Glutamatergisk överföring i drogbelöning: konsekvenser för narkotikamissbruk (2015)

Manoranjan S. D'Souza^*

Personer som är beroende av missbruk som alkohol, nikotin, kokain och heroin är en stor belastning på vårdsystemen över hela världen. De positiva förstärkande (givande) effekterna av ovan nämnda läkemedel spelar en viktig roll vid initiering och upprätthållande av läkemedelsförhållandet. Att förstå de neurokemiska mekanismer som ligger bakom de förstärkande effekterna av missbruksmissbruk är således avgörande för att minska narkotikamissbrukets belastning i samhället. Under de senaste två decennierna har det ökat fokus på rollen av det excitatoriska neurotransmittorns glutamat vid narkotikamissbruk. I den här översynen diskuteras farmakologiska och genetiska bevis som stöder rollen av glutamat för att förmedla de givande effekterna av de ovan beskrivna missbrukarna. Vidare kommer översynen att diskutera rollen av glutamatöverföring i två komplexa heterogena hjärnregioner, nämligen Nucleus Accumbens (NAcc) och ventral Tegmental Area (VTA), som medlar de givande effekterna av missbruksmissbruk. Dessutom diskuteras flera läkemedel som godkänts av Food and Drug Administration, som verkar genom att blockera glutamatöverföring, i samband med läkemedelsbelöning. Slutligen kommer denna översyn att diskutera framtida studier som behövs för att hantera nuvarande obesvarade brister i kunskap, vilket kommer att ytterligare belysa rollen som glutamat i de fördelaktiga effekterna av missbruksmissbruk.

Allmän översikt över glutamatöverföring

Glutamat är den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn i däggdjurshjärnan och står för ungefär 70% av synaptisk överföring i centrala nervsystemet (Nicholls, 1993; Niciu et al., 2012). Glutamats verkan medieras av både snabbverkande ligandgatedjonskanaler, vanligen benämnda jonotropa glutamatreceptorer och långsamverkande G-proteinkopplade receptorer, även kända som metabotropa glutamatmGlu-receptorer (Wisden och Seeburg, 1993; Niswender och Conn, 2010). De jonotropa glutamatreceptorerna innefattar N-metyl-D-aspartat (NMDA), amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionat (AMPA) och kainatreceptorer. NMDA-receptorer är heterotetramerer sammansatta av NR1, NR2 (NR2A-D) och sällan NR3-subenheter (Zhu och Paoletti, 2015). NMDA-receptorer är komplexa receptorer och kräver bindning av glutamat, koagonistglycin och membrandepolarisering för avlägsnande av ett magnesiumblock. Denna membran depolarisering sker via aktivering av AMPA-receptorer, vilka beskrivs som arbetshästar bland glutamatreceptorerna. AMPA-receptorer är också tetramerer och består av GluR 1-4-subenheter (Hollmann och Heinemann, 1994). Unika subenhetskombinationer ger differentialglutamatsignalerande egenskaper till NMDA- och AMPA-receptorerna.

Förutom de jonotropa receptorerna har åtta mGlu-receptorer identifierats och klassificeras i tre grupper (I, II och III) beroende på deras signaltransduktionsvägar, sekvenshomologi och farmakologisk selektivitet (Pin och Duvoisin, 1995; Niswender och Conn, 2010). Grupp I (mGlu1) receptorer är övervägande placerade postsynaptiskt och grupp II (mGlu5 och mGlu2) och grupp III (mGlu3, mGlu4, mGlu6 och mGlu7) receptorer finns huvudsakligen på presynaptiska glutamatterminaler och glialceller. I synnerhet reglerar grupp II och III mGlu receptorerna negativt glutamatöverföringen, dvs aktivering av dessa receptorer minskar glutamatfrisättning. Med andra ord minskar en agonist eller positiv allosterisk modulator vid grupp II eller III mGlu-receptorer glutamatöverföring. Det finns ett ökande fokus på metabotropa receptors roll i läkemedelsbelöning och missbruk (Duncan och Lawrence, 2012). Aktivering av antingen jonotropa eller mGlu-receptorer resulterar i stimulering av ett antal intracellulära signaleringsvägar, vilket slutligen leder till neuronal plasticitet. I själva verket är läkemedelsinducerad plasticitet i glutamatergisk överföring kritiskt inblandad i utvecklingen av narkotikamissbruk (Kalivas, 2004, 2009; van Huijstee och Mansvelder, 2014).

Extracellulärt glutamat rensas från synapsen med excitatoriska aminosyratransportörer (EAAT) och vesikulära glutamattransportörer (VGLUT). EAAT är belägna på glutamatterminaler och presynaptiska gliaceller och spelar en viktig roll i glutamathomeostasen (O'Shea, 2002; Kalivas, 2009). Hittills har flera olika typer av EAAT rapporterats hos djur (GLT-1, GLAST och EAAC1) och människor (EAAT1, EAAT2 och EAAT3) (Arriza et al., 1994). VGLUTs är huvudsakligen ansvariga för upptag och sekvestrering av glutamat i presynaptiska vesiklar för lagring. Hittills har tre olika isoformer av VGLUTs (VGLUT1, VGLUT2 och VGLUT3) upptäckts (El Mestikawy et al., 2011). Glutamat kan också transporteras tillbaka till det extrasynaptiska utrymmet via cystin-glutamat-antiporteret beläget på glialceller (Lewerenz et al., 2012). Cystin-glutamat-antiporteren utbyter extracellulär cystin för intracellulärt glutamat och tjänar som en icke-vesikulär glutamatfrigörande källa. Glutamattransportörer kan tjäna som mål för att dämpa de givande effekterna av missbrukande läkemedel (Ramirez-Niño et al., 2013; Rao et al., 2015).

Läkemedel av missbruk och förändring av glutamatöverföring

Narkotika av missbruk förändra glutamatöverföring via olika mekanismer. Den främsta verksamhetsplatsen för kokain är dopamin upptagstransportören (DAT; Ritz et al., 1987). Kokain blockerar DAT och ökar dopaminnivåerna, vilket medger de givande effekterna av kokain. Kokaininducerad ökning av synaptiska dopaminnivåer aktiverar presynaptiska eller postsynaptiska D1-dopaminreceptorer, vilket indirekt ökar glutamatöverföringen. Aktivering av presynaptiska D1-receptorer reglerar kokaininducerad ökning av glutamatnivåer (Pierce et al., 1996b). Dessutom kan dopaminbindning binda till postsynaptiska D1-receptorer och reglera jonotrop glutamatöverföring via NMDA- och AMPA-receptorerna (för granskning se Wolf et al., 2003). Till exempel ökar D1-receptoraktivering AMPA-receptorhandel och införande i membranet via proteinkinas A-medierad fosforylering (Gao och Wolf, 2007). Vidare ökar aktiveringen av D1-receptorer NMDA-medierad glutamatsignalering via antingen ökad införing i postsynaptiskt membran eller funktionellt tvärtal mellan D1- och NMDA-receptorer (Dunah och Standaert, 2001; Ladepeche et al., 2013).

Å andra sidan ökar nikotin, ett annat stimulansmedel, glutamatöverföring genom att binda till excitatoriska a7-homomera nikotinacetylkolinreceptorer belägna på presynaptiska glutamatterminaler (Mansvelder och McGehee, 2000). Dessutom ökar nikotin eventuellt glutamatsignalering via dopaminerga mekanismer, såsom de som beskrivs för kokain (Mansvelder et al., 2002). Sammanfattningsvis ökar psykostimulantia som kokain och nikotin glutamatöverföring utan att direkt interagera med glutamatreceptorer.

Studier med hjälp av patch-clamp och andra elektrofysiologiska tekniker i hjärnskivor rapporterar att alkohol hämmar postsynaptisk NMDA- och icke-NMDA-medierad glutamatöverföring (Lovinger et al., 1989, 1990; Nie et al., 1993; Carta et al., 2003). Vidare föreslår elektrofysiologiska studier att alkohol hämmar presynaptisk glutamatfrisättning (Hendricson et al., 2003, 2004; Ziskind-Conhaim et al., 2003). Omvänt, använder in vivo- mikrodialys rapporterar vissa studier en ökning av glutamatnivåerna efter alkoholadministration (Moghaddam och Bolinao, 1994). Denna alkoholinducerad ökning av glutamatfrisättning beror möjligen på inhibering av GABAergic interneuroner som i sin tur hämmar presynaptiska glutamatterminaler. En annan presynaptisk mekanism för alkoholinducerad ökning av glutamatöverföring kan vara via aktivering av D1-receptorer (Deng et al., 2009; för granskning se Roberto et al., 2006). Elektrofysiologiska studier tyder på att upprepad exponering för alkohol underlättar presynaptisk och postsynaptisk glutamatöverföring (Zhu et al., 2007).

Slutligen, heroin, som huvudsakligen binder till mu opioid receptorer, förändrar glutamat överföring via flera olika mekanismer. Till exempel minskar aktiveringen av mu-opioidreceptorer NMDA- och icke-NMDA-medierad glutamatöverföring via presynaptiska mekanismer (Martin et al., 1997). Vidare har direkt interaktion mellan mu-opioidreceptorer och NMDA-receptorer visats i flera hjärnregioner (Rodriguez-Muñoz et al., 2012). Intressant ökar mu-opioidreceptoraktivering postsynaptisk NMDA-medierad glutamatöverföring via aktivering av proteinkinas C (Chen och Huang, 1991; Martin et al., 1997). Heroin, som liknar alkohol, kan potentiellt öka glutamatöverföringen genom att hämma GABAergic interneuroner, som hämmar presynaptiska glutamatterminaler (Xie och Lewis, 1991). Slutligen kan heroin öka glutamatsignaleringen indirekt via dopaminerga mekanismer som beskrivits ovan för kokain (för granskning se Svenningsson et al., 2005; Chartoff och Connery, 2014).

In Sammanfattning bland missbrukarna som diskuteras i den här översynen påverkar endast alkohol direkt glutamatreceptorerna. Övriga droger som diskuteras i denna översyn förändrar glutamatöverföring indirekt via presynaptiska och postsynaptiska mekanismer. I det följande avsnittet kommer vi att diskutera effekterna av att blockera glutamatergisk överföring med användning av farmakologiska föreningar på beteendeåtgärder av läkemedelsbelöning.

Blockad av glutamatergisk överföring och beteendeåtgärder av läkemedelsbelöning

Systemisk administrering av farmakologiska föreningar som blockerar glutamatöverföring dämpade de förstärkande effekterna av missbruksmissbruk (se tabell Table1) .1). Exempelvis dämpade systemisk administrering av NMDA-receptorantagonister självadministration av kokain (Pierce et al., 1997; Pulvirenti et al., 1997; Hyytiä et al., 1999; Allen et al., 2005; Blokhina et al., 2005; men se även Hyytiä et al., 1999), alkohol (Shelton och Balster, 1997) och nikotin (Kenny et al., 2009). Vidare dämpade systemisk administrering av NMDA-receptorantagonisterna kokain- och alkoholinducerad CPP (Cervo och Samanin, 1995; Biala och Kotlinska, 1999; Boyce-Rustay och Cunningham, 2004; Maldonado et al., 2007) såväl som nikotininducerad sänkning av ICSS-tröskelvärdena (Kenny et al., 2009). Tillsammans stödjer ovanstående studier en roll för NMDA-receptorer i de givande effekterna av kokain, nikotin och alkohol. Intressant ökade systemisk administrering av NMDA-receptorantagonister självhantering av heroin. Ökningen av självhantering av heroin observerades emellertid under den första timmen av en tre timmars självadministrationssession, vilket tyder på att ökningen av självhantering av heroin kan vara ett försök att kompensera för minskningen av heroinens givande effekter (Xi och Stein, 2002). Alternativt kan NMDA-medierad glutamatöverföring ha en differentiell roll i heroinens förstärkande effekter jämfört med kokain, nikotin och alkohol. Ytterligare arbete med användning av ett progressivt förhållande schema kommer att krävas för att bestämma om NMDA-receptorblåsan ökar eller minskar de herrande effekterna av heroin. Sammanfattningsvis kan man dra slutsatsen att systemisk administrering av NMDA-receptorantagonister generellt dämpar de givande effekterna av missbruksmissbruk.

    

Tabell 1

Effekter av farmakologisk manipulation av glutamatergisk överföring på beteendeåtgärder av läkemedelsbelöning.

Intressant har flera djurstudier visat att NMDA-receptorer har givande effekter av egen (Carlezon and Wise, 1993). Vidare inducerar NMDA-receptorantagonister en psykosliknande tillstånd (Malhotra et al., 1996). De psykotiska effekterna är dock mindre uttalade eller till och med frånvarande hos vissa NMDA-receptorantagonister och NMDA-receptorantagonister har godkänts för användning hos människor. Till exempel har FDA godkänt memantin, en icke-konkurrerande NMDA-antagonist, för behandling av Alzheimers sjukdom (Cummings, 2004). Intressant är att kliniska studier rapporterar att memantin minskade de positiva subjektiva effekterna av cigarettrökning och intravenös heroin hos människor (Comer och Sullivan, 2007; Jackson et al., 2009). Däremot ökade höga doser memantin de subjektiva effekterna av kokain hos människor (Collins et al., 1998). Acamprosate, en FDA godkänd medicin för behandling av alkoholanvändning, minskar glutamatergisk överföring genom att blockera NMDA-medierad glutamatöverföring (Rammes et al., 2001; Mann et al., 2008; men se Popp och älskling, 2000). Hos djur dämpade acamprosat de givande effekterna av alkohol och kokain (Olive et al., 2002; McGeehan och Olive, 2003). Slutligen har en annan icke-konkurrenskraftig NMDA-antagonist, kallad ketamin, som ännu inte godkänts av FDA, visat ett löfte vid behandling av svårt deprimerade patienter (för översyn se Coyle och Laws, 2015). Tillsammans föreslår de ovan beskrivna medicinerna att NMDA-receptorn är ett livskraftigt mål för framtida läkemedelsutveckling.

NMDA-medierad glutamatöverföring kan störas med andra metoder. Ett sådant tillvägagångssätt kan vara användningen av subenhetsselektiva NMDA-receptorantagonister, såsom ifenprodil, vilken är selektiv för NR2B-subenheten hos NMDA-receptorn. Administrering av ifenprodil minskade inte oral alkoholadministration eller alkoholinducerad CPP (Yaka et al., 2003). Emellertid har rollen av specifika NMDA-receptorunderenheter i belöningseffekter av andra missbruksmissbruk inte systematiskt tagits upp. För närvarande är bristen på NMDA-subenhetsspecifika farmakologiska ligander ett hinder för den systemiska bedömningen av rollen av NMDA-receptorer som består av olika subenheter i läkemedelsbelöning. NMDA-medierad glutamatöverföring kan också minskas genom manipulering av glycinstället hos NMDA-receptorerna. Glycin är en koagonist som krävs för aktivering av NMDA-receptorn och administrering av en partiell agonist som binder till glycinstället hos NMDA-receptorn minskade självadministrering av kokain (Cervo et al., 2004) och nikotin (Levin et al., 2011). Vidare, ACPC, en partiell agonist vid glycinstället för NMDA-receptorn, dämpad kokain- och nikotininducerad CPP (Papp et al., 2002; Yang et al., 2013).

Minskning av jonotrop-medierad glutamatöverföring via blockad av AMPA-receptorer dämpad självadministrering av kokain (Pierce et al., 1997) och alkohol (Stephens och Brown, 1999). Dessutom underlättade aktivering av AMPA-receptorer heroininducerad CPP (Xu et al., 2015). Tillsammans stödjer dessa studier en roll för AMPA-receptorerna i drogbelöning. Topiramat, en FDA-godkänd anti-epileptisk medicin, dämpar AMPA-medierad glutamatöverföring (Gryder och Rogawski, 2003). Relevant för denna granskning minskade administreringen av topiramat alkoholförbrukningen i C57BL / 6J-möss jämfört med vehikel, vilket ytterligare stödde AMPA-receptorns roll i alkoholens förstärkande effekter. I synnerhet ökade topiramatbehandling hos missfria mänskliga rökare de subjektiva effekterna av cigarettrökning. Denna förbättring i belöningseffekter av cigarettrökning kan bero på en ökning av nikotinavdragseffekter hos avstående rökare (Reid et al., 2007). Till stöd för denna hypotesen rapporterade en studie att blockad av AMPA-receptorer inducerade aversiva abstinensliknande effekter hos nikotinberoende råttor (Kenny et al., 2003). Mer nyligen har en preliminär studie rapporterat att topiramat jämfört med placebo resulterade i högre slutfrekvens bland rökare (Oncken et al, 2014). Förutom att blockera AMPA-receptorer kan topiramat fungera via andra mekanismer inklusive blockad av presynaptiska spänningsgateda kalcium- och natriumjonkanaler, vilket måste beaktas vid tolkning av resultaten av de ovan beskrivna studierna (Rosenfeld, 1997). Med tanke på att droger av missbruk, särskilt psykostimulanter, signifikant påverkar AMPA-receptorhandel (Wolf, 2010) är det överraskande att AMPA-receptorns roll i läkemedelsbelöning inte har studerats omfattande. Framtida studier riktade mot specifika AMPA-receptorunderenheter kan bidra till bättre förståelse av AMPA-receptorns roll i läkemedelsbelöning. Mer nyligen godkände FDA en icke-konkurrerande AMPA-receptorantagonist, perampanel, för behandling av epilepsi. Även om effekterna av perampanel på läkemedelsbelöning inte har undersökts, antydar godkännandet av en AMPA-receptorantagonist för klinisk användning att AMPA-receptorerna kan vara ett säkert och genomförbart mål för upptäckt och utveckling av läkemedel som riktar sig mot läkemedelsbelöning och behandling av läkemedel missbruk.

Blockad av glutamatöverföring via mGlu-receptorer dämpade också de belönade effekterna av missbruksmedel. Blockad av mGlu1-receptorer dämpad alkoholinducerad CPP (Kotlinska et al., 2011). MGlu1-receptorns roll i de givande effekterna av andra missbruksmissbruk har inte undersökts. Blockering av glutamatöverföring via mGlu5-receptorn med användning av mGlu5-receptor-negativa allosteriska modulatorer MPEP eller MTEP-dämpad självadministration av kokain (Tessari et al., 2004; Kenny et al., 2005; Martin-Fardon et al., 2009; Keck et al., 2014), nikotin (Paterson et al., 2003; Paterson och Markou, 2005; Liechti och Markou, 2007; Palmatier et al., 2008), alkohol (Olive et al., 2005; Schroeder et al., 2005; Hodge et al., 2006; Tanchuck et al., 2011) och heroin (van der Kam et al., 2007). Vidare dämpade blockaden av mGlu5-receptorer med användning av ovanstående föreningar kokain- och nikotininducerad CPP (McGeehan och Olive, 2003b; Herzig och Schmidt, 2004; Yararbas et al., 2010). Sammanfattningsvis föreslår ovanstående studier att mGlu5-medierad glutamatöverföring medger de givande effekterna av kokain, nikotin, alkohol och heroin.

Å andra sidan är inte alla studier i överensstämmelse med rollen av mGlu5 receptorer i läkemedelsbelöning. Till exempel hade blockering av mGlu5-receptorer med användning av de negativa allosteriska modulatorerna MPEP eller MTEP inga effekter på nikotin- och kokaininducerad CPP (Herzig och Schmidt, 2004; Veeneman et al., 2011). Däremot fann en annan studie att mGlu5 negativ allosterisk modulator MPEP underlättade kokain-, nikotin- och heroininducerad CPP (van der Kam et al., 2009; Rutten et al., 2011). Vidare administrerades MPEP självt av råtta och inducerad CPP när den administrerades ensam i råtta (van der Kam et al., 2009b). Dessa resultat tyder på att MPEP förmodligen har givande egenskaper, vilket möjligen möjliggjorde kokain-, nikotin- och heroininducerad CPP. Överraskande, när de administrerades intraperitonealt, ökade MPEP hjärnbelönings trösklar, vilket antyder att MPEP inducerade ett aversivt tillstånd (Kenny et al., 2005). Dessa motstridiga funn kan bero på metodologiska skillnader mellan studierna, såsom stammar av djur som används, doser av MPEP, administreringssätt (intravenös vs intraperitoneal), modell som används för att bedöma belöning (CPP vs ICSS) och utformning av CPP-modellen själv. Slutligen kan MPEP fungera via andra mål såsom norepinefrintransportörer och mGlu4-receptorer (Heidbreder et al., 2003; Mathiesen et al., 2003). Ytterligare arbete krävs för att förstå rollen av mGlu5-receptorer i de givande effekterna av missbruksmissbruk.

Såsom beskrivits tidigare minskar aktiveringen av grupp II (mGlu2 / 3) och grupp III (mGlu7 och mGlu8) mGlu-receptorer glutamatöverföringen. I enlighet med detta minskade administreringen av mGlu2 / 3-agonisten LY379268 självadministration av kokain (Baptista et al., 2004; Adewale et al., 2006; Xi et al., 2010), nikotin (Liechti et al., 2007) och alkohol (Bäckström och Hyytia, 2005; Sidhpura et al., 2010). Ytterligare elevation av N-acetylaspartylglutamat (NAAG), en endogen agonist av mGlu2 / 3-receptorerna, med användning av en NAAG-peptidashämmare, dämpad kokain-självadministrering och kokaininducerad sänkning av tröskelvärden för hjärnbelöning (Xi et al., 2010). Tillsammans pekar dessa studier på en viktig roll för mGlu2 / 3-receptorer i förstärkande effekterna av kokain, alkohol och nikotin. Men LY379268 dämpade också självadministrering av mat vid doser som dämpade nikotins förstärkande effekter (Liechti et al., 2007). Effekterna av mGlu2 / 3-agonisten var således inte specifika för läkemedelsbelöningar. Dessutom aktiverar LY379268 både mGlu2 och mGlu3-receptorer. För att skilja mellan rollerna hos dessa två mGlu-receptorer, utvecklades mGlu2-selektiva ligander. MGlu2-receptor-positiva allosteriska modulatorer (PAM) minskade självadministrering av kokain och nikotin, men inte självadministrering av mat (Jin et al., 2010; Sidique et al., 2012; Dhanya et al., 2014). Vidare möjliggjorde blockering av mGlu2-receptorer med användning av en mGlu2-antagonist (LY341495) alkoholkonsumtion (Zhou et al., 2013). Tillsammans stöder dessa data en roll för mGlu2-receptorer i läkemedelsbelöning. MGlu3-receptorns roll i läkemedelsbelöning måste däremot undersökas ytterligare. Tillgänglighet av selektiva ligander för mGlu2 och mGlu3 receptorer i framtiden kommer att bidra till att bättre förstå funktionen av mGlu2 och mGlu3 receptorer i läkemedelsbelöning.

Blockad av glutamatöverföring via aktivering av mGlu7-receptorer dämpad kokain-självadministrering (Li et al., 2009) och alkoholinducerad CPP (Bahi et al., 2012). MGlu7-receptorns roll i nikotin- och heroinbelöning kvarstår att undersökas. På samma sätt dämpade aktiveringen av mGlu8-receptorer alkoholens självadministrering, vilket antyder att dessa receptorer är involverade i förstärkande effekterna av nikotin (Bäckström och Hyytia, 2005). MGlu8-receptorns roll i de givande effekterna av andra missbruksmissbruk har ännu inte utforskats.

Glutamatöverföring kan också minskas via aktivering och / eller uppreglering av glutamattransportören GLT-1. Administrering av en GLT-1-aktivator minskade kokaininducerad CPP (Nakagawa et al., 2005). Vidare upprepad administrering av ceftriaxon, dämpad alkoholkonsumtion i de två flaskvalsparamigmen (Sari et al., 2011). Ceftriaxon-inducerad dämpning av alkoholkonsumtionen medierades genom uppreglering av GLT-1 i NAcc och prefrontal cortex (PFC). Vidare administrerades administrering av GPI-1046-alkoholinkonsumtion i alkoholföreträdande P-råttor, möjligen på grund av uppreglering av GLT-1 i NAcc (Sari och Sreemantula, 2012). Alkoholförbrukningen hos P-råttor reducerades också efter administrering av 5-metyl-1-nikotinoyl-2-pyrazolin (MS-153) (Alhaddad et al., 2014b). Denna MS-153-inducerad dämpning av alkoholkonsumtion medierades eventuellt genom uppreglering av GLT-1 och / eller xCT (lätt kedja av cystin-glutamatväxlaren) på flera hjärnställen inklusive NAcc, amygdala och hippocampus (Alhaddad et al. , 2014b; Aal-Aaboda et al., 2015). Vidare visade dessa studier också att MS-153-medierad uppreglering medierades genom aktivering av p-Akt och NF-kB-vägar. Sammanfattningsvis tyder dessa resultat på att effektiv clearance av synaptisk glutamat hjälper till att minska de givande effekterna av kokain och alkohol.

Glutamatöverföring kan också regleras genom att manipulera glutamatfrisättning och upptag via glialceller. Aktivering av cystin-glutamatväxlaren med användning av Nacetylcystein, ökar extrasynaptiska glutamatnivåer. Förvånande, N-acetylcysteindämpad nikotin-självadministration hos råtta (Ramirez-Niño et al., 2013). En möjlig förklaring till de rapporterade resultaten är att ökningen av extrasynaptiska glutamatnivåer induceras av N-acetylcystein stimulerar i sin tur de presynaptiska mGlu2 / 3-receptorerna, som sedan reducerar synaptisk glutamatfrisättning (Moussawi och Kalivas, 2010).

Ett annat sätt att dämpa glutamatöverföringen är genom att blockera kalciumjonkanaler som ligger på presynaptiska glutamatterminaler. Sådana droger som minskar presynaptisk glutamatfrisättning kan vara användbara för att dämpa de belönade effekterna av missbruksmissbruk. Gabapentin, ett FDA-godkänt antiepileptiskt läkemedel, minskar frisättningen av flera neurotransmittorer, inklusive glutamat, genom att hämma a2δ-1-subenheten av spänningsdämpade kalciumkanaler (Gee et al., 1996; Fink et al., 2000). Hela cell-patch-kläminspelningar visade att gabapentin dämpad elektriskt stimulerad excitatorisk neurotransmission i NAcc-skivor erhållna från kokain-erfarna djur (Spencer et al., 2014). Vidare visade samma studie att kokain självadministration ökade uttrycket av a2δ-1-subenheten i NAcc. Dessutom ökade α2δ-1-subenhetsuttrycket i hjärnbarken efter exponering för alkohol, metamfetamin och nikotin (Hayashida et al., 2005; Katsura et al., 2006; Kurokawa et al., 2011). En nyligen genomförd studie rapporterade att gabapentin-försvagad metamfetamininducerad CPP (Kurokawa et al., 2011). Effekterna av gabapentin eller andra α2δ-1-subenhetsantagonister på de fördelaktiga effekterna av andra missbruksmissbruk har emellertid inte direkt bedömts. En annan FDA-godkänd antiepileptisk medicin, lamotrigin, minskar även glutamatfrisättning från presynaptiska glutamatterminaler (Cunningham och Jones, 2000). Hos råttor dämpade lamotriginderminerad kokaininducerad sänkning av tröskelvärden för hjärnbelöning (Beguin et al., 2012). Men denna effekt av lamotrigin observerades vid doser som förhöjde tröskelvärden för hjärnbelöning vid administrering ensam, vilket tyder på att lamotrigin kan ha inducerat ett aversivt tillstånd hos djur. I kliniska prövningar ändrade dock lamotrigin inte subjektiva effekter av kokain (Winther et al., 2000). Effekterna av lamotrigin på de givande effekterna av andra missbruksmissbruk har inte systematiskt undersökts. Ändå måste man komma ihåg att förutom inhibering av glutamatfrigöring har lamotrigin andra verkningsmekanismer (Yuen, 1994).

Sammanfattningsvis föreslår montering av bevis att föreningar som blockerar glutamatöverföring dämpar de belönade effekterna av missbruksmedel. Både jonotropa och mGlu-receptorer har blivit inblandade i att förmedla de givande effekterna av de olika missbrukarna. En bättre förståelse för rollen av grupp III-metabotropa receptorer i läkemedelsbelöning är nödvändig och kommer sannolikt att vara möjligt eftersom goda farmakologiska ligander för dessa receptorer blir tillgängliga.

Framtida riktningar: glutamat och läkemedelsbelöning

Glialceller i det extrasynaptiska utrymmet är nyckelaktörer i reglering av glutamatöverföring och neuronkommunikation (Scofield och Kalivas, 2014). Följaktligen kan modulering av glialfunktion kunna dämpa de belönade effekterna av missbruksmedel. Till stöd för denna hypotese, administrering av ibudilast, en glialcellmodulator, försämrad alkoholintag i ett tvåflaska valparadigm i selektivt uppfödda alkoholpreferenterande råttor, vilket tyder på att det minskar alkoholens förstärkande effekter (Bell et al., 2015). Trots att effekterna av ibudilast på effekterna av heroin inte har utvärderats, dämpade ibudilast morfininducerad CPP och ökning av NAcc-dopamin efter morfinadministration (Hutchinson et al., 2007; Bland et al., 2009). Verkningsmekanismen för ibudilast förstås inte fullständigt, och det är inte klart hur ibudilast ändrar glutamatöverföringen. Det är också avgörande om ibudilast kan påverka de belöningseffekter som andra missbruksmissbruk, till exempel kokain och nikotin, ger. Ändå kan modulering av de belönade effekterna av missbruksmissbruk genom att påverka glialcellerna vara en kritisk framtidsstrategi.

Också av intresse är det faktum att glutamatreceptorer korspratar antingen direkt eller via signaltransduktionsvägar med jonkanaler (t.ex. kalciumkanaler) och receptorer för andra neurotransmittorer, såsom serotonin, dopamin och GABA (Kubo et al., 1998; Cabello et al., 2009; Molinaro et al., 2009). Därför kan ett sätt att minska glutamatöverföringen för att dämpa de belönade effekterna av missbruksmedel kunna utnyttjas genom utnyttjande av heterooligomera komplex bildade mellan glutamat- och icke-glutamatreceptorer eller jonkanaler (Duncan och Lawrence, 2012). En nyligen genomförd studie har rapporterat korstal mellan mGlu2-receptorer och 5HT_2C receptorer (González-Maeso et al., 2008). Faktum är blockad av 5HT_2C receptorer i NAcc-dämpad kokaininducerad ökning av glutamatnivåer hos kokainerfaren djur (Zayara et al., 2011). På liknande sätt finns det tecken på interaktion mellan mGlu5-receptorer och adenosin A_2A receptorer (Ferre et al., 2002). Administrering av en adenosin A_2A receptorantagonisten dämpade en ökning av striatalglutamatnivåer observerade efter administrering av mGlu5-receptoragonist (Pintor et al., 2000). Sammantaget tyder dessa studier på att glutamatsignaleringen kan manipuleras via icke-glutamatreceptorer. Mycket arbete kvarstår emellertid fortfarande för att förstå interaktionen mellan glutamatreceptorer och icke-glutamatreceptorer, och det är inte känt om dessa receptorkomplex kan manipuleras för att dämpa de belönade effekterna av missbruksmedel.

Narkotika av missbruk som alkohol och kokain ökar uttrycket av vissa mikroRNA (miRNA) i hjärnregioner associerade med belöning (Hollander et al., 2010; Li et al., 2013; Tapocik et al., 2014). Faktum är att manipulering av uttryck av miRNA kan dämpa de givande effekterna av kokain och alkohol (Schaefer et al., 2010; Bahi och Dreyer, 2013). MiRNA reglerar också glutamatreceptoruttryck och -funktion (Karr et al., 2009; Kocerha et al., 2009). Dessutom regleras vissa miRNA, såsom miRNAs-132 och 212, specifikt av mGlu-receptorer, men inte jonotropa receptorer (Wibrand et al., 2010). Därför kan framtida studier behöva undersöka om de belönade effekterna av missbruksmissbruk kan dämpas genom att manipulera miRNA som reglerar glutamatergisk signalering. Ändå måste man vara försiktig, eftersom manipulering av miRNA-uttryck kan påverka funktionen av flera mål och kanske inte begränsas till glutamatsignalering (Bali och Kenny, 2013).

Narkotikamissbruk hos människor inleds ofta av konsumtionen av droger under ungdomar. I själva verket skiljer sig behandlingen av belöningar hos människor mellan vuxna och ungdomar (Fareri et al., 2008). På samma sätt har flera studier rapporterat skillnader i de belönade effekterna av missbruksmedel mellan vuxna och ungdomar (Philpot et al., 2003; Badanich et al., 2006; Zakharova et al., 2009; Doherty och Frantz, 2012; Schramm-Sapyta et al., 2014; Lenoir et al., 2015). Dessutom påverkar könet narkotikamissbruk hos människor (Rahmanian et al., 2011; Bobzean et al., 2014; Graziani et al., 2014) och de givande effekterna av droger av missbruk hos djur (Lynch och Carroll, 1999; Russo et al., 2003,b; Torres et al., 2009; Zakharova et al., 2009). Vidare påverkar alkohol differentiellt basala glutamatnivåer hos han jämfört med honråttor (Lallemand et al., 2006, 2011). Effekten av ålder och kön, antingen ensamt eller kombinerat, om glutamats roll i läkemedelsbelöning har emellertid inte systematiskt undersökts. Framtidsstudier som behandlar effekterna av ålder och kön på glutamatöverföring och drogbelöning kommer att förbättra vår förståelse av glutamats roll i narkotikamissbruk.

VTA

VTA mottar omfattande glutamatergiska ingångar från olika limbiska, kortikala och subkortiska kärnor, såsom amygdala, PFC, lateral habenula, lateral hypotalamus, ventral pallidum, medial septum, septofimbrial kärna och ventrolateral bed-kärnan i stria terminalis (Geisler och Zahm , 2005; Geisler och Wise, 2008; Watabe-Uchida et al., 2012). VTA-dopaminerga neuroner mottar också glutamatergiska projiceringar från hjärnstammarstrukturer, såsom mesopontinretikulär bildning, laterodorsal tegmental och pedunculopontin tegmental-kärnan, cuneiformkärnan, median raphe och överlägsen colliculus (Geisler och Trimble, 2008). Dessa glutamatergiska ingångar reglerar bristning av VTA-dopaminerga neuroner och kan sålunda reglera läkemedelsinducerade givande effekter (Taber et al., 1995; Overton och Clark, 1997). Vidare har direkt injektion av glutamatreceptorantagonister i den VTA-dämpade nikotininducerade ökningen i NAcc-dopamin (Schilstrom et al., 1998; Fu et al., 2000).

Narkotika av missbruk och VTA-glutamatnivåer

Effekter av droger av missbruk på VTA-glutamatnivåer visas i tabell Table3.3. Kokainadministration ökade VTA-glutamatnivåerna i både kokain-naiva och -experienerade djur. I kokain-erfarna djur observerades kokaininducerad ökning av VTA-glutamatnivåer vid doser som är förknippade med de givande effekterna av kokain (Kalivas och Duffy, 1998; Zhang et al., 2001). Omvänt var ökningen av glutamat i kokain-naiva djur kort och mindre uttalad jämfört med det som ses hos kokainerfarna djur (Kalivas och Duffy, 1995; Zhang et al., 2001). Underlättandet av glutamatfrisättning efter upprepad kokainexponering medieras av en uppreglering av D1-receptorsignalering och dämpades genom blockering av D1-dopaminreceptorer (Kalivas och Duffy, 1998; Kalivas, 2009). I överensstämmelse med ovanstående studier observerades ökning av VTA-glutamatnivåer efter kokain-självadministration hos kokainerfarna djur, men inte hos kokain-naiva djur med saltlösning med självadministrering (You et al, 2007). Ökningen av VTA-glutamatnivåer hos kokainerfarna djur var emellertid övergående och observerades inte under kokainens självadministrationsperiod. Intressant nog observerades också ökningen av VTA-glutamatnivåer hos kokainerfarna djur efter självbehandling av saltlösning, vilket tyder på att VTA-glutamatfrisättning kan kopplas till förväntan på kokain och induceras av kokainrelaterade signaler (Wise, 2009). Intrångsvärt observerades också ökad VTA-glutamatnivåer hos kokainerfaren djur efter en intraperitoneal injektion av kokainmetiodid, som inte korsar hjärnbarriären i blodet (Wise et al., 2008). Dessa data stöder hypotesen att perifera interceptiva signaler associerade med kokain kan vara tillräckliga för frisättning av VTA-glutamat. Det krävs emellertid ytterligare arbete för att avgöra om förändringar i VTA-glutamatnivåer observerade efter administrering av kokain- och / eller kokainrelaterade signaler resulterar från aktivering av liknande eller olika hjärninsignaler till VTA.

    

Tabell 3

Effekter av droger av missbruk på glutamatnivåer i specifika hjärnregioner.

I enlighet med effekterna av kokain på VTA-glutamatnivåer observerades också en ökning av VTA-glutamatnivåer efter administrering av nikotin med användning av in vivo- mikrodialys (Fu et al., 2000). Därefter observerade Fu och kollegor ökningen av VTA-glutamatnivåer vid högre doser än de som krävdes för att observera de givande effekterna av nikotin. Mer nyligen rapporterade en studie en övergående ökning av VTA-glutamatnivåer efter passiv intravenös nikotininfusion (0.03 mg / kg) med användning av in vivo- voltammetri (Lenoir och Kiyatkin, 2013). I motsats till kokain och nikotin resulterade administrering av alkohol inte i en ökning av VTA-glutamatnivåer vid narkotika-naiva alkoholföreträdande råttor (Kemppainen et al., 2010). Anatomiskt kan VTA uppdelas i främre och bakre VTA (Sanchez-Catalan et al., 2014). En senare studie har rapporterat bifasiskt glutamatsvar i den bakre VTA till olika doser alkohol i kvinnliga Wistar-råttor (Ding et al., 2012). Lågdos (0.5 g / kg, ip) av alkohol resulterade i en signifikant ökning av glutamatnivåer jämfört med baslinjen hos alkohol-naiva djur. Å andra sidan resulterade hög dos (2 g / kg, ip) av alkohol i försenad minskning av VTA-glutamatnivåer. Viktigt är att administrering av en utmaningsdos av 2 g / kg (ip) alkohol i alkoholupplevda djur också resulterade i en minskning av VTA-glutamatnivåer. Skillnaderna i fynd mellan Kemppainen et al. (2010) och Ding et al. (2012) studier beror möjligen på metodologiska skillnader, såsom lokalisering av prober i VTA och stam av råttor (alkohol föredragande mot Wistar-råttor) som används i de två studierna.

I motsats till kokain förändrade inte självförvaltningen av heroin VTA-glutamatnivåer hos heroinerfarna djur (Wang et al., 2012). Samma studie rapporterade emellertid att självadministrering av saltlösning hos heroinerfarna djur resulterade i en ökning av VTA-glutamatnivåer. Sammantaget tyder dessa resultat på att VTA-glutamatfrisättning är mottaglig för heroinrelaterade signaler men hämmas av heroin själv. Det måste nämnas här att effekterna av självadministrerad heroin på VTA-glutamatnivåer hos heroinerfarna djur gjordes efter en enda utrotningsperiod som kan ha förändrat förväntningarna på heroinbelöning. Sammanfattningsvis kan kokain, nikotin och alkohol administreras för att öka VTA-glutamatnivåerna. Därefter diskuteras effekterna av att blockera VTA-glutamatöverföring på de belönade effekterna av missbruksmedel.

VTA-glutamatergisk överföring och beteendeåtgärder av läkemedelsbelöning

Blockering av glutamatergisk överföring i VTA via inhibering av jonotropa glutamatreceptorer minskade de belönade effekterna av missbruksmissbruk (se tabell Table4) .4). Till exempel blockad av NMDA eller AMPA eller båda receptorerna i VTA-dämpad nikotin (Kenny et al., 2009) och alkohol självadministrering (Rassnick et al., 1992; Czachowski et al., 2012). Vidare kombineras kombinerad blockad av både NMDA- och AMPA-receptorer i VTA-dämpad kokaininducerad CPP (Harris och Aston-Jones, 2003). Intressant varför blockaden av AMPA-receptorer i VTA ökade självhantering av heroin jämfört med kontroll (Xi och Stein, 2002; Shabat-Simon et al., 2008). Ökningen av självhantering av heroin observerades för en högre heroindos (0.1 mg / kg / inf) som normalt resulterade i färre självadministrationssvar. Baserat på detta reaktionsmönster är den observerade ökningen av självhantering av heroin faktiskt hypotesen att den beror på en minskning av heroinens förstärkande effekter. Intressant är att Shabat-Simon et al. (2008) visade att AMPA-receptorer i den främre VTA, men inte den bakre VTA, medierade de observerade effekterna på heroin självadministration. Sammanfattningsvis är rollen av AMPA-receptorer i VTA på heroinens förstärkande effekter inte tydlig, och ytterligare studier med hjälp av ett progressivt förhållande schema, som mäter djurets motivation att arbeta för infusion av heroin, behövs. Sammanfattningsvis medierar glutamatöverföring via jonotropa receptorer i VTA de givande effekterna av alkohol, kokain, nikotin och möjligen heroin.

    

Tabell 4

Effekter av farmakologisk manipulation av glutamatergisk överföring efter intrakraniell administrering i specifika hjärnsidor på läkemedelsbelöning.

Blockad av glutamatergisk neurotransmission via metabotropa receptorer i VTA dämpade också de givande effekterna av missbruksmissbruk. Till exempel minskade blockad av glutamatöverföring i VTA antingen via aktivering av mGlu2 / 3-receptorer eller blockad av mGlu5-receptorer nikotin-självadministrering (Liechti et al., 2007; D'Souza och Markou, 2011). Mikroinjektioner av mGlu2 / 3-agonisten eller den mGlu5-negativa allosteriska modulatorn i dessa studier riktades mot den bakre VTA. Intressant nog minskade blockaden av mGlu5-receptorer i VTA också självadministrering av mat (D'Souza och Markou, 2011). Således verkar mGlu5-receptorerna i VTA förmedla de förstärkande effekterna av både naturliga och läkemedelsbelöningar. Sedan måste det här noteras att rollen av mGlu-receptorerna i de förstärkande effekterna av kokain, alkohol och heroin inte har undersökts. Vidare administrerar djur självkoka kokain och alkohol direkt i den bakre VTA, men inte in i den främre VTA (Rodd et al., 2004, 2005). Glutamats roll i den främre eller bakre VTA i förstärkande effekterna av kokain och alkohol har inte bestämts.

Nucleus accumbens

Liksom VTA mottar NAcc omfattande glutamatergiska utsprång från PFC, amygdala, hippocampus och thalaminkärnor (Brog et al., 1993). Glutamat kan också frisättas med dopamin i NACC genom VTA dopaminerga neuroner som uttrycker VGLUT (Hnasko et al., 2012). Tillsammans ger dessa ingångar rumslig och kontextuell information, bestämmer graden av uppmärksamhet som tilldelas stimuli, hämmar impulsivt beteende och reglerar motivations- och känslomässiga reaktioner på stimuli. Följaktligen spelar NAccen en kritisk roll i beslutsprocessen för att få läkemedelsfördelar. Anatomiskt är NAcc i stor utsträckning uppdelad i kärn- och skalindelningarna (Zahm och Brog, 1992), med NAcc-skalet rapporterat att förmedla givande effekter av missbruksmissbruk (Di Chiara, 2002).

Intresset om intressekonflikter

Författaren förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Detta arbete stöddes av Bower, Bennet och Bennet Endowed Chair Research Award tilldelat MD vid Raabe College of Pharmacy, Ohio Northern University (ONU), Ada, Ohio. Författaren vill också tacka Drs. Rachel Muhlenkamp och Nurith Amitai för insiktsfulla kommentarer på manuskriptet.

Förkortningar

• Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). Effekter av (R) - (-) - 5-metyl-1-nikotinoyl-2-pyrazolin på glutamattransportör 1 och cystein / glutamatväxlare samt etanoldryckbeteende hos manliga, alkoholföreträdande råttor. J. Neurosci. Res. 93, 930-937. 10.1002 / jnr.23554 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). Farmakologisk stimulering av grupp II-metabotropa glutamatreceptorer minskar självständig kokaininduktion och kokaininducerad återinställning av läkemedelssökning i ekorreor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 318, 922-931. 10.1124 / jpet.106.105387 [PubMed] [Cross Ref]
• Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Glutamat- och dopaminöverföring från dopaminneuroner i mittenhjärnan delar liknande frisättningsegenskaper men påverkas olika av kokain. J. Neurosci. 34, 3183-3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Effekter av ceftriaxon på etanolintag: en möjlig roll för xCT- och GLT-1-isoformmodulering av glutamatnivåer i P-råttor. Psykofarmakologi (Berl). 231, 4049-4057. 10.1007 / s00213-014-3545-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH, et al. . (2014b). Effekter av MS-153 på kronisk etanolförbrukning och GLT1-modulering av glutamatnivåer hos manliga alkoholföreträdande råttor. Främre. Behav. Neurosci. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Allen RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Effekter av den konkurrerande N-metyl-D-aspartatreceptorantagonisten, LY235959 [(-) - 6-fosfonometyl-dekahydroisokinolin-3-karboxylsyra], svarar på kokain under både fasta och progressiva förhållandeskeman för förstärkning. J. Pharmacol. Exp. Ther. 315, 449-457. 10.1124 / jpet.105.086355 [PubMed] [Cross Ref]
• Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). Funktionella jämförelser av tre glutamattransportörsundertyper klonade från mänsklig motorcortex. J. Neurosci. 14, 5559-5569. [PubMed]
• Bäckström P., Hyytiä P. (2005). Undertryck av alkohol självadministrering och cue-inducerad återinställning av alkohol som söker av mGlu2 / 3-receptoragonisten LY379268 och mGlu8-receptoragonisten (S) -3,4-DCPG. Eur. J. Pharmacol. 528, 110-118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Cross Ref]
• Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Ungdomar skiljer sig från vuxna i kokainkonditionerad platspreferens och kokaininducerad dopamin i kärnan accumbens septi. Eur. J. Pharmacol. 550, 95-106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Cross Ref]
• Bahi A. (2013). Viral-medierad knockdown av mGluR7 i kärnan accumbens medierar överdriven alkoholdryck och ökad etanol-framkallad konditionstorlek hos råttor. Neuropsykofarmakologi 38, 2109-2119. 10.1038 / npp.2012.122 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Bahi A., Dreyer JL (2013). Striatal modulering av BDNF-uttryck med användning av mikroRNA124a-uttryckande lentivirala vektorer försämrar etanol-inducerad konditionerad lokal preferens och frivillig alkoholkonsumtion. Eur. J. Neurosci. 38, 2328-2337. 10.1111 / ejn.12228 [PubMed] [Cross Ref]
• Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). Farmakologisk modulering av mGluR7 med AMN082 och MMPIP utövar specifika påverkan på alkoholkonsumtion och preferens hos råttor. Missbrukare. Biol. 17, 235-247. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Cross Ref]
• Bali P., Kenny PJ (2013). MicroRNAs och narkotikamissbruk. Främre. Genet. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Föredragna effekter av metabotrop glutamat 2 / 3-receptoragonisten LY379268 på konditionerad återinställning jämfört med primär förstärkning: jämförelse mellan kokain och en potent konventionell förstärkare. J. Neurosci. 24, 4723-4727. 10.1523 / JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Cross Ref]
• Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr., Stöhr T., Cohen BM (2012). Effekter av den antikonvulsiva lacosamiden jämfört med valproat och lamotrigin på kokainförbättrad belöning hos råttor. Brain Res. 1479, 44-51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Cross Ref]
• Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM, et al. . (2015). Ibudilast minskar alkoholdryck i flera djurmodeller av alkoholberoende. Missbrukare. Biol. 20, 38-42. 10.1111 / adb.12106 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Berridge KC, Robinson TE (1998). Vad är dopaminens roll i belöning: hedonisk inverkan, belöningsbelöning eller incitamentsalience? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309-369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Metabotropisk glutamatreceptor 5-aktivitet i nukleinsymbolerna är nödvändig för upprätthållandet av etanolens självadministrering i en råttgenetisk modell med högt alkoholintag. Biol. Psykiatri 67, 812-822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Biala G., Kotlinska J. (1999). Blockad av förvärvet av etanol-inducerad konditionerad platspreferens med N-metyl-D-aspartatreceptorantagonister. Alkohol Alkohol. 34, 175-182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [PubMed] [Cross Ref]
• Bird MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Metabotropa glutamat 5-receptorer reglerar känsligheten för etanol hos möss. Int. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765-774. 10.1017 / S1461145708008572 [PubMed] [Cross Ref]
• Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Antagonism av glutamatergiska NMDA- och mGluR5-receptorer minskar konsumtionen av mat i baboonmodellen av binge-ätstörning. Eur. Neuropsychopharmacol. 18, 794-802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Den glialaktiva hämmaren AV411 reducerar morfininducerad kärnan accumbens dopaminfrisättning. Brain Behav. Immun. 23, 492-497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Möss som saknar metabotrop glutamatreceptor 4 visar inte den eteriska stimulerande effekten av etanol. Alkohol 34, 251-259. 10.1016 / j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Cross Ref]
• Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). Effekter av nikotin- och NMDA-receptor-kanalblockerare på intravenös kokain och nikotin självadministrering hos möss. Eur. Neuropsychopharmacol. 15, 219-225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Cross Ref]
• Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Sexskillnader i neurobiologi av narkotikamissbruk. Exp. Neurol. 259, 64-74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Cross Ref]
• Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). Rollen av NMDA-receptorbindningsställen i etanol-ställningskonditionering. Behav. Neurosci. 118, 822-834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Cross Ref]
• Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Etanolrelaterade beteenden hos möss som saknar NMDA-receptor NR2A-subenheten. Psykofarmakologi (Berl). 187, 455-466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Brady JV (1991). Djurmodeller för att bedöma droger av missbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 35-43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Mönster av avferent innervation av kärnan och skalet i "accumbens" -delen av råttventralstriatumen: immunohistokemisk detektering av retrogradigt transporterat fluor-guld. J. Comp. Neurol. 338, 255-278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Cross Ref]
• Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alpha7 nikotinacetylkolinreceptorer modulerar motivation till självförvaltande nikotin: konsekvenser för rökning och schizofreni. Neuropsykofarmakologi 37, 1134-1143. 10.1038 / npp.2011.299 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluis C., Franco R., et al. . (2009). Metabotropisk glutamattyp 5, dopamin D2 och adenosin A2a-receptorer bildar oligolerer med högre ordning i levande celler. J. Neurochem. 109, 1497-1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Caillé S., Parsons LH (2004). Intravenös heroin självadministration minskar GABA-utflöde i ventral pallidum: an in vivo- mikrodialysstudie hos råttor. Eur. J. Neurosci. 20, 593-596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Cross Ref]
• Carelli RM (2002). Nucleus accumbens cellbränning under målriktad beteende för kokain vs "naturlig" förstärkning. Physiol. Behav. 76, 379-387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Carelli RM, Deadwyler SA (1994). En jämförelse av kärnan accumbens neuronal skjutmönster under kokain självadministration och vattenförstärkning hos råttor. J. Neurosci. 14, 7735-7746. [PubMed]
• Carlezon WA, Jr., Wise RA (1993). Fencyklidininducerad förstärkning av hjärnstimuleringsbelöning: akuta effekter förändras inte vid upprepad administrering. Psykofarmakologi (Berl). 111, 402-408. 10.1007 / BF02253528 [PubMed] [Cross Ref]
• Carlezon WA, Jr., Wise RA (1996). Belöning av åtgärder av fencyklidin och besläktade läkemedel i nukleins accumbens skal och frontal cortex. J. Neurosci. 16, 3112-3122. [PubMed]
• Carr DB, Sesack SR (2000). Projektioner från råtta prefrontal cortex till det ventrala tegmentala området: målspecificitet i de synaptiska föreningarna med mesoaccumbens och mesokortiska neuroner. J. Neurosci. 20, 3864-3873. [PubMed]
• Carta M., Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Alkohol hämmar potentiellt den kainatreceptorberoende exciterande drivenheten hos hippocampala interneuroner. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 6813-6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Cervo L., Samanin R. (1995). Effekter av dopaminerga och glutamatergiska receptorantagonister vid förvärv och uttryck av kokainkonditioneringsplatspreferens. Brain Res. 673, 242-250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [Cross Ref]
• Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). Effekter på kokain och mat självadministrering av (+) - HA-966, en partiell agonist vid glycin / NMDA-modulerande plats, hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 173, 124-131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Jämförelse av mesokortikolimbiska neuronresponser vid kokain och självhantering av heroin hos fritt rörliga råttor. J. Neurosci. 18, 3098-3115. [PubMed]
• Chartoff EH, Connery HS (2014). Det är MORE spännande än mu: överhörning mellan mu opioidreceptorer och glutamatergisk överföring i det mesolimbiska dopaminsystemet. Främre. Pharmacol. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Chen L., Huang LY (1991). Hållbar potentiering av NMDA-receptor-medierade glutamatreaktioner genom aktivering av proteinkinas C med en mu opioid. Neuron 7, 319-326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [PubMed] [Cross Ref]
• Chiamulera C., Epping-Jordan MP, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S., et al. . (2001). Förstärkande och lokomotoriska stimulanseffekter av kokain saknas i mGluR5 noll mutanta möss. Nat. Neurosci. 4, 873-874. 10.1038 / nn0901-873 [PubMed] [Cross Ref]
• Choi DW (1988). Glutamat neurotoxicitet och sjukdomar i nervsystemet. Neuron 1, 623-634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Choi KH, Edwards S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D., et al. . (2011). Förstärkningsrelaterad reglering av AMPA glutamatreceptorsubenheter i det ventrala tegmentala området ökar motivationen för kokain. J. Neurosci. 31, 7927-7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). Effekten av memantin på de subjektiva, förstärkande och kardiovaskulära effekterna av kokain hos människor. Behav. Pharmacol. 9, 587-598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [PubMed] [Cross Ref]
• Comer SD, Sullivan MA (2007). Memantine producerar blygsamma minskningar av heroininducerade subjektiva responser hos frivilliga människor. Psykofarmakologi (Berl). 193, 235-245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y., et al. . (2008). Bildning av accumulationer GluR2-bristande AMPA-receptorer medierar inkubation av kokainbehov. Natur 454, 118-121. 10.1038 / nature06995 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). Neurobehavioral effekter av alkohol i AMPA receptor subenhet (GluR1) bristande möss. Neuropharmacology 45, 325-333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Coyle CM, lagar KR (2015). Användningen av ketamin som ett antidepressivt medel: en systematisk översyn och meta-analys. Brum. Psychopharmacol. 30, 152-163. 10.1002 / hup.2475 [PubMed] [Cross Ref]
• Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB, et al. . (2012). Nucleus accumbens mGluR5-associerad signalering reglerar binge alkohol dricka under dricks-in-the-dark procedurer. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 1623-1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Cummings JL (2004). Behandling av Alzheimers sjukdom: nuvarande och framtida terapeutiska metoder. Pastor Neurol. Dis. 1, 60–69. [PubMed]
• Cunningham MO, Jones RS (2000). Antikonvulsiva, lamotrigin minskar spontan glutamatfrisättning men ökar spontan GABA-frisättning i råtta entorhinal cortex vitro. Neuropharmacology 39, 2139-2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Czachowski CL, Delory MJ, Pope JD (2012). Behavioral och neurotransmitterspecifika roller för det ventrala tegmentområdet i förstärkarsökande och intag. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 1659-1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Effekter av etanol på extracellulära aminosyror i hög- och lågalkoholkänsliga råttor: en mikrodialysstudie. Alkohol Alkohol. 35, 548-553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [PubMed] [Cross Ref]
• Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Akut etanol ökar taurin men varken glutamat eller GABA i kärnan accumbens av manliga råttor: en mikrodialysstudie. Alkohol Alkohol. 29, 485-487. [PubMed]
• Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Etanol ökar glutamatöverföringen genom retrograd dopamin-signalering i en postsynaptisk neuron / synaptisk boutonpreparat från den ventrala tegmentala arean. Neuropsykofarmakologi 34, 1233-1244. 10.1038 / npp.2008.143 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L., et al. . (2014). Design och syntes av systemiskt aktiva metabotropa glutamat-subtyp-2 och -3 (mGlu2 / 3) receptor-positiva allosteriska modulatorer (PAM): farmakologisk karaktärisering och bedömning i en råttmodell av kokainberoende. J. Med. Chem. 57, 4154-4172. 10.1021 / jm5000563 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Di Chiara G. (2002). Nucleus accumbens skal och kärndopamin: differentiell roll i beteende och beroende. Behav. Brain Res. 137, 75-114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Di Chiara G., Imperato A. (1988). Läkemedel som missbrukas av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i mesolimbic-systemet med fritt rörliga råttor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85, 5274-5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). Körningen att äta: jämförelser och skillnader mellan mekanismer för matbelöning och narkotikamissbruk. Nat. Neurosci. 15, 1330-1335. 10.1038 / nn.3202 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Etanol ökar glutamat-neurotransmission i det bakre ventrala tegmentområdet av kvinnliga wistar-råttor. Alkohol. Clin. Exp. Res. 36, 633-640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Doherty JM, Frantz KJ (2012). Heroin självadministration och återinförande av heroin-sökande hos ungdomar vuxna manliga råttor. Psykofarmakologi (Berl). 219, 763-773. 10.1007 / s00213-011-2398-x [PubMed] [Cross Ref]
• Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Dopaminaktivitet i kärnan accumbens under konsumtiva faser av oral etanol självtillförsel. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 1573-1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Jämförelse av nucleus accumbens och dorsal striatal dopaminrespons på självadministrerad kokain hos naiva råttor. Neurosci. Lett. 408, 146–150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Vissa eller osäkra kokainförväntningar påverkar dopaminresponsen på självadministrerad kokain och icke-belönt operantbeteende. Eur. Neuropsykofarmakol. 18, 628–638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Markou A. (2011). Metabotropisk glutamatreceptor 5-antagonist 2-metyl-6- (fenyletynyl) pyridin (MPEP) mikroinfusioner i kärna accumbens skal eller ventralt tegmentalt område dämpar de förstärkande effekterna av nikotin hos råttor. Neurofarmakologi 61, 1399–1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Markou A. (2014). Differentiell roll för N-metyl-D-aspartatreceptormedierad glutamatöverföring i kärnan accumbens skal och kärna i nikotinsökande hos råttor. Eur. J. Neurosci. 39, 1314–1322. 10.1111 / ejn.12491 [PubMed] [Cross Ref]
• D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Den metabotropa glutamat 2/3 receptoragonisten LY379268 blockerade nikotininducerade ökningar av nucleus accumbens skal dopamin endast i närvaro av ett nikotinassocierat sammanhang hos råttor. Neuropsykofarmakologi 36, 2111-2124. 10.1038 / npp.2011.103 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Dunah AW, Standaert DG (2001). Dopamin D1-receptorberoende handel med striatala NMDA-glutamatreceptorer till det postsynaptiska membranet. J. Neurosci. 21, 5546-5558. [PubMed]
• Duncan JR, Lawrence AJ (2012). Metabotropa glutamatreceptors roll i missbruk: Bevis från prekliniska modeller. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 811-824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). De synergistiska effekterna av att kombinera kokain och heroin ("speedball") med hjälp av ett progressivt förhållandesschema för läkemedelsförstärkning. Pharmacol. Biochem. Uppför dig. 61, 297–302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [PubMed] [Cross Ref]
• El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Från sammansättning av glutamat till vesikulär synergi: vesikulärt glutamattransportörer. Nat. Rev. Neurosci. 12, 204-216. 10.1038 / nrn2969 [PubMed] [Cross Ref]
• Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Belöningsrelaterad behandling i människans hjärna: utvecklingshänsyn. Dev. Psychopathol. 20, 1191-1211. 10.1017 / S0954579408000576 [PubMed] [Cross Ref]
• Ferré S., Karcz-Kubicha M., Hope BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA, et al. . (2002). Synergistisk interaktion mellan adenosin A2A och glutamatmGlu5-receptorer: konsekvenser för striatal neuronfunktion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 99, 11940-11945. 10.1073 / pnas.172393799 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Inhibering av neuronal Ca (2 +) -inflöde av gabapentin och efterföljande reduktion av neurotransmittorfrisättning från råtta neokortiska skivor. Br. J. Pharmacol. 130, 900-906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Fu Y., Matta SG, Gao W., Brower VG, Sharp BM (2000). Systemisk nikotin stimulerar dopaminfrisättning i nukleinsymboler: omvärdering av rollen av N-metyl-D-aspartatreceptorer i det ventrala tegmentala området. J. Pharmacol. Exp. Ther. 294, 458-465. [PubMed]
• Gao C., Wolf ME (2007). Dopamin ändrar AMPA-receptorens synaptisk expression och subenhetskomposition i dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området odlat med prefrontala cortex-neuroner. J. Neurosci. 27, 14275-14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Det nya antikonvulsiva läkemedlet, gabapentin (Neurontin), binds till alfa2delta-subenheten i en kalciumkanal. J. Biol. Chem. 271, 5768-5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [PubMed] [Cross Ref]
• Geisler S., Trimble M. (2008). Den laterala habenula: inte längre försummad. CNS Spectr. 13, 484-489. 10.1017 / S1092852900016710 [PubMed] [Cross Ref]
• Geisler S., Wise RA (2008). Funktionella konsekvenser av glutamatergiska utsprång i ventral tegmentalområdet. Rev. Neurosci. 19, 227-244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Geisler S., Zahm DS (2005). Afferenter av det ventrala tegmentala området i det råtta-anatomiska substratet för integrativa funktioner. J. Comp. Neurol. 490, 270-294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Cross Ref]
• Gerfen CR (1992). Neostriatal mosaik: flera nivåer av fackorganisation. Trender Neurosci. 15, 133-139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [PubMed] [Cross Ref]
• Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). Effekterna av kokain på den oberoende hjärnstimulansbelöningsbeloppet i musen. Pharmacol. Biochem. Behav. 79, 165-170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Cross Ref]
• González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). Identifiering av ett serotonin / glutamatreceptorkomplex involverat i psykos. Natur 452, 93-97. 10.1038 / nature06612 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Grant KA, Samson HH (1985). Induktion och underhåll av självständig etanol utan matrester i råtta. Psykofarmakologi (Berl). 86, 475-479. 10.1007 / BF00427912 [PubMed] [Cross Ref]
• Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Kön och samtidig användning av kokain och alkohol: farmakologiska aspekter. Pharmacol. Res. 87, 60-70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Gremel CM, Cunningham CL (2009). Inblandning av amygdala dopamin och kärnan accumbens NMDA receptorer i etanol-sökande beteende hos möss. Neuropsykofarmakologi 34, 1443-1453. 10.1038 / npp.2008.179 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Gremel CM, Cunningham CL (2010). Effekter av avbrytande av amygdala dopamin och kärnor accumbens N-metyl-d-aspartatreceptorer på etanol-sökande beteende hos möss. Eur. J. Neurosci. 31, 148-155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Gryder DS, Rogawski MA (2003). Selektiv antagonism av GluR5-kainat-receptor-medierade synaptiska strömmar av topiramat i råtta-basolaterala amygdala-neuroner. J. Neurosci. 23, 7069-7074. [PubMed]
• Guillem K., Folk LL (2011). Akuta effekter av nikotin förstärker ackumala neurala reaktioner vid nikotinupptagande beteende och nikotinparade miljöanordningar. PLOS ONE 6: e24049. 10.1371 / journal.pone.0024049 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). Topografisk organisation av de ventrala striatala effekta utsprången i rhesusapen: en anterogradspårningsstudie. J. Comp. Neurol. 293, 282-298. 10.1002 / cne.902930210 [PubMed] [Cross Ref]
• Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Kritisk roll för ventral tegmentalglutamat i stället för en kokainkonditionerad miljö. Neuropsykofarmakologi 28, 73-76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [PubMed] [Cross Ref]
• Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Nikotinpotentiering av hjärnstimuleringsbelöning reverserad av DH-beta E och SCH 23390, men inte av etikloprid, LY 314582 eller MPEP hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 160, 56-66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Ökat uttryck av L-typ med högspänningslös kalciumkanal alfa1 och alfa2 / delta-subenheter i mushåne efter kronisk nikotinadministration. Brain Res. Mol. Brain Res. 135, 280-284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Cross Ref]
• Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R., et al. . (2003). Bevis för att den metabotropa glutamatreceptorn 5-antagonisten MPEP kan verka som en inhibitor av norepinefrintransportören vitro och in vivo-. Synapse 50, 269-276. 10.1002 / syn.10261 [PubMed] [Cross Ref]
• Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Etanol ändrar frekvens, amplitud och sönderdelningskinetik av Sr2 + -supporterade, asynkrona NMDAR mEPSCs i råtthippocampala skivor. J. Neurophysiol. 91, 2568-2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [PubMed] [Cross Ref]
• Hendricson AW, Thomas MP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). Suppression av L-typ spänningsskyddad kalciumkanalberoende synaptisk plasticitet genom etanol: analys av miniatyrsynaptiska strömmar och dendritiska kalciumtransienter. J. Pharmacol. Exp. Ther. 307, 550-558. 10.1124 / jpet.103.055137 [PubMed] [Cross Ref]
• Herzig V., Schmidt WJ (2004). Effekter av MPEP på lokomotion, sensibilisering och konditionerad belöning inducerad av kokain eller morfin. Neuropharmacology 47, 973-984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Cross Ref]
• Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH (2012). Ventral tegmental area glutamate neurons: elektrofysiologiska egenskaper och projicer. J. Neurosci. 32, 15076-15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V., et al. . (2006). MGluR5-antagonisten MPEP inhiberar selektivt uppkomsten och upprätthållandet av etanolens självbehandling i C57BL / 6J-möss. Psykofarmakologi (Berl). 183, 429-438. 10.1007 / s00213-005-0217-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Hollander JA, ImHI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. . (2010). Striatal microRNA kontrollerar kokainintag genom CREB-signalering. Natur 466, 197-202. 10.1038 / nature09202 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Hollmann M., Heinemann S. (1994). Klonerade glutamatreceptorer. Annu. Rev. Neurosci. 17, 31-108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Cross Ref]
• Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). Förändringar i beteende och glutamatöverföring efter presentation av stimuli som tidigare associerats med kokainexponering. Eur. J. Neurosci. 14, 1843-1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Cross Ref]
• Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). Skalet av kärnans accumbens har ett högre dopaminrespons jämfört med kärnan efter icke-kontingent administrering av intravenös etanol. Neurovetenskap 154, 1042-1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Opioidinducerad glialaktivering: mekanismer för aktivering och konsekvenser för opioidanalgeti, beroende och belöning. ScientificWorldJournal. 7, 98-111. 10.1100 / tsw.2007.230 [PubMed] [Cross Ref]
• Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). Satsspecifika NMDA-receptorantagonister ger olika effekter på kokain självadministration hos råttor. Eur. J. Pharmacol. 378, 9-16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [PubMed] [Cross Ref]
• Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Kvinnliga råttor uppvisar större mottaglighet för tidig alkoholframkallad leverskada än män. Am. J. Physiol. 272, G1186-G1194. [PubMed]
• Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). Differentiell inblandning av glutamatergiska mekanismer i de kognitiva och subjektiva effekterna av rökning. Neuropsykofarmakologi 34, 257-265. 10.1038 / npp.2008.50 [PubMed] [Cross Ref]
• Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R., et al. . (2010). Den mGluR2 positiva allosteriska modulatorn BINA minskar kokain självadministration och cueinducerad kokain-sökande och motverkar kokaininducerad förstärkning av hjärnbelöningsfunktionen hos råttor. Neuropsykofarmakologi 35, 2021-2036. 10.1038 / npp.2010.82 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (1993). Neurotransmittorreglering av dopaminneuroner i det ventrala tegmentala området. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 75-113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (2004). Nylig förståelse i missbruksmekanismerna. Curr. Psykiatri Rep. 6, 347-351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW (2009). Glutamathemostosthypotesen om missbruk. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561-572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Cross Ref]
• Kalivas PW, Duffy P. (1995). D1-receptorer modulerar glutamatöverföring i det ventrala tegmentalområdet. J. Neurosci. 15, 5379-5388. [PubMed]
• Kalivas PW, Duffy P. (1998). Upprepad kokainadministration förändrar extracellulärt glutamat i ventral tegmentalområdet. J. Neurochem. 70, 1497-1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Cross Ref]
• Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Stamskillnader i alkoholinducerad neurokemisk plasticitet: En roll för accumbensglutamat vid alkoholintag. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 617-631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Cross Ref]
• Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V., et al. . (2009). Reglering av glutamatreceptor-subenhetstillgänglighet av mikroRNA. J. Cell Biol. 185, 685-697. 10.1083 / jcb.200902062 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Kashkin VA, De Witte P. (2005). Nikotin ökar mikrodialysathjärnans aminosyrakoncentrationer och inducerar konditionerad platspreferens. Eur. Neuropsychopharmacol. 15, 625-632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
• Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). Ökning av uttryck av alfa1- och alfa2 / Delta1-subenheter av L-typ högspänningsgateda kalciumkanaler efter upprepad etanolexponering i cerebrala kortikala nervceller. J. Pharmacol. Sci. 102, 221-230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [PubMed] [Cross Ref]
• Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ, et al. . (2014). En ny mGluR5-antagonist, MFZ 10-7, hämmar kokainupptagande och kokainsökande beteende hos råttor. Missbrukare. Biol. 19, 195-209. 10.1111 / adb.12086 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Kelley AE, Berridge KC (2002). Neurovetenskap av naturliga belöningar: relevans för beroendeframkallande droger. J. Neurosci. 22, 3306-3311. [PubMed]
• Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). GABA och glutamatflöde i VTA och ventral pallidum av alkoholföreträdande AA och alkohol-undvikande av ANA-råttor efter etanol. Alkohol Alkohol. 45, 111-118. 10.1093 / alcalc / agp086 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). Metabotrop glutamat 5-receptorblocket kan dämpa kokainens självadministrering genom att minska hjärnbelöningsfunktionen hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 179, 247-254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). NMDA-receptorer reglerar nikotinförhöjd hjärnbelöningsfunktion och intravenös nikotin-självadministration: rollen i det ventrala tegmentala området och centrala amy-dala av amygdala. Neuropsykofarmakologi 34, 266-281. 10.1038 / npp.2008.58 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). Grupp II-metabotropa och alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazolpropionat (AMPA) / kainatglutamatreceptorer reglerar underskottet i hjärnbelöningsfunktionen associerad med nikotinuttaget hos råtta. J. Pharmacol. Exp. Ther. 306, 1068-1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [PubMed] [Cross Ref]
• Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG, et al. . (2009). MicroRNA-219 modulerar NMDA-receptormedierad neurobehavioral dysfunktion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 106, 3507-3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF (1992a). Narkotika av missbruk: anatomi, farmakologi och funktion av belöningsbanor. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177-184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF (1992b). Neurala mekanismer för läkemedelsförstärkning. Ann. NY Acad. Sci. 654, 171-191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. . (2004). Neurobiologiska mekanismer i övergången från droganvändning till narkotikamissbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739-749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Cross Ref]
• Koob GF, Volkow ND (2010). Neurokretsen av missbruk. Neuropsykofarmakologi 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euphorigeniska droger: effekter på hjärnans belöningssätt. Fed. Proc. 38, 2473-2476. [PubMed]
• Kosowski AR, Liljequist S. (2004). Den NR2B-selektiva N-metyl-D-aspartatreceptorantagonisten Ro 25-6981 [(+/-) - (R^*,S^*) -alfa- (4-hydroxifenyl) -beta-metyl-4- (fenylmetyl) -1-piperidinpropanol] förstärker effekten av nikotin på lokomotorisk aktivitet och dopaminfrisättning i J. Pharmacol. Exp. Ther. 311, 560-567. 10.1124 / jpet.104.070235 [PubMed] [Cross Ref]
• Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Nikotininducerad dopaminfrisättning i kärnans accumbens inhiberas av den nya AMPA-antagonisten ZK200775 och NMDA-antagonisten CGP39551. Psykofarmakologi (Berl). 175, 114-123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). Rollen av grupp I-mGlu-receptorer i uttrycket av etanolinducerad konditionerad platspreferens och etanoluttagskramper hos råttor. Eur. J. Pharmacol. 670, 154-161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Strukturell grund för en Ca2 + -senseringsfunktion hos de metabotropa glutamatreceptorerna. Vetenskap 279, 1722-1725. 10.1126 / science.279.5357.1722 [PubMed] [Cross Ref]
• Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentin blockerar metamfetamininducerad sensibilisering och konditionerad platspreferens via inhibering av alfanumeriska (2) / delta-1-subenheterna hos de spänningsskyddade kalciumkanalerna. Neurovetenskap 176, 328-335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Cross Ref]
• Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y., et al. . (2013). Enmolekylbildning av den funktionella överskriften mellan yt NMDA och dopamin D1 receptorer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 18005-18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Binge-dricks +/- kronisk nikotinadministration förändrar extracellulära glutamat- och argininnivåer i kärnans accumbens av vuxna manliga och kvinnliga Wistar-råttor. Alkohol Alkohol. 46, 373-382. 10.1093 / alcalc / agr031 [PubMed] [Cross Ref]
• Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Nikotininducerad förändring av glutamat och arginin i naiva och kroniskt alkoholiserade råttor: an in vivo- mikrodialysstudie. Brain Res. 1111, 48-60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Cross Ref]
• Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Glutamatfrisättning i kärnan accumbens kärna är nödvändig för heroin söker. J. Neurosci. 28, 3170-3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Projektionsspecifik modulering av synap av dopaminneuron genom aversiv och givande stimuli. Neuron 70, 855-862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Belöning och aversion i ett heterogent midhjärndopaminsystem. Neuropharmacology 76 (Pt B), 351-359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Inputspecifik kontroll av belöning och aversion i det ventrala tegmentalområdet. Natur 491, 212-217. 10.1038 / nature11527 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Le Foll B., Goldberg SR (2005). Nikotin inducerar konditionerade platspreferenser över ett stort antal doser hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 178, 481-492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Intravenös nikotininjektion inducerar snabb, erfarenhetsberoende sensibilisering av glutamatfrisättning i det ventrala tegmentala området och kärnan accumbens. J. Neurochem. 127, 541-551. 10.1111 / jnc.12450 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zakharova E., Wade D., et al. . (2015). Könsskillnader i konditionerad nikotinbelöning är åldersspecifika. Pharmacol. Biochem. Behav. 132, 56-62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). D-cykloserin minskar selektivt nikotin-självadministration hos råttor med låg basnivå vid responsen. Pharmacol. Biochem. Behav. 98, 210-214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). Reglering av xCT-uttryck och system x (c) (-) funktion i neuronala celler. Aminosyror 42, 171-179. 10.1007 / s00726-011-0862-x [PubMed] [Cross Ref]
• Li J, Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y., et al. . (2013). MicroRNA-expressionsprofil och funktionell analys avslöjar att miR-382 är en kritisk novell av alkoholberoende. EMBO Mol. Med. 5, 1402-1414. 10.1002 / emmm.201201900 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). Aktivering av mGluR7s hämmar kokaininducerad återinställning av läkemedelssökande beteende genom en kärnaccumulens glutamat-mGluR2 / 3-mekanism hos råttor. J. Neurochem. 114, 1368-1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Li X., Li J., Peng XQ, Spelare K., Gardner EL, Xi ZX (2009). Metabotrop glutamatreceptor 7 modulerar de givande effekterna av kokain hos råttor: involvering av en ventral pallidal GABAergic-mekanism. Neuropsykofarmakologi 34, 1783-1796. 10.1038 / npp.2008.236 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Liechti ME, Markou A. (2007). Interaktiva effekter av mGlu5-receptorantagonisten MPEP och mGlu2 / 3-receptorantagonisten LY341495 på nikotin-självadministrations- och belöningsunderskott i samband med nikotinuttaget hos råtta. Eur. J. Pharmacol. 554, 164-174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Metabotropa glutamat 2 / 3-receptorer i det ventrala tegmentala området och kärnans accumbens skal involveras i beteenden som rör nikotinberoende. J. Neurosci. 27, 9077-9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J, Hu G. (2006). Iptakalim hämmar nikotininducerad förstärkning av extracellulära dopamin- och glutamatnivåer i kärnans accumbens av råttor. Brain Res. 1085, 138-143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Cross Ref]
• Lovinger DM, Vit G., Vikt FF (1989). Etanol hämmar NMDA-aktiverad jonström i hippocampala neuroner. Vetenskap 243, 1721-1724. 10.1126 / science.2467382 [PubMed] [Cross Ref]
• Lovinger DM, Vit G., Vikt FF (1990). NMDA-receptormedierad synaptisk excitation inhiberad selektivt av etanol i hippocampalskiva från vuxen råtta. J. Neurosci. 10, 1372-1379. [PubMed]
• Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Hope BT (2003). Molecular neuroadaptations i accumbens och ventral tegmental area under de första 90 dagarna av tvungen abstinens från kokain selfadministration hos råttor. J. Neurochem. 85, 1604-1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Cross Ref]
• Lum EN, Campbell RR, Rostock C., Szumlinski KK (2014). mGluR1 inom kärnan accumbens reglerar alkoholintag hos möss under begränsade tillträdesförhållanden. Neuropharmacology 79, 679-687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Lynch WJ, Carroll ME (1999). Könsskillnader i förvärv av intravenöst självförvaltat kokain och heroin hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 144, 77-82. 10.1007 / s002130050979 [PubMed] [Cross Ref]
• Maeda H., Mogenson GJ (1981). En jämförelse av effekterna av elektrisk stimulering av den laterala och ventromediala hypotalamusen på neuronernas aktivitet i det ventrala tegmentala området och substantia nigra. Brain Res. Tjur. 7, 283-291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Effekt av memantin och CNQX vid förvärv, uttryck och återinförande av kokaininducerad konditionerad platspreferens. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri 31, 932-939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D., et al. . (1996). NMDA-receptorfunktion och mänsklig kognition: effekterna av ketamin hos friska frivilliga. Neuropsykofarmakologi 14, 301-307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosat: senaste fynd och framtida forskningsanvisningar. Alkohol. Clin. Exp. Res. 32, 1105-1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Cross Ref]
• Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Långtidsförstärkning av excitatoriska ingrepp till hjärnans belöningsområden med nikotin. Neuron 27, 349-357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Synaptiska mekanismer ligger till grund för nikotininducerad excitabilitet hos hjärnbelöningsområden. Neuron 33, 905-919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Margolis EB, Lås H., Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Det ventrale tegmentala området återbesökt: Finns det en elektrofysiologisk markör för dopaminerga neuroner? J. Physiol. 577, 907-924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, Fields HL (2008). Midbrain dopaminneuroner: projektionsmål bestämmer aktivitetspotentialens varaktighet och dopamin D (2) receptorinhibering. J. Neurosci. 28, 8908-8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• Markou A., Koob GF (1993). Intrakraniell självstimuleringströsklar som ett mått på belöning i beteendenärvetenskap: en praktisk metod, ed Sahgal A., redaktör. (Oxford: IRL Press;), 93-115.
• Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). mu-opioidreceptorer modulerar NMDA-receptormedierade svar i nukleinsymboler neuroner. J. Neurosci. 17, 11-22. [PubMed]
• Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). Dissociation av effekterna av MTEP [3 - [(2-metyl-1,3-tiazol-4-yl) etynyl] piperidin] vid konditionerad återinställning och förstärkning: jämförelse mellan kokain och en konventionell förstärkare. J. Pharmacol. Exp. Ther. 329, 1084-1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). Positiv allosterisk modulering av den humana metabotropa glutamatreceptorn 4 (hmGluR4) med SIB-1893 och MPEP. Br. J. Pharmacol. 138, 1026-1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• McGeehan AJ, Olive MF (2003a). Anti-återfallskomplexet acamprosat hämmar utvecklingen av en konditionerad platspreferens för etanol och kokain men inte morfin. Br. J. Pharmacol. 138, 9-12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• McGeehan AJ, Olive MF (2003b). MGluR5-antagonisten MPEP minskar de konditionerade givande effekterna av kokain men inte andra droger av missbruk. Synapse 47, 240-242. 10.1002 / syn.10166 [PubMed] [Cross Ref]
• Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC, et al. . (2013). Matintagssänkande effekter av glukagonliknande peptid-1-receptorsignalering i det ventrala tegmentala området medieras av AMPA / kainatreceptorer. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 305, E1367-E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Glutamat och aspartatnivåer i kärnan accumbens under kokain självadministration och utrotning: en mikrodialysstudie i tidskurs. Psykofarmakologi (Berl). 196, 303-313. 10.1007 / s00213-007-0958-x [PubMed] [Cross Ref]
• Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Bifasisk effekt av etanol på extracellulär ackumulering av glutamat i hippocampus och kärnan accumbens. Neurosci. Lett. 178, 99-102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S., et al. . (2009). Aktivering av mGlu2 / 3-metabotropa glutamatreceptorer reglerar stimuleringen av inositolfosfolipidhydrolys medierad av 5-hydroxytryptamin2A serotoninreceptorer i den främre cortexen hos levande möss. Mol. Pharmacol. 76, 379-387. 10.1124 / mol.109.056580 [PubMed] [Cross Ref]
• Moussawi K., Kalivas PW (2010). Grupp II-metabotropa glutamatreceptorer (mGlu2 / 3) i drogmissbruk. Eur. J. Pharmacol. 639, 115-122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Unglös MA (2008). Stereologiska uppskattningar av dopaminerga, GABAerga och glutamatergiska neuroner i det ventrala tegmentala området, substantia nigra och retrorubral fält i råttan. Neurovetenskap 152, 1024-1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). Effekt av MS-153, en glutamattransporteraktivator, på de konditionerade givande effekterna av morfin, metamfetamin och kokain hos möss. Behav. Brain Res. 156, 233-239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Cross Ref]
• Negus SS, Miller LL (2014). Intrakranial självstimulering för att utvärdera missbrukspotentialen av droger. Pharmacol. Rev. 66, 869-917. 10.1124 / pr.112.007419 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nicholls DG (1993). Den glutamatergiska nervterminalen. Eur. J. Biochem. 212, 613-631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Cross Ref]
• Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Översikt över glutamatergisk neurotransmission i nervsystemet. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 656-664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Etanol minskar glutamatergisk synaptisk överföring i ryggkärnans accumbens vitro: reversering av naloxon. J. Pharmacol. Exp. Ther. 266, 1705-1712. [PubMed]
• Niswender CM, Conn PJ (2010). Metabotropa glutamatreceptorer: fysiologi, farmakologi och sjukdom. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 50, 295-322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Kokaininducerad platskonditionering: betydelse av administreringsväg och andra procedurella variabler. Psykofarmakologi (Berl). 94, 119-125. 10.1007 / BF00735892 [PubMed] [Cross Ref]
• O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). Den prediktiva giltigheten hos råttans självadministrationsmodell för missbruksansvar. Neurosci. Biobehav. Rev 35, 912–938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Cross Ref]
• Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH, et al. . (2005). MGluR5-antagonisten 6-metyl-2- (fenyletynyl) pyridin minskar etanolförbrukningen via en proteinkinas C-epsilonberoende mekanism. Mol. Pharmacol. 67, 349-355. 10.1124 / mol.104.003319 [PubMed] [Cross Ref]
• Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Effekter av akut akamprosat och homotaurin på etanolintag och etanolstimulerad mesolimbisk dopaminfrisättning. Eur. J. Pharmacol. 437, 55-61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M., et al. . (2014). Topiramat för rökningstopp: En randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie. Nikotin Tob. Res. 16, 288-296. 10.1093 / ntr / ntt141 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). Extrasynaptisk inriktning av NMDA-receptorer efter D1-dopaminreceptoraktivering och kokain självadministration. J. Neurosci. 33, 9451-9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• O'Shea RD (2002). Roller och reglering av glutamattransportörer i centrala nervsystemet. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018–1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Cross Ref]
• Overton PG, Clark D. (1997). Burst avfyra i dopaminerga neuroner i mitten. Brain Res. Brain Res. Rev. 25, 312-334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Palmatier MI, Liu X., Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropa glutamat 5-receptor (mGluR5) -antagonister minskar nikotinsökande, men påverkar inte förstärkningseffekterna av nikotin. Neuropsykofarmakologi 33, 2139-2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). Selektiv blockad av läkemedelsinducerad ställföreträdande konditionering av ACPC, en funktionell NDMA-receptorantagonist. Neuropsykofarmakologi 27, 727-743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Paterson NE, Markou A. (2005). Den metabotropa glutamatreceptorn 5-antagonisten MPEP minskade brytpunkter för nikotin, kokain och mat hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 179, 255-261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). MGluR5-antagonisten MPEP minskade nikotin-självadministration hos råttor och möss. Psykofarmakologi (Berl). 167, 257-264. 10.1007 / s00213-003-1432-z [PubMed] [Cross Ref]
• Pelchat ML (2009). Matberoende hos människor. J. Nutr. 139, 620-622. 10.3945 / jn.108.097816 [PubMed] [Cross Ref]
• Folk LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). Accumbal neurala reaktioner vid initiering och underhåll av intravenös kokain självadministration. J. Neurophysiol. 91, 314-323. 10.1152 / jn.00638.2003 [PubMed] [Cross Ref]
• Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD, et al. . (1999). Phasic accumbal firing kan bidra till reglering av droger vid intravenösa kokain självadministrationssessioner. Ann. NY Acad. Sci. 877, 781-787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Cross Ref]
• Pfeffer AO, Samson HH (1985). Oral etanolförstärkning: interaktiva effekter av amfetamin, pimozid och livsmedelsbegränsning. Alkohol Drug Res. 6, 37-48. [PubMed]
• Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Placera konditionering: Åldersrelaterade förändringar i alkoholens givande och aversiva effekter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 593-599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Cross Ref]
• Pierce RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Upprepad kokain ökar excitatorisk aminosyraöverföring i kärnan accumbens endast hos råttor som har utvecklat beteendssensibilisering. J. Neurosci. 16, 1550-1560. [PubMed]
• Pierce RC, Born B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Upprepad intra-ventral tegmental area administrering av SKF-38393 inducerar beteendemässig och neurokemisk sensibilisering till en efterföljande kokainutmaning. J. Pharmacol. Exp. Ther. 278, 384-392. [PubMed]
• Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). NMDA-antagonisten, dizocilpin, ökar kokainförstärkning utan att påverka dopaminöverföringen av mesoaccumbens. Psykofarmakologi (Berl). 133, 188-195. 10.1007 / s002130050390 [PubMed] [Cross Ref]
• Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Ibotinsyra-lesioner i den dorsala prefrontala cortex stör störningen av beteendets sensibilisering mot kokain. Neurovetenskap 82, 1103-1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Pin JP, Duvoisin R. (1995). De metabotropa glutamatreceptorerna: struktur och funktioner. Neuropharmacology 34, 1-26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [PubMed] [Cross Ref]
• Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). MGlu5-receptoragonisten CHPG stimulerar striatalglutamatfrisättning: möjligt involvering av A2A-receptorer. Neuroreport 11, 3611-3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [PubMed] [Cross Ref]
• Pitchers KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN, et al. . (2012). Erfarenhet av naturliga belöningar förändrar AMPA- och NMDA-receptorfördelning och funktion i kärnans accumbens. PLOS ONE 7: e34700. 10.1371 / journal.pone.0034700 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Popp RL, Lovinger DM (2000). Interaktion av acamprosat med etanol och spermin på NMDA-receptorer i primära odlade neuroner. Eur. J. Pharmacol. 394, 221-231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Dextrometorfan minskar intravenös kokain självadministration i råttan. Eur. J. Pharmacol. 321, 279-283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). NMDA-receptorer i kärnan accumbens modulerar intravenös kokain men inte självhantering av heroin i råtta. Brain Res. 594, 327-330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Differentiell taurinresponsivitet mot etanol i hög- och lågalkoholkänsliga råttor: en studie av mikrodialys i hjärnan. Eur. J. Pharmacol. 444, 143-150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Tobaksanvändning och upphörande bland kvinnor: forskning och behandlingsrelaterade frågor. J. Womens. Hälsa (Larchmt). 20, 349-357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-acetylcystein minskade nikotinsjälvadministrering och cue-inducerad återinsättning av nikotinsökande hos råttor: jämförelse med effekterna av N-acetylcystein på matrespons och matsökning. Psykofarmakologi (Berl). 225, 473–482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E., et al. . (2001). Anti-craving-föreningen acamprosat verkar som en svag NMDA-receptorantagonist, men modulerar NMDA-receptor-subenhetsuttryck som liknar memantin och MK-801. Neuropharmacology 40, 749-760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). Targeting av glutamatupptag för att behandla alkoholanvändningsstörningar. Främre. Neurosci. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Effekter av ampicillin-, cefazolin- och cefoperazonbehandlingar på GLT-1-uttryck i mesokortikolimbisk system och etanolintag i alkoholföreträdande råttor. Neurovetenskap 295, 164-174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Oral etanol självadministrering hos råttor reduceras genom administrering av dopamin- och glutamatreceptorantagonister i kärnans accumbens. Psykofarmakologi (Berl). 109, 92-98. 10.1007 / BF02245485 [PubMed] [Cross Ref]
• Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Mot att förstå etanolens förmåga att förstärka: en konditionerad platspreferens efter injektioner av etanol. Pharmacol. Biochem. Uppför dig. 22, 483–487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Reid MS, Berger SP (1996). Bevis för sensibilisering av kokaininducerad kärna accumbens glutamat frisättning. Neuroreport 7, 1325-1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [PubMed] [Cross Ref]
• Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Nikotinstimulering av extracellulära glutamatnivåer i nucleus accumbens: neurofarmakologisk karakterisering. Synaps 35, 129–136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [PubMed] [Cross Ref]
• Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Kokain och amfetamin stimulerar företrädesvis glutamatfrisättning i det limbiska systemet: studier om involvering av dopamin. Synapse 27, 95-105. [PubMed]
• Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Effekter av topiramat på cue-inducerad cigarettbegäran och svaret på en rökt cigarett i korta avstående rökare. Psykofarmakologi (Berl). 192, 147-158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Kokainreceptorer på dopamintransportörer är relaterade till självadministration av kokain. Vetenskap 237, 1219-1223. 10.1126 / science.2820058 [PubMed] [Cross Ref]
• Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M., et al. . (2006). Åtgärder av akut och kronisk etanol på presynaptiska terminaler. Alkohol. Clin. Exp. Res. 30, 222-232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Roberts DC, Bennett SA (1993). Heroin självadministrering hos råttor under ett progressivt förhållande schema för förstärkning. Psykofarmakologi (Berl). 111, 215-218. 10.1007 / BF02245526 [PubMed] [Cross Ref]
• Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Effekt av köns- och östrocykeln på farmakokinetiken för etanol i råtthjärnan. Alkohol. Clin. Exp. Res. 26, 165-172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Cross Ref]
• Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Intrakranial självadministration av kokain inom det bakre ventrala tegmentala området av Wistar-råttor: bevis för involvering av serotonin-3-receptorer och dopaminneuroner. J. Pharmacol. Exp. Ther. 313, 134-145. 10.1124 / jpet.104.075952 [PubMed] [Cross Ref]
• Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, et al. . (2004). Intrakraniell självadministration av etanol inom det ventrala tegmentala området hos manliga Wistar-råttor: bevis för involvering av dopaminneuroner. J. Neurosci. 24, 1050-1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Cross Ref]
• Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). Mu-opioidreceptorn och NMDA-receptorn associerar i PAG-neuroner: implikationer vid smärtkontroll. Neuropsykofarmakologi 37, 338-349. 10.1038 / npp.2011.155 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Rosenfeld WE (1997). Topiramat: en genomgång av prekliniska, farmakokinetiska och kliniska data. Clin. Ther. 19, 1294-1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S., et al. . (2003a). Gonadalhormoner modulerar differentiellt kokaininducerad konditionerad platspreferens hos han- och honrotter. Neurovetenskap 120, 523-533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [PubMed] [Cross Ref]
• Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Sexskillnader i de konditionerade givande effekterna av kokain. Brain Res. 970, 214-220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Rutten K., Van Der Kam EL, De Vrij J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). MGluR5-antagonisten 2-metyl-6- (fenyletynyl) -pyridin (MPEP) förstärker konditionerad platspreferens inducerad av olika beroendeframkallande och icke-beroendeframkallande läkemedel hos råtta. Missbrukare. Biol. 16, 108-115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Cross Ref]
• Salamone JD, Correa M. (2012). De mystiska motiverande funktionerna av mesolimbic dopamin. Neuron 76, 470-485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Samson HH, Doyle TF (1985). Oral etanol självadministrering i råtta: effekt av naloxon. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 91-99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Sanchez-katalanska MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). Den antero-posterior heterogeniteten hos det ventrala tegmentala området. Neurovetenskap 282C, 198-216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Cross Ref]
• Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Behavioral bedömning av läkemedelsförstärkning och beroendeframkallande egenskaper hos gnagare: en översikt. Missbrukare. Biol. 11, 2-38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Cross Ref]
• Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengeliene V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P., et al. . (2006). Inblandning av AMPA-receptorns GluR-C-subenhet i alkoholsökande beteende och återfall. J. Neurosci. 26, 1231-1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Cross Ref]
• Sari Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimmunophilin GPI-1046 minskar etanolförbrukningen delvis genom aktivering av GLT1 i alkoholföreträdande råttor. Neurovetenskap 227, 327-335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Sari Y., Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Ceftriaxon, ett beta-laktamantibiotikum, minskar etanolförbrukningen hos råttor som föredrar alkohol. Alkohol Alkohol. 46, 239-246. 10.1093 / alcalc / agr023 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Schaefer A., ​​Im HI, Veno MT, Fowler CD, Min A., Intrator A., ​​et al. . (2010). Argonaute 2 i dopamin 2-receptoruttryckande neuroner reglerar kokainberoende. J. Exp. Med. 207, 1843-1851. 10.1084 / jem.20100451 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). En undersökning av heroinkonditionering i föredragna och icke-föredragna miljöer och i olika hushållna mogna och omogna råttor. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 215-220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [PubMed] [Cross Ref]
• Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-metyl-D-aspartatreceptorantagonism i det ventrala tegmentala området minskar den systemiska nikotininducerad dopaminfrigöringen i nukleäraccumbenserna. Neurovetenskap 82, 781-789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [PubMed] [Cross Ref]
• Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Effekt av kön på etanolkonsumtion och konditionerad smakaversion hos ungdomar och vuxna råttor. Psykofarmakologi (Berl). 231, 1831–1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Schroeder JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). MGluR5-antagonisten MPEP minskar operant etanol-självadministrering under underhåll och efter upprepade alkoholberövningar hos alkoholföreträdande (P) råttor. Psykofarmakologi (Berl). 179, 262-270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [PubMed] [Cross Ref]
• Schultz W. (2006). Beteende teorier och belöningens neurofysiologi. Annu. Rev. Psychol. 57, 87-115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Cross Ref]
• Scofield MD, Kalivas PW (2014). Astrocytisk dysfunktion och missbruk: konsekvenser av nedsatt glutamathemostasis. Neuroscientist 20, 610-622. 10.1177 / 1073858413520347 [PubMed] [Cross Ref]
• Selim M., Bradberry CW (1996). Effekt av etanol på extracellulärt 5-HT och glutamat i kärnans accumbens och prefrontal cortex: jämförelse mellan Lewis och Fischer 344 råttstammar. Brain Res. 716, 157-164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [PubMed] [Cross Ref]
• Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-Basal Ganglia belöningsnätverk: microcircuitry. Neuropsykofarmakologi 35, 27-47. 10.1038 / npp.2009.93 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Shabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Dissociation mellan belöningar och psykomotoriska effekter av opiater: Differentiella roller för glutamatreceptorer inom främre och bakre delar av det ventrala tegmentala området. J. Neurosci. 28, 8406-8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
• Shelton KL, Balster RL (1997). Effekter av gamma-aminosmörsyraagonister och N-metyl-D-aspartatantagonister på ett flertal schema av egen- administrering av etanol och sackarin i råttor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 280, 1250-1260. [PubMed]
• Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). Effekterna av mGlu2 / 3-agonisten LY379268 och mGlu5-antagonisten MTEP på etanolsökning och förstärkning förändras differentiellt hos råttor med en historia av etanolberoende. Biol. Psykiatri. 67, 804-811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L., Dahl R., et al. . (2012). Oralt aktiva metabotropa glutamat-subtyp 2-receptor-positiva allosteriska modulatorer: struktur-aktivitetsrelationer och bedömning i en råttmodell av nikotinberoende. J. Med. Chem. 55, 9434-9445. 10.1021 / jm3005306 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Smith JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). Kokain ökar extraneuronala nivåer av aspartat och glutamat i kärnan accumbens. Brain Res. 683, 264-269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ, et al. . (2014). alfa2delta-1-signalering i nukleinsymboler är nödvändig för kokaininducerad återfall. J. Neurosci. 34, 8605-8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Stephens DN, Brown G. (1999). Störning av operativ oral självadministration av etanol, sackaros och sackarin av AMPA / kainatantagonisten, NBQX, men inte AMPA-antagonisten, GYKI 52466. Alkohol. Clin. Exp. Res. 23, 1914-1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [PubMed] [Cross Ref]
• Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). Dopaminerga terminaler i kärnan accumbens men inte dorsalstriatum coreleasglutamat. J. Neurosci. 30, 8229-8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Akut alkoholförgiftning, humörstater och alkoholmetabolism hos kvinnor och män. Pharmacol. Biochem. Behav. 18 (Suppl. 1), 349-354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Suto N., Ecke LE, Du ZB, Wise RA (2010). Extracellulära fluktuationer av dopamin och glutamat i kärnan accumbens kärna och skal associerat med häft-pressning under kokain självadministration, utrotning och yoked kokainadministration. Psykofarmakologi (Berl). 211, 267-275. 10.1007 / s00213-010-1890-z [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Suto N., Elmer GI, Wang B., Du ZB, Wise RA (2013). Tvåriktad modulering av kokainförväntningen genom fasisk glutamatfluktuationer i kärnan accumbens. J. Neurosci. 33, 9050-9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Differentiell etablering och underhåll av oralt etanolförstärkt beteende hos Lewis och Fischer 344 inavlade råttstammar. J. Pharmacol. Exp. Ther. 245, 164-170. [PubMed]
• Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32 medierar åtgärderna för flera missbruksmissbruk. AAPS J. 7, E353-E360. 10.1208 / aapsj070235 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH, et al. . (2005). Homer2 är nödvändig för EtOH-inducerad neuroplasticitet. J. Neurosci. 25, 7054-7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Cross Ref]
• Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikal reglering av subkortisk dopaminfrigöring: medling via det ventrala tegmentala området. J. Neurochem. 65, 1407-1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Cross Ref]
• Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). Bedömning av GABA-B, metabotrop glutamat och opioidreceptorverkan i en djurmodell av binge-dricks. Alkohol 45, 33-44. 10.1016 / j.alcohol.2010.07.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pilling A., et al. . (2014). microRNA-206 i råttmedial prefrontal cortex reglerar BDNF-uttryck och alkoholdryck. J. Neurosci. 34, 4581-4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., engelska D., Tadros I., Shah F., et al. . (2010). Glutamatergisk signalering av mesolimbiska dopaminneuroner i kärnan accumbens. J. Neurosci. 30, 7105-7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Antagonism vid metabotropa glutamat 5-receptorer hämmar nikotin- och kokainupptagande beteenden och förhindrar nikotin-utlösande återfall till nikotinsökande. Eur. J. Pharmacol. 499, 121-133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Cross Ref]
• Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Kvinnliga råttor uppvisar dosberoende skillnader mot de givande och avskräckande effekterna av nikotin på ett ålders-, hormon- och könsberoende sätt. Psykofarmakologi (Berl). 206, 303–312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Tronci V., Balfour DJ (2011). Effekterna av mGluR5-receptorantagonisten 6-metyl-2- (fenyletynyl) -pyridin (MPEP) på stimulering av dopaminfrisättning framkallad av nikotin i råtthjärnan. Behav. Brain Res. 219, 354-357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Cross Ref]
• Tzschentke TM (2007). Mäta belöning med CPP-paradigmet (CPP): uppdatering av det senaste decenniet. Missbrukare. Biol. 12, 227-462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Cross Ref]
• van der Kam EL, de Vrij J., Tzschentke TM (2007). Effekt av 2-metyl-6- (fenyletynyl) pyridin vid intravenös självadministrering av ketamin och heroin i råttan. Behav. Pharmacol. 18, 717-724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Cross Ref]
• van der Kam EL, De Vrij J., Tzschentke TM (2009a). 2-metyl-6- (fenyletynyl) -pyridin (MPEP) förstärker ketamin och heroinbelöning som bedömts genom förvärv, utrotning och återinförande av konditionerad platspreferens hos råtta. Eur. J. Pharmacol. 606, 94-101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Cross Ref]
• van der Kam EL, De Vrij J., Tzschentke TM (2009b). MGlu5-receptorantagonisten 2-metyl-6- (fenyletynyl) pyridin (MPEP) stöder intravenös självadministrering och inducerar konditionerad platspreferens hos råttan. Eur. J. Pharmacol. 607, 114-120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Cross Ref]
• van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Glutamatergisk synaptisk plasticitet i mesocorticolimbic systemet i beroende. Främre. Cell. Neurosci. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J., et al. . (2011). Dissocierbara roller av mGlu5 och dopaminreceptorer i de givande och sensibiliserande egenskaperna hos morfin och kokain. Psykofarmakologi (Berl). 214, 863-876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Den beroendeframkallande dimensionen av fetma. Biol. Psykiatri 73, 811-818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Cross Ref]
• Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Snabba förändringar i extracellulärt glutamat inducerat av naturliga väckande stimuli och intravenöst kokain i kärnan accumbens skal och kärna. J. Neurophysiol. 108, 285-299. 10.1152 / jn.01167.2011 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang B., Du ZB, Wise RA (2012). Självadministrations erfarenhet av heroin etablerar kontroll över ventral tegmentalglutamatfrisättning genom stress och miljömässiga stimuli. Neuropsykofarmakologi 37, 2863-2869. 10.1038 / npp.2012.167 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Villkorlig knockout av NMDA-receptorer i dopaminneuroner förhindrar nikotinkonditionerad platspreferens. PLOS ONE 5: e8616. 10.1371 / journal.pone.0008616 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Hela hjärnans kartläggning av direkta ingångar till dopaminneuroner i mitten av hjärnan. Neuron 74, 858-873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Cross Ref]
• Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS, et al. . (2010). Differensiell reglering av moget och prekursor-mikroRNA-uttryck genom NMDA och metabotrop glutamatreceptoraktivering under LTP i vuxen dentate gyrus in vivo-. Eur. J. Neurosci. 31, 636-645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR, et al. . (2000). Effekter av lamotrigin på beteendemässiga och kardiovaskulära svar på kokain hos människor. Am. J. Drug Alcohol Abuse 26, 47-59. 10.1081 / ADA-100100590 [PubMed] [Cross Ref]
• Wisden W., Seeburg PH (1993). Mammaliska jonotropa glutamatreceptorer. Curr. Opin. Neurobiol. 3, 291-298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA (1987). Rollen av belöningsbanor i utvecklingen av narkotikamissbruk. Pharmacol. Ther. 35, 227-263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA (2009). Ventral tegmentalglutamat: en roll i stress-, cue- och kokain-inducerad återinställning av kokain-sökande. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 174-176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Höjningar av kärnan accumbens dopamin och DOPAC nivåer under intravenös heroin självadministration. Synapse 21, 140-148. 10.1002 / syn.890210207 [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Justice JB, Jr. (1995b). Fluktuationer i kärnan leder till dopaminkoncentration under intravenös kokain självadministration hos råttor. Psykofarmakologi (Berl). 120, 10-20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Cross Ref]
• Wise RA, Wang B., Du ZB (2008). Kokain tjänar som en perifer interceptiv konditionerad stimulans för central glutamat och dopaminfrisättning. PLOS ONE 3: e2846. 10.1371 / journal.pone.0002846 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wolf ME (2010). Reglering av AMPA-receptorns handel i kärnan accumbens av dopamin och kokain. Neurotox. Res. 18, 393-409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Mekanismer genom vilka dopaminreceptorer kan påverka synaptisk plasticitet. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 241-249. 10.1196 / annals.1300.015 [PubMed] [Cross Ref]
• Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). MK-801 förhindrar inte akuta stimulerande effekter av amfetamin eller kokain på lokomotorisk aktivitet eller extracellulära dopaminnivåer i ryggkärnans accumbens. Brain Res. 666, 223-231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [PubMed] [Cross Ref]
• Xi ZX, Stein EA (2002). Blockering av jonotrop glutamatergisk överföring i det ventrala tegmentala området reducerar heroinförstärkning i råtta. Psykofarmakologi (Berl). 164, 144-150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [PubMed] [Cross Ref]
• Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spelare K., et al. . (2010). N-acetylaspartylglutamat (NAAG) hämmar intravenös kokain självadministrering och kokainförhöjd hjärnstimuleringsbelöning hos råttor. Neuropharmacology 58, 304-313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Xie CW, Lewis DV (1991). Opioid-medierad underlättande av långsiktig potentiering vid den laterala perforanta bana-dentate granulacellsynapsen. J. Pharmacol. Exp. Ther. 256, 289-296. [PubMed]
• Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). Effekterna av piracetam på heroininducerad CPP och neuronal apoptos hos råttor. Drogalkohol Beroende. 150, 141-146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Cross Ref]
• Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Fynkinas- och NR2B-innehållande NMDA-receptorer reglerar akut etanolkänslighet men inte etanolintag eller konditionerat belöning. Alkohol. Clin. Exp. Res. 27, 1736-1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Effekt av systemisk etanol på basala och stimulerade glutamatfrigörelser i kärnan accumbens av fritt rörliga Sprague-Dawley-råttor: en mikrodialysstudie. Neurosci. Lett. 258, 29-32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [PubMed] [Cross Ref]
• Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY, et al. . (2013). D-cykloserin, sarkosin och D-serin minskar uttrycket av kokaininducerad konditionerad platspreferens. J. Psychopharmacol. 27, 550-558. 10.1177 / 0269881110388333 [PubMed] [Cross Ref]
• Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Nikotininducerad konditionerad platspreferens hos råttor: könskillnader och rollen av mGluR5-receptorer. Neuropharmacology 58, 374-382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Cross Ref]
• Du ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). En roll för konditionerad ventral tegmental glutamat frisättning i kokain söker. J. Neurosci. 27, 10546-10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Yuen AW (1994). Lamotrigin: en genomgång av antiepileptisk effekt. Epilepsi 35 (Suppl. 5), S33-S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Cross Ref]
• Zahm DS, Brog JS (1992). På betydelsen av subterritories i "accumbens" delen av råtta ventral striatum. Neurovetenskap 50, 751-767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [PubMed] [Cross Ref]
• Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Känslighet mot kokainkonditionerad belöning beror på kön och ålder. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 131-134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). Blockad av kärnan accumbens 5-HT2A och 5-HT2C-receptorer förhindrar uttryck av kokaininducerad beteende- och neurokemisk sensibilisering hos råtta. Psykofarmakologi (Berl). 213, 321-335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Jämförelse av kokain- och metamfetamin-framkallade dopamin- och glutamatflöde i somatodendritiska och slutliga fältregioner av råtthjärnan under akuta, kroniska och tidiga uttagningsförhållanden. Ann. NY Acad. Sci. 937, 93-120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Cross Ref]
• Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD, et al. . (2013). Förlust av metabotrop glutamatreceptor 2 eskalerar alkoholkonsumtion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 110, 16963-16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Cross Ref]
• Zhu S., Paoletti P. (2015). Allosteriska modulatorer av NMDA-receptorer: flera ställen och mekanismer. Curr. Opin. Pharmacol. 20, 14-23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Cross Ref]
• Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Inblandning av icke-NMDA glutamatreceptorer i central amygdala i synaptiska åtgärder av etanol och etanolinducerat belöningsbeteende. J. Neurosci. 27, 289-298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Cross Ref]
• Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Etanol dubbla modulerande åtgärder på spontana postsynaptiska strömmar i spinal motoneurons. J. Neurophysiol. 89, 806-813. 10.1152 / jn.00614.2002 [PubMed] [Cross Ref]