Int J Biol Sci。 2015; 11（10）：1150-1159。
在线发布2015 Aug 1。 DOI： 10.7150 / ijbs.12044
PMCID：PMC4551751
Jin Young Kim,1 Jong-Ho Lee,1,✉ Doyun Kim,1,2 Soung-Min Kim,1 JaeHyung Koo,2 和 Jeong Won Jahng1,✉
抽象
本研究考察了青春期高度可口的食物对雌性大鼠早期生活压力经历引起的精神 - 情绪和神经紊乱的影响。 在出生的前两周（MS）或不受干扰（NH）的情况下，雌性Sprague-Dawley幼仔每天与大坝分开3 h。 一半的MS女性除了可以免费获得巧克力饼干 随意 来自产后日28的食物。 幼崽在成年期间接受了行为测试。 分析血浆皮质酮对脑区急性应激，ΔFosB和脑源性神经营养因子（BDNF）水平的反应。 在整个实验期间，总热量摄入和体重增加在实验组之间没有差异。 青春期和青少年期间的Cookie访问通过MS经验改善了焦虑/抑郁样行为。 ΔFosB表达降低，但MS雌性伏核中BDNF增加，ΔFosB表达正常化，并且在cookie进入后BDNF进一步增加。 皮质酮对急性应激的反应因MS经验而减弱，并且cookie访问没有改善它。 结果表明，青春期的cookie访问改善了MS女性的心理 - 情绪障碍，伏隔核中的ΔFosB和/或BDNF表达可能在其潜在的神经机制中发挥作用。
介绍
越来越多的证据表明，相同的饮食操作可能会在两性之间产生不同的反应。 在分子水平上，已经证明在暴露于相同饮食的雄性和雌性大鼠之间存在海马转录组的性二态反应 1。 在代谢/神经内分泌水平，雌性大鼠对长期高脂肪饮食表现出不同的下丘脑神经肽反应 2 并且比男性更高的能力来补偿高脂质流入 3。 短期高脂肪喂养的成年女性海马中糖皮质激素受体mRNA水平降低，其下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴与男性对后续应激的反应不同 4, 5。 在行为水平上，成年大鼠短期接触脂肪饮食会减少焦虑并增加男性的探索，而女性则有相反的效果。 6。 青春期是一个关键的发育期，其特征是内分泌可塑性增加和应激反应性改变 7。 研究表明断奶后高脂肪饮食可通过以性双态方式影响压力和代谢介质来改变基础HPA轴活性和对急性应激的内分泌反应 8, 9. 我们以前发现，在青春期长时间食用高度可口的食物会增加雄性大鼠的焦虑和抑郁样行为，但雌性大鼠则不然。s 10。 长期饮食高脂肪饮食（32％脂肪含量）改善了雄性和雌性大鼠的行为逆境，这些大鼠在本研究中使用了类似的母体分离（MS）方案，对男性有更大的有益作用 11。 在我们的雌性MS大鼠中观察到的行为和神经内分泌逆境 12 似乎与雄性MS大鼠的不同 13, 14.
在我们之前的研究中，长期获得高度可口的食物，适度的脂肪饮食（~21％脂肪） 6, 15在青春期和青年期间，改善了男性MS大鼠的一些焦虑相关症状和HPA轴功能障碍 14。 研究表明，压力轴功能的调节与高度适口饮食的积极情绪行为有关。 那是; 暴露于高度优选的高脂肪饮食被认为可以降低压力敏感性 16; 提供高度美味食物的人有更愉快的情绪，如满足，享受和欲望 17 在心理和免疫应激之后，食用可口食物减少了交感神经反应 18，克制后的压力激素水平 19 大鼠高架十字迷宫试验中的焦虑样行为 20。 然而，在这项研究中，青春期和青年时期的中度脂肪饮食（~21％脂肪）没有改善MS女性的HPA轴功能障碍，尽管它不仅改善了焦虑，而且改善了抑郁样行为。
为了研究在我们的MS女性中高度可口的饮食获取的心理 - 情绪效应的神经机制，我们检查了伏核中的脑源性神经营养因子（BDNF）和ΔFosB水平（NAc）。 NAc是构成中脑边缘多巴胺能通路的基底前脑结构，在奖赏，动机和强化中起作用 21。 快感缺失是重度抑郁症的核心症状的发展，归因于奖励途径的功能障碍，其中NAc起着关键作用 22, 23。 响应行为压力范例，NAc神经元被激活 24, 25，并与焦虑症有关 26, 27。 中脑边缘多巴胺能活性和应激诱导的NAc神经元激活在我们的雄性MS大鼠中减弱，表现出焦虑和抑郁样行为 13, 28。 建议BDNF通过调节中脑边缘多巴胺系统参与快感喂养 29, 30和暴露于可口的饮食增加了NAN中BDNF和ΔFosB水平以及多巴胺受体D1的结合 16, 31, 32.
材料和方法
动物
购买Sprague-Dawley大鼠（Samtako Bio，Osan，Korea），并在无特定病原体的屏障区域照顾，恒定控制温度（22±1℃），湿度（55％）和12 / 12 hr亮/暗循环（在07上点亮：00 AM）。 可获得标准实验室食品（Purina Rodent Chow，Purina Co.，Seoul，Korea）和膜过滤的纯净水 随意。 根据韩国医学科学院编辑的动物实验指南2000对动物进行护理，该指南符合NIH实验动物护理和使用指南，修订后的1996。 所有动物实验均经首尔国立大学实验动物护理和使用委员会批准。
实验方案
在动物设施的实验室中将未经处理的雌性和经过验证的种鸡用于繁殖，并且以受控的方式饲养幼仔以最小化和标准化来自的不需要的环境刺激。 在子宫内 生活。 在确认分娩[产后一天（PND）1]后12小时，如前所述对幼崽进行操作 13, 14, 33 – 35。 每个产仔被分配给母体分离（MS）组或未处理（NH）组。 将MS幼犬从其水坝和家笼中移出，并在9：00h至12：00h内紧密放置在一起，放进一个用木屑铺成的新笼子中（白杨刨花，Animal JS Bedding，韩国青阳市），然后返回家中笼子和水坝。 在分离期间未提供任何额外的处理来保持幼犬的温暖。 每天从PND 1到14进行MS手术，然后将幼崽的坝保持原状，直到PND 22断奶为止。NH组保持断奶直到断奶，除了每周两次的例行笼清洁。 在断奶日，分别从每个NH或MS产仔中随机选择2只NH和4个MS雌性幼崽，并在每个笼子中一起放2个NH或2个MS幼崽。 两只一起生活在MS中的雌性幼崽可免费获得高度美味的食物（HPF）（奥利奥饼干，卡夫食品全球有限公司，美国新泽西州东汉诺威） 随意 来自PND 28（MS + HPF组）的食物，以及每窝（MS组）和NH幼仔（NH组）中的其余2雌性MS幼仔仅接受标准食物。 标准食物和奥利奥曲奇饼的营养成分配方如表所示 Table1.1。 从PND 29记录每日食物摄入量和体重增加。 为了评估24 h食物摄入量，提供了预先测量的食物和饼干量，并且在第二天，将剩余的食物和饼干的量称重并从前一天提供的值中减去。 特别注意包括溢出物。 根据食物和饼干的营养成分公式计算热量摄入量。 每个笼子中幼仔消耗的食物总量除以每个笼子中幼仔的数量，并且每个计算值被认为是n = 1。 所有实验组都可以免费获得水，并且在整个实验期间继续食物条件。 实验方案的示意图如图1所示 Figure11.
门诊活动
NH，MS和MS + HPF雌性（n =每组8不同窝的4;来自24不同窝的总8幼仔）在PND 54上进行走动测试。 在每次试验中，将大鼠置于活动室的中心（43.2 cm长，42.2 cm宽，30.5 cm高，MED Associates，VT，USA），透明的丙烯酸室配备有两个水平平面。 16红外光电管 - 探测器对放置在 x, y 尺寸，间隔2.5厘米，其走动活动由计算机化系统监测30 min。 在日光条件下，测试室的光照条件与动物室保持相同的强度。 在每个连续的5 min会话期间测量动态活动作为水平传感器中的光束中断的总计数。 在每只大鼠的步行试验期间，对排便活动，粪便的重量进行评分。 进一步分析了修饰活动; 即，前爪和头部修饰被认为是延髓修饰，身体，腿部和尾部/生殖器修饰作为尾部修饰 36。 每次使用后用70％乙醇清洁活性室以消除先前测试的大鼠的任何嗅觉提示。
高架加迷宫
在走动活动测试（PND 56）后两天，对大鼠进行高架十字迷宫的行为评估，一个带有两个相对的开放臂（50 cm长度和10 cm宽度）的正形丙烯酸迷宫和两个相对的闭合臂（50 cm长，10 cm宽，31 cm高），从中央平台伸出（10 cm x 10 cm）。 整个装置在地板上方50厘米处升高。 如前所述进行测试程序 37。 将每只大鼠置于面向其中一个开放臂的迷宫的中心，然后允许探测迷宫的开放或闭合臂，持续5 min。 记录了在不同武器中花费的时间。 四个爪子必须在每个臂的入口线内，这标志着在特定臂上花费的时间的开始，然后在所有四个爪子再次在线外时记录结束时间。 在每次测试后用70％乙醇清洁迷宫以防止先前测试的大鼠的影响。
强迫游泳测试
在高架十字迷宫测试（PND 59）后三天，根据前述方法对大鼠进行强迫游泳测试。 38。 允许每只大鼠在装有水的玻璃圆筒（高54厘米，直径24厘米）中游泳，深度40厘米（23-25℃），持续5分钟，并用摄像机记录下测试时间。圆柱体的侧面。 使用秒表通过录像带对大鼠在水中的不动持续时间进行评分。 静止状态被定义为一种状态，在这种状态下，老鼠被认为仅在进行必要的运动以使其头部保持在水面以上。
在每次测试之前将大鼠放置在测试室中至少2 h以最小化不想要的应激效应，并且在当天的9：00 AM和12：00 PM之间进行所有行为评估以避免昼夜变化的影响。 用观察者对大鼠的治疗进行行为评分。
血浆皮质酮测定
行为训练结束一周后，将大鼠放置在约束箱中2小时，其中大鼠能够移动其四肢，但不能改变其身体方向。 在限制期间，在0、30、60和120分钟的时间点收集尾巴血，并以2,000 rpm离心20分钟。 将血浆样品冷冻在液氮中，并保存在– 80°C下，直至用于测定。 通过放射免疫分析法测定血浆皮质激素水平 125I标记的Coat-A-Count试剂盒（Siemens，CA，USA）。 该测定的灵敏度为5.7ng / ml。 批内变异系数是4-12.2％。
Western印迹分析
行为测试未成熟的大鼠（每组6个不同窝中的n = 3； 18个不同窝中的6只幼犬）处死于PND 62上，用于脑区域ΔFosB和BDNF水平的蛋白质印迹分析。 处死时收集腹膜后脂肪垫，并在斩首后立即取出大脑。 将伏隔核（NAc）和海马的组织样本在冰上快速解剖，在液氮中冷冻，并在– 80°C下保存直至使用。 根据我们先前研究中使用的方法，使用细刀片进行NAc组织解剖 28, 39; 然而，无法避免可能包含附近的腹内侧纹状体。 将组织在单一洗涤剂裂解缓冲液（50 mM Tris，pH 8.0; 150 mM NaCl; 1％Triton X-100;蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物0.5％）中匀浆，然后在13,000 g下以20离心4 minoC.使用蛋白质测定试剂盒（Biorad DC，Biorad，Inc.，Hercules，CA）测量转移到新试管中的上清液的蛋白质含量，将其以80μg/ 20μl的浓度在裂解缓冲液中分装，并保存在– 80 °C，否则在同一天使用。 将样品与上样缓冲液（100 mM Tris，pH 6.8; 200 mM二硫苏糖醇; 4％SDS; 20％甘油; 0.2％溴酚蓝）以1：1稀释液混合，煮沸5分钟，在冰上快速冷却，然后在12％SDS-聚丙烯酰胺Tris-甘氨酸凝胶上进行电泳。 将蛋白转移到硝酸纤维素膜（Hybond-C，Amersham，Bucks，英国）上，并用5％脱脂奶粉在1X Tris缓冲盐水Tween（10 mM C）中处理。4H11没有3; 0.145 M NaCl; 0.2％SDS; 0.1％Tween 20）在4过夜0C.膜与多克隆兔抗∆FosB（1：1000稀释度;美国德克萨斯州达拉斯的圣克鲁斯生物技术）或抗BDNF（1：500稀释度;美国加利福尼亚州密理博市的密理博）反应，然后根据制造商的说明（Lumi-light Western印迹底物； Roche，印第安纳州印第安纳州，罗氏），通过化学发光检测结合的抗体，并使用数字图像分析系统（LAS-1000，Fuji film，日本东京）进行定量。 将每个样品的数字化值相对于上样对照β-肌动蛋白标准化，然后将所有值转换为相对值，作为NH组的平均值。
统计分析
通过单向或双向[皮质酮数据分析数据; 处理（处理或食物条件，每个2水平）X时间（4水平）]方差分析（ANOVA），以及组间预先计划的比较通过以下方式进行： 事后 必要时使用StatView软件（Abacus，伯克利，加利福尼亚，美国）进行Fisher的PLSD测试。 通过重复测量方差分析（ANOVA）进一步分析体重和食物摄入数据，然后进行Bonferroni校正 P 价值调整。 意义水平设定为 P <0.05，所有值均表示为平均值±SEM
成果
食物摄入量和体重增加
MS女性似乎比年龄匹配的NH女性轻，直到PND 39，此后未观察到体重差异（图 （Figure2A）.2一个）。 统计上显着的差异（P在PND 0.05 – 32期间，除PND 39和36以外，在NH和MS雌性之间观察到<37）。通过MS经验，可食用的食物减少了体重差异，并且PND 36之后，NH和MS + HPF之间的统计学意义消失了。测量方差分析显示，MS和MS + HPF之间随时间的体重增加是不同的[F（1,780）= 2.146; P= 0.0008]，但不在NH和MS之间。 MS女性的每日食物摄入量与年龄匹配的NH女性没有差异（图 （Figure2B）.2B）。 曲奇的获取抑制了MS女性的日常食物摄入量，但曲奇的获取却增加了每日热量的摄入，但无统计学意义。 重复测量热量摄取量的方差分析表明，产妇分离和食物状况没有影响。 整个实验期间（PND 28 – 62）的总热量摄入在实验组之间没有差异（图 （Figure2C）.2C）。 关于MS + HPF女性消耗的总卡路里的40％来自饼干（来自食物的3259.921±211.657 kcal，来自饼干的2184.641±186.077 kcal）。 PND 62的MS女性腹膜后脂肪垫与年龄匹配的NH女性没有差异，并且随着cookie访问而增加趋于增加，没有统计学意义（P= 0.0833，MS与MS + HPF）（图 （Figure22D）。
行为评估
在PND 54上的计算机活动室中测量了NH，MS和MS + HPF女性的非卧床活动。与之相比，第一时间（0 – 15分钟）和以后的会话（15 – 30分钟）中的MS女性的非卧床活动计数显着降低与NH女性； 但是，P仅在MS + HPF组的后期阶段观察到相对于NH的<0.05）（图 （Figure3A）.3一个）。 在第一次15 min会话期间行进的总距离在MS中显着降低（P<0.05），但与NH相比，在MS + HPF中没有（图 （Figure3B）.3B）。 在走动活动测试期间对整容行为和排便活动进行评分（图 （Figure3C3C＆D）。 MS经验显着增加了眼部修饰（P<0.05，NH vs. MS），而Cookie访问降低了它（P<0.05，MS vs.MS + HPF）（图 （Figure3C）.3C）。 MS女性的排便活动相对于NH而言往往增加，没有统计学意义，并且cookie访问显着降低（P<0.05，MS vs.MS + HPF）（图 （Figure33D）。
为了进一步评估焦虑样行为，在走动活动测试（PND 2）后，对大鼠进行56升高测试。 MS女性在开放臂中花费的时间显着减少（P <0.05），但与NH相比，在MS + HPF中没有（图 （Figure4A）.4一个）。 开放臂进入百分比在实验组之间没有差异（图 （Figure4B）.4B）。 为了评估抑郁样行为，在高架十字迷宫测试（PND 3）后59天对大鼠进行强迫游泳测试。 强迫游泳测试期间5分钟期间的不动性持续时间显着增加MS女性（P <0.05）与NH相比，MS + HPF女性的固定性评分与NH无差异（图 （Figure44C）。
血浆皮质酮水平
游泳试验后一周，大鼠受到束缚应激，在0，30，60和120最小时间点收集尾静脉，在约束期2小时，并用于血浆皮质酮测定（图 （Figure5）.5）。 各组间基础皮质酮水平（0时间点）无差异; 然而，在应激发作后，应激诱导的女性皮质酮水平增加低于30和60最小时间点的NH女性。P<0.05，每个时间点的NH vs. MS）。 应激发作后30分钟，血浆MS + HPF的皮质酮水平与NH并无差异，但在60分钟时点低于NH（P <0.05； 在NH中为394.29±38.35 ng / ml，而在MS + HPF中为247.48±24.57 ng / ml）。 用两向方差分析对应激诱导的皮质酮水平进行分析，揭示了产妇分离的主要作用[F（1,56）= 8.814， P= 0.0045]和时间[F（3,56）= 9.335， P<0.0001]，并且对食物状况没有影响。 未发现产妇分居与时间之间或食物状况与时间之间存在显着的相互作用。
ΔFosB和BDNF蛋白质印迹
用蛋白质印迹分析检测NAc中的ΔFosB和BDNF水平（图2） （Figure6）.6）。 ΔFosB显着降低，但MS女性的NAc中BDNF增加（P <0.05）与NH（图 （Figure6A6A和B）。 MS女性NAc中的ΔFosB水平通过Cookie访问进行了标准化； 即NH和MS + HPF之间没有差异，并且BDNF水平进一步提高（P <0.05，MS vs. MS + HPF）。 与NH相比，MS女性海马BDNF水平明显降低（P <0.05），并且无法通过Cookie访问来恢复（图 （Figure66C）。
讨论
可口的食物获取改善了MS女性的心理 - 情绪行为
在这项研究中，行为评分代表焦虑和抑郁，如活动测试期间的走动活动，延髓梳理和排便活动; 高架加迷宫测试期间张开双臂; 强迫游泳试验期间的不动性在MS女性中有所改善，在青春期和青年时期可以自由获取Oreo饼干。 如MS男性所报道，MS女性皮质酮对急性应激的反应减弱 14。 钝化的皮质酮反应似乎是MS经验的结果; 即反复应激的经验，因为HPA轴对急性应激激发的反应似乎在慢性重复应激经历后变钝 40, 41。 研究表明，高脂肪饮食高度优选的饮食可以改变基础HPA轴活动和内分泌对急性应激的反应 9，改善压力反应 17, 19 并减少焦虑样行为 18, 20。 此外，在青春期和青年期间免费获取奥利奥饼干（~21％脂肪含量;中等脂肪饮食），使HPA轴功能减弱，并改善男性MS大鼠的焦虑样行为 14。 也就是说，青少年cookie访问可能会通过MS经验，早期生活中的反复压力以及改善行为逆境来改善平滑的HPA轴功能。 然而，在这项研究中，青春期和青年期间的cookie进入并没有改善HPA轴活动，这对于雌性MS大鼠的急性应激反应。 有人提出雌性MS大鼠青春期曲奇通路的抗焦虑和/或抗抑郁作用可能与HPA轴功能无关，尽管它在雄性MS大鼠中。 雄性和雌性大鼠在许多神经内分泌和行为参数方面存在差异，并且对压力的易感性取决于性别 42, 43。 先前的研究报道，7天中度脂肪饮食方案导致急性应激后男性选择性夸大的皮质酮释放 6.
可食性的食物进入和雌性大鼠NAc的神经功能
本研究通过MS经验证明雌性大鼠的NAc中ΔFosB表达降低，BDNF升高。 据报道，心理或代谢应激增加了NAc中的ΔFosB表达 44–46。 研究表明，转录因子ΔFosB与NAc神经元中的BDNF表达有关 32, 47–49。 总之，提示NAc中ΔFosB降低和BDNF表达增加可能是早期MS应激的长期后果，可能调节NAc神经元功能。 NAc神经元功能被建议通过行为压力范例进行调节 24, 25 其功能障碍与抑郁症和焦虑症有关 22, 23, 26, 27。 实际上，已经在压力诱导的抑郁模型中报道了NAc中增加的BDNF信号传导 50–52在纹状体中过度表达ΔFosB的小鼠中，应激诱导的抑郁作用被削弱 53。 因此，雌性MS大鼠的抑郁和/或焦虑样行为可能与NAc中ΔFosB降低和BDNF表达增加有关。
在这项研究中，青春期的cookie访问增加了雌性MS大鼠的ΔFosB和BDNF表达。 该结果与先前的报道一致，表明暴露于可口的饮食导致NAc中ΔFosB水平增加 31并且高脂肪饮食增加ΔFosB过表达小鼠的NAc中的BDNF水平 32。 考虑到先前的报道揭示纹状体中ΔFosB表达增加对应激诱导的抑郁作用具有弹性 53，结论是我们的MS女性的NAc中ΔFosB增加，具有cookie访问; 即归一化到其基础水平，可能有助于青春期曲奇通路的抗抑郁和/或抗焦虑功效。 然而，尚不清楚具有cookie访问的MS女性的NAc中BDNF水平的增加是否与其抗抑郁和抗焦虑作用有关，因为NAc中BDNF信号的增加主要在抑郁模型中报道。 50–52，但很少在抗抑郁模型中。 有必要进一步研究。
MS和HPF对海马BDNF水平的影响
已经报道了在本研究中使用的类似MS方案的雄性和雌性大鼠中海马中BDNF水平的降低。 54, 55。 同时，在该研究中，相对于NH对照，在我们的雌性MS大鼠的海马中BDNF水平降低。 海马神经发生与焦虑和抑郁的症状有关 56, 57众所周知，海马体参与HPA轴活动的反馈调节。 回顾在我们的MS女性中HPA活性减弱，海马中BDNF水平的降低可能与MS经验中的焦虑和/或抑郁症有关，可能与平滑的HPA轴活性有关。 我们的MS女性中海马BDNF水平与HPA轴活性之间的关系进一步得到以下事实的支持：在该研究中，cookie访问并未改善它们两者。 先前的研究表明，长期食用高脂肪饮食（32％脂肪）会增加雄性MS大鼠海马中BDNF的表达，这些大鼠受到本研究中使用的类似MS方案的影响。 58。 目前正在研究青春期（参与21％脂肪）的曲霉进入对雄性MS大鼠的海马BDNF水平的影响。
Oreo饼干中脂肪/糖含量的行为影响
在这项研究中，免费获取奥利奥饼干可改善雌性大鼠的心理 - 情绪逆境，并具有早期生活压力。 奥利奥饼干是一种巧克力饼干，不仅脂肪含量高，而且含糖量高，如表所示 Table1.1。 在人类研究中，与饮用水相比，吃巧克力减少了消极情绪，而对中性和积极情绪没有影响 59。 巧克力的情绪改善效果取决于巧克力（牛奶巧克力与普通巧克力）的适口性，这表明吃甜美可口食物会改善实验诱导的负面情绪状态。 据报道，患有慢性轻度压力的抑郁动物的蔗糖渴望增加，并且在情绪低落的受试者中特别增加了对牛奶巧克力的渴望 60。 除了食物之外，自由选择蔗糖和/或猪油均调节应激轴对急性应激的反应 61。 此外，短期接触中等脂肪饮食（20％玉米油;与奥利奥饼干类似的脂肪含量）以性二态方式诱导神经内分泌和行为改变 4–6。 总之，可以得出结论，奥利奥饼干的糖和脂肪含量可能有助于改善MS女性的神经和行为逆境。 有必要进一步研究，以检查与奥利奥饼干获取相同量的脂肪或糖供应是否会对本研究中观察到的MS女性产生类似的改善。
最后，在本研究中，通过cookie访问，腹膜后脂肪库在MS女性中趋于增加。 除了对应激轴功能的调节作用外，可口的食物通路显着增加了循环瘦素和胰岛素水平，增加了脂肪库 15, 61。 瘦素和胰岛素都被认为在中 - 边缘奖励系统中发挥调节作用，特别是胰岛素增加腹侧被盖区多巴胺转运蛋白的表达 62, 63。 如上所述，中度边缘奖励系统与压力轴功能相关的心理 - 情绪障碍高度牵连 22–27。 因此，建议通过增加瘦素和/或增加脂肪库的胰岛素在中 - 边缘奖励系统中进行试验性调节（如果有的话），通过可口食物进入在情绪升高中发挥作用。 事实上，长期食用高脂肪饮食（32％脂肪含量）可减少焦虑样行为，增加血浆瘦素和胰岛素水平，同时在本研究中使用类似MS方案的雌性大鼠显着增加脂肪库。 11。 然而，尚不清楚我们的MS女性患有cookie的行为改善（脂肪含量为~21％的中度脂肪饮食）是否与增加的脂肪库相关，因为通过cookie访问增加了腹膜后脂肪库没有达到统计学意义，并且在当前的研究中没有测量循环瘦素和胰岛素。
在结论HPA轴，NAc神经元和海马的功能障碍似乎与年轻雌性MS大鼠的心理 - 情绪逆境有关，这是通过出生后头两周的母体分离经验得出的。 在青春期和青年期间免费获得高度可口的食物，适度的脂肪饮食，改善MS女性的焦虑和抑郁样行为，而不影响体重增加，NAc神经元的功能调节可能在其潜在的神经机制中发挥作用。
致谢
作者感谢SB Yoo博士对统计分析的帮助以及JY Lee博士的实验技术。 这项研究得到了国家研究基金会（2013R1A1A3A04-006580）和韩国政府（科学，信息通信技术和未来规划部）资助的首尔国立大学老年人口蹄面功能障碍研究中心（2014050477）的资助。
参考资料
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