Anatomiska insikter i interaktionen mellan känslor och kognition i prefrontal cortex (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2012 januari; 36(1): 479-501. Publicerad online 2011 August 25. doi:  10.1016 / j.neubiorev.2011.08.005

PMCID: PMC3244208
 

Förlagets slutredigerade version av denna artikel finns tillgänglig på Neurosci Biobehav Rev

Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

Gå till:

Abstrakt

Psykologisk forskning indikerar alltmer att emotionella processer interagerar med andra aspekter av kognition. Studier har visat både förmågan hos känslomässiga stimuli att påverka ett brett spektrum av kognitiva operationer, och människors förmåga att använda top-down kognitiva kontrollmekanismer för att reglera emotionella svar. Delar av prefrontal cortex verkar spela en viktig roll i dessa interaktioner. Det sätt på vilket dessa interaktioner genomförs återstår emellertid endast delvis belyset. I den aktuella översynen beskriver vi de anatomiska kopplingarna mellan ventral och dorsal prefrontal områden samt deras samband med limbiska regioner. Endast en delmängd prefrontala områden kommer sannolikt att direkt påverka amygdalarbehandling, och som sådana modeller av prefrontal kontroll av känslor och modeller av emotionell reglering bör begränsas till troliga vägar. Vi fokuserar också på hur det specifika mönstret för feedforward och feedback-kopplingar mellan dessa regioner kan diktera arten av informationsflödet mellan ventrala och dorsala prefrontala områden och amygdala. Dessa kopplingsmönster är inkonsekventa med flera vanligen uttryckta antaganden om typen av kommunikation mellan känslor och kognition.

Nyckelord: dorsolateral, ventrolateral, orbitofrontal, funktionell anslutning, känsloreglering, uppmärksamhet, arbetsminne

1. Introduktion

Ackumulerande forskning undersöker hur känslan interagerar med andra aspekter av kognition. Ett sådant arbete har belysat de sätt på vilka känslomässigt validerad information kan rikta eller förhöja uppmärksamhet (Ohman et al. 2001; Most et al. 2005; Mathews & Wells, 1999) och påverka beslutsprocesser (Knutson et al. 2008). Samtidigt indikerar en växande litteratur att kognitiva processer som reappraisal kan reglera känslomässig respons (Jackson et al. 2000; Kim & Hamann, 2007; Ochsner et al. 2002; Ochsner, Ray, et al. 2004; Ray, Wilhelm & Gross, 2008). Faktum är att interaktionerna mellan funktioner som traditionellt definieras som strängt känslomässigt eller strikt kognitivt är tillräckligt stora för att ifrågasätta den ofta artificiella skillnaden mellan dessa domäner (se till exempel Pessoa, 2008). Delningen ger emellertid konceptuellt värde genom att känslomässig bearbetning har specifika egenskaper hos operationen som kan särskiljas från andra kognitiva domäner på samma sätt, i vilka processer av uppmärksamhet eller minne har olika egenskaper och instansieras i olika (om än ibland delvis överlappande) nätverk av hjärnregioner.

Det sätt på vilket känslor och andra kognitiva domäner interagerar har blivit alltmer centrala för modeller av psykopatologi. Konceptualiseringar av ångestsjukdomar fokuserar till exempel på accentuerade attentionala biaser mot hotande stimuli (Biskop, 2007; Cisler & Koster, 2010; Ouimet, Gawronski & Dozois, 2009; Williams et al. 1996). På samma sätt betraktas misslyckanden att tillämpa överstegs kontroll över känslor alltmer som centrala för psykiatriska störningar som sträcker sig från större depression (Fales et al. 2008; Johnstone et al. 2007; Almeida et al. 2009; Taylor Tavares et al. 2008), till personlighetstörning i gränsen (New et al. 2008).

Prefrontala regioner bildar framträdande i neurobiologiska modeller av gränssnittet mellan känslor och andra aspekter av kognition. Men de anatomiska egenskaperna hos olika prefrontala regioner ges ofta endast kortvarig uppmärksamhet vid bedömningen av giltigheten hos sådana modeller. I den utsträckning som anatomi betraktas diskuteras det vanligen i stor utsträckning om området har några direkta avferenta eller efferenta förbindelser med limbiska regioner, såsom amygdala eller hypotalamus. Men detaljerna i dessa anslutningar är viktiga för att förstå dessa regionala interaktioner. Till exempel en modell som innebär att den dorsolaterala prefrontala cortexen (DLPFC) direkt hämmar amygdalaraktivitet kan bara vara ljud om det visar sig att DLPFC skickar tillräckliga direkta projicer till amygdalen. Om sådana utsprång är blygsamma eller frånvarande, kommer alternativa modeller som är beroende av mellanliggande regioner att vara nödvändiga för att förklara ett positivt DLPFC-inflytande på amygdalarsvar.

De strukturella egenskaperna hos olika prefrontala regioner och deras laminära mönster kan också ge väsentlig insikt i interaktionerna mellan känslor och kognitiva processer medierade av prefrontal cortex (PFC). Specifikt dikterar de cytoarkitekturiska egenskaperna hos olika kortikala regioner det sätt på vilket de behandlar information och interagerar med andra regioner. Denna andra nivå av analys har i allmänhet inte ingått diskussioner om neurala substrat av känslomässiga kognitiva interaktioner, även om det har väsentliga konsekvenser för förståelsen av dessa processer.

I det här dokumentet försöker vi beskriva flera funktioner i interregional kommunikation mellan olika PFC-områden och deras interaktioner med amygdala. Vi fokuserar särskilt på kontraster mellan orbital och dorsolateral PFC på grund av långvariga associationer av orbitofrontal cortex (OFC) mot emotionella processer (Zald & Kim, 1996) och liknande länge associering av DLPFC till verkställande aspekter av kognition (Fuster, 1989; Stuss & Benson, 1986). Vi beskriver också rollen av främre cingulära (ACC) / mediala frontala strukturer i dessa interaktioner, eftersom ökande data tyder på att dessa strukturer ger ett kritiskt gränssnitt mellan känslor och andra aspekter av kognition.

2. Topografi och cytoarkitektural egenskaper hos PFC

Topografi

PFC är ofta uppdelad i 6 breda regioner, dorsolaterala, ventrolaterala (VLPFC), frontopolar (FP), OFC, ventromediala (VMPFC) och dorsomediala (DMPFC) Figur 1). De exakta topografiska gränserna för dessa regioner tillämpas olika av forskare, men den allmänna nomenklaturen har visat sig vara användbar som en bred organisatorisk ram för att förstå PFCs anatomi och funktion.

Figur 1  

Allmänna regioner i PFC hos människor. De färgade områdena representerar grova approximationer av PFCs breda zoner. I både sidovy (vänster) och medialvyn (höger) överlagras regionerna på en "delvis uppblåst" halvklot .

Phylogeny och Cytoarchitecture

PFC innehåller två separerbara, fylogenetiskt distinkta arkitektoniska trender (Barbas, 1988; Sanides, 1969; Yeterian & Pandya, 1991). Basoventralsträckan sträcker sig från en olfaktorisk (fördelortisk) kärna genom OFC och sprider sig främre till ventralfrontpolen och i sidled till VLPFC (slutar i Brodmann-området (BA) V46). Däremot börjar mediodorsaltrenden längs corpus collosum, fortskrider genom den främre lobens medialvägg och sveper sedan runt den översta kanten av loben i DLPFC (slutar i BA D46). Var och en av dessa trender visar ett mönster av successiva stadier av kortikal arkitektur som återspeglas i utveckling och utvidgning av granulärt skikt IV. Den evolutionärt äldsta delen av dessa trender är agranulär, medan de evolutionärt yngsta områdena har ett tätt och väldefinierat granulärt skikt. I den basoventrella trenden börjar denna kortikala progressionen i den bakre OFC (agranulär insula med terminologin Carmichael and Price (Carmichael & Price, 1994) följt av dysgranulär (svagt granulär) cortex i OFC: s centrala områden, förflyttning till eulaminat I-cortex med ett distinkt granulärt skikt IV när man rör sig främre eller lateralt och slutligen når eulaminat II-cortex med ett tätt skikt IV och starkt supragranulärt skikt som man rör sig mot frontpolen och ventrolaterala områdena (Barbas & Pandya, 1989; Carmichael & Price, 1994; Petrides & Mackey, 2006; Pris, 2006a). Mediodorsal trenden visar en liknande cytoarkitektural progression. Börjar med periallocortex cortex längs rostral corpus collosum, trenden blir dysgranulär i cingulatet (inklusive subgenuella, förebyggande och supragonala regioner), eulaminat I som en förflyttas framåt längs medialväggen eller överlägsen in i den överlägsen frontala gyrusen och blir sålunda elumaniat II i dorsolaterala regioner (BA 8 och 46).

För att undvika förvirring noterar vi att användningen av termen mediodorsal trend inte bör förväxlas med DMPFC-regionen som skisseras i Figur 1. Mediodorsalstrenden omfattar DMPFC, men innehåller även VMPFC-områden 25 och 32 och delar av BA 10 längs medialväggen (område 10m i nomenklaturen för Ongur et al. (2003); Figur 2).

Figur 2  

Den basoventrala och mediodorsala fylogenetiska trenderna. I båda trenderna blir cortex gradvis mer differentierad. Figur anpassad med tillstånd från Barbas och Pandya 1989. Förkortningar: Pro proisocortex; PAII limbic periallocortex; D dorsalt; .

Mönstret för cytoarkitektural utveckling när man flyttar från agranulär till eulaminat II-cortex åtföljs av ökningar av det totala antalet neuroner (celltäthet), storleken av pyramidala celler i skikten II och V och myelineringens nivå (Barbas & Pandya, 1989; Dombrowski et al. 2001; Figur 3), vilket tillsammans resulterar i olika informationsbehandlingsegenskaper över de olika regionerna. Andra stora skillnader mellan prefrontala regioner uppstår när det gäller histologisk färgning, vilket ofta återspeglar olika egenskaper hos internuron. Carmichael och Price (Carmichael & Price, 1994) dela Macaque OFC och medial PFC i flera subregioner baserat på sådana funktioner (se figur 4), och många av dessa egenskaper kan identifieras hos människor (Ongur et al., 2003). Differentiella interneuronfunktioner som ses över prefrontala delregioner påverkar de specifika egenskaperna hos informationsbehandling som uppnås av prefrontala delregioner (Wang et al., 2004; Zald, 2007), men ligger utanför ramen för detta dokument. Kritiskt har de strukturellt definierade delarna av PFC dramatiskt olika mönster för anslutning både inom PFC och med andra kortikala och subkortiska hjärnregioner.

Figur 3  

Efterföljande nivåer av differentiering i kortikala skikt inom PFC. Tillsammans med framväxten av granulärt kortikalt skikt IV finns en ökning av cellens densitet och storleken på pyramidala neuroner i skikten III och V. Figur anpassad med tillstånd .
Figur 4  

Plattkarta som visar cytoarkitektural avdelningar av PFC i Macaque. I denna platta kartrepresentation skärs cortexen vid principen sulcus (botten och topplinjen i båda figurerna). Figuren och märkningssystemet är anpassat från Carmichael och Price, .

Cytoarkitektur hos människor

Även om det finns signifikant homologi i primat och mänsklig cytoarkitektur inom frontalloberna, och de allmänna fylogenetiska trenderna delas över primatarter, uppstår flera svårigheter i att flytta mellan data från människor och djur. För det första refererar humana neuroimagingstudier ofta till Brodmann-områden (Brodmann, 1914), men reflekterar inte utvecklingen i identifieringen av cytoarkitekturalområden och arealgränser som har inträffat sedan Brodmanns banbrytande arbete för nästan ett sekel sedan. För det andra bygger tillämpningen av dessa områdesetiketter ofta på Talairach-atlasen (Talairach & Tournoux, 1988), men denna atlas är i bästa fall en approximation, eftersom cytoarkitekturalanalys inte utfördes på hjärnan som utgör grunden för atlasen. För det tredje finns det en ojämn match mellan djuretiketter och mänskliga etiketter i den ventrala frontalloben, eftersom djurdata använder varianter på märkningen som utvecklats av Walker (Walker, 1940), som vissa författare nu har utvidgat till människor (Petrides & Mackey, 2006; Ongur et al., 2003), medan de flesta neuroimagingforskare fortfarande använder Brodmann-etiketterna. Tyvärr är det ibland inte klart vilket märkningssystem neuroimagingforskare refererar när de rapporterar sina resultat. Detta ger särskild tvetydighet i lateral OFC / VLPFC, där humana forskare ofta hänvisar till BA 47, men djurlitteraturen hänvisar till område 12. Etiketten 47 / 12 är nu antagen av några neuroanatomister för att beskriva detta område hos människor, även om den mediala gränsen för denna region förblir bestridna av ledande neuroanatomister (Petrides & Mackey, 2006; Ongur et al., 2003). På samma sätt är områdena 13 och 14 tydligt avgränsade hos apor, och homologa områden observeras hos människor, men fångas inte av Brodmann eller Talairach, som tillämpade en generisk etikett av area 11 till både posterior och främre delar av medial OFC. När man beskriver mänskliga neuroimaging data hänvisar vi generellt till det breda märkningssystemet som beskrivs av Petrides och Mackey (2006), snarare än Talairach-atlasen för att utnyttja data från icke-humana primatstudier.

3. anslutningar

De flesta befintliga uppgifter om prefrontala anslutningar härrör från djurstudier. Med tanke på den cytoarkitekturiska homologin över primaterna (Petrides & Mackey, 2006; Ongur et al., 2003), antas det allmänt att anslutningen av dessa områden i stor utsträckning bevaras över primat arter. Som sådan är det rimligt att använda den icke-humana primatlitteraturen om anslutning som underlag för utvärdering av anslutningsförmåga hos människor. Vi fokuserar på två typer av anslutningar här: amygdala-PFC-anslutningar och anslutningar mellan de olika PFC-regionerna.

Amygdalar-inmatning till PFC

OFC och medial PFC får väsentlig inmatning från amygdala (Amaral et al., 1992; Carmichael & Price, 1995; Barbas & Zikopoulos, 2006). Detta står i skarp kontrast till DLPFC, som mottar minimala direktprojektioner från amygdala. En genomgång av litteraturen indikerar att några av prognoserna för ventral och medial PFC varierar beroende på kärnan eller subnucleus av ursprung (Amaral & Price, 1984; Barbas & De, 1990; Amaral et al., 1992; Carmichael & Price, 1995). Dessa detaljer ligger emellertid utanför ramen för detta papper, och en stark nog bild av anslutning framträder över de olika kärnorna för att informera en allmän diskussion om anslutningsmönster. Figur 5 visar en generell schematisk bild av amygdalarprojektioner (som härrör från flera amygdalära kärnor) in i den mediala och ventrala ytan av den makaque hjärnan med hjälp av Carmichael och Price nomenklaturen. Figuren visar att orbitalytan inte är likformig i sina avferenta anslutningar med amygdala. Av särskild anmärkning är den relativa frånvaron av väsentlig ingång i områdena 13m, 13l, 12m, 11l och 10o på orbitalytan. Medialväggen mottager också betydande amygdalaringång, men återigen är inte likformig, eftersom inget område 10m eller område 9 får signifikant amygdalaringång.

Figur 5  

Cytoarkitekturskartor på orbitalytan. Cytoarkitektural märkning av frontallober anpassade från Brodmann (1914) (höger), Ongur, färja & pris (2003) (mitten) och Petrides och Mackey (2006)(vänster). Notera de väsentliga skillnaderna i .

Två slutsatser kan dras från detta insatsmönster. För det första är amygalärinmatningen i PFC arkitektoniskt specifik och koncentrerad i de minst cytoarkitekturutvecklade regionerna. Detta indikerar att det skulle vara ett misstag att generellt behandla allt OFC eller medial PFC som om det var starkt kopplat till amygdala. Snarare uppmärksammas placeringen inom OFC och medial PFC innan man drar inferenser om amygdalar-anslutning. För det andra får DLPFC och FP extremt svag direkt amygdalar-inmatning (endast de mest känsliga teknikerna visar på en amygdalarinmatning). Följaktligen är amygdalarpåverkan på DLPFC och FP-bearbetning sannolikt indirekt, antingen sänds genom cingulära eller bakre OFC-regioner (eller via andra mer allmänna mekanismer, såsom modulering av neurotransmittorsystem).

Prefrontal produktion till amygdala

Utgångarna från PFC till amygdala är också regionalt specifika (Pris, 2006b; Ghashghaei et al., 2007; Stefanacci & Amaral, 2002; Stefanacci & Amaral, 2000). I allmänhet presenterar prefrontala områden som mottar prognoser från amygdalaprojektionerna tillbaka till amygdalen, medan områden som inte får betydande amygdalarinmatning (såsom DLPFC och FP) i bästa fall har svaga utsikter mot amygdala. Projektionsdensiteten återspeglar i stor utsträckning cytoarkitektonik, med en försvagningshastighet av projektionstäthet när man flyttar från agranära områden till mer strukturellt utvecklad eulaminatisocortex. Detta mönster indikerar att isokortiska områden (DLPFC och FP) inte kan ge ett starkt direkt inflytande över amygdalaen och i den utsträckning de påverkar amygdala, är inflytandet sannolikt indirekt. Detta är inte att säga att det inte finns några direkta prognoser från DLPFC till amygdala, eftersom flera studier faktiskt har observerat direkta prognoser från område 9 och 46 (Stefanacci & Amaral, 2002; Aggleton et al., 1980; Amaral & Insausti, 1992). Prognoserna är i allmänhet i allmänhet för lätta för att ge en bred reglering av amygdalarbehandling.

Även om generell cytoarkitektonik ger en stark organiserande huvudprincip när det gäller amygdala-prefrontala anslutningar är den relativa regionala fördelningen av ingångar och utgångar inte symmetrisk (Ghashghaei et al., 2007). I synnerhet är den högsta amygdalära ingången till PFC lokaliserad i den agranära insulära regionen längs den bakre OFC, medan den största utsignalen till amygdala uppstår från den bakre subgenuella cingulatregionen (BA 25) och delar av det dorsala främre cingulatet (BA 24 ). Generellt sett har mediala väggområden högre effekt än insignaler från amygdala, medan bakre OFC-områden har högre ingång än utgång. Intressant är att de mer glesanslutna laterala PFC-, DLPFC-regionerna (BA 8, 9 och dorsal 46) har större inmatning än utdata till amygdala, medan mönstret är omvändt inom VLPFC. I detta avseende ger den bakre delen av området 12l inom VLPFC moderata projicer till amygdala, vilket gör den till den enda laterala PFC-regionen med en signifikant direktingång till amygdala. Faktum är att dessa prognoser är starkare än vad som ses i de främre orbitalregionerna, vilka delar områden 12ls större andel av utgången än ingången, men visar generellt svagare anslutningsnivåer än area 12l.

Ett antal olika amygdala subnuclei får PFC-ingång. De basala och tillhörande basala och mediala kärnorna får de tätaste utsprången samt mottaga projektioner från den bredaste gruppen av PFC-regioner, medan de laterala, centrala och kortikala kärnorna erhåller PFC-prognoser, men på en mindre tät och utbredd nivå (Stefanacci & Amaral, 2002). BA 25 är anmärkningsvärt genom att det inte bara skickar de tätaste utsprången till amygdalen, det skickar också prognoser till det bredaste utbudet av kärnor, eftersom varje amygdala subnucleus som nämns ovan tar emot inmatning från BA 25. Även om det förekommer som ljus i kolumn B i Figur 6, det är värt att notera att BA 32 ger rimligt väl beskrivna prognoser till amygdala. I många avseenden uppträder BA32 homolog med prelimbisk cortex hos gnagare (Pris, 2006a). Hos gnagare, prelimbic cortex projekt till delar av amygdala basolaterala och centrala kärnan (Vertes, 2004). I icke-humana primater har prognoser också observerats från BA 32 till en diskret del av den basala baskärnan (Chiba et al., 2001). Således, även om det är väsentligen mindre tätt och utbrett än utsprången från BA 25, framträder BA 32 i en position att interagera med selektiva amygdalära processer.

Figur 6  

Amygdala-mottagarregioner av PFC. Figuren representerar en komposit från flera spårningsstudier efter injektioner i delar av basalkärnan, accessoriska basala, mediala och laterala amygdala-kärnor. Områdena grå får signifikant inmatning .

Barbas och Zikopoulos (2006) hävdar att de mediala prefrontala och OFC-utgångarna till amygdala kan ha olika effekter på amygdalarfunktionen. BA25 på medialytan ger särskilt robust excitatorisk effekt till basolaterala delar av amygdala, vilket i sin tur ger excitatoriska utsprång till hypotalamusen. I motsats härtill innervar den bakre agranära OFC väsentligen de interkalcerade massorna som omger basalkärnan (se Fig 7). De interkalcerade massorna ger en hämmande inmatning i den centrala kärnan. När de stimuleras, stoppar de interkalcerade massorna en tonisk hämmande vägen från den centrala kärnan till hypotalamusen, vilket orsakar en disinhibition av hypotalamusen. Ljusare excitatoriska utsprång når också den centrala kärnan direkt från den bakre OFC, vilket gör att OFC både kan öka eller minska centrala kärnbränning.

Figur 7  

A) Amygdala-inmatning i PFC; B) Prefrontal utgång till amygdala; och C) Andel av ingång från vs. utmatning till amygdala. Siffror härrör från märkningstäthetsstudier av Ghashghaei et al. (2007). Projektionsdensitet och förhållanden visas på sidled, .

Prefrontal prognoser mot hypotalamus och hjärnstammen

Områden i OFC och medial PFC som uppvisar projiceringar till amygdalaen tenderar också typiskt för hypotalamus och autonoma hjärnstammar / periaqueduktala gråregioner (An et al., 1998; Barbas et al., 2003; Pris, 2006b; Rempel-Clower & Barbas, 1998), vilket ger en direkt förmåga att påverka autonoma effektorregioner associerade med emotionell utgång (se Figur 8). Dessa utsprång förefaller särskilt starka från fler mediala väggkonstruktioner, men uppkommer också från halvmånsområdet på orbitalytan där amygdaläringången är väsentlig. Som med sin brist på direkt tillgång till amygdala, är DLPFC och FP i stort sett saknade direkta prognoser på dessa platser. Dessutom visar fler främre delar av OFC liten direkt utgång till dessa autonoma centra.

Figur 8  

Prefrontal vägar för modulering av amygdalarutgång till autonoma regioner. Anpassad med tillstånd från (Barbas & Zikopoulos, 2006). De excitatoriska OFC-projiceringarna till de intercalerade massorna (IM) (väg a) leder till disinhibition av hypotalamusen .

Anslutningar inom frontloben

Som noterat ovan kan PFC delas in i två stora fylogenetiska trender. De högsta förbindelserna i varje region är med områden inom samma trend, särskilt grannområden som inte är mer än ett utvecklingsstadium bort från området i fråga. Sålunda har exempelvis de agranulära insulära områdena i den bakre OFC väsentliga förbindelser med andra agranulära och dysgranulära orbitalregioner, men saknar i allmänhet förbindelser med isokortiska områden, såsom ventralområde 46 inom sin egen trend eller dorsalområde 46 över trender. När inter-trendförbindelser uppstår, hoppas de i allmänhet inte mer än ett stadium av arkitektonisk utveckling. Exempelvis är isokortiskt ventralområde 46 starkt kopplat till isokortiskt dorsalt område 46 i mediodorsalutvecklingen, men förbinder inte till mer dåligt utvecklade medialväggsområden, såsom det subgenuella cingulatet (BA 25). Fler främre och laterala OFC-områden har betydande förbindelser med ventralområdet 46 och grannområdet 45, men anslutningar som hoppar huvud sulcus till den dorsala delen av området 46 är mycket sällsynta.

Ändå verkar flera OFC-områden ha direktanslutningar med DLPFC. Specifikt områden 11m, 12o, 13a och 14r har alla anslutningar med DLPFC. Gyrus rectus (som omfattar område 14r) kan betraktas som en del av mediodorsaltrenden eller som ett övergångsområde mellan trenderna, så dess anslutningar representerar inte ett hopp i inter trend. Områdena 11m, 12o och 13a är dock grupperade som en del av den basoventrella trenden, så deras kopplingar till DLPFC representerar intertrendans anslutningar. För att förstå den stora nätverkspositionen för dessa områden är det användbart att överväga ett alternativt system för klassificering av orbital och mediala regioner. Snarare än att basera modeller på fylogeni, Carmichael och Price (1996) dela OFC och medial väggen in i ett orbital och ett medialt nätverk baserat strängt på styrkan av förbindelser mellan regioner (se Fig 9). Denna typ av kategoriseringsschema visar väsentligt överlappning med den fyolgenetiska uppdelningen mellan basoventral och mediodorsaltrender, vilket inte är överraskande med tanke på organisationen av anslutningar som redan diskuterats. De två klassificeringssystemen är emellertid inte helt synonymt. Intressant är att alla orbitalområden som ansluter till DLPFC är en del av Carmichael och Prices medialnät eller anses vara mellanled mellan nätverk. Exempelvis anses område 11m vara del av ett medialt nätverk, eftersom det har större anslutningar med mediala väggområden än med resten av OFC. Carmichael och Price klassificerar områden 12o och 13a som gränssnitt regioner eftersom de innehåller tunga anslutningar till både mediala och orbitala områden. Dessa differentialmönster för anslutningsförmåga framgår att det kommer att markeras regionala eller till och med subregionala skillnader i OFC: s förmåga att interagera med andra prefrontala områden. Specifikt kan gyrus rectus, liksom 11m, 12o och 13a, interagera med både mediala väggområden (t.ex. cingulat) och DLPFC-områden, medan andra orbitalområden saknar detta direkta förhållande.

Figur 9  

Orbital och Mediala anslutningsnät som definieras av Price och kollegor. Anpassad med tillstånd från (Pris, 2006b). Obs! Priset inkluderar inte dorsalt och ventralområde 46 i dessa nätverk, även om data tyder på att fler dorsolaterala regioner visar .

Prefrontal nätverksanslutningar dikterar vägar till amygdala

För områden som saknar stark direkt effekt till amygdala måste förmågan att påverka amygdalarbehandling förlita sig på indirekta vägar, och dessa vägar kommer i stor utsträckning att dikteras av deras position inom de stora prefrontala nätverken. Med tanke på styrkan hos subgenuella cingulats (BA 25) utsprång till amygdala kan det ge ett särskilt viktigt relä genom vilket olika PFC-regioner påverkar amygdala. Som kan ses från Figur 9, BA 25 mottar väsentliga prognoser från mediala nätverksområden och områden på orbitalytan som är associerade med medialnätet. Dorsolaterala utsprång är däremot mindre sällsynta. Vogt och Pandya (1987) notera att BA 25 tar emot projektioner från DLPFC och specifikt beskriver ingång från område 9 i den överlägsna delen av DLPFC. Ändå verkar styrkan i denna koppling svag och har inte visat sig tydligt i vissa studier (Barbas & Pandya, 1989). BA 9 är dock väl ansluten till BA 32 längs medialväggen, som i sin tur är starkt kopplad till BA 25 (Carmichael & Price, 1996; Barbas & Pandya, 1989) och ger således en genomförbar indirekt väg för DLPFC-bearbetning för att påverka BA 25. På liknande sätt saknar dorsal BA 46 betydande samband med BA 25, och skulle sannolikt behöva engagera BA 32, eller kanske andra delar av cingulate cortex, för att kommunicera med BA 25.

Dorsal ACC (BA 24) ger också en kritisk utsignal till amygdala. Denna region har ett rikt mönster av ingångar från PFCCarmichael & Price, 1996; Vogt & Pandya, 1987; Barbas & Pandya, 1989). Detta inkluderar en betydande inmatning från BA 9 och i mindre utsträckning BA 46 i DLPFC, delar av BA 32 och BA 10 på medialväggen och flera OFC-regioner (särskilt mediala / mellanliggande nätverksområden 13a och Iai och 12o ). Dorsalt ACC visas således i ett särskilt starkt läge för att integrera aspekter av PFC-funktionen över flera regioner.

Även om fler främre OFC- och VLPFC-regioner tycks ha ett större förhållande till utgången till amygdalen än ingången från amygdalen, eftersom dessa utsprång är relativt blygsamma, kan dessa främre regioner dessutom utnyttja indirekta vägar för att engagera amygdala. För de främre OFC-regionerna skulle detta sannolikt ledas genom de bakre agranära OFC-regionerna. I motsats härtill kan för bakre områden 12l för ventrolaterala regioner tillhandahålla en relativt specifik väg för ingrepp med amygdala, med tanke på dess unika position inom intra-prefrontala och prefrontal-amygdala-nät.

4. Den strukturella modellen

De cytoarkitekturiska egenskaperna hos en kortikal region påverkar väsentligt hur regionen interagerar med andra hjärnområden. Specifikt påverkar graden av granularitet och laminär utveckling sin nivå av frammatnings- och återkopplingsprojektioner (Barbas & Rempel-Clower, 1997; Barbas 2000). Inom den modell som presenteras av Barbas definieras frammatningsprojektioner strukturellt som uppstår från ytliga skikt och projicerar till djupa lager av cortex. I sensoriska system tillhandahåller tidiga stadier av bearbetningsströmmen information till efterföljande steg genom denna typ av frammatningsprojektion (Rockland & Pandya, 1979; Pandya, 1995). Inom system som har en tydlig hierarki av informationsflöde, såsom sensoriska system, kan frammatningsutskott också beskrivas som stigande när de flyttar från en primär region till högre nivåer i behandlingsströmmen (exempelvis V1 till V2). När det gäller kognitiva processer är sådan vidarebefordran av information förenlig med vad traditionella kognitiva teoretiker märker som en bottom-up-process (Kastner & Ungerleider, 2000).

Däremot börjar feedbackprojekt i djupa lager av cortex och projiceras till ytliga lager av cortex (se Figur 10). I sensoriska system med en tydlig hierarkisk struktur kan dessa återkopplingsprojekt beskrivas som fallande, då de reser från senare till tidigare stadier av den sensoriska bearbetningsströmmen (t.ex. V2 till V1). Feedbackprojektioner agerar för att modifiera eller förspänna beräkningarna som utförs i de tidigare behandlingsstegen (Raizada & Grossberg, 2003). Dessa feedbackprojektioner fungerar till exempel för att accentuera svaren på celler som kodar närvarade objekt eller platser, samtidigt som de dämpar eller undertrycker svar på obevakade objekt (Mehta et al., 2000; Saalmann et al., 2007). Sådana feedbackhjälpmedel i grundläggande perceptuella processer som diskriminering på grund av diskriminering (Domijan & Setic, 2008; Roland et al., 2006), samt tillåter upp-ned-kontroll av vad som behandlas i informationsflödet (Grossberg, 2007). Kognitivt sett möjliggör denna toppnära kontroll modulering av bearbetning baserat på förväntningar, nuvarande mål och riktad uppmärksamhet (Glibert och Sigman 2007).

Figur 10  

Feedback och feedforward-anslutningar av PFC. Baserat på de dominerande mönstren av laminärt ursprung och avslutningar, och den strukturella modellen som beskrivs av Barbas och kollegor, visar framsidan (LPFC) "feedforward" -projektioner primärt .

För tydlighet är det användbart att skilja mellan terminologin för stigande / nedåtgående, feedforward / feedback och bottom-up / top-down, eftersom de innebär olika saker (se Penny et al. 2004 för en diskussion). Stigande och nedåtgående projektioner hänvisar till specifika hierarkiska särdrag, och terminologin är särskilt användbar i sammanhanget av väldefinierade behandlingsströmmar. Vi använder termen bottom-up och top-down för att specifikt referera till kognitiva processer, med bottom-up som refererar till mer automatiska processer, som svar som drivs av stimulansuppfattningen och uppifrån och ned med hänvisning till mekanismer som tillåter för adaptiv modulering av bearbetning kongruent med nuvarande mål och förväntningar. Villkoren feedforward och feedback i detta sammanhang har dubbla betydelser, eftersom de definieras av de specifika laminära egenskaperna hos projektioner, men de innebär också informationsbehandlingsfunktioner.

Eftersom feedback och feedforward-projektioner definieras av laminära egenskaper kan det uppstå en oro angående de specifika laminära kriterier som Barbas och kollegor använde för att karakterisera projicer som frammatning eller återkoppling utanför sensoriska processflöden. I modeller av det visuella systemet definieras frammatningsutskjutningar typiskt i specifika förhållanden till laminära IV-avslutningar, med stigande frammatningsutsprång som uppstår i ytliga skikt och slutar i skikt IV (i motsats till djupa skikt mer allmänt; Felleman & Van Essen, 1991). I motsats till detta använder Barbas en bredare definition som inte särskiljer mellan skikt IV och infragranulära skikt. Denna förlängning är rimlig på grund av förekomsten av prefrontala regioner som saknar ett starkt granulärt skikt och de mer diffusa laminära termineringsmönster som observeras i dessa områden. De fullständiga funktionella konsekvenserna av denna förlängning återstår emellertid att belysas.

En något annorlunda fråga uppstår i definitionen av feedbackprognoser. Barbas definition av återkoppling fokuserar uteslutande på prognoser som härrör från djupa (infragranulära) lager och slutar i ytliga lager, i överensstämmelse med det ursprungliga arbetet av Rockland och Pandya (1979). Emellertid Felleman och Van Essen (1991) hävdar att några ytterligare nedåtgående feedbackprojektioner kan ha bilaminär ursprung med en kombination av infraröd och supra-granulärt ursprung. Eftersom Barbas behåller den mer konservativa definitionen är acceptansen av hennes kritiker ganska okomplicerad. Det leder emellertid till möjligheten att andelen utsprång som kännetecknas som återkoppling i PFC kan vara högre med en mer liberal definition.

En kritisk egenskap hos strukturmodellen är att nivån av återkoppling och frammatningsutskott mellan regioner bestäms väsentligen av den relativa graden av cytoarkitektural utveckling av regionerna. Projektioner från mer differentierad cortex (dvs mer differentierat och tätare granulärt skikt) till mindre cytoarkitekturutvecklat cortex följer frammatningsmönstret, medan de från mindre cytoarkitekturutvecklade till mer cytoarkitekturellt utvecklad cortex följer feedback-sorten. Detta mönster överensstämmer med vad som ses i sensoriska system, men mönstret framstår som generaliserbart för flera system. I PFC-modellen förutsäger den strukturella modellen balansen av frammatning och återkopplingsprognoser ungefär 80% av tiden, varvid relativ balans av återkoppling och matningsförbindelser blir mer extrema desto större skillnad i cytoarkitektural utveckling mellan de båda regionerna i fråga (Barbas & Rempel-Clower, 1997).

Kärnanvändningen i den strukturella modellen till det aktuella ämnet är att det leder till starka förutsägelser om arten av kommunikation mellan hjärnregioner även i avsaknad av direkta funktionella data. Naturligtvis kan i slutändan elektrofysiologiska eller andra tekniker som är kapabla att undersöka laminärt informationsflöde vara nödvändiga för att bekräfta att laminära projektionsmönster i PFC funktionellt liknar vad som ses i sensoriska kortikaler (dvs att strukturellt definierade återkopplings- och matningsutskott är associerade med liknande egenskaper för informationsflödet oberoende av det aktuella systemet). Sådana elektrofysiologiska studier kan också bidra till att fördjupa kriterierna för strukturellt definierande matningsfaktorer och återkopplingsprojektioner. Under tiden ger den strukturella modellen den starkaste anatomiska grunden som för närvarande är tillgänglig för att förutsäga arten av informationsflödet i PFC. Om strukturmodellen är korrekt i sin karaktärisering av informationsflödet inom PFC, har det signifikanta konsekvenser för modeller av känslighets-kognitionsinteraktioner.

Laminar mönster och inneboende prefrontal anslutningar

I överensstämmelse med strukturmodellen indikerar analyser av de laminära mönstren av utskjutningar att dysgranulär OFC kännetecknas av starka återkopplingsfunktioner i dess anslutningar med fler cytoarkitekturutvecklade regioner i PFCBarbas, 2000). I analogi med sensoriska system skulle detta innebära att OFC-prognoserna är inriktade på att förspänna eller modifiera beräkningar. Däremot har eulaminat-DLPFC väsentligen högre nivåer av frammatningsutskott, vilket tillåter att det matar resultaten eller utmatningen av dess beräkningar till efterföljande hjärnområden. Detta generella mönster för frammatning och återkopplingsprojektioner karaktäriserar också de specifika kopplingarna mellan OFC och DLPFC. Lateral prefrontala anslutningar till OFC härstammar mestadels i de övre kortikala skikten (2-3) och deras axoner avslutas övervägande i de djupa skikten (4-6), vilket motsvarar matningsförmönstret (Barbas & Rempel-Clower, 1997). I motsats härtill härstammar OFC: s projiceringar mot sido-PFC huvudsakligen i djupa lager (5-6) med axonerna som slutar mest i de övre skikten (1-3), en mönsteregenskap för återkoppling. Detta mönster verkar vara tillämpligt på ungefär 70-80% av prognoserna. Sålunda består informationsflödet från OFC till granulärt PFC huvudsakligen av återkoppling, medan informationsflödet i den andra riktningen överensstämmer primärt med ett matningsframmönster.

Den strukturella modellen är provocerande eftersom den föreslår att interregional kommunikation kan utläsas baserat på laminär anslutning. Om den strukturella modellen är korrekt, tvingar den oss att delta i den interregionala kommunikations frammatnings- och återkopplingsegenskapen. Modeller som visar att sido-PFC fungerar primärt eller uteslutande genom implementering av toppmekanismer är svårt att förena med sina framstående frammatningsegenskaper. På liknande sätt kan modeller av OFC som visar det som att enkelt överföra resultaten av en beräkning (till exempel belöningsvärde) till sido-PFC, misslyckas med att fånga regionens potentiella förmåga att förspänna beräkningar som utförs i den laterala PFC. Ändå, som beskrivs senare i denna artikel, ignorerar existerande modeller av växelverkan mellan PFC-regioner och mellan områden som är involverade i "emotionell" vs. "kognitiv" bearbetning konsekvent de potentiella konsekvenserna av strukturmodellen. Faktum är att befintliga modeller typiskt sofas laterala PFC funktioner, speciellt DLPFC-funktioner, när det gäller top-down-kontroll och anser sällan möjligheten att mindre strukturellt utvecklade områden som OFC kan ge ett övre inverkan på fler laterala PFC-regioner.

Laminärmönster av prefrontal-amygdalar-anslutningar

Amygdala-projiceringarna till den bakre OFC försvårar alla lager av cortex och kan därför inte strängt begränsas till frammatning eller återkopplingstypprojektioner (Ghashghaei et al., 2007). Det är emellertid klart att det finns en stark frammatningskomponent för dessa prognoser baserat på laminär uppsägning. I motsats härtill uppvisar OFC: s projicer mot amygdala huvudsakligen från lager 5, vilket indikerar deras karaktärisering som återkopplingsprojektioner (vilket tyder på att de verkar för att bias amygdalarbehandling snarare än att förmedla specifik information såsom stimuliens sensoriska egenskaper). Intressant är de framåtriktade utsprången från det laterala PFC riktat till lager 5 av OFC, vilket är det primära utmatningsskiktet från vilket OFC: s utsprång till amygdala uppstår.

Kan anatomiska insikter informera diskussioner om prefrontala funktioner? De senaste åren har man sett en explosion av intresse för hur olika hjärnområden påverkar varandra. Detta intresse har delvis uppstått som en konsekvens av framväxten av tekniker för att undersöka funktionell anslutning med fMRI, vilket för första gången ger möjlighet att empiriskt undersöka interaktioner mellan hjärnregioner hos friska människor. Diskussioner om dessa data och modellerna som härrör från dessa data har emellertid inte alltid varit begränsade av anatomi. Eftersom dessa modeller har blivit alltmer inflytelserika anser vi att det är användbart att utvärdera hur bra de passar med den neuroanatomi som beskrivs ovan. Vi tror att sådana modeller måste vara förenliga med både de kända kopplingsmönstren som kopplar samman olika kortikala och subkortiska regioner och dessa mönster återkopplings / framåtriktad natur. När modeller inte överensstämmer med dessa hinder, saknar de trovärdighet, eller kräver åtminstone en förklaring av hur de kan vara livskraftiga med tanke på deras inkonsekvens med de kända kopplingarna i hjärnan.

En växande psykologisk litteratur försöker förstå hur "kognitiva" processer interagerar med "emotionella" processer. Även om det finns bestämda begränsningar för en artificiell skillnad mellan kognitiva och emotionella processer (Pessoa, 2008) har distinktionen visat sig vara användbar för att karakterisera ett antal beteenden som känsloreglering, motivation, ekonomiskt beslutsfattande och riktning mot uppmärksamma mekanismer. I de avsnitt som följer beskriver vi nya data och modeller för känslighetsreglering, arbetsminne och dorsal-ventral prefrontala interaktioner med fokus på deras överensstämmelse med anatomiska data. Vi fokuserar särskilt på känsloregleringslitteraturen, eftersom denna litteratur i allt högre grad uppträder i diskussioner om psykopatologi och psykoterapeutisk behandling.

5. Emotionsförordningen

Emotionsreglering har definierats som de processer som är involverade i förändring av inverkan, längd, intensitet eller innehåll i ett känslomässigt svar (Brutto, 1998; Brutto, 2008). Emotionsregleringsprocesser sträcker sig från åtgärder som tagits långt innan en känsla uppstår, till exempel situationsval, för de processer som är inblandade antingen just före eller när en känsla har börjat dyka upp, såsom uppmärksamhetstilldelning eller kognitiv omprövning (Brutto, 1998). Det är i dessa senare typer av strategier att undersökningar av förhållandet mellan regioner i samband med kognitiv kontroll av känslor och de som hör samman med det emotionella svaret blir av största intresse. Dessa undersökningar beskriver antingen implicit eller uttryckligt emotionsreglering som utplaceringen av PFC: s nedre, kalla "kognitiva kontrollregioner" för att reglera botten upp, "heta" reaktiva processer som involverar de subkortiska limbiska regionerna som amygdala. Fel i den framgångsrika användningen av PFC-kollitiva kontrollmekanismer eller överaktiva botten-up amygdala-processer har föreslagits för att bidra till flera former av psykopatologi (Rottenberg & Gross, 2003; Rottenberg & Johnson, 2007).

Den känslighetsregleringsstrategi som har fått mest uppmärksamhet i den neuroimaging litteraturen är kognitiv omprövning. Denna regleringsstrategi innefattar kognitivt återintegrering av känslomässig information för att förändra ett emotionellt svar (Brutto, 1998). Reappraisal omfattar en bred klass av relaterade processer. Till exempel kan en omprövning fokusera på omtolkning av det emotionella objektets personliga mening för att göra det mer eller mindre självrelevant. Alternativt kan en omprövning fokusera på att tolka orsaken, konsekvensen eller verkligheten av känslomässiga stimuli utan att ändra sitt förhållande till stimuli. Till exempel kan man ompröva en bilolycka på sidan av vägen som förmodligen slutar med alla parter som går säkert bort från händelsen. Ett antal funktionella neuroimaging-studier har nu utförts under omprövningsuppgifter och är listade i Tabell 1, med platsen för PFC-aktiveringar som visas i Figur 11. Med hjälp av nyckelorden emotionsreglering, distraktion och reappraisal inkluderades empiriska artiklar som mäter frivillig känsloreglering. Dessa fMRI-studier bestod av instruerade kognitiva reappraisal-, känsledämpnings- och distraktionsstudier i icke-kliniska populationer. Den här listan över känsloregleringsstudier är inte uttömmande. till exempel innehåller det inte relaterade begrepp som humörreglering. Vi noterar att i alla tabeller har vi behållit nomenklaturen (tillämpade Brodmann-etiketter eller topografiska / regionala beskrivningar) som används av upphovsmännen till originalpapper. Det finns några fall där det kan höras frågor om den specifika tillämpningen av etiketter, men saknar ett publicerat "guldstandard" -koordinatsystem för de flesta prefrontala regioner. Vi har inte i allmänhet ändrat etiketter, med undantag för att vi i texten särskilt noterar VLPFC-aktiveringar som överensstämmer med den bakre delen av BA 47 / 12. Om vi ​​saknar en tydlig avgränsning av delen av BA 47 / 12 med signifikanta amygdala-kopplingar hos människor, anser vi den del av regionen som ligger bakom y = 32 som vanligtvis representerar bakre BA 47 / 12. Vi anger även i text när OFC foci överensstämmer med platsen för BA 13 (oavsett ursprungsbeteckning).

Figur 11  

Områden aktiveras under emotionell reglering av negativa känslor. Cyanmarkörerna är ytreferenser av koordinater som rapporteras som mer engagerade i omprövning för att minska negativa känslor än ett icke-reglerat tillstånd. De blå markörerna är koordinater .
Tabell 1  

Prefrontal Regioner rekryteras under Emotionsförordningen

Det vanligaste paradigmet för att studera omprövning ber deltagarna att se primärt negativt validerad, höguppväckande statiska bilder (t ex stympning, överfall, sönderfall och avföring) och jämför neurala aktivering under försök som är kända för kognitiv omprövning med försök som är kadade för passiv visning (Eippert et al., 2006; Kim et al., 2007; Ochsner et al., 2002; Ochsner et al., 2004; Phan et al., 2005; Urry et al., 2006; Van Reekum et al., 2007). Även om det finns variationer i detaljerna i reappraisalinstruktionerna från studie till studie, kräver de konsekvent deltagare att skapa en ny tolkning av bilden, orsaken, konsekvensen eller den personliga betydelsen av bilden under de omprövningsförsök. Reappraisal i motsats till oreglerad visning av negativa bilder rekryterar breda områden i PFC, inklusive bilateralt DLPFC och VLPFC (ofta tyngre vänster sida) och regioner i dorsal ACC och / eller medial PFC som stöd för de kognitiva kontrollaspekterna av reappraisal. Figur 11 visar platsen för reappraisalrelaterade aktiveringar (cyanmarkörer för minskning av negativt validerad stimuli och gul för att minska positivt stimulerande stimuli) från ovan nämnda studier.

Ett relaterat paradigm använder dynamiska filmbilder istället för statiska bilder. Dessa studier visar också rekrytering av bilateral DLPFC under kognitiv omprövning men varierar beroende på om regioner av ACC och medial PFC dessutom rekryteras för att minska sorg, avsky eller sexuell upphetsning (Beauregard et al., 2001; Goldin et al., 2008; Levesque et al., 2003, 2004).

I flera reappraisalstudier som använde antingen statiska eller dynamiska bilder användes amygdala minskningar som en proxy för förändring i negativ valens och upphetsning tillsammans med minskningar av insula rekrytering i vissa studier (Goldin et al., 2008; Levesque et al., 2003; Ochsner et al., 2002; 2004; Phan et al., 2005). Vi noterar att en enkel jämförelse med amygdalär aktivitet med negativ påverkan är problematisk, eftersom 1) amygdala blir aktiv i situationer som inte är negativa och 2) negativa affektiva upplevelser involverar kortikala och subkortiska komponenter som sträcker sig bortom amygdala. Med tanke på vårt intresse för regionala hjärn interaktioner, ger nedreglering av amygdalaraktiviteten ett användbart index för mätning av prefrontal-limbiska interaktioner oavsett i vilken utsträckning dess aktivitet korrelerar med negativ påverkan. De flesta studierna finner minskningar i vänstra amygdala, och ofta bilaterala amygdalae, när man använder omprövning för att reglera negativ påverkan. Endast ett par studier har undersökt omprövning av positivt validerade stimuli. Vid uppmaning att reappraise eller nedåt reglera positiva eller sexuellt väckande stimuli minskade nivån av rätt amygdalaaktivering till stimuli (Beauregard et al., 2001; Kim & Hamann, 2007). Detta kan ge upphov till spekulation om lateraliteten av känsloreglering, men i allmänhet saknas studier som testar för formella interaktioner med amygdala lateralitet.

En annan strategi för känslighetsreglering innebär att positiva eller lugnande bilder antingen från naturen eller från ens förflutna antingen ersätter eller motverkar negativ påverkan. Beteendeförsök visar att återkallande av humör incongruent minnen eller bilder minskar negativ påverkan (Erber & Erber, 1994; Joormann, Seimer & Gotlib, 2007; Parrott & Sabini, 1990; Rusting & DeHart, 2000). Två neuroimagingstudier jämförde med att reglera sin påverkan genom att tänka på en lugnande bild eller ett minne på den oreglerade förväntan på chock. Kalisch och kollegor (2005) cued försök med toner som indikerar om det fanns en chans sannolikhet för dessa försök eller ej. I regleringstesten uppmanades deltagarna att avstå från sina känslor av ångest och tänka på en speciell plats som identifierats tidigare. I de icke-reglerande försöken instruerades deltagarna att engagera sig i deras känslomässiga svar. ROI-analyser visade att denna form av reglering rekryterade en region av rätt anterolateral frontal cortex (MNI: 42, 48, 18) och reglering i närvaro av ångestrekryterade regioner i medial PFC och rostral ACC (-4, 46, 28). I en liknande studie, Delgado och kollegor (2008b) använde färgade block för att ange försök där chock var möjligt och bad deltagarna att reglera deras ångest genom att tänka på en av två förutbestämda platser i naturen. Deras ROI-analyser visar att man ringer till naturbilder när man förutser chock rekryterar vänster mittfronten gyrus (Talairach: -43, 28, 30). Amplituden av vilken var associerad med reglering framgång. Reglering resulterade också i aktivering i ventral medialvägg och subgenuellt cingulat (BA 32; -3 36, -8 och BA 25; 0, 14, -11), som författarna påpekar har förknippats med utrotning (Phelps et al., 2004) och minskningar i vänster amygdalaraktivitet. Även om båda dessa studier använder liknande paradigmer kan deras analytiska förhållningssätt inklusive val av ROI och modellering av toniska kontra fasiska effekter vara ansvariga för några av skillnaderna i regioner som rapporterats för att dra på positiva eller lugnande bilder för att motverka ångest i samband med att vänta på möjliga chock.

Liksom den tidigare känslighetsregleringsstrategin innebär distraktion att innehålla neutral och irrelevant information i sitt arbetsminne. Beteendeforskning visar att detta minskar negativ påverkan hos både dysforiska och nondysforiska individer (Fennell, Teasdale, Jones och Damle, 1987; Lyubomirsky, Caldwell och Nolen-Hoeksema, 1998; Teasdale & Rezin, 1978). Genom att ta upp arbetsminneskapacitet med humör incongruent kognitioner, hindras humörsammanhängande tankar från att få tillgång till krångliga resurser (Siemer, 2005). Neuroimaging studier av distraktion har använt två olika paradigmer. Den första, anställd av Kalisch et al. (2006), utnyttjade förväntan på chockparadigmet, förutom i stället för att deltagaren skulle komma ihåg ett trevligt eller säkert minne, fanns en öppen distraktionsinstruktion där deltagaren uppmuntras att tänka på något annat än den möjliga chocken. Detta paradigm identifierade en region i vänstra PFC (MNI: -56, 30, 22) som var mer aktiv i försök där deltagare fick instruktioner att distrahera sig än i de inga distraktionstesterna. Det andra distraktionsparadigmet involverade en tilldelad distraktionsuppgift (Sternbergs arbetsminnesuppgift) där deltagaren håller en serie bokstäver i arbetsminnet medan man tittar på negativa eller neutrala statiska bilder och sedan följer bilden offset att svara på om en enskild bokstav var i den uppsättning de hade i åtanke. McRae et al. (2009) rapport som engagerar sig i en arbetsminnesuppgift när man tittar på negativa bilder jämfört med passiv visning ökar BOLD-svaret i vänster och höger överlägsen och mellansidan gyri (MNI: BA6; -6, 10, 62 och -56, -4 48, 48, 42, 32, 9, 42, 22, 30) samt rätt underlägsen PFC (BA42 / 30, 34, 10, 36, 62, 12, 38, 64p; 14, 47, -12).

Många neuroimaging rapporter om känsloreglering presenterar uttryckligen DLPFC-regioner som engagerade i någon form av kognitiv kontroll och är försiktiga om att tillskriva samtidiga minskningar i amygdala-svar på direkta samband med amygdala. Vid omprövning och distraktion är denna försiktighet särskilt motiverad eftersom dessa processer producerar foci som fördelas över PFCFigur 11). Som tidigare nämnts antyder mönstret av anatomiska utsprång från cortex att direkta vägar från regioner i DLPFC sannolikt inte kommer att utöva stark kontroll över amygdala-bearbetning. Områden i PFC med måttligt täta utsprång i lateral PFC finns endast i en liten del av VLPFC, speciellt i de bakre områdena BA 47 / 12. Tyvärr har nomenklaturen som rapporterats för att rapportera aktiveringar i denna region i de flesta studier tyvärr otvetydigt när det gäller frågor om anslutning med amygdala. Studier av reappraisal, positivt minne eller bildförlopp och distraktion rapporterar vanligtvis aktiveringar i de allmänna regionerna VLPFC och medial OFC (medial OFC)Eippert et al., 2007; Goldin et al., 2008; Kim & Hamann, 2007; Lieberman et al., 2007; McRae et al., 2009; Ochsner, Ray et al., 2004). Specifikt rapporterar många av de reappraisala studierna bilaterala aktiveringar av BA 47 / 12 när de minskar negativa eller positiva känslor. Som nämnts ovan är BA 47 / 12 ett stort och heterogent område och endast posteriora områden av BA 47 / 12 är platser med betydande amygdalarprognoser. Därför blir starka uttalanden om direkt kognitivt inflytande på amygdala mer trovärdiga i dessa studier med aktiveringar i detta specifika segment av BA 47 / 12.

Mediala regioner i PFC behandlas ofta som privilegierad tillgång till subkortiska områden, såsom amygdala. Enligt de mappade mediala direktanslutningarna till amygdala har emellertid endast de regionerna av subgenuellt cingulat (BA 25) och dorsalt ACC (BA 24) täta direkta förbindelser med amygdala. Endast studierna av Delgado och kollegor (2008a, 2008b) rapportera foci på den mediala ytan som ligger i regioner som är placerade för att i stor utsträckning påverka amygdala. Med tanke på de anatomiska data kan det tyckas överraskande att aktiveringar av BA25 inte uppstår oftare i dessa studier. Det är emellertid trovärdigt att signalen faller ut i den bakre VMPFC har hindrat studier från att demonstrera mer konsekvent aktivering i denna region. Ofta rapporterar studier av inhibering / undertryckning, distraktion och reappraisal endast foci i BA 32, vilket kan återspegla en mer specifik modulering av amygdala, med tanke på den mer begränsade karaktären av BA 32-ingången till amygdala.

Korrelationsstudier av amygdala-deaktivering

För att förstå mer detaljerat hur top-down emotionsreglering interagerar med amygdala har en delmängd av emotionsreguleringsstudier gått längre än uppgift mot kontrastkontraster för att undersöka de specifika korrelaten av minskningar i amygdalaaktivitet (Se Tabell 2). Det vill säga, istället för att fråga vilka områden som är engagerade i en uppgift som är känd för att reglera amygdalaaktiviteten, testade de uttryckligen korrelationen eller funktionell / effektiv anslutning mellan amygdala och hela hjärnan under känslomässig reglering. Alternativt korrelerade vissa studier med amygdala med redan identifierade prefrontala regioner från huvudregleringskontrasterna. Dessa studier visar att amygdalarminskningar är negativt korrelerade med många områden av PFC-aktivitet. Med särskild anteckning är aktiveringarna i VMPFC, inklusive BA 11m / 14r (5, 37, -12; -6, 46, -20: Urry et al., 2006, Ochsner et al., 2002 respektive). Dessutom observerades subgenuella och pregenuella cingulatregioner att vara negativt korrelerade med amygdalaaktivitet under reglering. Till exempel, Urry och kollegor (2006) rapporterade en region av BA 32 / 10 (max vid -23, 43, -10) som förlängdes ventralt och medialt. Delgado et al. (2008b) rapportera också en invers korrelation mellan BA 32 (0, 35, -8) aktivitet och amygdala minskar. Posterior (BA 13) -områden av OFC har också negativ korrelation med amygdala-deaktivering (-24, 28, -14, 26, 24, -22: Banks et al., 2007: -30, 22, -16; 34, 24; 16: Ochsner, Ray et al., 2004). Mindre ventrala områden i PFC i BA 47 (34, 54, 12) och BA46 (-54, 12, 12: Urry et al., 2006; -54, 42, 12: Ochsner et al., 2002) uppstod också i dessa studier. Två studier statistiskt länkade specifika DLPFC-regioner till mediala regioner, vilket då motsvarade minskningar i amygdala-respons. I en studie av Urry et al. (2006), en medlingsanalys visade sambandet mellan amygdala, BA 10 (3, 63, 18) och en DLPFC-region (-50, 23, 19). Delgado et al. (2008b) alternativt använde den mediala BA 32 regionen som fröet för deras PPI-analys som sedan identifierade en vänstra amygdala-region och en DLPFC-region. Viktigt är att dessa studier identifierar regioner som motsvarar amygdala-minskningar som också har noterats ovan som att projicera till amygdala, såsom dorsal-anterior cingulatet, subgenual cingulat och posterior orbitofrontal cortex.

Tabell 2  

Studier som rapporterar korrelationer mellan minskad amygdalaaktivitet och prefrontal region ökar under känslighetsreglering.

Av de regioner som rapporterats från dessa korrelationsanalyser eller multipla regressionsanalyser har ett begränsat antal av dem rimliga direkta kopplingar till amygdala. De vanligaste regionerna som är negativt korrelerade med amygdala-svaret är regioner i den bakre OFC och subgenuella cingulat och VLPFC (Figur 12). Av de laterala prefrontala regionerna har endast den bakre laterala delen av BA 47 / 12 starka utsprång för amygdala. Regioner av främre BA 32 identifieras också i korrelationsanalyser, vilket kan återspegla prognoser för amygdalans bedömande och basala laterala kärna (Cheba et al, 2001).

Figur 12  

Koordinater identifierade i Tabell 2 som korrelerat med deaktiveringar i amygdala under känslighetsreglering ritad på ytan av en mallhjärna (längst upp till vänster och höger) och gjord på en glashjärna (underifrån och vänster vy). Cyanmarkörerna är .

Modeller av känsloreglering

Hittills kommer den mest sofistikerade datastyrda modellen av känsloreglering från en studie av positiv reappraisal av Insatser och kollegor (2008). Resultatvariabeln av intresse är förändring i självrapporterad negativ påverkan. En strukturell ekvationsmetodik applicerades på en neuroimagingdataset från ett omprövningsparadigm som liknar dem som används av Ochsner et al. (2002; 2004). Rätt VLPFC valdes som utgångspunkt för analyserna, med koordinater centrerade i ett område som plausibelt inkluderar den bakre delen av område 47 / 12 med projicer till amygdala. Författarna använde först en ROI-metod för att testa rollen av amygdala och kärnan accumbens som medlare mellan rätt VLPFC och minskad negativ påverkan som identifierades som den primära metriska av reappraisal framgång. I denna ROI-analys visades båda strukturerna för att mediera förhållandet mellan rätt VLPFC och självrapporterad minskning av negativ påverkan (se Figur 13).

Figur 13  

Ett diagram över medlingsanalysen testar förhållandet mellan rätt VLPFC och minskningar i negativ påverkan medierad genom aktivering i amygdala och nucleus accumbens. Figur anpassad med tillstånd från Wager, Davidson, Hughes, Lindquist, .

Författarna använde sedan hel hjärnklusteranalys och nonparametrisk inferens för att identifiera två nätverk som möjliga medlare av förhållandet mellan VLPFC och förändringar i självrapporterad negativ påverkan (se Figur 14). Ett nätverk har en indirekt positiv bias mot att öka förändringen i negativ påverkan. Det här nätverket omfattar områden av nukleär accumbens, subgenual cingulate (BA 25), pre-SMA, precuneus, DMPFC (MNI: 24, 41, 40) och överlägsen frontal gyrus (24, 21, 58). Bland dessa områden har kärnan accumbens och subgenual cingulate den mest sammankopplade med amygdala. Det andra nätverket som identifieras har en indirekt negativ inverkan på att minska förändringen i negativ påverkan och minska reappraisal framgång. Detta nätverk inkluderar rostral dorsal ACC, amygdala (bilateral) och posterior-lateral OFC (48, 24, -18). Framtida arbeten måste klargöra hur komponenterna i nätverket interagerar och huruvida dessa nätverk är specifika för denna typ av känslighetsreglering.

Figur 14  

Banmodell för det positivt förspända nätverket i gult och negativt förspänt nätverk i blått medierar förhållandet mellan VLPFC och minskningen av självrapporterad negativ påverkan. Figur anpassad med tillstånd från Wager, Davidson, Hughes, Lindquist, .

Flera utredare har lagt fram teoretiska modeller om de neurala mekanismerna bakom emotionsreglering. Den enklaste av dessa modeller föreslår att ett begränsat antal områden har ett direkt inflytande på amygdala. Delgado et al. (2008b), Hansel och von Kanel (2008) och Quirk och öl (2006) var och en föreslår att den ventromediala PFC-nivån reglerar amygdalaområdena. Dessa modeller försöker väsentligt förstå vår förståelse av de neuroanatomiska baserna för mänsklig känsloreglering i den omfattande djurlitteraturen om utrotning och de ventromediala PFC: s anslutningar till de inkalcerade massorna i den basolaterala amygdalaen (Morgan, Romanski & LeDoux, 1993; Likhtik et al., 2005; Quirk et al., 2000). Quirk och öl (2006) bygga på förekomsten av både excitatoriska och hämmande effekter av de "ventrale" mediala PFC-projiceringarna mot amygdala hos människor och råttor. Den subgenuella cingulära regionen, BA 25, hävdas vara mer inhiberande medan den mer dorsala och främre BA 32 föreslås ha excitatoriska förbindelser med amygdala. Både BA 25 och 32 har kopplingar till amygdala. BA 32 har dock mycket mer begränsade anslutningar.

Phillips et al (2008) har utvecklat en kretsmodell som försöker förklara de neurala grunden för flera typer av känsloreglering (se Figur 15). Modellen innehåller komponentområden av DLPFC, OFC, VLPFC, DMPFC och ACC. Av särskilt intresse skiljer författarna mellan områden som är involverade i automatisk känsloreglering (i subgenual och rostral ACC) och regioner som rekryteras för frivillig känsloreglering (DLPFC och VLPFC). De karakteriserar dessa senare regioner som fylogenetiskt nyare och ger feedback till de äldre känslighetsgenereringsprocesserna. OFC, DMPFC och ACC, å andra sidan, är fylogenetiskt äldre regioner som beskrivs som operationer genom feedforward-processer för att reläera internstatinformation till DLPFC och VLPFC. Författarna placerar DMPFC som ledning genom vilken OFC matar värdeinformation vidare till neokortiska områden i hjärnan för beslutsprocesser.

Figur 15Figur 15  

Phillips et al. (2008) modell av prefrontal amygdala interaktioner a) OFC, subgenual ACG (ACC) och rostral ACG (ACC) matningsinformation till MdPFC och sedan till laterala PFC regioner för beslut och handling. B) Återkopplingsprocesserna från .

En unik aspekt av denna modell är den explicit formuleringen av processerna för feedforward och feedback. Modellen är intuitivt tilltalande och passar tydligt med traditionella idéer om DLPFC som utövar topp-down kontroll över fler "emotionella" regioner. Det är emellertid svårt att förena denna konceptualisering med strukturmodellen med tanke på den laminära fördelningen av PFC-anslutningar (Barbas & Rempel-Clower, 1997; Barbas, 2000). Faktum är att strukturflödet föreslår att informationsflödet mellan DLPFC och OFC är faktiskt i motsatt riktning med processer som härrör från OFC och går till DLPFC som huvudsakligen karakteriseras som återkoppling och de som uppstår i DLPFC och går till OFC övervägande karakteriseras som frammatning.

Phillips et al. Modellen är också anmärkningsvärd vid placeringen av så kallade "automatiska reglering" -regioner som det subgenuella cingulatet och OFC som den primära vägen genom vilken fler fylogenetiskt nyare regioner påverkar limbiska områden såsom amygdala. Detta är i stor utsträckning konsekvent (särskilt den subgenuella cingulatregionen) med nätverksanordningarna beskrivna ovan. Det kan emellertid spekuleras att det kan finnas mer än en väg genom vilka frivilliga känslomässiga kontrollområden kan påverka amygdala-bearbetningen. I synnerhet kan den bakre VLPFC direkt kunna påverka amygdala-processer utan att behöva engagera sig i ett av de mer mediala "automatiska reglering" -regionerna, med tanke på dess direkta ingångar till amygdala-kärnor.

Sammanfattningsvis indikerar en mängd data PFC-regionernas engagemang under känslighetsreglering, med aktivitet i en mer vald grupp av områden (BA 47 / 12, BA25 och BA 32) som visar föreningar med förmågan att nedreglera amygdalaaktivitet. Fler och sofistikerade modeller har föreslagits för att förklara dessa data. Framväxten av dessa modeller är tilltalande, liksom det som berörs av deras författare för plausibiliteten hos de föreslagna anslutningsnäten. Vi noterar dock att inga modeller hittills uttryckligen har erkänt det laminära mönstret för anslutningar mellan olika PFC-regioner. Till exempel, Wager et al (2008) ger den mest komplicerade modellen för en viss känslighetsreglering, men tar inte hänsyn till arten av informationsflödet mellan komponentregionerna. Phillips et al. mer uttryckligt införliva begreppet feedforward och feedback information, men försonar inte dessa idéer med det observerade mönstret av feedback och feedframward-prognoser i de aktuella regionerna. Vi tror att förena dessa problem är en av de viktigaste utmaningarna för forskare som försöker förstå de neurala substraten av känsloreglering.

6. Kognitiv kontroll av känslomässig distraktion

Medan mycket av vår analys har fokuserat på studier av känsloreglering uppstår många liknande problem när man beaktar litteraturen om kognitiv kontroll. Kognitiv kontroll refererar i stor utsträckning till högkvalitativa verkställande processer som främjar målrelevant bearbetning, samtidigt som man hämmar målrelaterad behandling. Termen används särskilt för uppgifter som kräver selektiv uppmärksamhet mot inkommande målrelaterad sensorisk information och inhibering av målrelaterad sensorisk information och det medföljande urvalet av målfrämjande svar och undertryckande av konkurrerande, olämpliga svar. En sådan urvalsprocess presenteras ofta uttryckligen med avseende på top-down-modulering och förspänning av behandlingsvägar. Emotionella regleringstudier kan ses som en specifik underkategori av kognitiv kontroll som fokuserar på att modulera själva det affektiva svaret. Däremot fokuserar de flesta andra typer av kognitiva kontrollstudier som involverar känslor på förmågan att övervinna distraktionen orsakad av emotionella stimuli. På grund av deras inneboende (ofta automatiska) uppmärksamhetsfångande egenskaper (Most et al., 2005; 2007; Pessoa, 2008), känner emotionella stimuli ofta ett starkt behov av kognitiv kontroll för att upprätthålla lämpligt urval av målrelaterad information. Detta behov av att undvika distrahering från känslomässiga stimuli förekommer speciellt i studier där känslomässiga stimuli uppträder samtidigt med andra stimuli, står i överensstämmelse med andra uppdragskrav eller vid arbetsminnesuppgifter, där störningar kan störa onlineledningen av information. Vi granskar dessa studier kort för att belysa deras konvergens med litteraturen för känsloregleringen. För en mer noggrann översyn av denna litteratur hänvisas till läsare Banich et al. (2009).

Undertryck av känslomässiga stimuli under kognitiva uppgifter

Flera studier har använt paradigmer där deltagare måste svara på en uppgiftsrelaterad nonemotional egenskap av en stimulans (som färg) och inte distraheras av känslomässigt innehåll (dvs emotionella ord) eller att delta i en nonemotional stimulans (dvs en hus) samtidigt som man ignorerar en känslomässig stimulans (ett rädslaigt ansikte). Till exempel har rostral (dorsomedial, pregenual och dorsal ACC) regioner och både DLPFC och VLPFC regioner observerats i känslomässiga Stroop-paradigmer där ämnen måste undvikas att distraheras av känslomässigt innehåll av ord (Whalen et al., 1998; Compton et al., 2003; Herrington et al., 2005; Mohanty et al., 2007). För en mer noggrann granskning av hur uppmärksamhetskontroll och känslokontroll kan involvera samma neurokognitiva substrat hänvisas läsare till Blair & Mitchell (2009) och Mitchell (2011).

En tolkningsmässig begränsning av många av dessa paradigmer uppstår dock genom att det inte alltid är tydligt om dessa regioner är engagerade, eftersom de utövar kognitiv kontroll, övervakning av konflikter, förlovat på grund av större konflikt / distraktion utan att nödvändigtvis kontrollera konflikten / distraktionen eller svarar helt enkelt på stimuliets känslomässiga karaktär. Till exempel, Mohanty och kollegor (2007) visa elegant att den före detta cingulära regionen (ungefär BA 24 / 32) visar ökad aktivering under en Stroop-uppgift med känslomässiga ord och att detta korrelerar med ökad reaktionstid i uppgiften. Detta kan tolkas i termer av att rACC blir engagerad för att utöva kognitiv kontroll över de emotionella distraktorerna. Eftersom emellertid aktiveringen av denna region korrelerar med större reaktionstid, verkar aktivitetsnivån inte vara relaterad till framgångsrik inhibering av distraktorerna. Dessutom visade den ökad funktionell koppling med amygdala, vilket uppenbarligen inte stämmer överens med hypotesen att rACC körde en nedreglering av amygdala. Det är faktiskt anmärkningsvärt att författarna föreslår att i stället för att reflektera rACC-reglering av amygdalen, kan den ökade anslutningen under exponering för de emotionella distraktorerna återspegla amygdalarreglering av eller inmatning till rACC, snarare än tvärtom.

Bland de mer slående bevisen för prefrontal kognitiv kontroll över emotionell behandling i amygdala kommer från en studie av Etkin et al. (2006), där deltagare utförde en Stroop-liknande uppgift där emotionella ansiktsuttryck kan vara kongruent eller inkongruent med ord som känner en känsla. Utformningen av studien var relativt komplicerad eftersom författarna inte fokuserade på en enkel jämförelse av känslomässiga kontra neutrala försök eller incongruent kontra kongruenta försök, utan undersökte snarare effekter under incongruenta försök som specifikt följde antingen en kongruent eller incongruent studie. Intressant visade DLPFC, en DMPFC-region i överlägsen frontal gyrus och rostral (pregenual) ACC aktiveringar under inkongruenta försök som var beroende av huruvida den tidigare testen var kongruent eller inte. DLPFC (och DMPFC) svarade större mot inkongruenta försök som följde en kongruentprov, medan rostral ACC svarade större för försök som följde en annan inkongruentprov. Studien är en av de få studierna i den kognitiva kontrolllitteraturen som specifikt undersökt förhållandet mellan prefrontala kortikala regioner och amygdalaaktivitet (med hjälp av psykofysiologisk interaktionsanalys, Friston et al. 1997). Anmärkningsvärt korrelerades större aktivitet i rostral ACC med omedelbar amygdalaaktivitet. Baserat på mönstret av amygdala-svar hävdar författarna att amygdalaaktivitet är korrelerad med graden av konflikt vid en given försök och genom att undertrycka amygdalaaktivitet ger rostral ACC kontroll över denna konflikt. Stöd för denna idé kommer från beteendeuppgifter eftersom de som visade större invers funktionell anslutning vid inkongruenta försök visade större konfliktlösning, mätt av reaktionstider på uppgiften. I en uppföljningsstudie Etkin et al. (2010) observerade att denna undertryckande av amygdala aktivitet verkar svagare hos patienter med generaliserad ångestsyndrom i förhållande till friska kontroller, vilket ger ett potentiellt neuralt samband mellan svårigheten att kontrollera emotionell distraktion eller konflikt i denna patientpopulation.

En viktig tillvägagångssätt är motiverad med avseende på denna litteratur. För det första föreslår studier av Etkins grupp inte förekomsten av en global tonisk hämning av amygdala genom PFC-regioner under motstridiga känslomässiga uppgifter eller ett konstant engagemang av "kognitiva kontrollregioner", utan snarare en arbetsspecifik inhibering som beror på nivån på konflikt mellan omedelbart föregående stimuli. Om det är korrekt kan förmågan att observera inversa associationer mellan det före detta cingulatet (eller andra PFC-regioner) och amygdala vara mycket uppgift och analysspecifik.

Andra bevislinjer ger också möjlighet att andra prefrontala områden, särskilt dorsal ACC, kan utöva hämmande kontroll över amygdala. Till exempel, i en studie med samma paradigm som Etkin et al. (Chechko et al., 2009) visade patienter med panikstörning mer långsam än hälsosamma kontroller under emotionellt incongruenta försök samt högre amygdala men lägre dorsal ACC / DMPFC-aktivitet, vilket ledde till ett förslag på att panikstörning kännetecknas av otillräcklig DMPFC / dorsal ACC-kontroll. Liknande, Hariri et al., (2003) observerade en negativ korrelation mellan amygdala och dorsalt ACC (och VLPFC) när ämnena skulle märka mot matchande känslomässiga bilder (med amygdalaaktivitet som ökar för matchförhållandet och VLPFC och dorsal ACC ökar aktivitet under etikettillståndet). Det har också föreslagits att dACC kan utöva reglerande kontroll över amygdala även i avsaknad av specifik konflikt eller känslomässig distraktion av en uppgift. Pezawas et al. (2005) observerade signifikanta inversa sammanslutningar mellan dACC och amygdala aktivitet under en uppgift om hotande ansikte. Det kan också noteras att den subgenuella ACC i Pezawas-studien var positivt korrelerad med amygdalaaktivitet, vilket föreslår ett unikt samspel mellan olika områden av cingulatet och amygdalaen och föreslår vidare, som i Monhaty et al. (2007) papper, att rACC, åtminstone i vissa situationer, är positiv, snarare än negativt, i kombination med amygdala.

Arbetsminnet

En annan undergrupp av kognitiva kontrollexperiment fokuserar på förmågan att undertrycka känslomässig distraktion under arbetsminnesuppgifter. Eftersom mängden information som kan hållas och manipuleras på nätet är begränsad (Cowan, 2010) är det viktigt att enskilda personer prioriterar vilken information som kommer in på denna onlinebutik. Helst bör vi behålla målrelevant information i förhållande till mindre viktig information, men också kunna dumpa innehållet i arbetsminne när mer viktig information övergår tidigare mål. Som sådant tillhandahåller arbetsminnet en potentiellt användbar domän för att undersöka känslighetskognitionsinteraktioner, speciellt med tanke på den kritiska rollen i DLPFC och VLPFC i arbetsminnesprocesser (Badre et al., 2005; Blumenfeld et al., 2010; Curtis & D'Esposito, 2004; Jonides et al., 2005; Levy & Goldman-Rakic, 2000, Nee & Jonides, 2010; Postle, 2006; Thompson-Schill et al., 2002).

Två rapporter från Dolcos och kollegor är noterade eftersom de speciellt kopplar hjärnans aktiveringar till framgångsrik prestation eller knyter till problem med funktionell anslutning (Dolcos och McArthy 2006; Dolcos et al., 2006). Båda rapporterna analyserade data från en enkel ansikts matchande fördröjd responsuppgift där emotionella eller neutrala bilder presenterades under uppdragets uppdragsperiod (underhåll). I den första studien visade de att den ventrolaterala cortexen (BA 45 / 47) aktiverades bilateralt under känslomässiga relationer till neutrala distraktorer. Deltagare som uppvisade större ventrolateral aktivitet i närvaro av känslomässiga distraktorer bedömde dessa distraktorer som mindre distraherande. I en uppföljningsstudie visade de att den kvarvarande BA 45-aktiviteten (men inte rätt BA 45) -aktiviteten skilde sig mellan försök där individerna framgångsrikt misslyckades med distraktorn (som visat sig genom korrekt eller felaktig fördröjd responsprestanda). Dolcos et al. (2006) rapportera också om VLPFC-amygdala funktionell anslutning, med båda områdena ökande under emotionell relativ till neutrala distraktorprover. Viktigt är att denna anslutning är i positiv riktning och kan inte tolkas som reflekterande undertryckande av amygdalarbränning.

Studierna från Dolcos och kollegor ger också bevis för dissocierbara mönster för aktivering och avaktivering över de främre regionerna. Specifikt ökade ventrolaterala områden med känslomässiga distraktioner, medan DLPFC (BA 9 / 46) minskade, vilket tyder på ett ömsesidigt samband mellan dessa regioner. Detta ömsesidiga förhållande återger en invers dorsal vs ventral mönster observerad av Perlstein et al. (2002) vem hade föremål utföra en arbetsminnesuppgift där känslomässigt validerade bilder föreföll som uppgiftsrelevanta signaler och sondera [intressant var det ömsesidiga förhållandet nära kopplat till valens med DLPFC som gick upp med givande stimuli och ventrala regioner (BA 10 / 11) som visar ökad aktivitet för negativa stimuli]. Det inversa mönstret mellan mer dorsala och ventrala PFC-regioner har också observerats i andra arbetsminneparadigmer, med större DLPFC i förhållande till ventralfrontaktivitet som förknippas med ökad arbetsminnebelastning (Rypma et al., 2002; Woodward et al., 2006), även om de specifika ventrala PFC-regionerna som är involverade i sådana studier varierar. Det uppenbara inversa mönstret av ventrala och dorsala områdena föreslår en oppositionell spänning mellan dessa regioner, men indikerar inte sambandets kausalitet. Ranganath (2006) föreslår en hierarkisk struktur till arbetsminnesprocesser i vilka caudala / ventrala PFC-regioner ger överstegskontroll av bakre system, medan dorsal / rostral PFC ger kontroll över de mer kaudala ventrala frontregionerna. Inom det här perspektivet säger Ranganath att urvalsprocesser som implementerats av rostral / dorsalt PFC innefattar moduleringar av aktivitet i caudal / ventral PFC. Men som beskrivs nedan ger moduleringar i motsatt riktning också hänsyn till.

7. Affektiv reglering av kognitiva områden

Med tanke på den strukturella modellen som skisserats i tidigare avsnitt kan OFC-projiceringar till det laterala PFC, inklusive DLPFC, kategoriseras som huvudsakligen att ge feedback. Som sådana kan dessa utsprång ge förspänning och reglering av mer cytoarkitekturutvecklade regioner. Även om det är uppenbart motsatta filosofiska synpunkter som sätter rationalitet över känslor, kan idén om att ett område som är involverat i affektiv behandling ge en feedback typ som förspänner över områden som är involverade i andra kognitiva interaktioner passar lätt med moderna synpunkter på känslor som betonar känslighetens förmåga att prioritera och bias informationsbehandling för att underlätta biologiskt och socialt betydande mål. Denna syn på känslor är elegant formulerad av Grey och kollegor (Grå, 2001, Grå, Braver, Raichle, 2002), som anser att tillvägagångssättet och tillbakadragande stater på ett adaptivt sätt påverkar effektiviteten hos specifika kognitiva funktioner, både att förstärka och störa olika kognitiva funktioner för att bättre kunna möta situationella krav. Bevis för sådan känslomässig modulering av kognition är väl accepterad i beslutsfattandet (Delgado et al., 2003; Grabenhorst & Rolls, 2009; Hardin, Pine & Ernst, 2009; Piech et al., 2010), men kan också observeras i andra prefrontal medierade funktioner som arbetsminne. Spatial vs verbal arbetsminnesprestanda omvandlas omvändt genom induktion av positiva vs negativa humörtillstånd, varvid rumsligt arbetsminne förstärks genom ångestillståndstillstånd och nedsatt genom tillvägagångsstat och verbalt arbetsminne som visar motsatt effekt (Grå, 2001). Dessutom minskar positiva och negativa känslighetsinformation störningar i arbetsminne jämfört med neutral information (Levens & Phelps, 2008; 2010). Höger OFC (33 24 -8) och vänster främre insula (-32 21 2) svarar mer i emotionell störningsupplösning.

På samma sätt, i en beteendemässig kognitiv uppsättning-omkopplingsuppgift, främjade induktionen av positiv påverkan, jämfört med neutral eller negativ påverkan, kognitiv flexibilitet och minskad uthållighet, men ledde också till ökad distraherbarhet (Dreisbach & Goschke, 2004). Sådana fynd stämmer överens med en växande kropp av bevis för att positiva och negativa humörtillstånd kan bredda eller smal uppmärksamhet beroende på styrkan hos humörtillståndets inställning eller uttagningsegenskaper (Fredrickson & Branigan, 2005; Gable & Harmon-Jones, 2008; 2010; Gasper & Clore 2002).

Kritiskt indikerar ökande bevis att motivativa effekter påverkar BOLD-svar i DLPFC (BA 9) under en arbetsminneuppgift (Gray, Braver och Raichle, 2002; Savine & Braver, 2010). Verkligen, Savine & Braver (2010) visa att inom den vänstra DLPFC (BA 9), ökade incitament för monetära belöningar specifikt uppdragsrelaterade aktiveringar, och denna aktivering förutsagde huruvida en provning skulle utföras optimalt. Sammantaget kräver sådana studier en reframing av enriktad syn på förhållandet mellan kognitiva och känslomässiga processer.

Enkeltcellstudier ger ytterligare insikter i tidskursen för kommunikation mellan ventral och mer dorsala regioner, i relation till belöning. Data från primater tyder på att orbitalområden kodar för en renare värdering av belöningar än andra frontregioner och att OFC ger denna värderingsinformation till fler dorsala prefrontala regioner (Hikosaka & Watanabe, 2000; Wallis & Miller, 2003; Rushworth et al., 2005). Viktigt är att OFC-neuroner visar svar på att belöna information som föregår belöningsrelaterade svar i DLPFC (Wallis & Miller, 2003). Detta hänger med tanken att OFC först koder belöningsvärdet och sedan matar denna information till områden som kan koppla denna information med handlingar eller annan kontextuell information som är nödvändig för att få tillgång till belöningen. Vi noterar dock att det inte är tydligt i vilken utsträckning denna incitamentinformation specifikt når DLPFC när det gäller prognoser för feedbacktyp, eller kan betraktas som framåtgående i naturen, eftersom vissa 30% av OFC-, DLPFC-prognoserna kan betraktas som framåtriktad i natur (Barbas & Rempel-Clower, 1997). Enligt den strukturella modellen skulle denna skillnad avgöra huruvida belöningssensitiviteten hos DLPFC-celler reflekterar en återkopplingstyp förspänning av DLPFC eller återspeglar en enklare (feedforward-typ) överföring av information om värdering som DLPFC kan fungera på. Vänligen se Mitchell (2011) för en översyn om hur belöningens neurala substrat kan överlappa dem med känsloreglering.

Tanken att känslomässig bearbetning påverkar kognitiv verksamhet kan också vara användbar när man överväger funktionell anslutning mellan amygdala och prefrontala regioner. Såsom noterats tidigare har positiv funktionell anslutning mellan PFC-regioner (särskilt förebyggande cingulat och VLPFC) observerats i tidigare studier (Pezawas et al., 2005; Dolcos et al., 2006). Vi föreslår att amygdala i dessa situationer kan vara initiativtagaren, eftersom det sannolikt skulle beräkna läget i situationen först och kommunicera den informationen eller försöka reglera PFC-regioner utifrån den informationen snarare än tvärtom. Hittills har dock några försök gjorts för att modellera orsakssidan av denna funktionella anslutning.

8. Diskussion

Vi anser att ovanstående översyn illustrerar behovet av att delta i detaljerna i de anatomiska anslutningarna inom PFC och deras förhållande till amygdala när man överväger känslighets-kognitionsinteraktioner. Underlåtenhet att göra det kan leda till modeller som är svåra att förena med anatomi och är sålunda sannolika att visa sig vara felaktiga. Däremot kan uppmärksamhet på detaljerna i neurokretsen inte bara ge mer trovärdiga modeller av interaktionen mellan känslomässiga och kognitiva processer, men kan också avslöja funktionella egenskaper som annars inte skulle behandlas.

Insikter för känslighetsförordningen

Baserat på den selektiva naturen hos neuroanatomiska vägar mellan PFC och amygdala måste plausibla modeller av PFC-modulering med nödvändighet involvera modulering av eller relä genom dorsalt främre cingulat, den subgenala regionen som sträcker sig in i gyrus rectus eller genom den bakre delen av området 47 / 12. På detta stadium av fältet är enkla uttalanden om att PFC är involverad i känslomässig reglering otillräcklig detalj för att vara användbar, och i många fall kan det faktiskt vara vilseledande, eftersom majoriteten av PFC-regioner saknar starka prognoser för amygdala. Framväxten av banmodeller som koncentrerar sig på de centrala noderna som projicerar till amygdala, såsom de modeller som föreslås och testas av Wager et al. och Phillips et al. är en uppmuntrande utveckling i detta avseende. Vi misstänker att för att ytterligare framsteg ska kunna göras för att förstå PFC: s engagemang i känsloreglering måste de relativa rollerna i det dorsala främre cingulatet, den bakre 47 / 12 och subgenuella regionen för reglering av amygdala bestämmas.

En nyckelfråga kvarstår också om hur de extremt utbredda PFC-aktiveringar som uppkommer under känslighetsreglering hänför sig till dessa nyckelnoder, eftersom endast några få studier har direkt utvärderat funktionell anslutning inom PFC. Anatomiskt är dessa PFC-områden inte lika kopplade till det dorsala främre cingulatet, den bakre 47 / 12 eller den subgena regionen, och är därför sannolikt associerade med olika vägar till amygdala. Vi misstänker att en fullständig förståelse för PFC: s involvering i känsloreglering kommer att kräva belysning av hur många av dessa PFC-regioner som saknar direkta limbiska projektioner interagerar selektivt med andra PFC-regioner som har tillräckliga prognoser för att modulera limbisk behandling.

Insikter om riktning av influenser

Vi har hävdat att dominerande modeller av intra-PFC- och PFC-amygdala-interaktioner som formulerar en strikt enriktad kognitiv kontroll över emotionella processer är oförenliga med de laminära egenskaperna hos förbindelserna mellan dessa regioner. Vårt argument mot dessa traditionella top-down-modeller av PFC-amygdala och intra-PFC-interaktioner är starkt beroende av den strukturella modellen som beskrivs av Barbas och kollegor, där det laminära mönstret av projiceringar dikterar om projiceringarna representerar återkoppling som förspänning av bearbetning eller feedforward överföring av information. Om det är korrekt, tycks mer känslighetsrelaterade områden ge större upp-back-återkopplingskontroll i förhållande till uppåtgående matning av information än de mer traditionellt kognitiva områdena i PFC.

Vi tror att terminologin för top-down-reglering har lett till en begreppsmässig bias för att förstå förhållandet mellan hjärnregioner och kognitiv-emotionella processer. Denna bias passar med en filosofisk syn på rollerna av "kognitiva" och "emotionella" processer som lägger kognition över de mer djuristiska känslorna. Men denna bias kan störa vår förmåga att få en fullständig förståelse för hur hjärnan behandlar information. Om emotionella processer reglera och förspänna "kognitiva" operationer, så mycket som eller mer än tvärtom, kan terminologin hos uppifrån och nedåt vara olämpligt för att överväga känslighets-kognitionsinteraktioner.

Begränsningar i inferreringsfunktion från struktur

Strukturmodellens elegans är att det leder till starka förutsägelser om arten av interregional kommunikation. Men flera kritik kan omedelbart höjas vid ritning av funktionella slutsatser baserade på anatomiska egenskaper. För det första, även om strukturmodellen starkt stöds i form av dess förutsägelser av laminära kopplingsmönster baserat på cytoarkitektur, har inferenser avseende de funktionella konsekvenserna av dessa laminära kopplingsmönster inte erhållit formell testning i kretsar utanför sensoriska processströmmar. Även om det verkar rimligt att anta att samma funktionella egenskaper karakteriserar laminära mönster av utsprång i hela hjärnan, är detta inte nödvändigtvis fallet. Som sådan är gissningar om de funktionella egenskaperna hos anslutningarna i PFC endast giltiga om de funktionella egenskaperna hos strukturella frammatnings- och återkopplingsprojektioner har visat sig hålla i hela associeringskort.

Vi har ställt en stark koppling mellan funktionell återkoppling och top-down-reglering, och en liknande stark länk mellan feedforward och bottom-up-processer. Villkoren feedback och feedforward härstammar från kontrollteori, som försöker beskriva hur dynamiska system fungerar. Antagandet av dessa villkor av neurovetenskapare och psykologer är inte överraskande, eftersom begreppet feedbackmekanismer som ger en reglerande kontroll och frammatningsmekanismer som ger överföring av information till högre områden i en behandlingsström är intuitiva. En enkel ekvation av top-down-reglering med feedback och bottom-up med feedforward är emellertid problematisk i den utsträckning att ytterligare funktioner är underförstådda av uppifrån och ner-konceptualiseringar. Sådana ytterligare särdrag görs sällan uttryckligt, men kan vara kritiska vid konceptualisering av informationsbehandlingsvägar. Vi misstänker att vissa teoretiker använder termerna top-down och bottom-up på sätt som är inkonsekventa med feedback och feed-forward-mekanismer som definieras av kontrollteori, men sådana inkonsekvenser är sällan uttryckta i litteraturen.

För att karakterisera återkoppling och frammatning av PFC, noterar vi att vi inte innebär att alla prognoser är av samma slag. Områden har en kombination av feedback, feedforward och lateral anslutningar, men proportionerna för dessa anslutningar skiljer sig dramatiskt över områden. Således karaktäriserar vi dominerande mönster för anslutningar, men det betyder inte att de återstående anslutningarna inte är funktionellt signifikanta. Exempelvis har eulaminerade PFC-regioner säkert tillräckligt med feedbackprojektioner för att hjälpa till att reglera aspekter av mindre granulära regioner, även om detta inte är den dominerande kommunikationsmetoden mellan områdena.

Dessutom kan projiceringsanslutningar för frammatningstyp i vissa fall modulera bearbetning i målregioner snarare än att helt enkelt bära information. Kanske är det bästa exemplet på den här typen av frammatningsmodulering i integrerade konkurrensmodeller (Desimone och Duncan 1995; Duncan et al. 1997) där vinsten av en representation resulterar i undertryckandet av en annan. I sådana modeller kan frammatningen av en given representation leda till en förbättring av behandlingen av den stimulansen och den ömsesidiga undertryckningen av en annan stimulans (Desimone och Duncan 1995). På så sätt kan vad som blir matat framåt fungera för att modulera bearbetning i målregioner. I samband med PFC-funktionen kan en DLPFC-signal således förändra konkurrensen mellan potentiella representationer i OFC genom denna typ av frammatningsprojektion. Denna typ av konkurrensmekanism är spännande eftersom den skulle innebära specifika beräkningsspecifikationer (Walther & Koch, 2006), som inte i allmänhet har införlivats i modeller av emotionell reglering.

När man beaktar den strukturella modellen är det viktigt att upprepa att de kriterier som Barbas och kollegor använde för att definiera feedforward och feedback-kopplingar inte helt överensstämmer med de kriterier som har använts av andra utredare som undersöker det hierarkiska arrangemanget av laminära projektioner. Specifikt definieras definitioner av återkopplings- och framåtkopplingar ofta med hänvisning till skikt IV, så att framåtriktad (stigande) projiceringar definieras av deras avslutande i skikt IV (eller övervägande i skikt IV), medan återkopplingsprojektioner (nedåtgående) slocknar utanför skiktet IV. Medan en sträng efterlevnad av en lag IV-regel troligen är osannolikt, eftersom undantag från detta mönster har observerats (Pandya och Rockland, 1979; Felleman och Van Essen, 1991), är effekten av utvidgningskriterier för att tillåta utsprång som slutar i infragranulära lager V och VI att behandlas som frammatningsutskott inte fullt ut förstådd. Förmodligen kan studier av tidpunkten för avfyring i olika PFC-kortikala skikt ta upp denna fråga, men data om denna fråga saknas.

Frågan om kriterier orsakar paus innan man antar att OFC-DLPFC verkligen har ett mönster där OFC ska behandlas som en högre nivå än DLPFC, och det är inte vår avsikt att argumentera för sådant. Ändå kan det tydligt framgå att projektionsmönstren verkligen inte överensstämmer med en hierarkisk organisation där DLPFC ligger i ett hierarkiskt läge ovanför OFC på ett sätt som liknar sensoriska områden på högre nivå som sitter ovanför primära sensoriska områden. Som sådana skulle modeller av PFC-organisation vara klokt för att undvika den genomgripande positioneringen av DLPFC som sitter högst upp i en hierarki av PFC-regioner.

Modellering av feedforward och feedback-anslutningar

Vid utvärdering av de befintliga modellerna av känslighets-kognitionsinteraktioner är det anmärkningsvärt att få publicerade studier hittills har inkluderat specifika tester av huruvida prognoser speglar återkoppling, frammatning eller sidoprojektioner (med anmärkningsvärt undantag från Seminowicz et al. 2004). De flesta neuroimaging-studier ger givetvis inte laminär specifik information som kan hantera denna fråga. Den senaste utvecklingen i tekniker för modellering av effektiv anslutning ger emellertid verktyg som kan användas för att modellera naturen och riktningen för anslutning mellan regioner. Till exempel kan dynamisk kausal modellering (DCM) med hjälp av familjenivåinferens och Bayesian modellmedelvärde tillämpas för att testa hypoteser angående riktning och natur av informationsflödet och kausal modulering av olika hjärnregioner (Friston et al. 2003; Chen et al. 2009; Daunizeau et al. 2009; Friston & Dolan 2010; Penny et al. 2010). DCM kan också testa konkurrerande modeller som att ge jämförelser mellan huvud och huvud om huruvida DLPFC reglerar amygdala direkt eller via någon mellanliggande struktur. Hittills har bara några DCM-studier relaterade till emotionell behandling publicerats (Ethofer et al. 2006; Smith et al. 2006; Rowe et al. 2008; Almeida et al. 2009), och vi vet att inga studier har publicerats direkt med emotionsreglering. Användningen av sådana tekniker kan dock avsevärt öka vår förståelse av känslighets-kognitionsinteraktioner under de närmaste åren.

Direkta test av inflytande

Kanske är det bästa sättet att etablera de funktionella relationerna mellan hjärnregioner genom undersökning av en region under den selektiva fysiologiska upp- eller nedreguleringen av det andra området. Till exempel, om DLPFC verkligen arbetar för att dämpa OFC-bearbetning, kan man förvänta sig överdrivna svar i OFC när DLPFC tas offline. Denna möjlighet kunde lösas genom att undersöka OFC-funktioner med fMRI hos patienter med DLPFC-lesioner. Alternativt kan transcranial magnetisk stimulering (TMS) appliceras över DLPFC för att tillfälligt ändra DLPFCs påverkan på OFC-funktioner. Verkligen, Knoch et al. (2006) nyligen rapporterade att TMS över höger DLPFC gav förändringar i posterior OFC-aktivitet på ett frekvensberoende sätt. På samma sätt skulle det vara av intresse att veta hur skador i en del av prefrontal cortex påverkar behandlingen i andra delar av nätverket. Till exempel, om OFC är viktigt för att beräkna ett rent belöningsvärde, vad händer med fler dorsala områden när OFC avlägsnas? Saddoris et al. (2005) har använt denna typ av tillvägagångssätt för att undersöka hur OFC-lesioner förändrar amygdalarbränningen hos gnagare, men andra studier som tar detta tillvägagångssätt är sällsynta för att inte existera. Den växande litteraturen om funktionell anslutning ökar också vår förståelse för hur dessa kritiska hjärnregioner interagerar. En fullständig förståelse för dessa interaktioner kommer dock endast att uppnås med noggrann uppmärksamhet åt de specifika neuroanatomiska egenskaperna hos dessa kretsar.

â € <  

Forskningshöjdpunkter

  • Specifika prefrontala anslutningar dikterar känslighetsreglering av amygdala
  • Laminarprojektionsmönster bestämmer flödet av information i prefrontal cortex
  • Feedforward och feedback prognoser utmanar prefrontal organisation

Erkännanden

Detta arbete stöddes av bidrag T32MH018931-21, T32MH018921-20 och 5R01MH074567-04 från National Institute of Mental Health. Vi tackar Tawny Richardson för hjälp med att förbereda manuskriptet.

fotnoter

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

Referenslista

  1. Aggleton JP, et al. Kortikala och subkortiska afferenter till rhesusapens amygdala (Macaca mulatta) Brain Res. 1980; 190: 347-368. [PubMed]
  2. Almeida JR, et al. Onormal amygdala-prefrontal effektiv anslutning till glada ansikten skiljer bipolär från större depression. Biolpsykiatri. 2009; 66: 451-459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  3. Amaral DG, Insausti R. Retrograd transport av D- [3H] -aspartat injicerat i monkey amygdaloid-komplexet. Exp Brain Res. 1992; 88: 375-388. [PubMed]
  4. Amaral DG, pris JL. Amygdalo-kortikala utsprång i apan (Macaca fascicularis) J Comp Neurol. 1984; 230: 465-496. [PubMed]
  5. Amaral DG, et al. Anatomisk organisation av primat amygdaloidkomplexet. I: Aggleton JP, redaktör. Neurobiologiska aspekter av känsla, minne och mental dysfunktion. Wiley-Liss; New York: 1992. pp. 1-66.
  6. En X, et al. Prefrontala kortikala projicer till longitudinella kolonner i midjeinfektionen av gråbrun i macaque apor. J Comp Neurol. 1998; 401: 455-479. [PubMed]
  7. Badre D et al. Dissocierbar kontrollerad retrieval och generaliserade urvalsmekanismer i ventrolateral prefrontal cortex. Nervcell. 2005; 47: 907-918. [PubMed]
  8. Banich MT, et al. Kognitiva kontrollmekanismer, känslor och minne: ett neuralt perspektiv med implikationer för psykopatologi. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33: 613-630. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  9. Barbas H. Anatomisk organisation av basoventrala och mediodorsala visuella mottagare prefrontala regioner i rhesusapa. J Comp Neurol. 1988; 276: 313-342. [PubMed]
  10. Barbas H. Anslutningar som ligger till grund för syntesen av kognition, minne och känslor i primatiska prefrontala cortices. Brain Res Bull. 2000; 52: 319-330. [PubMed]
  11. Barbas H, De OJ. Projektioner från amygdala till basoventrala och mediodorsala prefrontala regioner i rhesusapa. J Comp Neurol. 1990; 300: 549-571. [PubMed]
  12. Barbas H, Pandya DN. Arkitektur och inbördes förbindelser av prefrontal cortex i rhesusapa. J Comp Neurol. 1989; 286: 353-375. [PubMed]
  13. Barbas H, Rempel-Clower N. Cortical struktur förutspår mönstret av kortikokortiska anslutningar. Cereb Cortex. 1997; 7: 635-646. [PubMed]
  14. Barbas H, et al. Seriella vägar från primat prefrontal cortex till autonoma områden kan påverka känslomässigt uttryck. BMC Neurosci. 2003; 4: 25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  15. Barbas H, Zikopoulos B. In: Sekventiella och parallella kretsar för emotionell behandling i primat orbitofrontal cortex. Zald DH, Rauch SL, redaktörer. Orbitofrontal Cortex Oxford University Press; 2006.
  16. Beauregard M et al. Neurala korrelationer av medveten självreglering av känslor. J Neurosci. 2001; 21: 1-6. [PubMed]
  17. Biskop SJ. Neurokognitiva mekanismer av ångest: ett integrerat konto. Trender Cogn Sci. 2007; 11: 307-316. [PubMed]
  18. Blair RJR, Mitchell DGV. Psykopati, uppmärksamhet och känslor. Psykologisk medicin. 2009; 39: 543-555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  19. Blumenfeld RS, et al. Att sätta samman bitarna: Dorsolateral prefrontal cortexs roll i relationell minneskodning. J Cogn Neurosci. 2010 i press. [PubMed]
  20. Brodmann K. Physiologie des Gehrins. Neue Deutsche Chirugie Neue Deutsche Chirugie. 1914; 2: 85-426.
  21. Carmichael ST, pris JL. Arkitektonisk indelning av den orbitala och mediala prefrontala cortexen i macaque apen. J Comp Neurol. 1994; 346: 366-402. [PubMed]
  22. Carmichael ST, pris JL. Limbiska anslutningar av den orbitala och mediala prefrontala cortexen av makaque aber. J Comp Neurol. 1995; 363: 615-641. [PubMed]
  23. Carmichael ST, pris JL. Anslutningsnät inom orbital- och medial prefrontal cortex av makaque aber. J Comp Neurol. 1996; 346: 179-207. [PubMed]
  24. Chechko N, et al. Ostabilt prefrontalt svar på emotionell konflikt och aktivering av nedre limbiska strukturer och hjärnstam i remitterad panikstörning. PLos One. 2009; 4: e5537. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  25. Chen CC, et al. Framåt och bakåtkopplingar i hjärnan: en DCM-studie av funktionella asymmetrier. Neuroimage. 2009; 45: 453-462. [PubMed]
  26. Chiba T, et al. Efferent projicer av infralimbic och prelimbic områden av den mediala prefrontal cortexen i den japanska apan, Macaca fuscata. Brain Res. 2001; 888: 83-101. [PubMed]
  27. Cisler JM, Koster EHW. Mekanismer för attentionella förspänningar mot hot i ångeststörningar: En integrerad granskning. Clin Psychol Rev. 2010; 30: 203-216. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  28. Compton RJ, et al. Att uppmärksamma känslor: en fMRI-undersökning av kognitiva och emotionella stroopuppgifter. Cogn påverkar Behav Neurosci. 2003; 3: 81-96. [PubMed]
  29. Cooney RE, et al. Kom ihåg de goda tiderna: neurala korrelater av påverkningsreglering. Neuroreport. 2007; 18: 1771-1774. [PubMed]
  30. Cowan N. Magical mystery four: Hur är arbetsminne kapacitet begränsad, och varför? Curr Dir Psychol Sci. 2010; 19: 51-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  31. Curtis CE, D'Esposito M. Effekterna av prefrontala skador på arbetsminneprestanda och teori. Cogn påverkar Behav Neurosci. 2004; 4: 528-539. [PubMed]
  32. Daunizeau J, David O, Stephan KE. Dynamisk kausala modellering: En kritisk granskning av de biofysiska och statistiska grundarna. Neuroimage i press. [PubMed]
  33. Delgado MR, et al. Dorsala striatumsvar mot belöning och puishment: effekter av valens och magnitudmanipulationer. Cogn påverkar Behav Neurosci. 2003; 3: 27-38. [PubMed]
  34. Delgado MR, et al. Reglera förväntan om belöning via kognitiva strategier. Nat Neurosci. 2008a; 11: 880-881. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  35. Delgado MR, et al. Neurala kretsar som ligger till grund för reglering av konditionerad rädsla och dess relation till utrotning. Nervcell. 2008b; 59: 829-838. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Desimone R, Duncan J. Neurala mekanismer för selektiv visuell uppmärksamhet. Ann Rev Neurosci. 1995; 8: 193-222. [PubMed]
  37. Dolcos F, et al. Rollen i den underlägsna frontala cortexen i hantering av distraherande känslor. Neuroreport. 2006; 17: 1591-1594. [PubMed]
  38. Dolcos F, McCarthy G. Brainsystem som medierar kognitiv påverkan av känslomässig distraktion. J Neurosci. 2006; 26: 2072-2079. [PubMed]
  39. Dombrowski SM, et al. Kvantitativ arkitektur skiljer prefrontala kortikala system i rhesusapa. Cereb Cortex. 2001; 11: 975-988. [PubMed]
  40. Domes G, et al. De neurala korrelationerna av könsskillnader i känslomässig reaktivitet och känsloreglering. Human Brain Mapping. 2010; 31: 758-769. [PubMed]
  41. Domijan D, Setic M. En återkopplingsmodell av figurbaserad uppgift. J Vis. 2008; 8: 10-27. [PubMed]
  42. Dreisbach G, Goschke T. Hur positiv påverkan modulerar kognitiv kontroll: Minskad perseveration på bekostnad av ökad distraktibilitet. J Exp Psychol Learn Mem Cogn. 2004; 30: 343-353. [PubMed]
  43. Drevets WC, et al. En funktionell anatomisk studie av unipolär depression. J Neurosci. 1992; 12: 3628-3641. [PubMed]
  44. Duncan J, Humphreys G, Ward R. Konkurrenskraftig hjärnaktivitet i visuell uppmärksamhet. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7: 255-61. [PubMed]
  45. Eickhoff SB, et al. Koordinatbaserad aktivering sannolikhetsbedömning meta-analys av neuroimaging data: ett slumpmässigt tillvägagångssätt baserat på empiriska uppskattningar av rumsäkerhet. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 2907-2926. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  46. Eippert F, et al. Reglering av känslomässiga reaktioner som orsakas av hotrelaterade stimuli. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 409-423. [PubMed]
  47. Ethofer T, et al. Cerebral vägar vid behandling av affektiv prosodi: en dynamisk kausala modelleringsstudie. Neuroimage. 2006; 30: 580-587. [PubMed]
  48. Erber R, Erber MW. Utöver humör och social bedömning: Mood incongruent recall och humörreglering. Eur J Soc Psychol. 1994; 24: 79-88.
  49. Etkin A, et al. Lösning av känslomässig konflikt: En roll för rostral-anterior cingulate cortex i modulerande aktivitet i amygdala. Nervcell. 2006; 51: 871-882. [PubMed]
  50. Etkin A, et al. Fel på främre cingulataktivering och anslutning med amygdala under implicit reglering av emotionell behandling i generaliserad ångestsyndrom. Am J Psykiatri. 2010; 167: 545-554. [PubMed]
  51. Fales CL, et al. Ändrad känslomässig interferensbehandling i affektiv och kognitiv kontroll hjärnkrets i större depression. Biolpsykiatri. 2008; 63: 377-384. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Felleman DJ, Van Essen DC. Distribuerad heierarkisk behandling i primär cerebral cortex. Hjärnbarken. 1991; 1: 1-47. [PubMed]
  53. Fennell MJ, et al. Distraktion i neurotisk och endogen depression: En undersökning av negativt tänkande vid större depressiv sjukdom. Psychol Med. 1987; 17: 441-452. [PubMed]
  54. Fredrickson BL, Branigan C. Positiva känslor utökar omfattningen av uppmärksamhet och tankeaktivitetsrepertoarer. Kognition och känsla. 2005; 19: 313-332. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  55. Friston KJ, et al. Fysiologiska och modulerande interaktioner vid neuroimaging. Neuroimage. 1997; 6: 18-29. [PubMed]
  56. Friston KJ, Harrison L, Penny W. Dynamisk kausala modellering. Neuroimage. 2003; 19: 1273-1302. [PubMed]
  57. Friston KJ, Dolan RJ. Beräknings- och dynamiska modeller i neuroimaging. Neuroimage. 2010; 52: 752-765. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  58. Fusar-Poli P, et al. Modulation av effektiv anslutning under emotionell behandling av Delta (9) -tetrahydrocannabinol och cannabidiol. International Journal of Neuropsychopharmacology. 2010; 13: 421-432. [PubMed]
  59. Fuster JM. Prefrontal Cortex. New York: Raven Press; 1989.
  60. Gable PA, Harmon-Jones E. Approach-motiverad positiv påverkan minskar bredden av uppmärksamhet. Psychol Sci. 2008; 19: 476-82. [PubMed]
  61. Gable PA, Harmon-Jones E. Effekten av låg-mot-hög-motiven-motiverad positiv påverkan på minnet för perifert jämfört med centralt presenterad information. Känsla. 2010; 10: 599-603. [PubMed]
  62. Gasper K, Clore GL. Delta i den stora bilden: Stämning och global mot lokal behandling av visuell information. Psychol Sci. 2002; 13: 34-40. [PubMed]
  63. Ghashghaei HT, et al. Sekvens av informationsbehandling för känslor baserat på den anatomiska dialogen mellan prefrontal cortex och amygdala. Neuroimage. 2007; 34: 905-923. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Gilbert CD, Sigman M. Brain States: Top-down influenser i sensorisk bearbetning. Nervcell. 2007; 54: 677-96. [PubMed]
  65. Goldin PR, et al. De neurala baserna av känsloreglering: Reappraisal och undertryckande av negativa känslor. Biolpsykiatri. 2008; 63: 577-586. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  66. Grabenhorst F, Rolls ET. Olika representationer av relativt och absolut subjektivt värde i den mänskliga hjärnan. Neuroimage. 2009; 48: 258-268. [PubMed]
  67. Grå JR. Emotionell modulering av kognitiv kontroll: Approach-withdrawal states dubbel-dissociate rumslig från verbal två-back-uppgift prestanda. J Exp Psychol Gen. 2001; 130: 436-52. [PubMed]
  68. Gray JR, et al. Integration av känslor och kognition i den laterala prefrontala cortexen. PNAS. 2002; 99: 4115-4120. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  69. Gross JJ. Antecedent- och responsfokuserad känsloreglering: Divergerande konsekvenser för erfarenhet, uttryck och fysiologi. J Pers Soc Psychol. 1998; 74: 224-237. [PubMed]
  70. Gross JJ. Emotionsreglering. I: Lewis M, Haviland-Jones JM, Barrett LF, redaktörer. Handbok av känslor. 3. guilford; New York: 2008. pp. 497-512.
  71. Grossberg S. Mot en enhetlig teori om neocortex: Laminarkortikala kretsar för syn och kognition. Prog Brain Res. 2007; 165: 79-104. [PubMed]
  72. Hänsel A, von Känel R. Den ventro-mediala prefrontala cortexen: en viktig länk mellan det autonoma nervsystemet, regleringen av känslor och stressreaktivitet? Biopsykosocial Med. 2008; 2: 21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  73. Hardin MG, et al. Inverkan av kontextvalens i den neurala kodningen av monetära utfall. Neuroimage. 2009; 48: 249-257. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  74. Hariri AR, et al. Amygdala-svaret på känslomässiga stimuli: En jämförelse mellan ansikten och scenerna. Neuroimage. 2003; 17: 317-323. [PubMed]
  75. Hayes JP, et al. Förblir sval när saker blir heta: känslighetsreglering modulerar neurala mekanismer för minneskodning. Gränser inom mänsklig neurovetenskap. 2010; 4: 1-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  76. Herrington JD, et al. Emotionsmodulerad prestanda och aktivitet i vänster dorsolateral prefrontal cortex. Känsla. 2005; 5: 200-207. [PubMed]
  77. Hikosaka K, Watanabe M. Delay aktivitet av orbital och laterala prefrontal neuroner av apan varierande med olika belöningar. Cereb Cortex. 2000; 10: 263-271. [PubMed]
  78. Jackson DC, et al. Undertryck och förbättring av emotionella svar på obehagliga bilder. Psychophysiology. 2000; 37: 515-522. [PubMed]
  79. Johnstone T, et al. Underlåtenhet att reglera: Kontraproduktiv rekrytering av top-down prefrontal-subcortical kretsar i större depression. J Neurosci. 2007; 27: 8877-8884. [PubMed]
  80. Jonides J, et al. Processer av arbetsminne i åtanke och hjärna, Curr. Dir Psychol Sci. 2005; 14: 2-5.
  81. Joormann J et al. Humörreglering i depression: Differentiella effekter av distraktion och återkallelse av glada minnen på sorgligt humör. J Abnorm Psychol. 2007; 116: 484-490. [PubMed]
  82. Kalisch R, et al. Ångest minskning genom avlossning: Subjektiva, fysiologiska och neurala effekter. J Cogn Neurosci. 2005; 17: 874-883. [PubMed]
  83. Kalisch R, et al. Neurala korrelationer av självdistraktion från ångest och en processmodell av kognitiv känsloreglering. J Cogn Neurosci. 2006; 18: 1266-1276. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  84. Kanske P et al. Hur man reglerar känslor? Neurala nätverk för reappraisal och distraktion. Hjärnbarken. 2011; 21: 1379-1388. [PubMed]
  85. Kastner S, Ungerleider LG. Mekanismer av visuell uppmärksamhet i den mänskliga cortexen. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 315-41. [PubMed]
  86. Kilpatrick LA, et al. Sexrelaterade skillnader i amygdala funktionell anslutning under viloperioder. Soc Neurosci Abst. 2003: 85.1.
  87. Kim SH, Hamann S. Neural korrelerar med positiv och negativ känsloreglering. J Cogn Neurosci. 2007; 19: 776-798. [PubMed]
  88. Knoch D et al. Lateraliserade och frekvensberoende effekter av prefrontal rTMS på regionalt cerebral blodflöde. Neuroimage. 2006; 31: 641-648. [PubMed]
  89. Knutson B, et al. Nucleus accumbens aktivering medierar inverkan av belöning indikatorer på finansiella risker. Neuroreport. 2008; 19: 509-513. [PubMed]
  90. Koenigsberg HW, et al. Neural korrelerar med att använda distans för att reglera emotionella svar på sociala situationer. Neuropsychologia. 2010; 48: 1813-1822. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  91. Kringelbach ML, Rolls ET. Den funktionella neuroanatomin hos den mänskliga orbitofrontala cortexen: Bevis från neuroimaging och neuropsykologi. Prog Neurobiol. 2004; 72: 341-372. [PubMed]
  92. Levens SM, Phelps EA. Emotionsbehandlingseffekter på störningsupplösning i arbetsminne. Känsla. 2008; 8: 267-280. [PubMed]
  93. Levens SM, Phelps EA. Insula och orbial frontal cortex aktivitet som ligger bakom emotion interferens upplösning i arbetsminne. J Cogn Neurosci. 2010; 22: 2790-2803. [PubMed]
  94. Levesque J et al. Neural Circuitry Underliggande Frivillig Suppression of sadness. Biolpsykiatri. 2003; 53: 502-510. [PubMed]
  95. Levesque J et al. Neural grund av emotionell självreglering i barndomen. Neuroscience. 2004; 129: 361-369. [PubMed]
  96. Levy R, Goldman-Rakic ​​PS. Segregation av arbetsminnefunktioner inom den dorsolaterala prefrontala cortexen. Exp Brain Res. 2000; 133: 23-32. [PubMed]
  97. Lieberman MD, et al. Att sätta känslor i ord: Påverka märkning störar amygdalaaktivitet som svar på affektiva stimuli. Psychol Sci. 2006; 18: 421-428. [PubMed]
  98. Likhtik E, et al. Prefrontal kontroll av amygdala. J Neurosci. 2005; 25: 7429-7437. [PubMed]
  99. Lyubomirsky S, et al. Effekter av rominativa och distraherande reaktioner på deprimerad stämning vid återhämtning av självbiografiska minnen. J Pers Soc Psychol. 1998; 75: 166-177. [PubMed]
  100. Mak AKY, et al. Neurala korrelater av reglering av positiva och negativa känslor. En fMRI-studie. 2009; 457: 101-106. [PubMed]
  101. Mathews G, Wells A. Den kognitiva vetenskapen om uppmärksamhet och känslor. I: Dalgleish T, Power MJ, redaktörer. Handbok om kognition och känslor. John Wiley & Sons Ltd; Chichester, England: 1999. s. 171–192.
  102. Mayberg HS, et al. Regionala metaboliska effekter av fluoxetin vid större depression: Seriella förändringar och förhållande till kliniskt svar. Biolpsykiatri. 2000; 48: 830-843. [PubMed]
  103. McRae K et al. De neurala baserna av distraktion och reappraisal. J Cogn Neurosci. 2010; 22: 248-262. [PubMed]
  104. Mehta AD, et al. Intermodal selektiv uppmärksamhet hos apor. II: Fysiologiska mekanismer för modulering. Cereb Cortex. 2000; 10: 359-370. [PubMed]
  105. Mitchell DGV. Nexus mellan beslutsfattande och känsloreglering: En granskning av konvergerande neurokognitiva substrat. Behavioral Brain Research. 2011; 217: 215-231. [PubMed]
  106. Mohanty A, et al. Neurala mekanismer av affektiv interferens i schizotypi. J Abnorm Psychol. 2005; 114: 16-27. [PubMed]
  107. Mohanty A, et al. Differentiellt ingrepp av främre cingulära cortex-indelningar för kognitiv och känslomässig funktion. Psychophysiology. 2007; 44: 343-351. [PubMed]
  108. Morgan MA, Romanski LM, LeDoux JE. Utrotning av känslomässigt lärande: bidrag av medial prefrontal cortex. Neurosci Lett. 1993; 163: 109-113. [PubMed]
  109. De flesta SB, Chun MM, Widders DM, Zald DH. Attentional rubbernecking: Kognitiv kontroll och personlighet i känslor-inducerad blindhet. Psychonom Bull Rev. 2005; 12: 654-661. [PubMed]
  110. De flesta SB, Smith SD, Cooter AB, Levy BN, Zald DH. Den nakna sanningen: Positiva, väckande distraherare försämrar snabb måluppfattning. Kognition och känslor. 2007; 21: 964–981.
  111. Nee DE, Jonides J. Dissocierbara bidrag från prefrontal cortex och hippocampus till kortvarigt minne: Bevis för en 3-statlig modell av minne. Neuroimage. 2010 i press. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  112. New AS, Goodman M, Triebwasser J, Siever LJ. Nya framsteg i den biologiska studien av personlighetsstörningar. Psykiatriska kliniker i Nordamerika. 2008; 31: 441-61. [PubMed]
  113. Ochsner KN, Bunge SA, Gross JJ, Gabrieli JD. Rethinking feelings: En fMRI-studie av kognitiv reglering av känslor. J Cogn Neurosci. 2002; 14: 1215-1229. [PubMed]
  114. Ochsner KN, Ray RD, Cooper JC, Robertson ER, Chopra S, Gabrieli JD, Gross JJ. För bättre eller sämre: Neurala system som stöder kognitiv ned- och uppreglering av negativa känslor. Neuroimage. 2004; 23: 483-499. [PubMed]
  115. Ohira H, Nomura M, Ichikawa N, Isowa T, Iidaka T, Sato A, Fukuyama S, Nakajima T, Yamada J. Förening av neurala och fysiologiska svar under frivillig känslomotion. Neuroimage. 2006; 29: 721-733. [PubMed]
  116. Ohman A, Flykt A, Esteves F. Emotion driver uppmärksamhet: Detekterar ormen i gräset. J Exp Psychol Gen. 2001; 130: 466-478. [PubMed]
  117. Ongur D, Färja AT, Pris JL. Arkitektonisk indelning av den mänskliga orbitala och mediala prefrontala cortexen. J Comp Neurol. 2003; 460: 425-449. [PubMed]
  118. Ouimet AJ, Gawronski B, Dozois DJA. Kognitiv sårbarhet mot ångest: En granskning och en integrerad modell. Clin Psychol Rev. 2009; 29: 459-470. [PubMed]
  119. Pandya DN. Anatomi i hörselkorsan. Rev Neurol (Paris) 1995; 151: 486-494. [PubMed]
  120. Parrott WG, Sabini J. Mood och minne under naturliga förhållanden: Bevis för humör incongruent återkallelse. J Pers Soc Psychol. 1990; 59: 321-336.
  121. Penny et al. Jämförande av dynamiska orsaksmodeller. Neuroimage. 2004; 22: 1157-1172. [PubMed]
  122. Penny WD, et al. Att jämföra familjer med dynamiska orsaksmodeller: PLoS Comput. Biol. 2010; 6: e1000709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  123. Perlstein WM, Elbert T, Stenger VA. Dissociation i human prefrontal cortex av affective influences på arbetsminnesrelaterad aktivitet. Proc Natl Acad Sci USA A. 2002; 99: 1736-1741. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Pessoa L. På förhållandet mellan känslor och kognition. Nat Rev Neurosci. 2008; 9: 148-158. [PubMed]
  125. Petrides M, Mackey S. Topografi av den mänskliga OFC. I: Zald DH, Rauch SL, redaktörer. Orbitofrontal Cortex. Oxford University Press; 2006.
  126. Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, Verchinski BA, Munoz KE, Kolachana BS, Egan MF, Mattay VS, Hariri AR, Weinberger DR. 5-HTTLPR-polmorfism påverkar humant cingulat-amygdala-interaktioner: En genetisk känslighetsmekanism för depression. Nat Neurosci. 2005; 8: 828-834. [PubMed]
  127. Phan KL, Fitzgerald DA, Nathan PJ, Moore GJ, Uhde T, Tancer ME. Neurala substrat för frivillig undertryckning av negativ påverkan: En studie om funktionell magnetisk resonansbildning. Biolpsykiatri. 2005; 57: 210-219. [PubMed]
  128. Phelps EA, Delgado MR, Nearing KI, LeDoux JE. Extinktionslärande hos människor: Amygdala och vmPFCs roll. Nervcell. 2004; 43: 897-905. [PubMed]
  129. Phillips ML, Ladouceur CD, Drevets WC. En neural modell av frivillig och automatisk känsloreglering: Inverkan på förståelse av patofysiologin och neuroproblem av bipolär sjukdom. Mol psykiatri. 2008; 13: 833-857. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  130. Piech RM, Lewis J, Parkinson CH, Owen AM, Roberts AC, Downing PE, Parkinson JA. Neurala korrelationer av påverkande påverkan på valet. Brain Cogn. 2010; 72: 282-288. [PubMed]
  131. Postle BR. Arbetsminne som en framträdande egenskap hos sinnet och hjärnan. Neuroscience. 2006; 139: 23-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  132. Pris JL. Arkitektonisk struktur av orbital och medial prefrontal cortex. I: Zald DH, Rauch SL, redaktörer. Orbitofrontal Cortex. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2006a. pp. 3-18.
  133. Pris JL. Anslutningar av orbitalcortexen. I: Zald DH, Rauch SL, redaktörer. Orbitofrontal Cortex. Oxford University Press; Oxford, Storbritannien: 2006b. pp. 39-56.
  134. Quirk GJ, Russo GK, Barron JL, Lebron K. Rollen av ventromedial prefrontal cortex i återhämtningen av släckt rädsla. J Neurosci. 2000; 20: 6225-6231. [PubMed]
  135. Quirk GJ, öl JS. Prefrontalt engagemang i regleringen av känslor: Konvergens av råtta och mänskliga studier. Curr Opin Neurobiol. 2006; 16: 723-727. [PubMed]
  136. Raichle ME, MacLeod AM, Snyder AZ, Powers WJ, Gusnard DA, Shulman GL. Ett standardläge för hjärnfunktion. Proc Natl Acad Sci USA A. 2001; 98: 676-682. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  137. Raizada RD, Grossberg S. Mot en teori om den laminära arkitekturen i hjärnbarken: Beräkningsmässiga ledtrådar från det visuella systemet. Cereb Cortex. 2003; 13: 100-113. [PubMed]
  138. Ranganath C. Arbetsminne för visuella objekt: Kompletterande roller av sämre temporal, medial temporal och prefrontal cortex. Neuroscience. 2006; 139: 277-289. [PubMed]
  139. Ray R, Wilhelm FH, Gross JJ. Allt i sinnet: Anger rumination och reappraisal. J Pers Soc Psychol. 2008; 94: 133-145. [PubMed]
  140. Rempel-Clower NL, Barbas H. Topografisk organisation av samband mellan hypotalamus och prefrontal cortex i rhesusapa. J Comp Neurol. 1998; 398: 393-419. [PubMed]
  141. Rockland KS, Pandya DN. Laminär ursprung och terminering av kortikala anslutningar av occipitalloben i rhesusapa. Brain Res. 1979; 179: 3-20. [PubMed]
  142. Roland PE, Hanazawa A, Undeman C, Eriksson D, Tompa T, Nakamura H, et al. Kortikal återkopplings depolariseringsvågor: En mekanism med top-down-påverkan på tidiga visuella områden. Proc Natl Acad Sci USA A. 2006; 103: 12586-12591. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  143. Rottenberg J, Gross JJ. När känslan går fel: Förverkliga löftet om affektiv vetenskap. Clin Psychol Sci Pract. 2003; 10: 227-232.
  144. Rottenberg J, Johnson SL, redaktörer. Emotion och psykopatologi: Bridging affektiv och klinisk vetenskap. APA-böcker; Washington, DC: 2007.
  145. Rowe J et al. Regelval och åtgärdsval har en gemensam neuroanatomisk grund i den mänskliga prefrontala och parietala cortexen. Hjärnbarken. 2008; 18: 2275-2285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  146. Rusting CL, DeHart T. Hämtar positiva minnen för att reglera negativ humör: Konsekvenser för humör kongruent minne. J Pers Soc Psychol. 2000; 78: 737-752. [PubMed]
  147. Rypma B, Berger JS, D'Esposito M. Inverkan av arbetsminnesbehov och ämnesprestanda på prefrontal kortikal aktivitet. J Cogn Neurosci. 2002; 14: 721-731. [PubMed]
  148. Saalmann YB, Pigarev IN, Vidyasagar TR. Neurala mekanismer med visuell uppmärksamhet: Hur uppifrån och ned återkoppling belyser relevanta platser. Vetenskap. 2007; 316: 1612-1615. [PubMed]
  149. Saddoris MP, Gallagher M, Schoenbaum G. Rapid associativ kodning i basolateral amygdala beror på samband med orbitofrontal cortex. Nervcell. 2005; 46: 321-331. [PubMed]
  150. Sanides F. Jämförande arkitekter av neocortex av däggdjur och deras evolutionära tolkning. Ann NY Acad Sci. 1969; 167: 404-423.
  151. Savine AC, Braver TS. Motiverad kognitiv kontroll: Belöningsincitament modulerar förberedande nervaktivitet under uppgiftskoppling. J Neurosci. 2010; 30: 10294-10305. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  152. Seminowicz DA, Mayberg HS, McIntosh AR, Goldapple K, Kennedy S, Segal Z et al. Limbisk frontkrets i större depression: en metodys för vägmodellering. Neuroimage. 2004; 22: 409-418. [PubMed]
  153. Shulman GI, Fiez J, Corbetta M, Buckner RL, Miezin FM, Raichle M, et al. Vanligt blodflöde förändras över visuella uppgifter: II. Minskar hjärnbarken. J Cogn Neurosci. 1997; 9: 648-663.
  154. Siemer M. Mood-congruent cognitions utgör humörupplevelse. Känsla. 2005; 5: 296-308. [PubMed]
  155. Smith APR, et al. Uppgift och innehåll modulerar amygdala-hippocampal-anslutning i emotionell hämtning. Nervcell. 2006; 49: 631-638. [PubMed]
  156. Stefanacci L, Amaral DG. Topografisk organisation av kortikala ingångar till laterala kärnan i den makakabba amygdalaen: En retrograd spårningsstudie. J Comp Neurol. 2000; 421: 52-79. [PubMed]
  157. Stefanacci L, Amaral DG. Några observationer om kortikala ingångar till macaque monkey amygdala: En anterogradspårningsstudie. J Comp Neurol. 2002; 451: 301-323. [PubMed]
  158. Stuss DT, Benson DF. Frontal Lobes. Korp; New York: 1986.
  159. Talairach J, Tournoux P. Co-planar Stereotaxic Atlas of the Human Brain. Thieme; New York: 1988.
  160. Taylor Tavares JV, Clark L, Furey ML, Williams GB, Sahakian BJ, Drevets WC. Neural grund av abnormt svar på negativ återkoppling vid omedicinerade humörsjukdomar. Neuroimage. 2008; 42: 1118-1126. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  161. Teasdale &, Rezin V. Effekterna av att minska frekvensen av negativa tankar på humör hos deprimerade patienter: Test av en kognitiv modell av depression. Brit J Soc Clin Psychol. 1978; 17: 65–74. [PubMed]
  162. Thompson-Schill SL, Jonides J, Marshuetz C, Smith EE, D'Esposito M, Kan IP, Knight RT, Swick D. Effekter av frontalskrubbskador på störningseffekter i arbetsminne, Cogn. Påverka Behav Neurosci. 2002; 2: 109-120. [PubMed]
  163. Urry HL, van Reekum CM, Johnstone T, Kalin NH, Thurow ME, Schaefer HS, Jackson CA, Frye CJ, Greischar LL, Alexander AL, Davidson RJ. Amygdala och ventromedial prefrontal cortex kopplas omvända under reglering av negativ påverkan och förutspår det dagliga mönstret av kortisolsekretion bland äldre vuxna. J Neurosci. 2006; 26: 4415-4425. [PubMed]
  164. Van Reekum CM, Johnstone T, Urry HL, Thurow ME, Schaefer HS, Alexander AL, Davidson RJ. Gaze fixations förutsäger hjärnaktivering under frivillig reglering av bildinducerad negativ påverkan. Neuroimage. 2007; 36: 1041-1055. [PubMed]
  165. Vertes RP. Differentialprojektioner av infralimbic och prelimbic cortex i råttan. Synapse. 2004; 51: 32-58. [PubMed]
  166. Vogt BA, Pandya DN. Cingulate cortex av rhesusapa: II. Cortical afferenter. J Comp Neurol. 1987; 262: 271-289. [PubMed]
  167. Wager TD, Davidson ML, Hughes BL, Lindquist MA, Ochsner KN. Prefrontal-subcortical vägar som medierar framgångsrik känsloreglering. Nervcell. 2008; 59: 1037-1050. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  168. Walker AE. En cytoarkitektural studie av det prefrontala området av macaque apa. J Comp Neurol. 1940; 73: 59-86.
  169. Wallis JD, Miller EK. Neuronal aktivitet i primat dorsolateral och orbital prefrontal cortex under utförandet av en belöningspreferensuppgift. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2069-2081. [PubMed]
  170. Walther D, Koch C. Att modellera uppmärksamhet på framträdande proto-objekt. Neurala nätverk. 2006: 1395-1407. [PubMed]
  171. Wang XJ, Tegner J, Constantinidis C, Goldman-Rakic ​​PS. Arbetsfördelning mellan olika subtyper av hämmande neuroner i en kortikal mikrokrets av arbetsminne. Proc Natl Acad Sci USA A. 2004; 101: 1368-1373. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  172. Whalen PJ, Bush G, McNally RJ, Wilhelm S, McInerney SC, Jenike MA, Rauch SL. Den emotionella räkningen Stroop paradigm: en funktionell magnetisk resonans imaging sond av den främre cingulära affektiva divisionen. Biolpsykiatri. 1998; 44: 1219-1228. [PubMed]
  173. Williams JMG, Mathews A, MacLeod C. Den emotionella stroopuppgiften och psykopatologin. Psychol Bull. 1996; 120: 3-24. [PubMed]
  174. Woodward TS, Cairo TA, Ruff CC, Takane Y, Hunter MA, Ngan ET. Funktionell anslutning avslöjar belastningsberoende neurala system som ligger till grund för kodning och underhåll i verbalt arbetsminne. Neuroscience. 2006; 139: 317-325. [PubMed]
  175. Yeterian EH, Pandya DN. Prefrontostriatala anslutningar i relation till kortikal arkitektonisk organisation i rhesus apor. J Comp Neurol. 1991; 312: 43-67. [PubMed]
  176. Zald DH. Orbital kontra dorsolateral prefrontal cortex: Anatomiska insikter i innehåll kontra processdifferentiering modeller av prefrontal cortex. Ann NY Acad Sci. 2007; 1121: 395-406. [PubMed]
  177. Zald DH, Donndelinger MJ, Pardo JV. Att belysa dynamiska hjärninteraktioner med korrelationsanalyser mellan positiva emissioner av tomografiska data - Funktionell anslutning av amygdala och orbitofrontal cortex under luktuppgifter. J Cereb Blood Flow Metab. 1998; 18: 896–905. [PubMed]
  178. Zald DH, Kim SW. Anatomi och funktion hos den orbitala frontala cortexen, II: Funktion och relevans för tvångssyndrom. J Neuropsykiatri Clin Neurosci. 1996; 8: 249-261. [PubMed]
  179. Zald DH, Mattson DL, Pardo JV. Hjärnaktivitet i ventromedial prefrontal cortex korrelerar med individuella skillnader i negativ påverkan. Proc Natl Acad Sci USA A. 2002; 99: 2450-2454. [PMC gratis artikel] [PubMed]