Belöning, förstärkning och incitament som framträdande händelser innefattar orexigena hypotalamusneuropeptider som reglerar mesolimbisk dopaminerg neurotransmission (2014)

Eur J Pharm Sci. 2014 juni 16; 57: 2-10. doi: 10.1016 / j.ejps.2014.01.008. Epub 2014 Jan 25.

Quarta D1, Smolders I2.

Abstrakt

Hypothalamus är ett integrerat energimätningssystem som hör samman med högre motivationsstrukturer för mesokortikolimbisk dopamin (DA) -system. Denna sammankoppling regleras strikt av ett antal orexigena hypotalamiska neuropeptider, inklusive särskilt ghrelin, orexiner och neuropeptid Y (NPY), vilket gör det möjligt för den senare att modulera viktiga händelser av naturliga och kemiska förstärkare. I denna översikt syftar vi till att analysera den nuvarande kunskapen om dessa tre orexigeniska neuropeptidsystem som är involverade i DAergic-regleringen av psykostimulerande beteenden. Vi ska först granska de samverkande interaktionerna mellan ghrelin, orexiner och NPY i hypotalamuskärnor. Vi kommer därefter att redogöra för huruvida dessa neuropeptider kan påverka DAergic neurotransmission genom att antingen reglera brännhastigheten för DA neuroner i det ventrala tegmentala området (VTA) eller genom presynaptiskt interagera på DAergic nervterminaler. Slutligen kommer vi att understryka huvudstudierna som beskriver engagemanget av ghrelin, orexiner och NPY med belöning, förstärkning och incitament egenskaper hos naturliga förstärkare och missbruksmedel. Den ömsesidiga hypotalamiska interaktionen mellan ghrelin, orexiner och NPY kan representera en ny central syn på neuronmekanismer som reglerar beteendefenomenologin av missbruk som upprätthålls av DA-systemet.