Eur J Neurosci. 2015 Oct 27. doi: 10.1111 / ejn.13113.
Slater PG1, Noches V1, Gysling K1.
Abstrakt
Det finns signifikanta funktionella bevis som visar att kortikotropinfrigörande faktor typ-2-receptor (CRF2 R) och kortikotropinfrigörande faktorbindande protein (CRF-BP) reglerar glutamatergiska synapser på dopaminerga neuroner i ventral tegmental area. jagt har visats att CRF kräver CRF-BP för att potentiera N-metyl-D-aspartatreceptorer i dopaminerga neuroner genom CRF2 R och som ökar glutamatfrisättning i kokainbehandlade råttor genom aktivering av CRF2 R endast av agonister med hög affinitet till CRF-BP. Vidare är denna CRF-medierad ökning av ventral tegmental area glutamat ansvarig för stress-inducerat återfall till kokain-sökande beteende.
Det finns emellertid brist på anatomiska bevis för att förklara mekanismerna för CRF-åtgärder i ventral tegmentalområdet.
Således studerade vi om CRF2 R och CRF-BP uttrycks i ventrala tegmentala områdesnerven terminaler, med användning av en synaptosomal beredning utan postsynaptiska element.
Våra resultat visar att båda proteinerna är samuttryckta i glutamatergiska och GABAergiska ventrala tegmentala synaptosomer. En huvudglutamatergisk ingång till det ventrala tegmentala området som har förknippats med beroendeframkallande beteende har sitt ursprung i det laterala hypotalamiska området. Således fokuserade vi vår studie i det laterala hypotalamiska området-ventral-tegmentalområdet med hjälp av orexin som en markör för denna ingång.
Våra resultat visar att CRF2 R och CRF-BP mRNA och protein uttrycks i det laterala hypotalamiska området och att båda proteinerna är närvarande i orexin-positiva ventral-tegmentala synaptosomer.
Våra resultat visar att CRF2 R och CRF-BP uttrycks i den laterala hypotalamiska area-ventral tegmental area-ingången ger anatomiskt stöd för att föreslå att denna ingång spelar en roll i stressinducerad återfall till kokainsökande beteende.
;
