药物与酒精研究杂志
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DOI:10.4303 / jdar / 235651
Eric J. Nestler
Fishberg神经科学与弗里德曼脑研究所,西奈山医学院,One Gustave L. Levy Place,Box 1065,纽约,纽约10029,美国
收到2十一月2012; 修订10十一月2012; 接受20十一月2012
抽象
ΔFosB是Fos转录因子家族的成员。 虽然所有其他家庭成员都是迅速诱导但短暂地响应一系列急性刺激, ΔFosB是独特的,因为它由于其不寻常的蛋白质稳定性而响应于重复刺激而累积。
这种在大脑奖励区域内对ΔFosB的延长诱导作用与药物成瘾的动物模型有关,大量证据表明ΔFosB促进了奖励和动机,并成为药物致敏和增加药物自我管理的关键机制。 这已在人体验尸中得到验证,在上瘾的大脑的奖励区域中可见到较高的ΔFosB水平.
作为转录因子,ΔFosB通过调节特定靶基因的表达产生这种行为表型。 我们通过使用候选基因方法以及使用全基因组方法鉴定ΔFosB的这种转录靶标。 最近的工作分析了染色质重塑 - 在药物调节的基因上组蛋白和其他核蛋白的翻译后修饰的变化 - 描绘了ΔFosB在体内调节靶基因表达以介导药物诱导的突触,神经和行为的详细分子机制。可塑性。 这些ΔFosB的研究为药物成瘾的分子基础提供了新的见解,这为可能的治疗发展定义了许多新的目标。
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