Orexin / hypocretin roll i belöning: konsekvenser för opioid och andra missbruk (2015)

Addiction är en förödande störning som drabbar 15.3 miljoner människor världen över. Medan det förekommer finns det få effektiva behandlingar. Orexinreceptorer har föreslagits som ett potentiellt mål för läkemedel mot sug. Orexiner, även kända som hypokretiner, är neuropeptider som produceras i nervceller i den laterala och dorsomediala hypotalamus och i det kaliforniska området, som projicerar mycket i hela hjärnan. Frånvaron av orexiner hos gnagare och människor leder till narkolepsi. Orexiner har dock också en etablerad roll när det gäller att söka belöning. Denna översyn kommer att diskutera några av de ursprungliga studierna som beskriver orexinernas roller i belöningssökande samt specifika verk som presenterades vid 2013 International Narcotics Research Conference. Orexinsignalering kan främja läkemedelsinducerad plasticitet av glutamatergiska synapser på dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området (VTA), en hjärnregion som är inblandad i motiverat beteende. Ytterligare bevis tyder på att orexinsignalering också kan främja läkemedelssökning genom att initiera en endocannabinoid-medierad synaptisk depression av GABAergiska ingångar till VTA och därigenom desinhibitera dopaminerga neuroner. Orexinneuroner samuttrycker det hämmande opioida peptid-dynorfinet. Det har föreslagits att orexin i VTA kanske inte förmedlar belöning i sig utan snarare hindrar dynorfins 'anti-belöningseffekter'. Slutligen är orexinsignalering i prefrontal cortex och central amygdala inblandad i återinförande av belöningssökande. Denna recension kommer att belysa det senaste arbetet som beskriver orexinsignaleringens roll i cellulära processer som ligger till grund för missbruksrelaterat beteende och föreslår nya hypoteser för de mekanismer genom vilka orexinsignalering kan ge läkemedelssökning.