Stress i ungdomar och missbruksmedel i gnagaremodeller: Dopamin-, CRF- och HPA-axelns roll (2014)

LOGISK GRUND:

Forskning på ungdomar och drogmissbruk ökade väsentligt under det senaste decenniet. Däremot undersöks narkotikamissbrukarrelaterade beteenden efter stressiga upplevelser under tonåren mindre. Vi fokuserar på gnagare modeller av ungdomsspänningsöverkänslighet mot missbruksmissbruk.

MÅL:

Granska ontogeny av beteende, dopamin, kortikotropinfrisättande faktor (CRF) och hypotalamus-hypofys-adrenal (HPA) -axeln hos ungdomliga gnagare. Vi utvärderar bevis som stressiga upplevelser under ungdomar skapar överkänslighet mot missbruksmedel och erbjuder potentiella neurala mekanismer.

RESULTAT OCH SLUTSATSER:

Mycket bevis tyder på att slutlig mognad av beteende, dopaminsystem och HPA-axel uppträder under ungdomar. Stress under tonåren ökar amfetamin- och etanolstimulerad lokomotion, preferens och självadministrering under många förhållanden. Inverkan av tonårsstress på efterföljande kokain- och nikotinstimulerad rörelse och preferens är mindre tydlig. Typ av tonårsstress, tidsmässigt intervall mellan stress och test, art, kön och det testade läkemedlet är viktiga metodologiska determinanter för framgångsrika kors-sensibiliseringsprocedurer. Sensibiliseringen av det mesolimbiska dopaminsystemet föreslås ligga till grund för stressöverkänslig sensibilisering mot missbruksmedel hos både ungdomar och vuxna genom modulering av CRF. Minskade nivåer av mesokortisk dopamin verkar vara en unik följd av social stress under tonåren. Ungdomsspänning kan minska den slutliga mognaden av kortikal dopamin genom D2 dopaminreceptorreglering av dopaminsyntes eller glukokortikoidlättad beskärning av kortikala dopaminfibrer. Vissa gnagare modeller av ungdomstridighet är användbara för att bestämma neurala mekanismer som ligger till grund för kors-sensibilisering mot missbruksmedel.