej SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007. Resultat från 2006 National Survey on Drug Use and Health: National Findings. Tillgänglig på: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
  • Sullivan JM. Cellulära och molekylära mekanismer som ligger bakom inlärnings- och minnesstörningar producerade av cannabinoider. Lärande och minne. 2000; 7 (3): 132–139. [PubMed]
  • Svanen GE, Lessov-Schlaggar CN. Effekterna av tobaksrök och nikotin på kognition och hjärnan. Neuropsykologi granskning. 2007; 17 (3): 259-273. [PubMed]
  • Tang YL, et al. Comorbid psykiatriska diagnoser och deras association med kokain-inducerad psykos hos kokainberoende ämnen. American Journal on Addictions. 2007; 16 (5): 343-351. [PubMed]
  • Thomas AJ, O'Brien JT. Depression och kognition hos äldre vuxna. Nuvarande yttrande inom psykiatrin. 2008; 21 (1): 8-13. [PubMed]
  • Thomasius R, et al. Tillstånd för humör, kognition och serotonintransportör i nuvarande och tidigare ecstasy (MDMA) användare: Det longitudinella perspektivet. Journal of Psychopharmacology. 2006; 20 (2): 211-225. [PubMed]
  • Toro R, et al. Prenatal exponering för mödrarnas cigarrrökning och den yngre hjärnbarken. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 (5): 1019-1027. [PubMed]
  • Vaglenova J et al. Långvariga teratogena effekter av nikotin på kognition: Könsspecificitet och roll för AMPA-receptorfunktionen. Neurobiologi av lärande och minne. 2008; 90 (3): 527-536. [PubMed]
  • van Duijn CM, Hofman A. Förhållandet mellan nikotinintag och Alzheimers sjukdom. BMJ. 1991; 302 (6791): 1491-1494. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Verdejo-García A, Pérez-García M. Profil av ledande underskott hos användare av kokain och heroin polysubstans: Gemensamma och differentiella effekter på separata verkställande komponenter. Psykofarmakologi (Berl) 2007; 190 (4): 517-530. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Förlust av dopamintransportörer hos missbrukare av metamfetamin återhämtar sig med långvarig abstinens. Journal of Neuroscience. 2001; 21 (23): 9414-9418. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Kokainljus och dopamin i dorsalstriatum: Maskinsmak i kokainberoende. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Utvärdering av dopaminbelöningsbanan i ADHD: kliniska konsekvenser. JAMA. 2009; 302 (10): 1084-1091. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, et al. Delvis återhämtning av hjärnmetabolism hos metamfetaminmissbrukare efter långvarig abstinens. American Journal of Psychiatry. 2004; 161 (2): 242-248. [PubMed]
  • Yates WR, et al. Effekt av exponering av fosteralkohol på vuxna symtom på nikotin, alkohol och beroende av droger. Alkoholism: klinisk och experimentell forskning. 1998; 22 (4): 914-920. [PubMed]
  • Yin HH, et al. Etanol reverserar riktningen av långsiktigt synaptisk plasticitet i dorsomedialstriatumet. European Journal of Neuroscience. 2007; 25 (11): 3226-3232. [PubMed]
  • Ziedonis DM, et al. Nikotinberoende och schizofreni. Sjukhus- och samhällspsykiatri. 1994; 45 (3): 204–206. [PubMed]