自愿轮子运行促进了对小鼠慢性社交失败压力的抵抗力:伏隔核DeltaFosB(2018)的作用

神经精神药理学。 2018可能是24。 doi:10.1038 / s41386-018-0103-z。

Mul JD1,2,3, 索托M4, 卡希尔ME5, Ryan RE4, Takahashi H4, 所以K.4, 郑杰4, Croote DE4, Hirshman MF4, la Fleur SE6,7, Nestler EJ5, Goodyear LJ4,8.

抽象

鉴于与压力有关的精神障碍(包括重性抑郁症)的患病率很高,阐明体育锻炼可增强适应力的机制是大脑在应对长期压力暴露的同时保持正常心理功能的能力,这是一项主要的研究挑战。 慢性自愿轮转(VWR)是一种模仿人类体育锻炼的啮齿类动物模型,会在伏隔核(NAc)中诱导转录因子ΔFosB,伏隔核是与奖励相关的关键大脑区域。 NAc中的ΔFosB表达调节应激敏感性。 在这里,我们探讨了NAcΔFosB的VWR诱导是否增强了对慢性社交失败压力(CSDS)的适应能力。 将雄性成年C57BL / 6J小鼠单只饲养长达21天(有或没有跑轮),然后进行10天的CSDS。 长期处于应激状态的久坐小鼠表现出抑郁状态,表现为性欲减退和社交回避,而处于压力状态的惯性滑行小鼠表现出弹性。 病毒介导的转录失活的JunD突变体的过表达,在VWR期间对NAcΔFosB的功能抑制恢复了对CSDS的敏感性。 在NAc内,ΔFosB的VWR诱导是CREB依赖性的,与树突形态的改变有关,并且在NAc核和壳子区域特有的中棘状神经元(MSN)亚型。 最后,当小鼠在CSDS引起的社交回避发作后进行了VWR时,VWR使这种行为正常化。 这些数据表明,VWR增强了对CSDS的适应力,并表明持续诱导NAc中的ΔFosB至少部分是VWR介导的抗逆能力的基础。 这些发现为基于体育锻炼的与压力相关的精神疾病的治疗方法的开发提供了潜在的框架。

结论:29875450

PMCID: PMC6046059

作者: 10.1038 / s41386-018-0103-Z