神经精神药理学。 2017可能是2。 doi：10.1038 / npp.2017.88。
汉密尔顿PJ1, Burek DJ1, Lombroso SI2, Neve RL3, 罗宾逊AJ4, Nestler EJ1, 海勒EA2.
抽象
慢性社交失败压力调节伏隔核（NAc）中Fosb的表达，以促进该区域中两种中型多刺神经元（MSN）亚型中ΔFosB的细胞类型特异性积累。 在弹性小鼠的NAc和易感小鼠的D1-MSN中的D2-MSN中选择性诱导ΔFosB。 然而，对于这种选择性诱导的后果知之甚少，特别是在D2-MSN中。 本研究探讨了NAc中内源性Fosb基因的细胞类型特异性控制如何调节对社交失败压力的易感性。 组蛋白翻译后修饰（HPTM）使用工程化锌指蛋白（ZFP）特异性靶向Fosb。 Fosb-ZFP与促进组蛋白甲基化的转录抑制因子G9a或促进组蛋白乙酰化的转录激活因子p65融合。 这些ZFP在D1-与D2-MSN中表达，在这些MSN亚型中转基因Cre-重组酶的小鼠的NAc中使用Cre依赖性病毒表达。 我们发现应激易感性受特定细胞类型和HPTM靶向的相反调节。 我们报道D2-MSN中的Fosb靶向组蛋白乙酰化或D1-MSNs中的组蛋白甲基化促进了压力敏感，抑郁样表型，而D2-MSN中的组蛋白甲基化或D1-MSN中的组蛋白乙酰化增加了对社会压力的恢复能力。通过社会互动行为和蔗糖偏好量化。 这项工作首次展示了组蛋白修饰的细胞和基因特异性靶向，模拟了控制社会失败压力行为的自然发生的转录现象。 这种表观遗传编辑方法概括了基因表达的生理变化，揭示了MSN亚型中Fosb基因操作诱导的社交失败表型的明显差异。
结论：28462942
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