Oxytocin reverserar amfetamininducerade underskott i social bindning: bevis för interaktion med kärnan accumbens dopamin (2014)

J Neurosci. 2014 Jun 18;34(25):8499-506. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4275-13.2014.

Unga KA1, Liu Y2, Gobrogge KL2, Wang H2, Wang Z1.

Abstrakt

Narkotikamissbruk har förödande konsekvenser på socialt beteende och kan leda till försämrad social bindning. Ackumulering av bevis tyder på att förändringar i oxytocin (OT) och dopamin (DA) neurotransmission inom hjärnbelöningskretsar kan vara involverade.

Vi undersökte denna möjlighet, liksom den terapeutiska potentialen för OT för läkemedelsinducerade sociala underskott, med hjälp av prärievollen (Microtus ochrogaster) -en socialt monogam gnagare som bildar varaktiga parbindningar mellan vuxna kompisar. Vi demonstrerar att upprepad exponering för den vanligt misshandlade psykostimulant amfetamin (AMPH) hämmar bildandet av partnerpreferenser (ett index för parbindning) hos kvinnliga prärievolter. AMPH-exponering förändrade också OT- och DA-neurotransmission i regioner som förmedlar bildning av partnerpreferenser: Den minskade OT- och DA D2-receptorimmunoreaktivitet i mediala prefrontala cortex (mPFC) respektive nucleus accumbens (NAcc) och ökade NAcc DA-nivåer.

Administrering av OT direkt i mPFC för AMPH-exponerade volum återställde partnerpreferenser och förändrade NAcc DA-nivåer, och denna effekt var beroende av OT-receptoraktivering. Tillsammans tyder dessa data på att upprepad AMPH-exponering försämrar bindning av par genom en OT-medierad mekanism, och att OT- och DA-system inom hjärnbelöningskretsar kan interagera för att förmedla det komplexa sambandet mellan drogmissbruk och social bindning. Vidare ger dessa resultat empiriskt stöd för idén att det centrala OT-systemet kan representera ett viktigt mål för behandlingen av sociala brister i missbruk.

NYCKELORD:

missbruk; amfetamin; dopamin; oxytocin; social bindning

  • PMID:
  • 24948805
  • [PubMed - indexerad för MEDLINE]