Oxytocin Acts i Nucleus Accumbens att dämpa metamfetamin söka och efterfråga (2016)

Biolpsykiatri. 2016 Dec 1. pii: S0006-3223 (16) 33055-4. doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.11.011.

Cox BM1, Bentzley BS2, Regen-Tuero H2, Se RE3, Reichel CM2, Aston-Jones G4.

Abstrakt

BAKGRUND:

Bevis visar att oxytocin, en endogen peptid som är känd för sin roll i socialt beteende, förlossning och amning, är en lovande farmakoterapi av beroende. Vi anställde ett beteendemässigt ekonomiskt (BE) -förfarande för råttor för att undersöka oxytocin som en farmakoterapi för metamfetamin (met) beroende. BE-paradigmet modellerades efter BE-förfaranden som används för att bedöma motivation för droger hos människor med beroende. Samma BE-variabler som bedömts över olika arter har visat sig förutsäga senare återfall beteende. Sålunda är översättningspotentialen för prekliniska BE-studier särskilt starka.

METODER:

Vi testade effekter av systemiskt och mikroinficerat oxytocin på efterfrågan på självadministrerad intravenös meth och återinförande av släckt meth som söker hos manliga och kvinnliga råttor som använder ett BE-paradigm. Korrelationer mellan met efterfrågan och metsökande bedömdes.

RESULTAT:

Kvinnorrotter visade större efterfrågan (dvs. motivation) för met jämfört med hanrotter. I både manliga och kvinnliga råttor förutspådde meth efterfrågan återinvestering av meth söker, och systemisk oxytocin minskad efterfrågan på meth och dämpad återinställning till meth söker. Oxytocin var mest effektivt vid minskad metefterfrågan och sökande hos råttor med den starkaste motivationen för läkemedel. Slutligen medierades dessa effekter av systemiskt oxytocin av åtgärder i kärnans accumbens.

SLUTSATSER:

Oxytocin minskar metefterfrågan och söker i båda könen, och dessa effekter beror på oxytocin-signalering i kärnan accumbens. Sammantaget indikerar dessa data att utveckling av oxytocinbaserade terapier kan vara en lovande behandlingsmetod för metaväxling hos människor.

NYCKELORD:

Missbruk; Beteendeekonomi; metamfetamin; Oxytocin; Återställande; Självadministrering

PMID: 28110822

DOI: 10.1016 / j.biopsych.2016.11.011