学习性行为的阿片类药物调解(2012)

引用:《社会情感神经科学与心理学》 2012; 2:14874 – DOI:10.3402 / snp.v2i0.14874

凯文·霍洛威(Kevin S.Holloway)博士*

美国纽约州波基普西市瓦萨学院心理学与神经科学与行为学系

抽象

通过在调查中使用不同的方法,识别阿片类药物在学习性行为调解中的作用变得复杂。 在这篇涉及多种物种,技术和药物操作的综述中,阿片类药物调解的一些特征变得明显。 阿片类药物在条件性和无条件性行为方面存在差异。 在调理试验期间提供性强化剂的时间,特别是那些使用男性受试者的时间,会严重影响阿片类药物在学习中的作用。 阿片类药物在非强化期间维持条件性行为可能特别重要。 对于探针试验和明确设计用于消除性条件反应的程序,这似乎都是正确的。 阿片类药物调节学习的这些特征似乎并不局限于性调节范式。 这表明,至于性学习的其他方面,尽管有明显的特征符合潜在的行为原则,阿片类药物对条件性行为的调解依赖于强化系统中常见的过程。

关键词: 阿片类药物; 空调; 灭绝; 持久性; 纳洛酮; 学习

(发布时间:3月15日2012)

社会情感神经科学与心理学2012。©2012 Kevin S. Holloway。 这是根据知识共享署名-非商业3.0非端口许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/),允许在任何介质中进行所有非商业用途,分发和复制,前提是原始作品被正确引用。

在各种各样的动物模型中对性学习进行了研究,包括大鼠,仓鼠,小鼠,蓝色古拉米斯和stick鱼,鹌鹑,鸽子和果蝇(请参阅Crawford,Holloway和Domjan, 1993; Domjan&Holloway, 1998; 克劳斯, 2003; 还有Pfaus,Kippin和Centeno, 2001 评论)。 性学习可以修改对同种的反应。 雄性大鼠通过手术闭合阴道暴露于雌性后减少交配尝试(Kagan, 1955; 惠伦, 1961)。 雄性大鼠允许插入但不射精也减少了交配尝试(Kagan, 1955); 但是,如果允许一定数量的前言(7),则与没有这种偶然性的雄性相比,雄性实现的射精要少于雄性(Silberberg&Adler, 1974)。 如果雄性老鼠闻到气味,雌性老鼠会更频繁地向雄性老鼠求助并选择它们进行第一次射精(Coria-Avila,Ouimet,Pacheco,Manzo和Pfaus,2005; Coria-Avila等, 2008)或以色素沉着为标志(Coria-Avila等, 2008)先前与雌性所安排的交配机会配对。 在雄性鹌鹑中,接触性条件刺激(CS)后的交配潜伏期较短(Gutierrez&Domjan, 1996)。 雌性鹌鹑暴露于性CS后,在雄性在场的情况下会表现出更长的感受性蹲行为(Gutierrez&Domjan, 1997).

类似地,可以通过性学习来改变对CS的反应。 雄性鹌鹑会表现出对先前与性机会配对的任意刺激的社会接近性反应(例如Domjan,O'Vary和Greene, 1988; Holloway&Domjan,1993a,1993b)。 雄性大鼠在与性机会相关的双水平房中将表现出更高的水平变化行为(Mendelson和Pfaus 1989; 范富思和范里 1996; 范·富特(Van Furth),沃尔特林克·唐萨拉(Wolterink-Donselaar)和范里 1994)。 即使CS不是任意的,响应CS的这些变化也很明显。 例如,雌性动物的经历会导致雄性小鼠的雌雄性行为和与交配相关的发声增加,而雄性小鼠随后只暴露于雌性(而非雄性)尿液(Dizinno,Whitney和Nyby, 1978)。 雄性鹌鹑将学会与雌性交配后接近狭缝的窗口,以便仅通过肉眼观察母鸡(Balthazart,Reid,Absil,Foidart和Ball,1995年)。

性学习引起的变化具有重要的功能特性。 在有交配困难的受试者中,暴露于性条件暗示的雄性大鼠的性能力得到改善(Cutmore&Zamble, 1988)。 在蓝色钩吻鱼中,暴露于性巴甫洛夫式条件线索会大大增加所产生的后代数量(霍利斯,法尔,杜阿斯,布里顿和菲尔德, 1997)。 暴露在性条件条件下的日本鹌鹑会将更多精液和更多精子射向毛绒玩具(Domjan,Blesbois和Williams, 1998)。 Adkins Regan和MacKillop(2003)用雄性鹌鹑进一步证明,在有性条件的环境中进行授精更可能导致受精卵。 在精子竞争的情况下,接触性CS会使雄性鹌鹑产生更多的后代(马修斯,多姆扬,拉姆齐和克鲁斯, 2007).

有相当多的文献探讨阿片类药物对动物未学习的性行为的调解(参见Argiolas, 1999; 帕雷德斯, 2009; Pfaus, 1999; Pfaus和Gorzalka, 1987a; 范·富特(Van Furth),沃尔特林克(Wolterink)和范里(van Ree), 1995 进行评论)。 通常,发现阿片类药物和阿片类药物对男性和女性的性行为均具有抑制作用。 服用β-内啡肽可抑制雄性大鼠的坐骑,内射和射精(McIntosh,Vallano,&Barfield,1980),并抑制雌性前凸肌行为(Pfaus&Gorzalka, 1987b; 维斯纳与莫斯, 1986)。 吗啡(Pfaus和Gorzalka, 1987b)和美沙酮(墨菲, 1981)还抑制了雄性大鼠的性反应,吗啡抑制了雌性的脊柱前凸(Pfaus和Gorzalka, 1987b)。 Endomorphin-1是一种内源性的阿片类受体特异性肽,注射到第三脑室,可增加射精潜伏期和入院间隔,并减少射精(Parra-Gamez,Garcia-Hidalgo,Salazar-Juarez,Anton和&Paredes, 2009)。 在雄性鹌鹑中,δ-阿片类激动剂D-Ala2-Met5在视前和下丘脑前区域注射β-脑啡肽可降低侵略性行为和性行为(Kotegawa,Abe和Tsutsui,1997)。

尽管有迹象表明阿片类药物的抑制作用是剂量和给药部位特异性的(例如Agmo,Rojas和Vazquez, 1992; 乐队与船体 1990; 米切尔和斯图尔特, 1990; 范弗斯(van Furth),范埃姆斯特(van Emst)和范里(van Ree), 1995),阿片类药物抑制性行为的一般结论在很大程度上被阿片类药物拮抗剂的研究所证实,阿片类药物拮抗剂的给药有助于性反应。 据报道,纳洛酮可在不活跃性行为的雄性大鼠中诱发交配(Gessa,Paglietti和Pellegrini Quarantotti, 1979)。 此外,它减少了首次佩戴的潜伏期并减少了射精前的插入次数(McIntosh等, 1980)。 纳洛酮还可以延缓雄性大鼠性疲劳的发作(据Pfaus&Gorzalka,1987a报道)。 在雄性仓鼠中,纳曲酮减少了首次坐骑的潜伏期,并减少了射精前的发作(Murphy, 1981)。 当给予纳洛酮中枢注射时,雄性日本鹌鹑表现出更多的交配行为(Kotegawa等, 1997; Riters,Absil和Balthazart,1999年)。 应该注意的是,据报道,在某些情况下,纳洛酮注射会增加男性性行为的一个方面,即射精后不应期(McConnell,Baum,&Badger, 1981; 萨克斯,瓦尔库特和弗拉格, 1981)。 在雌性大鼠中,通过中枢注射纳洛酮促进脊柱前凸行为(Sirinathsinghji, 1984; Sirinathsinghji,Whittington,Audsley和Fraser, 1983),尽管据报道外周注射阿片类药物拮抗剂无效或无效(Wiesner&Moss, 1986).

鉴于学习性行为系统的重要性以及阿片类药物在非学习性行为中看似明显的中介作用,专门设计用于探索阿片类药物在性学习中的作用的研究相对缺乏令人惊讶。 似乎缺乏对阿片类药物性学习调解的当代程序性研究的一个原因可能是现有研究中提出的广泛结果难以解释。 本次审查的目的是介绍有关学习性行为的阿片类药物调解的可用研究,探讨所使用的程序,并提出对结果差异的简约解释。 这可能反过来刺激对这两个重要的性行为调解者的交叉进行更系统的调查。

解决阿片类药物在性学习中的作用的实验

探索学习性行为的阿片类药物调解的初步调查试图评估由于操纵阿片类药物系统而导致的奖励价值变化。 如果阿片类药物调解性奖励,那么他们的封锁应该影响性条件反应的获得。 米勒和鲍姆(1987)采用了条件性位置偏好(CPP)范式。 允许雄性大鼠交配射精(请参见Camacho,Portillo,Quintero-Enriquez和Paredes, 2009,对于在CPP程序中射精的重要性的细节,在最初非优选的室中具有雌性10次。 隔天,男性在第二个优选的房间里独自度过了同一时间。 在这些调理试验之后,雄性被阉割或假手术。 然后允许它们在外周纳洛酮(5.0 mg / kg SC)或盐水载体注射两次后,在手术后7天和手术后14天后自由进入任一腔室。 在这些15 min试验中,没有女性存在。 在7天,阉割,注射纳洛酮或两者的雄性在最初非优选室(其中它们遇到雌性)中花费的时间显着减少。 在14日,这种效果再次证明在注射纳洛酮的阉割受试者中具有更显着的效果。 这些结果被解释为表明从接受女性的激励属性中获得的奖励可能会减少。

在类似的CPP实验中(Agmo和Berenfeld, 1990),在一次射精之前,用蒸馏水或纳洛酮(16 mg / kg)对雄性大鼠进行外周注射,并将其置于最初非优选的30 min室中。 进行了三项性增强试验,交替进行了三项试验,其中所有受试者均接受蒸馏水注射,并且仅在最初优选的腔室中使用30 min。 再次,与阿片类药物调节性奖励的解释一致,发现纳洛酮阻止了CPP的获得。

不幸的是,同年发表的另一份实验报告使这种数据解释变得复杂。 Mehrara和Baum(1990)再次使用了CPP范例。 然而,在这种情况下,不是在放入CPP室之前与雌性交配,而是允许雄性大鼠直接在最初非优选的室中与雌性交配。 男性阉割或完整,并在性强化试验前接受盐水注射或1或5 mg / kg外周注射纳洛酮。 进行了八次训练,其中四次在初始非优选的室中将雄性暴露于雌性以达到1 h以实现射精,并且在交替的几天中雄性暴露于雌性,其中雄性在最初优选的室中单独花费相同的时间。 。 当与注射盐水的对照相比时,在完整或阉割的条件下,两种剂量的纳洛酮都没有显着减弱最初非优选腔室的CPP的获得(尽管报道了纳洛酮降低阉割受试者中CPP的趋势)。 有趣的是,在第二个实验中,从根本上复制了米勒和鲍姆(1987),再次发现纳洛酮具有与此早期实验类似的效果。 然而,这一次,根据1实验的结果,这些新数据被解释为反映了对CPP性能的影响,并向作者提出,阿片类药物不涉及主要奖励回路,而是涉及条件性激励措施。 。

在以前的CPP研究中,男性在非强化日子里暴露于空室。 另一种方法包括在假定未加强的日子里将雄性大鼠暴露于最初优选的室中的非接受性雌性。 休斯,埃弗里特和赫伯特(1990)使用这种安排作为性学习阿片类药物调解的两项测试之一。 在最初非优选的室中给雄性大鼠施用8次15-min强化暴露于接受性雌性,在最初优选的室中与非接受性雌性的类似暴露交替。 将β-内啡肽或纳洛酮输注到内侧​​视前区 - 前下丘脑区域,或在5-min试验之前外周施用纳洛酮(15mg / kg),在此期间移除雌性。 允许男性自由选择在哪个室中花费时间进行测试。 输注的β-内啡肽和输注的纳洛酮都不会影响CPP的表现。 全身纳洛酮在这​​种情况下降低了CPP的表达。

Hughes等人使用的第二个测试。 (1990)是二阶仪器调节程序。 首先训练雄性大鼠将刺激光(CS)与交配射精相关联。 然后对他们进行训练,以推动杠杆作为加强的CS。 女性在会议结束时出席。 最初,这是在一次回复之后,但在实验过程中,获得女性接触所需的回复数量增加到100,然后,引入了固定的间隔时间表,并且在培训结束时男性为在引入女性之前做出大约200回应(以及获得20 CS暴露)。 β-内啡肽输注到下丘脑前部的内侧视前区(mPOA)对器械行为没有影响。 发现以5 mg / kg,但不是1.0或2.5 mg / kg的外周施用纳洛酮减少了获得进入雌性的反应的数量。

Agmo和Gomez(1993)再次使用了Agmo和Berenfeld(1990)中引入的CPP程序。 然而,在这种情况下,在CPP程序之前,以5μg/套管将纳洛酮以甲基纳洛酮的形式输注到雄性大鼠1 min的mPOA或伏隔核(NAC)中。 如前所述,允许男性在单独的保持区域中进行一次射精,然后移动到CPP装置的最初非优选的腔室中30 min。 隔天,输注生理盐水,不显示雌性,并且在最初优选的室中将雄性放置30分钟。 纳洛酮输入mPOA而非NAC阻断CPP但不影响针对女性的性反应。 这向作者表明,mPOA是性奖励的网站。

还通过检查预期的水平变化行为对雄性大鼠进行了性动机和性学习的评估。 在双层笼中,在引入雌性之前,雄性会表现出越来越多的水平变化,这是由于反复与雌性交配,而不是暴露于非接受性雌性之后。 在几个几乎相同的预期水平变化测试中,发现纳洛酮可防止预期水平变化的增加。 在这些程序中,将雄性放入双水平测试仪中,然后5分钟后,将接受雌性的雌性引入小室中(当前不包含雄性的水平)。 在白天的光照阶段进行测试时,无论是以1.0还是10.0 mg / kg的剂量服用外周纳洛酮(van Furth,Wolterink-Donselaar,&van Ree,1994),都会产生影响。 1994),如果直接注入腹侧被盖区(van Furth和van Ree, 1996)。 所有这些数据都被解释为表明阿片类药物在性动机中的作用。 然而,最近的一项研究称,对性动机中阿片类药物作用的这种和其他解释受到质疑。

Agmo(2003b)提出了一种评估性动机的优雅技术。 将雄性大鼠置于大型测试场地中。 两个腔室固定在测试场地的长壁的相对两端和相对侧。 可以将诸如接受性和非接受性雌性同种的刺激物置于这些室中,并观察所得到的雄性行为。 使用此设备,Agmo(2003a)能够在操纵阿片类药物系统的同时评估性激励动机。 受试者同时在一个房间中呈现接受性的女性,在另一个房间中呈现有性经验的男性。 他报告,外周注射吗啡(1,4或8 mg / kg)和纳洛酮(1,4和16 mg / kg)均未对激励性动机产生明显影响。 外周阿片受体激动剂洛哌丁胺确实影响了这些测试的选择,但是通过非阿片类药物机制。 因此,Agmo得出结论,阿片类药物对雄性大鼠的性动机不重要。

在日本鹌鹑男中,性奖励价值降低(Holloway和Domjan, 1993b)或性动机(Holloway和Domjan, 1993a)导致性条件方法范式的反应减少。 在这些程序中,通常给雄性鹌鹑提供CS的简短(30 s-1 min)呈现,然后获得鹌鹑母鸡。 如果阿片类药物在鹌鹑中调节性奖励或动机,那么纳洛酮对阿片受体的阻断应该导致对CS的反应改变。

在鹌鹑中测试条件性接近行为的一种方法是使男性能够在门后面看到一个女性的视觉通道,其中有一个非常窄的狭缝作为CS。 然后是母鸡的交配访问。 在与母鸡交配之前,雄性将在狭缝窗口花费很少的时间。 交配后,雄性将长时间站在窗口。 Riters等。 (1999)使用这种方法评估纳洛酮对条件性行为表现的影响。 外周(增加剂量的1.0,10.0和50.0 mg / kg)和纳洛酮中心注射到第三脑室都不会影响条件性接近行为的表现。 雄鹌鹑继续通过门缝看着女性。

在后续研究中,如上所述,Holloway,Corni和Balthazart(2004年)对雄性鹌鹑进行了九次性方法适应性试验。 然后,由于目睹暴露于鹌鹑母鸡会带来好处(Holloway和Domjan, 1993b),受试者在非强化消退试验中进行测试。 也就是说,在8个试验中评估了门缝的接近,其中女性不在门后。 在这些消退试验期间,与注入盐水的对照相比,发现纳洛酮的中枢注射显着降低了受试者的性条件反应。

由于去除雌性动物会改变获取和灭绝试验之间的CS,因此响应的降低可能是由于纳洛酮增强了雄性对CS改变的关注。 为了排除这种可能性,雄性鹌鹑要适应可以在灭绝试验中留在原处的任意刺激物(参见Holloway&Domjan, 1993a, 1993b)。 即使CS在采集和灭绝试验中保持不变,纳洛酮的中心注射也会在灭绝阶段(Holloway,Shaw,Cornil和Balthazart,2009)急剧减弱性条件反应。

Riters等。 (1999)报道了中央和周边注射纳洛酮对日本鹌鹑无条件性行为的不同影响。 为了测试周围注射纳洛酮对性条件行为的影响,进行了两个实验,以任意刺激对象作为CS。 在第一个实验中,通过将30 s的刺激暴露与5分钟的母鸡交配配对,使雄性鹌鹑开始适应CS。 在灭绝阶段,在连续接受单独的CS暴露之前,先向雄性小鼠周围注射纳洛酮(30 mg / kg)。 与注射生理盐水的对照组相比,纳洛酮极大地促进了性条件方法对任意CS的灭绝。 在第二个实验中,在每对成对的CS鹌鹑母鸡出现之前,给雄性鹌鹑注射相同的30 mg / kg剂量的纳洛酮。 与阿片样物质系统参与性动机或奖励的预期相反,纳洛酮注射的男性获得了与CS注射对照组相同的对CS的性条件接近反应(Holloway&Jensen, 1997).

随后,研究了在性适应方法实验的获得阶段和消亡阶段外周给予纳洛酮(30 mg / kg)的效果(Holloway&Meerts, 2003)。 再次,在将任意CS与交配配对的条件化试验中,纳洛酮对针对CS的条件性方法响应的发展没有影响。 然而,在连续的非强化CS介绍期间,持续的纳洛酮注射显着并且大大促进了条件性性接近反应的消退。

在以上所有研究中,雄性动物为对象。 关于阿片类药物在介导学到的女性性行为中的作用的研究有限。 已在注射纳洛酮的雌性大鼠中评估了性CPP(Paredes&Martinez, 2001)。 雌性被允许步调交配射精,然后放置在最初不优选的房间中30分钟。 在隔天,他们在最初喜欢的房间里呆了相同的时间。 在每次强化试验之前,均向女性受试者外周注射纳洛酮(4 mg / kg)或蒸馏水。 如在这种CPP范式中对雄性大鼠的报道(例如Agmo&Berenfeld,1990年),纳洛酮阻止了性CPP的获得。

随后,通过在mPOA,下丘脑腹膜外核(VMH),杏仁核(Me)和NAC中输注纳洛酮,密切复制了对雌性大鼠受试者进行的性CPP实验(Garcia-Horsman,Agmo和&Paredes,2008年) 。 纳洛酮(5 µg输液)注入mPOA,VMH和Me中会阻止性CPP的获得。

在有条件的伴侣偏好实验中也研究了学习女性性行为的阿片类药物调解(Coria-Avila等, 2008)。 如前所述,最初任意的嗅觉和视觉提示可能与起搏的交配机会有关。 据报道,雌性大鼠更喜欢标有气味的雄性动物,这些气味先前在节奏交配期间存在(Coria-Avila等, 2005)。 在两个实验中,Coria-Avila等人。 (2008)测试了在调理试验之前注射的外周纳洛酮(4 mg / kg)是否可以阻止这种偏好的获得。 在实验1中,雌性在节奏交配情况下呈现杏仁香味的雄性,在交配情况下它们无法起搏的无香味雄性。 在实验2中,白化和有色雄性大鼠在平衡组中作为起搏和无间隙的伴侣。 在两个实验中,发现在获取阶段期间注射的纳洛酮在非药物偏好测试期间破坏了对男性轴承起搏相关线索的偏好。

应该注意的是,还已经以条件射精的形式在雄性大鼠中研究了条件伴侣的偏好。 雄性大鼠在接受5次杏仁味雌性调理试验之前接受了纳洛酮(10mg / kg)外围注射,但在随后的有气味和无味雌性的户外野外选择试验中,未能证明偏爱使用类似气味的雌性进行射精(Ismail,Girard -Beriault,Nakanishi和Pfaus, 2009).

污染的雄性床上用品中的性信息素可在雌性小鼠中产生CPP。 在连续10天的4分钟试验中,女性被允许探索一个大型试验场,一侧包含一碟被污染的床上用品,另一侧为一碟清洁的被褥,他们更喜欢花时间在随后被污染的一面非增强测试。 在调理(而非测试)阶段外周给予纳洛酮(1和10 mg / kg)不会破坏性CPP的获得(Agustin-Pavon,Martinez-Ricos,Martinez-Garcia和Lanuza,2008)。

讨论

正如所审查的实验所表明的那样,已经使用各种程序来评估阿片类药物在学习性行为中的作用。 根据所引用的程序,人们可以提出一个论点,即阿片类药物在获得性条件反应中起调解或不起作用,因此,或者是否涉及性奖励和动机。 即使在最广泛使用的技术CPP中,也存在允许两组结论的差异。 但是,似乎两组结论都不太可能是正确的。

评估这些程序的一种方法是探讨在报告阿片类药物影响性条件反应的情况下是否存在共性,当然,在阿片样物质似乎不参与调节学习反应的情况下。 Mehrara和Baum(1990)提出了一个有趣的起点,因为他们报告的结果既支持阿片类药物在性学习中的作用(实验2),也表明阿片类药物不参与(实验1)。 两个实验之间的实质性差异在于,首先,在有效CS(最初非优选室)之前施用纳洛酮,并且将性无条件刺激(US)(与射精交配)配对。 因此,CS-US配对在纳洛酮给药的影响下发生。 在第二个实验中,CS-US配对在施用纳洛酮之前发生,并且在测试阶段期间,当施用纳洛酮时,仅男性受试者可获得CS。 实际上,这个CS单独的测试演示就是Miller和Baum的案例(1987也报道了纳洛酮的作用。 有趣的是,可以认为,在大多数CPP情况下,纳洛酮被发现会减弱性学习,受试者仅接触CS。 在Agmo和Berenfeld(1990)的研究中,Agmo和Gomez(1993),帕雷德斯和马丁内斯(2001)和Garcia-Horsman等人。 (2008),施用纳洛酮并在将受试者置于CS室之前进行交配。 然后,对于30分钟,受试者暴露于腔室的暗示而没有进一步暴露于性伴侣,但仍然受纳洛酮阻断阿片样物质的影响。 当然,在巴甫洛夫条件下CS单独介绍被称为灭绝试验。 在刚刚提到的CPP程序中,仅在Mehrara和Baum的实验1以及Agustin-Pavon等人的CPP程序中。 (2008)是在典型的CS配对美国获取阶段中使用纳洛酮治疗的,在这两种情况下均未观察到纳洛酮的明显作用。 在灭绝试验中,纳洛酮在Mehrara和Baum和Miller和Baum的实验2中的作用很明显,因为它在其他CPP实验中的作用也可以说是有争议的。

假设纳洛酮在成对的CS-US采集试验中没有作用,但在消退期间确实有效,单独使用CS,试验同样允许考虑所有鹌鹑数据。 在Riters等人。 (1999),纳洛酮不影响性行为外观行为的表现。 在上述每项试验中,通过目测暴露于鹌鹑母鸡中来增强雄性鹌鹑进入CS窗口的方法,众所周知,这种雌性支持巴甫洛夫式条件进近行为(Holloway&Domjan, 1993b)。 在Holloway和Jensen(1997)以及Holloway和Meerts(2003),纳洛酮给药后的采集直接测试显示没有阿片类药物阻断的影响。 在所有灭绝程序中(Holloway等, 2004; Holloway等人, 2009; Holloway和Jensen, 1997; Holloway&Meerts, 2003但是,纳洛酮要么显着降低性条件反应,要么显着和显着促进灭绝。

阿片类药物阻断仅通过调节消退来影响学习性行为的假设需要进行一些修改以解释其他论文中的结果。 在没有给予纳洛酮的情况下,条件性行为对灭绝具有显着的抵抗力(参见Balthazart等, 1995)。 也许,阿片类药物介导了条件性反应的持续存在。 在传统的获取试验中,CS紧随其后是性美国,因此不需要持久性。 对CS的回应很快就是性机会。 在灭绝试验中,美国没有遵循CS,因此,如果要继续做出回应,必须激活持久性机制。 阿片类药物可能提供了这种机制,并阻断了它们的活动,因此,不仅应该破坏灭绝过程中的条件性反应,而且还应该破坏长时间的CS暴露,随后的性奖励以及长期的,非主要的性增强剂性的工具性响应。 这是这里已报告和审查的内容。 双层腔室程序中的CS是腔室本身的上下文。 在三项有关预期水平变化行为的调查中(van Furth和van Ree, 1994; 范富思和范里 1996; van Furth,Wolterink-Donselaar和van Ree,1994年),雄性大鼠在雌性出现之前在室内待了5分钟。 以似乎是一般搜索行为的形式进行性响应(有关性学习的行为系统方法的讨论,请参阅本期特刊中的Domjan,Mahometa和Matthews),如果出现这种情况,则必须在相对较长的时间间隔内保持学习的证据正在发展。 纳洛酮阻碍了这一学习。 同样,在休斯等人使用的仪器程序中。 (1990),对受试者进行了按固定间隔时间表作出的反应次数的评估,以获得接受女性的信息,这是一种明确的持久性测量,纳洛酮减少了这些反应的次数。

因此,除了两个探索男性性行为的实验和两个探索女性性行为的实验之外的所有实验都符合阿片类药物在非性或延迟性强化面前调解反应持续存在的解释的期望。 有趣的是,所有这些都涉及合作伙伴偏好。 非条件机制或非性条件机制的阿片类药物调解可能是这些发现的原因。 例如,在Hughes等人进行的CPP实验中。 (1990),CPP的建立是通过对比没有与空洞室交配的机会,而与没有接受能力的雌性交配的机会来建立的。 也许,纳洛酮对针对未接受女性的无条件行为的影响足以降低接受女性的相对价值。 这里缺乏CPP只能解释为暗示接受和不接受的女性都支持同等数量的条件,而不是缺乏性条件。 其余三个与当前解释不一致的结果实例均在同一实验室报告,并且均使用了有节奏的交配范例。 对于男性,需要这种起搏非常专一地进行调节。 需要有一个但没有四个孔的起搏室(Ismail,Gelez,Lachapelle和Pfaus, 2009)。 鉴于这一特殊要求,很难解释Ismail等人的发现。 (2009)纳洛酮阻止获得对有香味的女性的条件性射精偏好。 女性在交配期间定期逃脱的机会可能会产生一种需要持久性的状态。 也可能是纳洛酮干扰了新颖的任意气味信息的处理(相关的例子见Kelley等, 2002)以与性无关的方式。 类似的问题使Coria-Avila等人对女性受试者的两个实验进行了解释。 (2008)很难。 尽管采用了创新的程序(例如Meerts&Clark, 2009),正是女性对节奏交配的回报仍然存在问题。 这包括自己的节奏,如Meerts和Clark(2007)能够在不允许起搏的情况下调节雌性大鼠的CPP。 无论如何,有必要进一步调查。

有趣的是,据报道,纳洛酮还可以在酒精具有食欲的啮齿动物品系中影响灭绝,但不会影响条件应答(Cunningham,Dickinson和Okorn, 1995)。 纳洛酮在以酒精为增强剂的调理程序中的这些作用可能与菌种和菌株有关(Bormann&Cunningham, 1997; 坎宁安,亨德森和博曼, 1998)。 纳洛酮还有助于消除因食物或蔗糖而引起的杠杆按压行为的消失,并且在有条件的条件试验中对反应的影响微乎其微(Norris,Perez-Acosta,Ortega和Papini, 2009)。 这些研究结果表明,阿片类药物在性调节情境中的学习调节可能在其他食欲行为系统中很常见。

这里提出的假设是,在性学习阿片类药物中,在延迟或非强化的情况下调节反应的持续性,具有与“想要”和“喜欢”之间的区别相同的特征。 想要被描述为没有任何享乐成分的刺激所持有的激励动机的价值。 另一方面,喜欢是刺激呈现的享乐方面,伴随奖励传递的积极感官成分(Berridge, 2004)。 阿片类药物涉及通过他们在杏仁核中的活动调节缺乏。 微量注射[D-Ala2,N-MePhe4,Gly-ol] - 脑啡肽(DAMGO),一种μ受体激动剂,进入中央杏仁核,导致有力的嗅探和啃咬预测蔗糖颗粒递送的CS。 微注射GABAA 激动剂麝香酚使该区域失活导致相反的效果,减少了CS的进近,嗅闻和轻咬(Mahler&Berridge, 2009)。 在一项密切相关的实验中,已证明NAC中的阿片类药物活性可以介导甜蜜奖励范例中的缺乏和喜好的成分(史密斯,贝里奇和阿尔德里奇, 2011).

如果在这里讨论的性调节实验中阿片类拮抗剂的给药破坏了预测性机会或性刺激本身的CS(想要)和/或享乐价值(喜欢)的激励动机,那么条件反应肯定会减少被期望。 然而,这种减少不会局限于CS未跟随性刺激或与性奖励分开的情况。 然而,这是调查阿片类药物调解性行为的模式。 有趣的是,史密斯,贝里奇和阿尔德里奇(2011)确实为研究想要和喜欢甜食的阿片类药物介导了时间成分。 使用了两个CS,一个在远端出现甜味刺激时,一个在远端。 在甜蜜奖励系统中,仅对近端提示的反应受阿片类药物活性的操纵影响。 这与此处介绍的性爱奖励制度的发现形成鲜明对比。 具有性奖励的CS在时间上的紧密配对不受阿片类药物活动的影响(例如Holloway&Jensen, 1997; Holloway&Meerts, 2003; Mehrara&Baum, 1990),而较长的CS性奖励间隔会导致对阿片类药物敏感的反应(例如van Furth和van Ree, 1994)。 因此,虽然报道阿片类药物调解学习性行为的稀疏文献不能排除性欲和喜欢的变化,类似于Berridge及其同事在甜蜜奖励系统中所详述的那些,第三个特征是“坚持”更多充分表征阿片类药物在性学习中的作用。

如果假设阿片类药物在没有奖励的情况下调节条件性性反应的持续存在是正确的,那么接下来会有几个预测。 CS和性美国报告的开始之间的较短延迟应该减弱阿片类拮抗剂在获得期间的任何影响。 同样,拮抗剂的作用应随着CS-US间期的增加而增加。 在仪器程序中,阿片类拮抗剂给药的更大效果应该伴随更长的间隔和更大的比例意外事件。 在所有有吸引力的性调节程序中,阿片类拮抗剂应该有助于灭绝,因为据报告在这里审查的论文中已经做过报道。 需要更多的程序化实验来解决这些预测。

利益冲突和资金

作者未从行业或其他地方获得任何资金或利益来进行此审核。

參考資料

Adkins-Regan,E。和MacKillop,EA(2003)。 日本鹌鹑(Coturnix japonica)的受精在预测交配机会的情况下更可能使卵受精。 伦敦皇家学会会议录B., 270,1685-1689。 [交叉引用]

Agmo,A。(2003a)。 对雄性大鼠的无条件性激励动机缺乏阿片类药物或多巴胺能作用。 行为神经科学, 117(1),55-68。 [交叉引用]

Agmo,A。(2003b)。 雄性挪威大鼠(Rattus norvegicus)的无条件性激励动机。 比较心理学杂志, 117(1),3-14。 [交叉引用]

Agmo,A。,和Berenfeld,R。(1990)。 雄性大鼠射精的增强特性:阿片类药物和多巴胺的作用。 行为神经科学, 104(1),177-182。 [交叉引用]

Agmo,A。和Gomez,M。(1993)。 通过将纳洛酮注入到视前内侧区域来阻止性增强。 行为神经科学, 107(5),812-818。 [交叉引用]

Agmo,A.,Rojas,J。和Vazquez,P。(1992)。 阿片类药物对雄性大鼠性行为的抑制作用可能由中枢神经系统外的阿片类药物受体介导。 精神药理学, 107(1),89-96。 [交叉引用]

Agustin-Pavon,C.,Martinez-Ricos,J.,Martinez-Garcia,F.和Lanuza,E.(2008年)。 性与甜:阿片类药物对蔗糖和性信息素的奖励作用相反。 行为神经科学, 122(2),416-425。 [交叉引用]

Argiolas,A。(1999)。 神经肽和性行为。 神经科学和生物行为评论, 23(8),1127-1142。 [交叉引用]

Balthazart,J.,Reid,J.,Absil,P.,Foidart,A.,&Ball,GF(1995)。 雄性鹌鹑和雌性激素会激发鹌鹑男性性行为的竞争性和消费性。 行为神经科学, 109(3),485-501。 [交叉引用]

Band,LC,和Hull,EM(1990)。 吗啡和强啡肽(1-13)显微注射入内侧视前区和伏隔核:对雄性大鼠性行为的影响。 脑研究, 524(1),77-84。 [交叉引用]

Berridge,KC(2004)。 行为神经科学中的动机概念。 生理与行为, 81,179-209。 [交叉引用]

新墨西哥州的Bormann和CL的Cunningham(1997)。 纳洛酮对大鼠乙醇位置调节的表达和获得的影响。 药理学生物化学和行为, 58(4),975-982。 [交叉引用]

Camacho,FJ,Portillo,W.,Quintero-Enriquez,O.,&Paredes,RG(2009)。 通过条件性位置偏爱评估雄性大鼠的摄入量和吗啡的奖励价值。 生理与行为, 98(5),602-607。 [交叉引用]

Coria-Avila,GA,Ouimet,AJ,Pacheco,P.,Manzo,J。和Pfaus,JG(2005)。 雌性大鼠的嗅觉条件性伴侣偏爱。 行为神经科学, 119(3),716-725。 [交叉引用]

Coria-Avila,GA,所罗门,CE,Vargas,EB,Lemme,I.,Ryan,R.,Menard,S。,等。 (2008)。 雌性大鼠中条件性伴侣偏爱的神经化学基础:I.纳洛酮干扰。 行为神经科学, 122(2),385-395。 [交叉引用]

Crawford,LL,Holloway,KS,Domjan,M。(1993)。 性强化的性质。 行为实验分析杂志, 60(1),55-66。 [交叉引用]

Cunningham,CL,SD,Dickinson,&Okorn,DM(1995)。 纳洛酮有助于灭绝,但不影响乙醇诱导的条件性场所偏好的获得或表达。 实验和临床精神药理学, 3(4),330-343。 [交叉引用]

Cunningham,CL,Henderson,CM和Bormann,NM(1998)。 乙醇诱导的条件性地方偏爱和条件性地方厌恶的消亡:纳洛酮的作用。 精神药理学, 139(1-2),62-70。 [交叉引用]

Cutmore,TR,和Zamble,E。(1988)。 一种Pavlovian程序,用于改善未交配雄性大鼠的性能力。 性行为档案, 17(4),371-380。 [交叉引用]

Dizinno,G.,Whitney,G。和Nyby,J。(1978)。 雄性小鼠对雌性性信息素的超声波发声:实验性决定因素。 行为生物学, 22,104-113。 [交叉引用]

Domjan,M.,Blesbois,E.和Williams,J.(1998)。 性调节的适应性意义:巴甫洛夫控制精子释放。 心理科学, 9,411-415。 [交叉引用]

Domjan,M。,和Holloway,KS(1998)。 性学习。 在G. Greenberg和M. Haraway(编辑)中, 比较心理学:手册 (pp.602-613)。 纽约:加兰出版社。

Domjan,M.,O'Vary,D.和Greene,P.(1988)。 日本鹌鹑对食欲和性行为的调节。 行为实验分析杂志, 50(3),505-519。 [交叉引用]

Garcia-Horsman,SP,Agmo,A。和Paredes,RG(2008)。 向视前内侧区域,下丘脑腹膜内侧核和杏仁核输注纳洛酮可阻止有节制的交配行为引起的条件性位置偏爱。 激素和行为, 54(5),709-716。 [交叉引用]

Gessa,GL,Paglietti,E.和Pellegrini Quarantotti,B.(1979)。 纳洛酮诱导性不活跃大鼠的交配行为。 科学, 204(4389),203-205。 [交叉引用]

Gutierrez,G。和Domjan,M。(1996)。 日本鹌鹑的学习和男女性竞争(Coturnix japonica). 比较心理学杂志, 110(2),170-175。 [交叉引用]

Gutierrez,G。和Domjan,M。(1997)。 雌雄鹌鹑的性条件行为差异(Coturnix japonica). 比较心理学杂志, 111(2),135-142。 [交叉引用]

Hollis,KL,Pharr,VL,Dumas,MJ,Britton,GB,和Field,J。(1997)。 古典调理为领土蓝色古拉姆犬提供了亲子关系优势(Trichogaster trichopterus). 比较心理学杂志, 111,219-225。 [交叉引用]

Holloway,KS,Cornil,CA,&Balthazart,J.(2004年)。 纳洛酮在食欲性反应消退过程中的中央管理作用。 行为脑研究, 153(2),567-572。 [交叉引用]

Holloway,KS和Domjan,M.(1993a)。 性方法调理:使用激素操作对无条件的刺激性贬值进行测试。 实验心理学杂志:动物行为过程, 19(1),47-55。 [交叉引用]

Holloway,KS和Domjan,M.(1993b)。 性方法调理:无条件的刺激因素。 实验心理学杂志:动物行为过程, 19(1),38-46。 [交叉引用]

堪萨斯州Holloway和CJ詹森(1997年XNUMX月)。 纳洛酮有助于消除帕夫洛维的性条件反射行为。 海报会议在宾夕法尼亚州费城的心理学会1997会议上发表。

Holloway,KS,&Meerts,S.(2003年XNUMX月)。 纳洛酮对条件性行为消退的影响:状态依赖性学习的测试。 论文在冬季公园,动物学习与行为冬季会议上发表。

Holloway,KS,Shaw,JL,Cornil,CA,&Balthazart,J.(2009年XNUMX月)。 中心纳洛酮注射减少对任意刺激的性条件接近反应。 海报会议在密歇根州东兰辛行为神经内分泌学会年会上发表。

休斯,AM,埃弗里特,BJ和赫伯特,J。(1990)。 视神经前区域输注阿片样肽,损伤和去势对雄性大鼠性行为的比较影响:工具性行为,条件性位置偏爱和伴侣偏爱的研究。 精神药理学, 102,243-56。 [交叉引用]

Ismail,N.,Gelez,H.,Lachapelle,I。和Pfaus,JG(2009)。 起搏条件有助于雄性大鼠中熟悉的雌性的条件射精偏爱。 生理与行为, 96(2),201-208。 [交叉引用]

Ismail,N.,Girard-Beriault,F.,Nakanishi,S.和Pfaus,JG(2009)。 纳洛酮而不是氟哌丁醇会破坏雄性大鼠中条件射精的发展。 行为神经科学, 123(5),992-999。 [交叉引用]

Kagan,J。(1955)。 不完全和完全性行为的差别奖励值。 比较生理心理学杂志, 48,59-64。 [交叉引用]

Kelley,AE,Bakshi,VP,Haber,SN,Steininger,TL,Will,MJ,&Zhang,M.(2002年)。 阿片调节腹侧纹状体中的享乐享乐。 生理与行为, 76(3),365-377。 [交叉引用]

Kotegawa,T.,Abe,T.&Tsutsui,K.(1997)。 阿片肽在雄性日本鹌鹑的侵略性行为和性行为调控中的抑制作用。 实验动物学杂志, 277(2),146-154。 [交叉引用]

Krause,M。(2003)。 行为机制和条件性性反应的神经生物学。 国际神经生物学评论, 56,1-34。 [交叉引用]

Mahler,SV和Berridge,KC(2009)。 哪个提示“想要?” 中央杏仁核阿片样物质激活可增强激励显着性并将其重点放在有力的奖励提示上。 神经科学杂志, 29(20),6500-6513。 [交叉引用]

Matthews,RN,Domjan,M.,Ramsey,M.,&Crews,D.(2007年)。 学习对精子竞争和生殖健康的影响。 心理科学, 18(9),758-762。 [交叉引用]

McConnell,SK,Baum,MJ,&Badger,TM(1981)。 纳洛酮诱导的性行为变化与雄性大鼠血清LH之间缺乏相关性。 激素和行为, 15(1),16-35。 [交叉引用]

McIntosh,TK,Vallano,ML和Barfield,RJ(1980)。 吗啡,β-内啡肽和纳洛酮对雄性大鼠儿茶酚胺水平和性行为的影响。 药理学生物化学和行为, 13(3),435-441。 [交叉引用]

Meerts,SH和Clark,AS(2007)。 雌性大鼠表现出对无节制交配的条件位置偏爱。 激素和行为, 51(1),89-94。 [交叉引用]

Meerts,SH和Clark,AS(2009)。 人工阴道宫颈刺激在雌性大鼠中诱发条件性位置偏爱。 激素和行为, 55(1),128-132。 [交叉引用]

Mehrara,BJ和Baum,MJ(1990)。 纳洛酮破坏雌性雌性的条件位置偏好反应的表达,但不破坏雄性大鼠的获取。 精神药理学, 101(1),118-125。 [交叉引用]

Mendelson,SD和Pfaus,JG(1989)。 水平搜索:一种在雄性大鼠中进行性动机的新方法。 生理与行为, 39,67-71。 [交叉引用]

Miller,RL,和Baum,MJ(1987)。 在去势后不久,纳洛酮抑制雄性大鼠发情雌性的交配和条件性位置偏爱。 药理学生物化学和行为, 26(4),781-789。 [交叉引用]

Mitchell,JB和Stewart,J。(1990)。 VTA内注射鸦片制剂可促进雄性大鼠的性行为。 药理学生物化学和行为, 35(3),643-650。 [交叉引用]

墨菲,MR(1981)。 美沙酮可降低男性叙利亚金色仓鼠的性能和性动机。 药理学生物化学和行为, 14(4),561-567。 [交叉引用]

诺里斯(JN),佩雷斯-阿科斯塔(AM),路易斯安那州奥尔特加(Ortega)和帕皮尼(MR)(2009) 纳洛酮有助于消除食欲并消除沮丧。 药理学生物化学和行为, 94(1),81-87。 [交叉引用]

Paredes,RG(2009)。 评估性回报的神经生物学。 ILAR期刊, 50(1),15-27。

Paredes,RG和Martinez,I.(2001)。 纳洛酮在雌性大鼠中加快交配后阻止了位置调节。 行为神经科学, 115(6),1363-1367。 [交叉引用]

Parra-Gamez,L.,Garcia-Hidalgo,AA,Salazar-Juarez,A.,Anton,B.,&Paredes,RG(2009)。 Endomorphin-1,对男性性行为的影响。 生理与行为, 97(1),98-101。 [交叉引用]

Pfaus,JG(1999)。 性行为的神经生物学。 当前对神经生物学的看法, 9(6),751-758。 [交叉引用]

Pfaus,JG和Gorzalka,BB(1987a)。 阿片类药物和性行为。 神经科学和生物行为评论, 11(1),1-34。 [交叉引用]

Pfaus,JG和Gorzalka,BB(1987b)。 阿片受体的选择性激活有差异地影响雌性大鼠的脊柱前凸行为。 , 8(2),309-317。 [交叉引用]

Pfaus,JG,Kippin,TE和Centeno,S。(2001)。 调理和性行为:评论。 激素和行为, 40(2),291-321。 [交叉引用]

Riters,LV,Absil,P。和Balthazart,J。(1999)。 纳洛酮对日本鹌鹑雄性食欲和食欲性行为获得和表达的影响。 生理与行为, 66(5),763-773。 [交叉引用]

Sachs,BD,Valcourt,RJ和Flagg,HC(1981)。 纳洛酮治疗的雄性大鼠的交配行为和性反射。 药理学生物化学和行为, 14(2),251-253。 [交叉引用]

Silberberg,A。,&Adler,N。(1974)。 通过强化计划来调节雄性大鼠的交配序列。 科学, 185,374-376。 [交叉引用]

Sirinathsinghji,DJ(1984)。 纳米酮,β-内啡肽及其抗血清在中脑中央灰色中调节雌性大鼠的脊柱前凸行为:可能通过GnRH进行调节。 神经内分泌学, 39(3),222-230。 [交叉引用]

Sirinathsinghji,DJ,Whittington,PE,Audsley,A。和Fraser,HM(1983)。 β-内啡肽通过调节LH-RH释放来调节雌性大鼠的脊柱前凸。 自然, 301(5895),62-64。 [交叉引用]

Smith,KS,Berridge,KC和Aldridge,JW(2011)。 从奖励显着性和大脑奖励电路中的学习信号中解脱出来的愉悦感。 国家科学院学报, 108(27),E255-E264。 [交叉引用]

van Furth,WR,van Emst,MG和van Ree,JM(1995)。 阿片类药物和雄性大鼠的性行为:涉及视前内侧区域。 行为神经科学, 109(1),123-134。 [交叉引用]

van Furth,WR和van Ree,JM(1994)。 在昼夜周期的轻度阶段,内源性阿片类药物以及性动机和性行为。 脑研究, 636(1),175-179。 [交叉引用]

van Furth,WR和van Ree,JM(1996)。 性动机:内源性阿片样物质参与腹侧被盖区。 脑研究, 729,20-28。

van Furth,WR,Wolterink-Donselaar,IG和van Ree,JM(1994)。 内源性阿片样物质在雄性大鼠性行为的食欲和消费方面有差异。 美国生理学杂志, 226,606-613。

van Furth,WR,Wolterink-Donselaar,IG和van Ree,JM(1995)。 男性性行为的调节:涉及脑阿片和多巴胺。 脑研究评论, 21,162-184。 [交叉引用]

Whalen,RE(1961)。 没有插入和没有射精的插入安装对性行为和迷宫学习的影响。 比较生理心理学杂志, 54,409-415。 [交叉引用]

Wiesner,JB和Moss,RL(1986)。 脑室内β-内啡肽抑制卵巢切除,雌激素-孕酮引发的大鼠的接受和接受行为:行为特异性研究。 神经内分泌学, 43(1),57-62。 [交叉引用]

*凯文·霍洛威 心理系
瓦瑟学院
124雷蒙德大道
Poughkeepsie,NY12604,美国
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