Biolpsykiatri. 2019 Dec 24. pii: S0006-3223 (19) 31959-6. doi: 10.1016 / j.biopsych.2019.12.018.
Birnie MT1, Kooiker CL2, Kort AK1, Bolton JL1, Chen Y1, Baram TZ3.
Abstrakt
Stört drift av belöningskretsarna ligger bakom många aspekter av affektiva störningar. Sådan störning kan manifestera sig som avvikande beteende inklusive risktagande, depression, anhedoni och missbruk. Motvikt i tidigt liv är en vanlig föregångare hos ungdomars och vuxna affektiva störningar som involverar belöningskretsarna. Huruvida motgången för tidig liv påverkar mognad och drift av belöningskretsarna och de potentiella underliggande mekanismerna är emellertid oklart. Här presenterar vi ny information med hjälp av banbrytande tekniker i djurmodeller för att dissekera mekanismerna genom vilka tidiga livets motgångar provocerar dysreglering av de komplexa interaktionerna mellan stress och belöningskretsar. Vi föreslår att vissa molekylärt definierade vägar inom belöningskretsarna är särskilt mottagliga för motverkan i tidigt liv. Vi undersöker regioner och vägar som uttrycker den stresskänsliga peptidkortikotropinfrisättande faktorn (CRF), som har identifierats i kritiska komponenter i belöningskretsarna och interaktiva stresskretsar. Det är särskilt viktigt att CRF modifieras starkt av motgångar i tidigt liv i flera av dessa hjärnregioner. Med fokus på amygdala-kärnor och deras prognoser ger vi bevis som tyder på att avvikande CRF-uttryck och funktion kan ligga till grund för den ökade anslutningen mellan kärnan som är rädd med rädsla / ångestregioner, vilket stör funktionen hos denna kritiska plats för nöje och belöning.
NYCKELORD: Missbruk; amygdala; anhedoni; CRH; Nucleus accumbens; Påfrestning
PMID: 32081365
;
