Eur Neuropsychopharmacol. Oktober 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kök I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Abstrakt
Återfall till olaglig läkemedelssökande efter avhållsamhet är en viktig utmaning för behandling av missbruk eftersom det inte finns någon effektiv farmakoterapi. Vi har nyligen visat att aktivering av det centrala oxytocinergiska systemet förhindrar känslomässig försämring och stressinducerad återinföring förknippad med opioiduttag. Här undersökte vi om oxytocinanalog karbetocin (CBT) kan vända morfinprimerad återinförande av konditionerad platspreferens (CPP) hos möss.
Mekanismen som understryker beteendevirkningen av CBT undersöktes genom att utvärdera involveringen av de striatal noradrenergiska och dopaminergiska systemen i CBT-reversering av grund- och stressinducerad återinförande av opioid CPP. Dessutom, med tanke på nyligen bevis som antyder närvaron av oxytocinreceptor (OTR) -μ-opioidreceptor (MOPr) -interaktioner i hjärnan, undersökte vi vidare dessa interaktioner genom att utföra OTR autoradiografisk bindning i hjärnan hos möss som saknar MOPr.
CBT-administration förhindrade priminginducerad återinförande av morfin CPP. Medan en akut effekt av CBT i att öka dopaminomsättningen observerades efter stress- och grundinducerad återinföring, CBT minskade signifikant striatal noradrenalinomsättning endast efter priminginducerad återinföring. Dessutom observerades en signifikant hjärnregionsspecifik ökning av OTR-bindning i MOPr-knockout-möss, vilket indikerar närvaron av en möjlig OTR-MOPr-interaktion, vilket kan vara involverat i moduleringen av återfall.
Dessa resultat stöder det oxytocinergiska systemet som ett lovande mål för förebyggande av återfall till användning av opioider och belyser det differentiella engagemanget av monoaminergiska system på effekterna av OTR-stimulering för att förhindra stress- och priminginducerad återinförande av opioid-CPP-beteende.
;
