Prekliniska bevis som indikerar kortikotropinfrigörande felsignalisering vid etanolförbrukning och neuroadaptation (2015)

Resultaten av många studier stöder inverkan av corticotropin-releasing factor (CRF) systemet på etanol (EtOH) konsumtion och EtOH-inducerad neuroadaptations som är kritiska i beroendeprocessen. Denna översikt sammanfattar de prekliniska data i detta område efter att först ha en översikt över komponenterna i CRF-systemet. Detta komplexa system innefattar hypotalamiska och extrahypotalamiska mekanismer som spelar en roll i de centrala och perifera konsekvenserna av stressorer, inklusive EtOH och andra missbruksmedel. Dessutom utgör flera endogena ligander och mål detta system och visar skillnader i deras engagemang i EtOH-drickning och i effekterna av kronisk eller upprepad EtOH-behandling. Generellt målar genetiska och farmakologiska metoder en konsekvent bild av vikten av CRF-signalering via typ 1 CRF-receptorer (CRF1) i EtOH-inducerade neuroadaptationer som resulterar i högre intagsnivåer, uppmuntrar alkoholsökande under avhållande och förändrar EtOH-känslighet. Dessutom har genetiska fynd hos gnagare, icke-mänskliga primater och människor givit några bevis på föreningar av genetiska polymorfier i CRF-relaterade gener med EtOH-drickning, även om ytterligare data behövs. Dessa resultat tyder på att CRF1-antagonister har potential som farmakoterapeutiska medel för alkoholanvändningsstörningar. Med tanke på dessa receptors breda och viktiga roll i anpassning till miljö- och andra utmaningar kan emellertid fullständiga antagonistverkningar vara för djupgående och hänsyn bör tas till behandlingar med modulerande effekter.