Bra studie om nyhetssökande personlighet och dopamin-autoreceptorer. Auto-receptorer hjälper till att kontrollera hur mycket dopamin frigörs. Låga nivåer av auto-receptorer innebär att mer dopamin frigörs för vissa stimuli. Hög dopamin gör roman * något * mer spännande, eller stimulerande till belöningskretsen.
Midbrain Dopamine Receptor Tillgänglighet är inversalt associerad med nyhet som söker egenskaper hos människor David H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 och Robert M. Kessler3 Journal of Neuroscience, December 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 Avdelningar för 1Psychology, 2Psychiatry och 3Radiological Sciences, Vanderbilt University Nashville, Tennessee 37240 och 4Department of Nuclear Medicine, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York 10461
Abstrakt
Nyhetssökande personlighetsdrag är en viktig riskfaktor för utveckling av drogmissbruk och andra osäkra beteenden. Rodent modeller av temperament indikerar att hög nyhet svarar är associerad med minskad hämmande autoreceptor kontroll av midbrain dopamin neuroner. Det har spekulerats att individuella skillnader i dopaminfunktion också ligger till grund för personlighetstregen hos nyhetssökande hos människor. Men skillnaderna i dopaminsystemet hos gnagare och människor, liksom metoderna för att bedöma nyhet som svarar / söker över arter, är oklara i vilken utsträckning djurmodellerna informerar vår förståelse för mänsklig personlighet. I den föreliggande studien undersökte vi sambandet mellan nyhetssökande egenskaper hos människor och D2-liknande (D2 / D3) -receptor tillgänglighet i substantia nigra / ventral tegmentalområdet.
Baserat på gnaglitteraturen förutspådde vi att nyhetssökning skulle präglas av sänkt nivåer av D2-liknande (auto) -receptor tillgänglighet i mitten. Trettiofyra friska vuxna (18-män, 16-kvinnor) slutförde Tridimensional Personality Questionnaire-Novelty-Seeking Scale och PET-skanning med D2 / D3 ligand [18F] fallypride. Nyhetssökande personlighetsdrag var omvända associerade med D2-liknande receptortillgänglighet i den ventrala midjen, en effekt som förblev signifikant efter kontroll för ålder. Vi spekulerar på att den lägre midbrainrecepten (auto) -receptorn ses hos höga nyhetssökande leder till accentuerade dopaminerga reaktioner på nyhet och andra tillstånd som inducerar dopaminfrisättning.
Nyckelord: autoreceptor; dopamin; D2; ventral tegmental area, substantia nigra; känsla; motivering; pris; personlighet
Beskrivning
Personlighetstregen hos nyhet som söker kranar i vilken utsträckning en person svarar på nya stimuli eller situationer med utforskande aktivitet och positiv spänning (Cloninger, 1986). Egenskapen är bland de bästa förutsägarna för narkotikamissbruk och andra riskabla beteenden (Howard et al., 1997). Gnagare studier ger en parallell med mänsklig nyhet som söker, eftersom gnagare som visar högre motoriska svar på nya miljöer är mer sårbara för att utveckla självförvaltning av psykostimulanter (Piazza et al., 1989).
Neurofarmakologiska studier indikerar att höga nyhetsreaktiva gnagare har högre basala och stimulerade extracellulära dopaminnivåer (DA) i kärnans accumbens jämfört med låga nyhetsresponser (Bradberry et al., 1991, Piazza et al., 1991a, Hooks et al., 1992) . Denna förhöjda DA-frisättning verkar vara åtminstone delvis en följd av försvagad autoreceptor-kontroll av medelhormon DA-producerande neuroner, där de höga nyheten svarande gnagare visar reducerad D2-receptorinducerad (antagligen autoreceptormedierad) hämning av DA-avfyring (Marinelli och White, 2000) .
Inom DA midbrain ger somatodendritiska D2-liknande autoreceptorer hämmande reglering av DA-neuronbränning (Aghajanian och Bunney, 1977, White and Wang, 1984, Lacey et al., 1987, Mercuri et al., 1992). Somatodendritiska autoreceptorer påverkar både den lokala somatodendritiska frisättningen av DA såväl som DA-frisättning från axon-terminala regioner, varvid den relativa styrkan hos dessa effekter varierar beroende på DA-cellgruppen och terminalområdet (Maidment and Marsden, 1985, Westerink et al., 1996 ; Cragg och Greenfield, 1997; Chen och Pan, 2000; Adell och Artigas, 2004). D2-korta receptorer är den vanligaste autoreceptor-subtypen i mellansystemet (Sesack et al., 1994, Khan et al., 1998) och ger potent inhibering av DA-frisättning (Mercuri et al., 1997). Somatodendritiska D3-receptorer (Diaz et al., 2000) har också observerats spela en autoreceptorfunktion (Levant, 1997; Tepper et al., 1997), men är mindre rikliga (Tepper et al., 1997; Gurevich och Joyce, 1999 ) och ger ett mer begränsat reglerande inflytande än D2-autoreceptorer (Millan et al., 2000; Sokoloff et al., 2006). En mindre del av D2-liknande receptorer lokaliserar sig också för glutamatergiska ingångar till DA-neuroner (Pickel et al., 2002), vilket ger en ytterligare väg genom vilken midbrain D2-liknande receptorer kan tillämpa hämmande reglering av DA-celler (Koga och Momiyama, 2000) .
Det har spekulerats att enskilda skillnader i DA-funktion kan ligga till grund för personlighetstregen hos nyhetssökande hos människor (Dellu et al., 1996). Det finns dock betydande artskillnader i DA-systemet för gnagare och människor (Berger et al., 1991, Frankle et al., 2006). Dessutom är det oklart huruvida djurmodeller som bedömer svar på oundviklig nyhet är homologa med självrapporterad nyhetssökande hos människor. För att bestämma djurmodellernas översättningsförmåga för att informera de neurofarmakologiska substraten av mänsklig personlighet, testade vi huruvida enskilda skillnader i självrapporterad nyhetssökning är relaterade till D2-liknande bindningspotential (BPND, ett index för otillgänglig receptortillgänglighet) i mitten av friska människor. Med tanke på att D2-liknande BPND i mitten av hjärnan återspeglar autoreceptorkontroll av DA-neuroner, spekulerade vi att nyhetssökande egenskaper skulle vara omvänt relaterade till D2-liknande BPND i mitten.
Material och metoder
Deltagarna. Trettiofyra neurologiskt och psykiatriskt hälsosamma högerhandade vuxna deltagare (medelålder = 23.4, intervall 18-38; 18-män, 16-kvinnor) avslutade studien. Alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke godkänt av Vanderbilt University Institutional Review Board. Innan antagning i PET-fasen av studien fick alla deltagare en fysisk tentamen för att bedöma kontraindikationer för deltagande i studien. Ämnen genomförde en psykiatrisk intervju (Strukturerad klinisk intervju för DSM-IV) (First et al., 1997) för att utesluta Axis I psykiatrisk historia. Deltagarna utesluts också om de hade tagit psykostimulantia i mer än två tillfällen. Deltagarna utesluts också om de uppfyllde kriterier för nikotinberoende, eller var dagliga cigarettrökare.
Nyhetssökande skala. Alla deltagare slutförde den nyhetssökande skalan från tredimensionell personlighetsfrågeformulär (Cloninger, 1987a). Cloninger utvecklade den nyhetssökande skalan för att bedöma en hypotes ”ärftlig tendens mot intensiv glädje eller spänning som svar på nya stimuli eller ledtrådar för potentiella belöningar eller potentiell lindring av straff, vilket leder till frekvent utforskande aktivitet i strävan efter potentiella belöningar samt aktiva undvikande av monotoni och potentiellt straff ”(Cloninger, 1987b). Skalan innehåller 34 sant-falska frågor, fördelade på fyra delskalor: NS1: explorativ excitabilitet (vs stoisk styvhet), som tappar preferensen för och svaret på nyhet; NS2: impulsivitet (mot reflektion), som tappar beslutshastigheten; NS3: extravagans (mot reserv), som tappar personens beredskap att fritt spendera pengar; och NS4: oordning (vs regementering), som tappar i vilken utsträckning personen är spontan och obegränsad av regler och förordningar. Frågeformuläret görs så att högre poäng återspeglar större nyhetssökning.
Magnetic resonance imaging scanning. Magnetiska resonansavbildning (MR) -skanningar i hjärnan utfördes med användning av tunna sektionsinversion preparerade T1-viktade bortskämda gradient återkallade sekvenser [IR SPGR, ekotid (TE) = 3.6, upprepningstid (TR) = 19, TI = 400, 24 cm synfält] i sagittalen (skivtjocklek 1.2 mm) och koronalplattor (skivtjocklek 1.4 mm). Dessutom uppnåddes snabba spin-eko-axiell spindeltäthet (TE = 19, TR = 5000, 3 mm tjock) och T2-viktade (TE = 106, TR = 5000, 3 mm tjocka) skivor för att säkerställa att deltagarna inte hade eventuella strukturella avvikelser.
Positronemission tomografi skanning. D2-liknande receptortillgänglighet mättes med positronemissionstomografi (PET) och D2 / D3 radioligand [18F] fallypride med hög affinitet. PET-avbildning slutfördes på en GE Discovery LS PET-skanner (General Electric). Ämnen placerades i skannern för att tillåta axiell skivsamling parallellt med det orbitomediala planet med både den översta kanten på cingulatet och de underlägsna temporala kortikorna inom synfältet. [18F] Fallypride (5 mCi, specifik aktivitet> 2000 Ci / mmol) injicerades sedan under en 30 s period genom en boendekateter. Seriesökningar av ökande varaktighet utfördes under den första timmen efter radiotracerinjektion. Efter en paus på 15–20 minuter samlades en andra uppsättning skanningar under de närmaste 50 min. En andra 20–30 min paus gavs, följt av en tredje uppsättning skanningar som varade 50 min. Den förlängda skanningstiden som tillåts för stabil kinetisk modell passar i både extrastratala och striatala hjärnregioner. En uppmätt dämpningskorrigering utfördes med hjälp av roterande stavar på 68G / 68Ga före varje uppsättning skanningar.
GE Discovery LS-scannern som används i denna studie har en axiell upplösning av 4 mm och i planlösning av 4.5-5.5 mm fullbredd halvmaksimal (FWHM) mitt i synfältet. Denna upplösning möjliggör visualisering av [18F] fallypride BPND i substantia nigra (SN) / ventral tegmental area (VTA) [se Kessler et al. (1984), för en diskussion av kraven för rumsupplösning för att detektera aktivitet i SN]. Figur 1 visar ett exempel på midbrain D2-liknande bindning i en enskild deltagare. I alla deltagare kan [18F] fallypride BPND-toppar ses i SN. FWHM ger emellertid inte en förmåga att tydligt särskilja mellan olika DA-cellpopulationer, förhindrande av en tydlig parcellering av VTA från den närliggande SN som har högre nivåer av D2-liknande receptorer. Tidigare studier har visat god intersubjekt och intratest-retest tillförlitlighet för mätning av [18F] fallypride BPND för DA midbrain vid denna skannerupplösning (Mukherjee et al., 2002, Riccardi et al., 2006). [18F] fallypride binder med hög affinitet till både presynaptiska och postsynaptiska D2-liknande receptorer (Mukherjee et al., 1999). Eftersom DA-receptoruttryck i mitten av hjärnan domineras av den D2-korta receptorsubtypen (Khan et al., 1998) antas variansen i [18F] fallypride BP inom mittenheten dock vara driven av individuella skillnader i D2-korta autoreceptorer.
Figur 1. [18F] Fallypride BPND i DA-mitthjärnan hos en individ. A, De två topparna (markerade med pilar) motsvarar SN. Högre BPND-nivåer kan också ses i den mediala temporala loben och basala framhjärnan. B, en sprängning av DA-hjärnregionen i samma ämne. Betydande BPND-nivåer kan också ses i colliculus längst ner på figuren. Färgskalan flyttas från lila (låg: BPND 0.50) till gul (hög: BPND> 4.0).
Dataanalys. För att minimera potentiella modelleringsfel på grund av huvudrörelser registrerades seriella PET-skanningar med hjälp av en ömsesidig informationsbaserad styv kroppsalgoritm (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Parametriska bilder av BPND beräknades med användning av hela referensregionmetoden (Lammertsma et al., 1996) med cerebellum som referensregion. Även om lillhjärnan har låga nivåer av D2-receptorer (Hurley et al., 2003), har de minimal inverkan på uppskattningar av [18F] fallypride BPND (Kessler et al., 2000). Ännu viktigare är att korrespondensen mellan BPND-uppskattningar härledda från cerebellär referensregion och Logan-diagram (med användning av en metabolitkorrigerad plasmaingångsfunktion) indikerar en extremt hög korrelation (r> 0.99) i flera hjärnregioner (Kessler et al., 2000), vilket indikerar att användningen av den cerebellära referensregionen medför inga signifikanta fel i de relativa BPND-nivåerna i olika hjärnregioner.
Varje deltagares BPND-bild anpassades till sin T1-viktade MR baserat på registrering av det viktade genomsnittet av PET-dynamiska skanningar till MR med hjälp av en ömsesidig informationsbaserad styv kroppsalgoritm (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997 ), Var varje subjekts strukturella MR- och BPND-bild skev in i ett gemensamt stereotaktiskt utrymme baserat på en icke-rigid kroppsregistrering av en sammansatt PET / MR-bild till en mall PET / MR (Rohde et al., 2003). För att bestämma framgången för korregistreringen i mellanhjärnan märkte vi manuellt flera landmärken runt mitthjärnan, inklusive den bakre kanten av höger och vänster underlägsen colliculus, den främre punkten på höger och vänster hjärnstomme och den interpedunkulära fossa vid z = –10 och den sämre punkten i den supramammillära uppdraget. Av de 34 försökspersonerna visade 33 utmärkt mittregistrering, utan någon tagg som varierade med> 2 mm i någon riktning från taggens medelkoordinat (över dessa 33 försökspersoner var medelavståndet i vilken riktning som helst från genomsnittsmärket <1 mm för varje tagg undersökt). Med tanke på den rumsliga upplösningen av PET-bilderna är denna grad av felregistrering på subvoxelnivå och kommer att få försumbar inverkan på resultaten. Den slutliga deltagaren visade större bevis för felregistrering, särskilt när det gäller colliculus-taggar. Vi försökte korrigera detta med FSL-FLIRT-programmet (Jenkinson et al. 2002) med viktning placerad på en midbrain mask, men den omjusterade bilden visade fortfarande bevis på felregistrering. Med tanke på att en linjär registrering som är specifik för hjärnstammen inte kunde korrigera problem med inriktningen, utesluter vi detta ämne från den slutliga analysen. Alla primära analyser rapporteras därför baserat på 33 deltagare, även om alla rapporterade resultat förblev statistiskt signifikanta när denna deltagare inkluderades.
Både enkla (Pearson-produktmoment) och partiella korrelationer beräknades oberoende för varje voxel av de rumsligt normaliserade BPND-bilderna med anpassad programvara som implementerade analyserna enligt formlerna från Zar (1999). Eftersom BPND-bilderna i sig är smidiga i förhållande till storleken på strukturen av intresse, utfördes ingen ytterligare rumslig filtrering före analysen. Klusterstorlekar beräknades som alla angränsande voxlar som översteg en tröskelvärdet på p <0.05 (okorrigerad). För DA-hjärnregionen krävde vi en utsträckningströskel på 15 voxels. Denna utsträckningströskel baserades på det uppmätta FWHM-maximumet (från rester av BPND-bilder) inom DA-hjärnregionen och en sökregion på 30 x 18 x 14 mm (sökområdet följde konturerna i mellanhjärnan). Utsträckningströskeln på 15 voxels uppnår ett tröskelvärde för klusterstorlek på p <0.05, beräknat med Monte Carlo-simulering (1000 iterationer) med AlphaSim (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). För utforskande analys av resten av hjärnan krävdes en utsträckningströskel på 72 voxels för betydelse, baserat på AlphaSim-beräkningar med p = 0.05, medelvärdet av FWHM i hela hjärnan och inkludering av alla voxels med en genomsnittlig BPND 0.40. Studier som undersöker voxelwise korrelationer mellan personlighetsdrag och neuroimaging data måste utföra en korrigering för att hantera problemet med flera jämförelser. Som beskrivits ovan har vi för våra primära analyser betonat kriteriet för rumslig utsträckning för att begränsa risken för falskt positiva resultat. Detta tillvägagångssätt möjliggör smidighet när det gäller effektstorlek (överensstämmer med den typiskt blygsamma till måttliga storleken på korrelationer mellan personlighetsskalor och andra mått), men begränsar möjligheten att upptäcka små volymassociationer. Ett alternativt tillvägagångssätt för att korrigera för flera jämförelser är att justera p-värdet associerat med storleken på effekten. För att erhålla korrigerade p-värden konverterade vi r-värden till Z-poäng och bestämde signifikansnivåer med hjälp av ptoz-skriptet i FSL (Smith et al. 2004) efter att ha bestämt att mellanhjärnans sökregion hade 23 upplösningselement. Förutom där särskilt angivna rapporteras okorrigerade p-värden.
Resultat
Voxelwise-korrelationsanalys avslöjade en signifikant invers samband mellan Total Novelty-Seeking Scores och [18F] fallypride BPND i DA-hjärnan bilateralt (total utsträckning = 89 voxels, genomsnittlig korrelation för hela klustret, r = –0.44, p <0.01). Toppkorrelationsfokus lokaliserat till höger SN / VTA-region vid Talairach-koordinater x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (fig. 2), med en mindre topp som förekommer i vänster SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Eftersom både DA-receptornivåer och nyhetssökande egenskaper minskar med åldern utförde vi en partiell korrelationsanalys för ålder. Kontroll av ålder hade minimal effekt på resultaten (total utsträckning = 71 voxels, genomsnittlig korrelation för hela klustret, r = –0.43, p <0.05). Toppkorrelationerna uppstod vid identiska koordinater och förblev mycket signifikanta (höger, r = –0.64, p = 0.0001, vänster r = –0.51, p <0.005). Om ett strängare kriterium för effektstorlek tillämpas, med p-värden korrigerade för antal upplösningselement i sökregionen, förblir det högra högra SN / VTA-fokuset signifikant i både den ursprungliga analysen (p (korrigerad) <0.005) och ålderskorrigerade data (p (korrigerad) <0.01), medan vänster SN / VTA visar en statistiskt signifikant trend.
Figur 2. Omvänd korrelation mellan [18F] fallypride BPND i DA-hjärnan och total nyhetssökning. A visar en sagittal skiva genom höger SN. B tillhandahåller en spridningsdiagram över varje deltagares totala nyhetspoäng och [18F] fallypride BPND vid toppkoordinaten. C visar en serie axiella skivor genom mitthjärnan från –10 till –19. I A och C trösklades de parametriska kartorna till att endast visa voxels med korrelationer som överstiger p <0.05-nivån (okorrigerad) för storlek, med områden i rött som överstiger r = –0.50. R, höger; L, vänster.
Vi analyserade dessutom huruvida kön påverkade sambandet mellan DA-hjärnan BPND och nyhetssökande (som bedömts av interaktionen mellan kön och mellanhjärnans BPND för att förutsäga nyhetspoäng). Dessa analyser visade att det inte fanns något inflytande från kön på förhållandet mellan nyhetssökning och BPND i hjärnan. Mönstret av korrelationer som framkom från analysen av den totala nyhetssökande skalan var ganska specifik och återspeglade inte ett globalt mönster av sänkta nivåer av D2-liknande receptorer i hela hjärnan. Inga andra områden i hjärnan visade korrelationer av mitthjärnans storlek eller omfattning. Faktum är att endast tre andra delar av hjärnan nådde a priori 15 voxel-tröskeln efter korrigering för ålder (en invers partiell korrelation i höger talamus, centrerad vid x = 22, y = –25 z = 12, topp r = –0.51, p <0.005, en positiv association i höger parahippocampus gyrus, x = 33, y = –18, z = –26, topp r = 0.54, p <0.005, och en positiv association i den främre cingulatet bilateralt, topp x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), men ingen överlevde en hel hjärnkorrigering för omfattning.
För att avgöra om de enskilda Novelty-Seeking-subskalorna var relaterade till [18F] fallypride BPND i mitthjärnan, utförde vi post hoc voxelwise korrelationsanalyser med varje subskala. Alla 4 delskalor för Novelty-Seeking Scale visade åtminstone måttliga negativa korrelationer med DA-hjärnregionen, men ingen översteg storleken eller omfattningen som producerades genom analys av det totala nyhetssökande resultatet. Minst 15 voxels som visade betydelse vid p <0.05 var närvarande för varje subskala (ytterligare undersökande analyser av de nyhetssökande subskalorna beskrivs i kompletterande material online, tillgängliga på www.jneurosci.org).
Diskussion
Nuvarande data indikerar att nyhetssökande personlighetsdrag hos människor är associerade med minskad D2-liknande receptortillgänglighet i SN / VTA. Eftersom midbrain D2-liknande receptorer domineras av somatodendritiska autoreceptorer, tyder dessa resultat på ett specifikt invers samband mellan nyhetssökande egenskaper och autoreceptor tillgänglighet. Denna observation konvergerar med fynd av minskad autoinhibering hos gnagare med hög nyhetstyp (Marinelli och White, 2000).
Eftersom DA-autoreceptorn är en potent regulator för DA-cellernas förmåga att elda (Aghajanian och Bunney, 1977, Lacey et al., 1987, Mercuri et al., 1992, 1997, Adell och Artigas, 2004) individuella skillnader i denna autoinhibitory kontrollmekanism skulle förväntas leda till väsentliga skillnader i impulsegenskaperna hos DA-neuroner och därigenom DA-frisättning. I gnagare finns det en invers korrelation mellan DA-cellbränningsgraden och i vilken utsträckning denna aktivitet kan undertryckas genom lokal tillämpning av DA (White och Wang, 1984, Marinelli och White, 2000). Höga nöjesreaktiva gnagare visar väsentligen mer frekvent och långvarig DA-burstningsaktivitet än svagreagda gnagare (Marinelli och White, 2000), vilket i sin tur kan förklara de högre nivåerna av basal striatal DA-frisättning observerad hos högt nyskapande gnagare (Bradberry et al., 1991, Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992; Rougé-Pont et al., 1993, 1998) (Fig. 3). Förutom att tillhandahålla akut negativ återkoppling på stimulerad avfyring, föreslår nya studier av odlade gnagare DA-neuroner att D2-liknande autoreceptorer påverkar DA-cellernas pacemakeraktivitet under längre tidskurser, så att individer med lägre autoreceptorkontroll kan ha ett större bristförhållande avfyrar till tonisk aktivitet (Hahn et al., 2006).
Figur 3. Modell av autoreceptor kontroll och individuella skillnader i nyhet sökande. På grund av deras lägre antal tillgängliga somatodendritiska autoreceptorer producerar lokal somatodendritisk frisättning av DA i SN / VTA mindre autoinhibering av DA-cellbränning i höga nyhetssökande i förhållande till låga nyhetssökande.
Som en följd frigör höga nyhetssökande mer DA i axon-målregioner när de stimuleras av nyhet eller andra förhållanden som orsakar att DA-celler i mitten brinner i brand.
Den specifika rollen för DA-autoreceptorreglering för att påverka nyhetssökande beteende återspeglar sannolikt den privilegierade förmågan hos nya stimuli att utlösa SN / VTA-skjutning (Ljungberg et al., 1992). Tre senaste funktionella MR-studier observerade blodsyreberoende (BOLD) svar i SN / VTA-regionen när friska människor förväntade sig eller tittade på nya bilder eller föreningar (Schott et al., 2004; Bunzeck och Düzel, 2006; Wittmann et al., 2007). Antagligen återspeglar detta ett utbrott av DA-cellavfyring som svar på nyhet. Kakade och Dayan (2002) föreslår att denna typ av nyhetsinducerad fasavfyring av DA-nervceller ger en motiverande ”utforskningsbonus” som uppmuntrar till utforskning av stimuli eller miljöer. Baserat på våra nuvarande data, skulle individer med lägre autoreceptornivåer förutspås ha en större “prospekteringsbonus” än de med högre autoreceptornivåer.
Ökande data i både mänskliga och icke-humana primater indikerar att DA-nervceller i hjärnan avfyrar som svar på prediktiva belöningssignaler och oförutsedda eller underförutsägda belöningar (Schultz och Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer och Glimcher, 2005; D 'Ardenne et al., 2008; Murray et al., 2008). Som ett viktigt mål för VTA-prognoser visar ventral striatum på liknande sätt ökad aktivitet i kombination med belöningssignaler och positiva förutsägelsefel (Berns et al., 2001; O'Doherty et al., 2002; Pagnoni et al., 2002; Knutson och Adcock, 2005; Abler et al., 2006; Yacubian et al., 2006). Faktum är att storleken på striatala BOLD-svar kopplade till förutsägelsefel moduleras av statliga manipulationer av DA (Pessiglione et al., 2006). Med tanke på de nuvarande uppgifterna om nyhetssökning och DA-autoregulering följer det att högsökande kommer att ha förbättrade striatala svar under förhållanden som frigör DA. I överensstämmelse med denna hypotes, Abler et al. (2006) visade nyligen att individer som scorer högt på den undersökande excitabilitetsunderskalan (NS1) visar större ventrala striatal BOLD-svar än låga målskyttar när de utsätts för positiva förutsägelsefel. Sålunda kan skillnader i autoregulation leda inte bara till differentiella svar på nyhet, men till ett brett spektrum av motivations- och inlärningsprocesser som är beroende av DA.
Korrelationen mellan nyhetssökande personlighetsdrag och autoreceptorfunktion kan också bidra till ökad missbrukssårbarhet hos nya nyhetssökande. Hos gnagare visar höga nyhetsresponser ökad DA-frisättning som svar på psykostimulanter (Hooks et al., 1991, 1992). Medan förhållandet mellan DA-midbrain BPND för [18F] fallypride och responsivitet mot psykostimulanter hos människor är okänt, har flera studier rapporterat ett samband mellan nyhetssökande och svar på amfetamin, med höga nyhetssökande som visar förbättrat subjektivt och psykofysiologiskt svar på D-amfetamin (Sax och Strakowski, 1998; Hutchison et al., 1999). På liknande sätt har Leyton et al. (2002) rapporterade en korrelation mellan nyhetssökande och mängden amfetamininducerad DA-frisättning (mätt genom [11C] raclopridförskjutning) i ventralstriatum i ett litet urval av friska humana individer. Boileau et al. (2006) indikerar vidare att nyhetssökning förutsäger graden till vilken sensibilisering utvecklas med upprepade doser av amfetamin. Båda dessa fynd kan vara en direkt följd av den sänkta autoreceptorkontrollen associerad med nyhetssökande.
De nuvarande uppgifterna lämnar frågan om varför det finns lägre D2-liknande receptorer i mellanhjärnan hos personer med hög nyhet. Svaret på denna fråga har en direkt inverkan på vår tolkning av de funktionella konsekvenserna av sänkt D2-liknande BPND. En möjlighet är att det finns ett sänkt förhållande av autoreceptorer till DA-neuroner, så att det finns mindre autoreceptorkontroll för varje DA-neuron. Detta skulle vara direkt förenligt med djurmodellerna. Det finns dock två andra möjliga förklaringar som skulle vara oförenliga med djuruppgifterna, men ändå motiverar övervägande. För det första kan sänkt autoreceptortillgänglighet uppstå om förhållandet mellan autoreceptorer och DA-neuroner är normalt, men höga nyhetssökande har färre DA-neuroner. Detta skulle leda till en total sänkning av DA-funktionen snarare än minskad autoreceptorkontroll. Detta är dock oförenligt med data som indikerar att Parkinsons patienter (som lider av minskningar av DA-neuroner) har sänkt nyhetssökande personlighetsdrag (Menza et al., 1993; Fujii et al., 2000). Vidare är en hypotes om sänkt DA-neurontäthet inkonsekvent med gnagarlitteraturen, vilket indikerar att respondenter med hög nyhet har förhöjda nivåer av extracellulär DA i striatum (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). En andra möjlighet är att den sänkta autoreceptortillgängligheten hos sökande med hög nyhet beror på individuella skillnader i endogena DA-nivåer. [18F] Fallypride BP i mellanhjärnan påverkas av endogena DA-nivåer, så att ökningar av extracellulära DA-nivåer leder till lägre [18F] fallypride BPND, och minskningar av extracellulära DA-nivåer ökar [18F] fallypride BPND (Riccardi et al., 2006 , 2008). Kunde de höga nyhetssökarna ha sänkt autoreceptortillgängligheten eftersom de har ökat endogena extracellulära DA-nivåer i mitthjärnan, vilket leder till större ockupation av deras autoreceptorer? Även om det är möjligt verkar detta osannolikt som en enstaka förklaring. Variabiliteten i SN: s BPND över ämnen är större än mängden förändring i BPND som induceras av farmakologiska manipulationer som väsentligt förändrar extrasynaptiska DA-nivåer (Riccardi et al., 2006, 2008). Dessutom, trots deras känslighet för endogena DA-nivåer, förblir majoriteten av variansen i BPND-nivåer över individer konstant under dessa farmakologiska manipulationer. Till exempel omanalys av regionen av intresse-data från studien av Riccardi et al. (2008), där endogena DA-nivåer sänktes med -metyl-para-tyrosin, indikerar att> 75% av variansen i SN BPND i utarmat tillstånd förklarades av BPND i odepeterat tillstånd. Detta innebär att i relativa nivåer av tillgängliga medelvärde autoreceptorer, åtminstone hos psykiatriska friska deltagare, förblir relativt konstanta även i samband med farmakologiska manipulationer som förändrar extrasynaptiska DA-nivåer. Det verkar således osannolikt att den stora variationen i [18F] fallypride BPND över ämnen kan förklaras enbart baserat på tonisk extracellulär nivå av DA.
Två ytterligare metodologiska problem kräver uppmärksamhet vid bedömningen av nuvarande resultat. Först begränsas PET-studier hos människor av rymdupplösning, vilket gör att det är svårt att specificera omfattningen av VTA kontra SN-engagemang. Naturlitteraturens fokus har naturligtvis varit på VTA med tanke på dess projicer mot ventralstriatumet. Däremot kan enskilda skillnader i autoregulatoriska faktorer påverka både VTA och SN (se diskussionen i kompletterande material på Internet, tillgänglig på www.jneurosci.org). Således, även med högre rumslig upplösning, är det inte klart om den korrelerade regionen skulle vara begränsad till VTA. För det andra är den utsträckning som resultaten återspeglar D2, D3 eller båda receptorsubtyperna okänd. Även om D3-receptorer är mindre vanliga än D2-receptorer, fann en nyligen genomförd studie minskad D3-receptor som fungerar i mitten av höga nyhetssvarliga gnagare (Pritchard et al., 2006). Tyvärr skulle mer specifika radioligands behövas för att skilja de relativa bidragen från D2- och D3-receptorer till nyhetssökande hos människor.
Sammanfattningsvis visar nuvarande data en slående konvergens mellan gnagare och människor i sambandet mellan mellanhålautoregulatoriska faktorer och nyhetsrelaterade temperamentegenskaper. Denna konvergens uppstod trots att vi bedömde nyheten som sökte genom en självbetänkande åtgärd som kranar preferenser för nyhet, medan gnagarstudierna typiskt mäter svar på oundvikliga nya miljöer. Detta är en kritisk skillnad i att svaren på oundviklig nyhet inte är starkt korrelerad med faktiska preferenser för nyhet hos gnagare (Klebaur et al., 2001, Cain et al., 2004, Zhu et al., 2007) och kan relatera till en kortikosteron -medierat stressrespons (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). Vi spekulerar att DA-autoregulatoriska faktorer påverkar flera aspekter av hur organismer svarar på nyhet och belöning, och att enskilda skillnader i dessa faktorer är uppenbara i överlappande, om än icke-identiska, temperamentära egenskaper över arten.
fotnoter
Mottagde maj 28, 2008; reviderad oktober 14, 2008; accepterad november 5, 2008.
Detta arbete stöddes av National Institute of Health Grant 1R01 DA019670-02.
Korrespondens bör riktas till Dr. David H. Zald, Psykologiska institutionen, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240. E-post: [e-postskyddad]
Copyright © 2008 Society for Neuroscience 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0
Referensprojekt
Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Förutsägningsfel som en linjär funktion av belöningssannolikheten är kodad i humankärnans accumbens. Neuroimage 31: 790-795. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Den somatodendritiska frisättningen av dopamin i det ventrala tegmentala området och dess reglering genom afferenta sändarsystem. Neurosci Biobehav Rev 28: 415-431. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamin "autoreceptorer": farmakologisk karakterisering genom mikrojontoforetiska inspelningsstudier med en cell. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1–7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bayer HM, Glimcher PW (2005) Midbrain dopaminneuroner kodar en kvantitativ belöningsspecifik felsignal. Neuron 47: 129-141. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berger B, Gaspar P, Verney C (1991) Dopaminerg innervation av hjärnbarken: oväntade skillnader mellan gnagare och primater. Trends Neurosci 14: 21-27. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Förutsägbarhet modulerar människans hjärnans respons till belöning. J Neurosci 21: 2793-2798. [Sammanfattning / Fullständig text]
Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C (2006) Modelleringssensibilisering för stimulanter i människor: en studie av [11C] racloprid / positron-emissionstomografi hos friska män. Arch Gen Psychiatry 63: 1386-1395. [Sammanfattning / Fullständig text]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Individuella skillnader i beteendemått: korrelationer med kärn-accumbens dopamin uppmätt genom mikrodialys. Pharmacol Biochem Behav 39: 877-882. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006) Absolut kodning av stimulansnyhet i human substantia nigra / VTA. Neuron 51: 369-379. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kain ME, Smith CM, Bardo MT (2004) Effekten av nyhet på amfetamin självadministration hos råttor klassificerade som höga och låga respondenter. Psykofarmakologi 176: 129-138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Regulatoriska effekter av D2-receptorer i det ventrala tegmentala området på den mesokortikolimbiska dopaminerga vägen. J Neurochem 74: 2576-2582. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1986) En enhetlig biosocial teori om personlighet och dess roll i utvecklingen av ångesttillstånd. Psychiatr Dev 4: 167-226. [Web of Science] [Medline]
Cloninger CR (1987a) Den tredimensionella personlighetsformuläret. St. Louis, MO: Institutionen för psykiatri, Washington University School of Medicine, Version IV.
Cloninger CR (1987b) En systematisk metod för klinisk beskrivning och klassificering av personlighetsvarianter. Ett frieri. Arch Gen Psychiatry 44: 573-588. [Sammanfattning / Fullständig text]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997) Differentiell autoreceptor kontroll av somatodendritisk och axon terminal dopaminfrisättning i substantia nigra, ventral tegmental area och striatum. J Neurosci 17: 5738-5746. [Sammanfattning / Fullständig text]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) FETT svar som reflekterar dopaminerga signaler i det mänskliga ventrala tegmentala området. Vetenskap 319: 1264–1267. [Abstrakt / fri fullständig text]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Nyhetssökande hos råttor-biobesökningsegenskaper och möjliga förhållanden med det sensationssökande drag hos människan. Neuropsykobiologi 34: 136-145. [Web of Science] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Triller A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamin D3-receptorer uttryckta av alla mesencefaliska dopaminneuroner. J Neurosci 20: 8677-8684. [Sammanfattning / Fullständig text]
Första MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JB (1997) Den strukturerade kliniska intervjun för DMS-IV (SCID-I). Washington, DC: Amerikanska psykiatriska.
Frankle WG, Laruelle M, Haber SN (2006) Prefrontala kortikala projiceringar till midbrainen i primater: bevis för en gles kontakt. Neuropsykofarmakologi 31: 1627-1636. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Tvärkulturella egenskaper för personlighet hos patienter med Parkinsons sjukdom i Japan. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Gurevich EV, Joyce JN (1999) Fördelning av dopamin D3-receptoruttryckande neuroner i den mänskliga förkoren: jämförelse med D2-receptoruttryckande neuroner. Neuropsykofarmakologi 20: 60-80. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 autoreceptorer förbättrar kronisk dopamin neuron pacemaker aktivitet. J Neurosci 26: 5240-5247. [Sammanfattning / Fullständig text]
Hooks MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB Jr (1991) Svar på nyhet förutsäger lokomotorisk och kärnans accumbens dopamin svar mot kokain. Synapse 9: 121-128. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hooks MS, Colvin AC, Juncos JL, Justice JB Jr (1992) Individuella skillnader i basal och kokainstimulerad extracellulär dopamin i nukleär accumbens med användning av kvantitativ mikrodialys. Brain Res 587: 306-312. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Cloningers tredimensionella teori om personlighet och psykopatologi: tillämpningar på missbruk av substanser. J Stud Alcohol 58: 48–66. [Web of Science] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Markörer för dopaminerg neurotransmission i cerebellum hos normala individer och patienter med Parkinsons sjukdom undersökta med RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Personlighetsfaktorer moderata subjektiva och psykofysiologiska svar på d-amfetamin hos människor. Exp Clin Psychopharmacol 7: 493-501. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Jenkinson M, Bannister P, Brady M, Smith S (2002) Förbättrad optimering för den robusta och exakta linjära registrerings- och rörelsekorrigeringen av hjärnbilder. Neuroimage 17: 825-841. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) Dopamin: generalisering och bonusar. Neural Netw 15: 549-559. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Analys av utsläppstomografiska scanningsdata: begränsningar som ålagts genom upplösning och bakgrund. J Comput Assist Tomogr 8: 514-522. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, Pris RR (2000) [18F] N-allyl-5-fluororpropidpreid (Fallypride): strålningsdosimetri, kvantifiering av striatal- och extrastriatal dopaminreceptorer hos människa. Neuroimage 11: s32. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, de la Calle A, Goldman-Rakic PS (1998) Framträdande av dopamin D2 kort isoform i dopaminerga vägar. Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731-7736. [Sammanfattning / Fullständig text]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Individuella skillnader i beteendemässigt svar på nyhet och amfetamin självadministration hos manliga och kvinnliga råttor. Behav Pharmacol 12: 267-275. [Web of Science] [Medline]
Knutson B, Adcock RA (2005) Påminnelse om belöningens förflutna. Neuron 45: 331-332. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presynaptiska dopamin D2-liknande receptorer hämmar excitatorisk överföring på råtta ventrala tegmentala dopaminerga neuroner. J Physiol 523: 163-173. [Sammanfattning / Fullständig text]
Lacey MG, Mercuri NB, North RA (1987) Dopamin verkar på D2 receptorer för att öka kaliumkonduktansen i neuroner av råtta substantia nigra zona compacta. J Physiol 392: 397-416. [Sammanfattning / Fullständig text]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Jämförelse av metoder för analys av kliniska [11C] raclopridstudier. J Cereb Blood Flow Metab 16: 42-52. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Levant B (1997) D3 dopaminreceptorn: neurobiologi och potentiell klinisk relevans. Pharmacol Rev 49: 231-252. [Sammanfattning / Fullständig text]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker HF, Dagher A (2002) Extracellulär dopamin, läkemedelsbehov och nyhetssökande. En PET / [11C] raclopridstudie hos friska män. Neurofarmakologi 6: 1027-1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Svar från apa-dopaminneuroner under inlärning av beteendereaktioner. J Neurophysiol 67: 145-163. [Sammanfattning / Fullständig text]
Maes F, Collignon A, Vandermeulen D, Marchal G, Suetens P (1997) Multimodalitet bildregistrering genom maximering av ömsesidig information. IEEE Transmed Imaging 16: 187-198. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Maidment NT, Marsden CA (1985) In vivo voltammetriska och beteendemässiga bevis för somatodendritisk autoreceptor kontroll av mesolimbic dopamin neuroner. Brain Res 338: 317-325. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Förbättrad sårbarhet för kokain självadministration är associerad med förhöjd impulsaktivitet hos dopaminneuroner i mitten. J Neurosci 20: 8876-8885. [Sammanfattning / Fullständig text]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Dopaminrelaterade personlighetsdrag vid Parkinsons sjukdom. Neurologi 43: 505–508. [Abstrakt / fri fullständig text]
Mercuri NB, Calabresi P, Bernardi G (1992) De elektrofysiologiska verkningarna av dopamin och dopaminerga läkemedel på neuroner av substantia nigra pars compacta och ventral tegmental area. Life Sci 51: 711-718. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mercuri NB, Saiardi A, Bonci A, Picetti R, Calabresi P, Bernardi G, Borrelli E (1997) Förlust av autoreceptorfunktion i dopaminerga neuroner från dopamin D2-receptorbristande möss. Neurosci 79: 323-327. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Millan MJ, Gobert A, Newman-Tancredi A, Lejeune F, Cussac D, Rivet JM, Audinot V, Dubuffet T, Lavielle G (2000) S33084, en ny, potent, selektiv och konkurrerande antagonist vid dopamin D (3) receptorer: I. Receptoriell, elektrofysiologisk och neurokemisk profil jämfört med GR218,231 och L741,626. J Pharmacol Exp Ther 293: 1048-1062. [Sammanfattning / Fullständig text]
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M (1999) Preliminär bedömning av extrastriatal dopamin D-2-receptorbindning i gnagare och icke- den höga affinitets radioliganden, 18F-fallypride. Nucl Med Biol 26: 519-527. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) Hjärnavbildning av F-18-fallypride hos normala volontärer: Blodanalys, distribution, test-reteststudier och preliminär bedömning av känslighet till åldrande effekter på dopamin D-2 / D-3-receptorer. Synapse 46: 170-188. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Murray GK, Corlett PR, Clark L, Pessiglione M, Blackwell AD, Honung G, Jones PB, Bullmore ET, Robbins TW, Fletcher PC (2008) Substantia nigra / ventral tegmental belöning förutsägelse fel störning i psykos. Molpsykiatri 13: 239, 267-276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Neurala svar under förväntan på en primär smakbelöning. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002) Aktivitet i humant ventral striatum låses till fel i belöningsprognos. Nat Neurosci 5: 97-98. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Dopaminberoende prediktionsfel underlättar belöningssökande beteende hos människor. Natur 442: 1042-1045. [CrossRef] [Medline]
Dopaminaktiviteten reduceras i den prefrontala cortexen och ökas i kärnbanan hos råttor som är predisponerade för att utveckla amfetamin självadministrering. Brain Res 1991: 567-169. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Piazza PV, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Faktorer som förutspår enskild sårbarhet för amfetamin självadministration. Science 245: 1511-1513. [Sammanfattning / Fullständig text]
Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H (1991b). Cortikosteronnivåer bestämmer individuell sårbarhet för amfetamin självadministration. Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088-2092. [Sammanfattning / Fullständig text]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Regionspecifikt inriktning på dopamin D2-receptorer och somatodendritisk vesikulär monoamintransportör 2 (VMAT2) inom avdelningar av ventral tegmental area. Synapse 45: 113-124. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006) Relativt uttryck av D3 dopaminreceptor och alternativ spaltvariant D3nf mRNA i höga och låga svarare till nyhet. Brain Res Bull 70: 296-303. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amfetamininducerad förskjutning av [18F] fallypride i striatum och extrastriatala regioner hos människor. Neuropsykofarmakologi 31: 1016-1026. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008) Uppskattning av dopamin D2-receptorbeläggning vid baseline i striatum- och extrastriatalregioner hos människor med positronemissionstomografi med [18F] fallypride. Biolpsykiatri 63: 241-244. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rohde GK, Aldroubi A, Dawant BM (2003) Den adaptiva basalgoritmen för intensitetsbaserad icke-styv bildregistrering. IEEE Transmed Imaging 22: 1470-1479. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Högre och längre stressinducerad ökning av dopaminkoncentrationer i kärnans accumbens av djur som är predisponerade för amfetamin självadministrering. En mikrodialysstudie. Brain Res 602: 169-174. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Rougé-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV (1998) Individuella skillnader i spänningsinducerad dopaminfrisättning i kärnans accumbens påverkas av kortikosteron. Eur J Neurosci 10: 3903-3907. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Förbättrat beteenderespons på upprepade d-amfetamin- och personlighetsdrag hos människor. Biolpsykiatri 44: 1192-1195. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Aktivering av midbrainstrukturer genom associativ nyhet och bildandet av explicit minne hos människor. Läs Mem 11: 383-387. [Sammanfattning / Fullständig text]
Schultz W, Dickinson A (2000) Neuronal kodning av prediktionsfel. Annu Rev Neurosci 23: 473-500. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sesack SR, Aoki C, Pickel VM (1994) Ultrastrukturell lokalisering av D2-receptorliknande immunreaktivitet i midhjärndopaminneuroner och deras striatala mål. J Neurosci 14: 88-106. [Sammanfattning]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Förbättrar funktionell och strukturell MR bildanalys och implementering som FSL. Neuroimage 23 [Suppl 1]: S208-S219. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Dopamin D3-receptorn: ett terapeutiskt mål för behandling av neuropsykiatriska störningar. CNS Neurol Disord Drug Mål 5: 25-43. [Medline]
Tepper JM, Sun BC, Martin LP, Creese I (1997) Funktionsroller av dopamin D2 och D3 autoreceptorer på nigrostriatala neuroner analyserade genom antisense knockdown in vivo. J Neurosci 17: 2519-2530. [Sammanfattning / Fullständig text]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Multimodal volymregistrering genom maximering av ömsesidig information. Med bildanalys 1: 35-51. [CrossRef] [Medline]
Westerink BH, Kwint HF, deVries JB (1996) Farmakologin för mesolimbiska dopaminneuroner: en dubbel-prob mikrodialysstudie i det ventrala tegmentala området och kärnan accumbens av råtthjärnan. J Neurosci 16: 2605-2611. [Sammanfattning / Fullständig text]
White FJ, Wang RY (1984) A10 dopaminneuroner: autoreceptors roll vid bestämning av avfyrningsgrad och känslighet för dopaminagonister. Life Sci 34: 1161-1170. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Förutseende av nyhet rekryterar belöningssystem och hippocampus samtidigt som man främjar minnesförmåga. Neuroimage 38: 194-202. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Dissocierbara system för vinst- och förlustrelaterade värdeprognoser och förutsägelsesfel i människans hjärna. J Neurosci 26: 9530-9537. [Sammanfattning / Fullständig text]
Zar JH (1999) Biostatistisk analys. Upper Saddle River, NJ: Prentice Hall.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, Trappor DJ, Dwoskin LP (2007) Individuella skillnader som svar på nyhet förutsäger prefrontal cortex dopamin transportör funktion och cell yta uttryck. Eur J Neurosci 26: 717-728. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
;
