前精神病。 2019; 10：311。
在线发布2019 May 22。 DOI： 10.3389 / fpsyt.2019.00311
PMCID：PMC6538808
结论： 31178763
玛丽安·德斯托普, 1，2 曼努埃尔莫伦斯, 1，3 Violette Coppens, 1，3 和 Geert Dom 1，2，*
抽象
背景： 最近，ahedonia被国家精神卫生研究所认定为重要的研究领域标准（RDoC）。 Anhedonia被提议在成瘾和情绪障碍的病因中发挥重要作用，并且可能与单个个体共存。 然而，到目前为止，有关其基础神经生物学回路，神经认知相关性以及它们在成瘾，情绪障碍和合并症中的作用的快速缺陷综合信息仍然很少。
目的： 在这项关于人类研究的文献综述中，我们汇集了与快速缺乏症相关的现有知识状况，以及与物质使用障碍（DUS）的关系以及与情绪障碍的共病。
方法： PubMed搜索使用以下搜索术语进行:( Anhedonia或Reward Deficiency）和（（药物依赖或滥用）或酒精或尼古丁或成瘾或赌博OR（互联网游戏））。 该评论纳入了32篇文章。
结果： Anhedonia与物质使用障碍有关，其严重程度在伴有抑郁症的DUS中尤为突出。 在与DUS的关系中，Anhedonia既可以是特征也可以是状态维度，并且往往会对DUS治疗结果产生负面影响。
介绍
使用物质（DUS）的紊乱 精神障碍诊断和统计手册-5（DSM-5） 是一系列高度流行的疾病，对个人，家庭和整个社会产生巨大的负面影响（1）。 从神经科学的角度来看，DUS可以概念化为复杂的疾病，即多个症状集群和潜在的神经生物学电路/系统发挥作用。 其核心既包括对药物相关刺激的超敏反应，也包括对这些冲动的（执行）控制的损害。 另一方面，随着疾病的进展，越来越多的人认为“更加黑暗”的一面是大脑 - 压力系统，压力耐受性受损，负面影响和快感缺乏占上风（2).
从临床角度来看，快感缺失，即对自然有益的活动显着减少兴趣或愉悦，是许多上瘾的个体的基本特征。 据报道，在积极的慢性物质使用，（长期）戒断以及持续禁欲期间，出现了类似Anhedonia的症状。 此外，对于某些人来说，快感缺失可能是物质启动，经常使用以及随后向成瘾过渡的过渡的先前存在的脆弱性（3）。 表征快感缺乏症的症状可能反映潜在的神经化学变化，通常与成瘾的“黑暗面”相关，其中负强化驱动持续的物质使用，并且神经化学图像由脑应激系统的失调主导（2）。 这些还可能包括在慢性物质使用和与抑郁症和快感缺乏有关的背景下报告的周围炎症过程（4）。 与此相符的是最近的研究结果表明抗抑郁药，即阿戈美拉汀，可能会影响快感缺失 通过 降低C反应蛋白和增加BDNF血清水平（5–7）。 此外，快感缺乏症可能具有特定的临床重要性，即对于结果和治疗反应。 事实上，快感缺乏增加了复发的可能性并且与渴望有关（3).
DUS的特征是与其他精神疾病共病的高患病率。 这可能是目前使用的诊断分类系统（如DSM和ICD）固有的诊断模糊性的结果。 或者，常见的潜在因素可能会推动不同的行为 - 表型表现，即当在行为水平上诊断为“分类”时会导致统计学上高水平的合并症（8）。 情绪障碍（MD）是据报道经常与DUS共同发生的精神疾病之一是情绪障碍（MD）。 MD和DUS的共同发生已经确立，当另一种情况存在时，患MD的几率估计增加2到5倍（9）。 关于精神疾病的发病机制，在对不同精神障碍的表型概念，例如情绪障碍，精神分裂症和DUS（一般情况障碍）中，快感缺失一直被认为是一种主要的，传染性的特征（10）。 最近的研究表明，单相抑郁症中的奖励低敏感性与以激动性和享乐性缺陷为特征的快感缺乏状态最为密切相关（11, 12）。 从这个角度来看，可以假设作为潜在神经生物学构建体的快感缺失是解释DUS抑郁症合并症的高患病率的驱动因素。 或者，快感缺失可能是两种疾病中的症状，但其起源基于不同的致病途径，例如，由于在慢性物质（ab）使用的反应中下调奖赏途径而导致的快感缺失。
到目前为止，Anhedonia并不是DUS与其他精神疾病之间合并症的唯一常见构造。 事实上，使用研究领域标准（RDoC）术语，威胁相关过程（负价系统），执行控制（唤醒/监管系统）和工作记忆（认知系统）的缺陷在两种精神疾病中均被观察到。内化“频谱（例如，抑郁，焦虑）和”外化“频谱，即DUS（8, 11）。 然而，到目前为止，快感缺失在成瘾的发病机制和与情绪障碍的共病中的作用主要还没有得到充分研究。 这是一个必不可少的警告，因为越来越多的研究表明，快感缺乏，例如在抑郁症的背景下，是对治疗结果产生负面影响的因素。 事实上，快感缺失预示着严重抑郁，自杀和自杀意念的症状纵向过程不良以及药物治疗反应差（13–16).
在本次审查的范围内，我们首先提出关于概念化和评估快感缺乏症的想法。 接下来，我们回顾探讨了快感缺乏与物质使用障碍之间关系的文献。 在讨论中，我们将扩展这些研究结果如何与当前关于快感缺失的概念相匹配，以及这可能如何反映治疗和未来的研究。
Anhedonia的概念化
Anhedonia指的是对刺激的兴趣减少或愉快，这些刺激本质上或以前被认为是有益的。 因此，anhedonia本身与奖励处理相关联。 奖励处理涉及多个组成部分，可以在动物模型中进行实验解剖，但可能在现实生活中融合：刺激的感官检测，情感享乐反应，快感本身（喜欢），获得奖励的动机和为此工作（想要或激励突出）和奖励相关的学习过程（17).
通过动物和人类研究已经确定了至少两个广泛的尺度基础：1）奖励低敏感性和2）减少了接近动机。 重要的是，可以分析这两个方面的潜在神经生物学途径和神经化学标志（11).
奖励低敏感性被认为与奖励处理的“完善”部分相关的功能相关，即通常由术语“喜欢”反映。快乐体验被认为是由内源性阿片类和内源性大麻素受体途径介导的。大脑区域（18）。 这个组成部分可以称为快感缺氧的享乐维度，即“享乐的快感缺失”。
方法动机被视为促进方法或目标导向行为以获得奖励的驱动因素。 由中脑边缘系统内的多巴胺能传递编码的信息被认为在奖励动机价值和动机显着性中起作用（17）。 提出主要系统是多巴胺能前纹状电路。 减少多巴胺能功能对追求和奖励刺激的动机产生不利影响。 这个维度可以被称为快感缺乏症的动机成分，即“动机性快感缺乏症”。有趣的是，多巴胺激动剂（d-氨基丁胺）的使用会增加动物模型中奖励的工作意愿（11, 19).
总之，来自自我报告，行为和神经生理学研究的越来越多的证据表明，奖励过敏和减少接近动机反映了快感缺失（11）。 从这个角度来看，可以假设两种截然不同的神经回路（预期，想要;即与前纹状体电路内的多巴胺信号传导相关）与享乐（消耗，喜欢;即与内源性阿片类信号传导相关）奖赏相关状态的假设（11）。 对于这次审查，我们将快感缺失概念化为这两个基本维度（ 图1 ).
评论：目标和问题
在本手稿的探索性叙事评论部分的范围内，我们旨在探索以下问题：
人类DUS个体中的快感缺失患病率是多少？
在DUS样本中，人类研究中使用了哪些类型的快感缺失测量仪器？
根据享乐与动机的快感缺乏有区别吗？
anhedonia如何与DUS抑郁合并症相关？
快感缺氧在DUS疗程和治疗反应中的作用是什么？
付款方式
最近关于物质使用障碍（SUD）和anhedonia之间关系的系统评价回顾了23 May 2013的文献（3）。 因此，通过这次审查，我们旨在通过审查在此日期之后发布的文献，即最近的5年来扩展这一工作。 使用与后一出版物相同的搜索词在PubMed中进行搜索（3）。 我们在这次搜索中包括了病态赌博和网络游戏，因为他们最近被列入了DUS章节 DSM-5 （并将在下一个ICD11中）作为成瘾性疾病。
为了获得调查anhedonia和DUS之间联系的原始研究，使用以下搜索术语进行了PubMed搜索（May 2013-November 2018）英语文章:( Anhedonia OR Reward Deficiency）和（（药物依赖或滥用）或酒精或尼古丁或成瘾或赌博或（互联网游戏））。 这些论文仅用于人体研究。 可以在中找到包含过程的概述 图2 。 PubMed搜索产生了171结果; 抽象筛选导致136论文被排除在外，留下了35论文。 其中，无法检索到一篇完整的论文，并且排除了两项验证研究，因此32文章被纳入评价。
成果
大多数研究（n = 13）专注于吸烟与酒精相比（n = 4），大麻（n = 4），可卡因（n = 5），苯二氮卓类（n = 1）和阿片类药物（n = 4）。 行为成瘾仍然研究不足，即一项关于赌博的研究而没有关于在线博彩的研究。 看到 表1 了解所有研究的概述。
表1
文献综述结果。
| 作者 | 样本 | Anhedonia措施 | 合并症 | 结果 | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 自我报告 | 行为任务 | 神经生物学 | |||||
| 酒精 | (20) | MDD（n 4,339 =） MDD + AUD（n 413 =） | MINI 国际神经精神科简式访谈问卷 (Mini International Neuropsychiatric Interview) | / | / | MDD | Anhedonia与酒精滥用有关 |
| (21) | 创伤暴露的美国退伍军人（n 913 =） | PCL-5 | / | / | 创伤后应激障碍症状（PTSD） | Anhedonia与过去一年的酒精后果有关 | |
| (22) | 18-至25年西班牙裔新兴成年人（n 181 =） | CES-d | / | / | / | 较高水平的快感缺乏与较高的酒精使用严重程度相关 | |
| (23) | 大学生（18-22年）（n 820 =） | 伪装-SF | / | fMRI，而参与者完成了猜测任务，引发腹侧纹状体反应 | / | 减少腹侧纹状体对奖励的反应性与暴露于早期生活压力的个体中的快感缺失风险增加相关。 这种与压力有关的快感缺乏与有问题的酒精使用有关 | |
| 尼古丁 | (24) | 非日常吸烟者（18-24年）（n = 518）：比1m吸烟超过6 / m | 在3，6和9数月后跟进SHAPS | / | / | / | Anhedonia不能预测其他烟草制品的使用（OTP），但是那些患有anhedonia的人更常使用水烟 |
| (25 | 成年人戒烟临床试验（n = 1,122），min 10 sig / d min 6 m：安慰剂（n = 131），安非他酮（n = 401），或NRT（n 590 =） | 生态瞬时评估4天数5天数和目标戒烟日后10天数 | / | / | / | Anhedonia与依赖性有关，并被激动剂给药抑制 | |
| (26) | 九年级学生（13-15年）（n = 3299）：不吸烟者（n = 343），从不吸烟者（n 2,956 =） | SHAPS | / | / | / | Anhedonia与整个样本中的吸烟开始相关，并且在不抽烟的子样本中具有更高的起始易感性 | |
| (27) | 寻求非治疗的吸烟者（超过10 sig / d，超过2年）（n = 125）参加2平衡实验会议（禁止（对于16 h）与无禁止） | SHAPS | 图片评级任务 | / | / | 较大的快感缺乏与负面图片的负面情感反应相关 | |
| (28) | 吸烟参与者进行双盲戒烟临床试验（n = 1,236）：尼古丁贴片（n = 216），尼古丁含片（n = 211），安非他酮（n = 213），补丁+锭剂（n = 228），安非他酮+锭剂（n = 221），安慰剂（n 147 =） | 生态瞬时评估4天数5天数和目标戒烟日后10天数 | / | / | / | 高渴望的快感缺乏症组报告依赖性较高，接受联合尼古丁替代治疗的可能性较小，报告的8戒烟率较低且早期复发率较高 | |
| (29) | 吸烟者（超过5 sig / d）（n 1125 =） | 伪装-S | / | / | / | 紧急情况与平均或更高水平的快感缺乏有关; 当少数快感症症状被认可时，它与吸烟无关 | |
| (30) | 成人吸烟者（n = 525）（超过10 / d）来自21周期间8 mg /天尼古丁贴片治疗的戒烟临床试验 | SHAPS | / | / | / | 70参与者（13％）是阳性的，男性更加阳性，吸烟的吸烟者更有可能被禁食 | |
| (31) | 九年级学生（n = 807）： 294无SUD病史，166无烟草药物/酒精使用寿命史，115药物/酒精与烟草一起使用的终身史 | SHAPS | / | / | / | 没有烟草的终生酒精/药物使用的青少年有更高的快感缺乏症 | |
| (32) | 九年级学生（n = 3,310）：2,557既不是传统香烟也不是电子香烟，仅限412电子香烟，仅限152常规香烟，189常规香烟和电子香烟 | SHAPS | / | / | / | 仅与非用户相比，Anhedonia的电子烟更高。 对于快感缺乏，发现了仅使用与不使用电子烟两用的有序效果 | |
| (33) | 有MDD或心境恶劣的退伍军人（n = 80）：36抑郁的吸烟者和44抑郁的非吸烟者 | 伪装-S BIS / BAS | 衡量奖励学习的概率奖励任务 | / | MDD，心境恶劣 | 与非吸烟者相比，抑郁的吸烟者报告了更高的特质快感缺乏和降低的BAS奖励反应。 抑郁的吸烟者更多地获得了基于奖励的学习 | |
| (34) | 戒烟临床试验的成年人（n = 1,175）（最小10 sig / d持续6个月）：安非他酮，尼古丁含片，尼古丁贴剂+锭剂，安非他酮+尼古丁含片或安慰剂 | 生态瞬时评估4每天从目标戒烟日后5天前的10天开始计算 | / | / | / | Anhedonia显示出对烟草戒烟反应的倒U型变化，并且与戒断症状和烟草依赖的严重程度相关。 退出后的快感缺乏与复发潜伏期减少和8周点流行率下降相关。 NRT抑制禁欲相关的快感缺乏症的增加 | |
| (35) | 招募成年人 通过 公告（n = 275）（超过10 sig / d）：参与者参加了一项基线访问，其中包括急禁症，随后2禁烟，16禁烟和非戒烟 | SHS TEPS CAI | 行为吸烟任务测量吸烟的相对奖励值 | / | / | 较高的变形虫预测更快的吸烟开始和更多的购买卷烟，部分由低和高负面情绪状态介导。 禁欲扩大了快感缺乏预测卷烟消费的程度，但对戒烟操作有反应的人，但不是整个样本 | |
| (36) | 吸烟者参加戒烟治疗研究（n = 1,469）（超过10 sig / d大于6 m）：安非他酮（n = 264），尼古丁含片（n = 260），尼古丁贴片（n = 262），安非他酮+锭剂（n = 262），安慰剂（n 189 =） | 生命时间的快感缺一些 通过 CIDI | / | / | 抑郁. | Anhedonia预测戒烟结果 | |
| 大麻 | (37) | 15和24年之间的大麻用户（n = 162）：47早发，在16年之前; 115发病晚 | 在线OLIFE | / | / | Schizotypy | 早发性大麻的使用仅与女性的更高水平的快感缺乏有关 |
| (32) | 14年龄的学生（n = 3,394）基线，6-，12-和18-月随访 | SHAPS | / | / | / | Anhedonia与随后使用大麻的朋友放大的大麻使用升级有关，但使用基线大麻与快感缺乏的变化率无关。 | |
| (38) | 20岁男性（n = 158），在6-17 m时招募 | SHAPS | / | fNRI在24试验慢速事件相关的猜测游戏中评估对预期和收到金钱奖励的反应 | 不断升级的轨迹组显示出负面NAcc-mPFC连接模式，与更高水平的快感缺失相关联 | ||
| (39) | 来自全国调查的MDD小组（n = 2,348）：使用CUD的用户与没有CUD的用户 | DSM-IV 标准 | / | / | MDD | 大麻使用水平与快感缺乏有关 | |
| 兴奋剂 | (19) | 寻求治疗的成年人依赖可卡因：应急管理（n = 85）：40安慰剂，45左旋多巴 | SHAPS | 公关任务 | / | / | 左旋多巴并没有改善CM的结果，也没有改善由快感缺乏引起的影响; 快感缺失可能是与CM较差结果相关的可改变的个体差异 |
| (40) | CUD参与者（n 46 =） | 综援 | / | ERP的RewP | / | RewP与快感缺乏相关，并且ahedonia解释了RewP振幅的显着变化 | |
| (41) | 目前可卡因滥用者（n = 23）和没有药物史的参与者（n 24 =） | SHAPS | / | 奖励收到后的ERP | / | Anhedonia与奖励动机，减少的奖励反馈和减少的监控相关联 | |
| (42) | 目前可卡因滥用者，门诊患者（n = 23）和没有药物史的对照（n 27 =） | SHAPS CPCSAS | / | 记录脑电图时的Go / NoGo任务。 来自国际情感图片系统的价值图片 | / | 可卡因使用者在抑制控制任务上的表现比控制更差。 可卡因使用者更加阳性。 更高水平的快感缺乏与更严重的物质使用有关。 抑制剂控制和麻醉控制仅在对照中相关 | |
| (43) | 可卡因依赖患者，在过去3周内不含可卡因（n = 23）和健康对照（n 38 =） | 查普曼精神病倾向量表（修订的物理性快感缺失和修订的社交性快感缺乏症） | / | 一种配对刺激范式，用于引发三种中潜伏期听觉诱发反应（MLAER），即P50，N100和P200 | 精神病倾向 | 社交无痛分数在P200门控中占最大比例。 较差的P50门控与健康对照和可卡因依赖患者的混合样本中社会快速缺乏症评分较高有关 | |
| 阿片类药物 | (44) | 依赖海洛因的阿片类药物维持参与者（n = 90）：关于美沙酮（n = 55）或丁丙诺啡（n = 35）; 最近戒烟（最多12个月）依赖阿片类药物的参与者（n = 31）; 和健康的控制（n 33 =） | SHAPS TEPS | / | / | / | 依赖阿片类药物的参与者的快感缺乏症的升高 |
| (45) | 患有阿片类药物依赖的患者（主要是住院患者）n = 306）：1,000 mg纳曲酮植入物+口服安慰剂（n = 102），安慰剂植入物和50 mg口服纳曲酮（n = 102），两种安慰剂（n 102 =） | FAS CSPSA | / | / | / | 对于仍在接受治疗且未复发的患者，Anhedonia在基线时升高并在第一个1-2月内降至正常，两组之间无差异 | |
| (46) | 停用阿片类药物依赖患者10-14天数（PODP）（n = 36）和健康对照（n 10 =） | SHAPS | 影响调制的惊恐反应（AMSR） | 提示反应性任务，参与者的RPFC和VLPFC用功能性近红外光谱监测 | / | 与对照组相比，PODP在自我报告中报告了更大的快感缺失，减少了对AMSR任务中阳性刺激的快感反应，减少了双侧RPFC并使VLPFC活动保持食物图像并使左VLPFC减少到积极的社交情境。 患有快感缺乏症的患者对积极的社交刺激和食物的反应减弱 | |
| (47) | 从成瘾治疗中心招募的排毒海洛因依赖患者（n = 12）解毒后2周开始缓释纳曲酮（XRNT）和健康受试者（n 11 =） | SHAPS | / | [123I] FP-CIT SPECT扫描成像纹状体DAT结合：XNNX注射前1和1 2周后 | / | XRNT不影响快感缺乏症，但抑郁症状明显减轻 | |
| 赌博 | (48) | 患有帕金森病的门诊病人（n = 154）：34符合冲动控制疾病（ICD）的标准，其中11符合病理性赌博标准（PG） | SHAPS | / | / | 帕金森氏病 | PG的快感缺乏发病率较高 |
| 网络游戏 | / | / | / | / | / | / | |
| 苯二氮卓 | (49) | MDPU数据库（情绪障碍精神药理学单位）的MDD门诊病人（n = 326）：79苯二氮卓类药物使用者，247非苯并二氮杂卓用户 | MADRS | / | / | MDD | 苯二氮卓组中的Anhedonia较大，而快速缺氧是使用常规苯二氮卓类药物的最强预测因子 |
OLIFE，Oxford-125利物浦的情感和经验清单; PCL-5 = DSM-5的PTSD检查表; SHAPS，Snaith-Hamilton Pleasure Scale; TEPS，快乐规模的时间体验; REI，奖励活动库存; CES-D，中心流行病学研究抑郁量表; 公关任务，累进比率任务; FAS，Ferguson Anhedonia量表; CSPSA，Chapman身体和社会快感缺乏症量表; MASQ-S，情绪和焦虑症状问卷 - 简表（带有Anhedonic抑郁量表）; 综援，可卡因选择性严重程度评估量表; RewP，Reward Positivity组件; TEPS，快乐规模的时间体验; BIS / BAS，行为抑制/行为激活量表; CPCSAS，Chapman Physical和Chapman Social Anhedonia Scales; SHS，主观幸福量表; CAI，综合性Anhedonia指数; MINI，Mini International Neuropsychiatric Interview; CIDI，综合国际诊断访谈; MADRS，蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表。
DUS研究中使用的Anhedonia措施的类型
到目前为止，自我报告措施是最常用的工具，即所有研究都包括自我报告措施。 其中，Snaith-Hamilton游乐规模（SHAPS）（50）是最常用的，即在15研究的32中。 在抑郁症研究中，SHAPS已经过验证，仍然是黄金标准。 它衡量完美的乐趣（51）通常。 但是，鉴于建议任何量表应在使用前在感兴趣的人群中进行验证，需要注意的是，本评价中发现的自我报告量表均未在DUS人群中得到验证。 这特别保证了对当前结果的解释。
有趣的是，三项研究在戒烟试验中每天四次使用生态瞬时评估（EMAs）（25, 28, 34）。 有人质疑参与者在白天对三个领域（社交，娱乐和表现/成就）的愉快程度。 EMA可能是一种很有前景的方法，可以提供比（回顾性）自我报告更好地覆盖症状实际演变的数据，并且越来越多地用于抑郁症和成瘾研究（52, 53）。 然而，到目前为止，还没有开发出一套经过验证的关于安非他明的EMA可实施问题。
很少有研究（n = 4）使用了行为任务。 Guillot等人。 使用图片评级任务，这是衡量与积极，消极和吸烟线索有关的情感效价（27）。 在这项任务中，参与者被指示通过按下对应于从-3（非常不愉快）到3（非常愉快）的七点李克特量表的键来评价每个刺激的愉悦度。 显示正面，负面，吸烟和中性图像。 在这项任务中，快感缺失与积极或奖励相关刺激的愉悦评分呈负相关。
Liverant等。 （33）使用信号检测任务，旨在评估响应奖励的行为调节，这已经用于MDD和双相情感障碍的试验中（54）。 在后面的研究中，已经证明了反应偏倚和快感缺失之间的反比关系。
Leventhal等人。 使用了衡量吸烟相对奖励价值的行为任务（36）。 这项任务产生了相对价值的客观行为测量：a）开始吸烟与推迟吸烟换钱; b）在有机会吸烟的情况下自我管理卷烟。
Wardle等人。 使用累进比率程序作为快感缺乏症的行为测量（19）。 参与者可以选择两个选项，其中选项A产生更大的奖励以换取更大的努力，而选项C导致更少的奖励但需要更少的努力。 A的按键次数减少表示动机性快感缺失。 必须指出的是，这种行为测量与SHAPS没有很大关系（55).
总而言之，使用行为任务的四项研究都使用了不同的范例。 目前尚不清楚他们利用哪种方式/维度，以及它们与自我报告的快感缺失的关系。
七项研究使用神经生物学，即神经生理学或成像，测量快感缺乏症。 首先，一项针对年轻大麻使用者的功能性磁共振成像（fMRI）研究实施了一种双卡猜谜游戏，评估对预期和收到金钱奖励的反应（38）。 在这个范例中，anhedonia与负伏核（NAcc） - 中前额叶皮质（mPFC）连接模式相关。
Parvaz等人。 使用赌博任务预测他们是否会在每次试验中赢或输，而需要ERP数据（40）。 从ERP中提取响应预测的获胜试验的奖励积极性分量（RewP）。 RewP归因于与快速缺乏症（即腹侧纹状体和mPFC）有关的相同脑区域。 结果显示，响应奖励试验的RewP振幅与CUD中的快速缺乏症严重程度相关。
Morie等。 对可卡因滥用者和健康对照进行了两项ERP研究（41, 42）。 在Morie等人。 （41），使用具有不同奖励概率的加速响应任务。 可卡因用户表现出对奖励预测线索的反应迟钝以及对任务成功或失败的反馈。 通过SHAPS测量的Anhedonia也与可卡因使用者的监测和奖励反馈减少有关。 快感缺乏症的测量与可卡因使用者和健康对照者的奖励动机相关（41）。 Morie等。 （42）使用Go / NoGo任务来响应有价值的图片。 虽然这更像是执行功能的一种衡量标准，即抑制和性能监测，但抑制控制和快感缺乏之间存在相关性，但仅在对照组中。
在一小组依赖戒毒的海洛因患者中，通过[评估 - 纹状体多巴胺转运蛋白结合。123I] FP-CIT单光子发射计算机断层扫描（SPECT）和注射缓释纳曲酮后2周（47）。 尽管基线时患者的抑郁评分较高，而缓释纳曲酮（XRNT）治疗后抑郁评分较低，但是对于快感缺乏没有发现任何关联。
最后，一项针对820大学生的大型fMRI研究使用腹侧纹状体反应性任务，一种数字猜测模式，包括三个正反馈块，三个负反馈块和三个控制块（23）。 减少腹侧纹状体对奖励的反应性与暴露于早期生活压力的个体中的快感缺失风险增加相关。 这种相互作用与其他抑郁症状和有问题的酒精使用有关。
只有一项研究结合了自我报告，行为和神经生物学措施（46）。 在SHAPS中填写了36名阿片类药物依赖患者和10健康对照，并进行了情绪调节的惊恐反应（AMSR），这是一种情绪效价的心理生理学测量，之前用于评估对标准化奖励相关刺激的享乐反应。 可以衍生出四类刺激：阳性，阴性，中性和药物相关。 同时，在可变点呈现声学惊吓探针，并通过EMG记录惊恐反射的眨眼成分。 所有参与者在使用功能性近红外光谱（fNIRS）监测的同时完成了标准的视觉提示活动范例。 刺激包括三种享乐正面的类别（高度可口的食物，积极的社交互动和情感亲密）以及情绪中性的刺激。 依赖阿片类药物的患者在自我报告中报告了更大的快感缺乏，在AMSR任务中减少了对阳性刺激的快感反应，并且与对照相比，双侧RPFC减少并使VLPFC对食物成像并使左VLPFC减少至积极的社交情况。
总而言之，虽然更多的研究仅使用神经生物学测量与行为任务相比，但他们所有人都使用了不同的范例，难以对结果进行比较。 此外，仍然需要确定这些不同范式捕获的快感缺失的维度/方面，尽管一些研究提供了动机成分的指示（例如，额纹 - 纹状体连接）。
DUS人群中的Anhedonia
很少有研究比较DUS患者样本与非DUS对照之间的快感缺失。 其他研究的重点是药物滥用与DUS个体样本中与快感缺乏有关的严重程度相关变量之间的关系。
对健康对照组的研究表明，可卡因滥用者，依赖海洛因的个体和依赖苯二氮卓的个体与对照组相比更具有阳性。 此外，更高水平的快感缺乏与更严重的物质使用相关（42, 44, 46, 47, 49).
没有控制的DUS样品内的研究显示了类似的结果; 即，快感缺乏与物质使用变量有关。 三项关于酒精的研究显示，快感缺乏与酒精使用严重程度及相关后果之间存在正相关关系（20–22）。 在吸烟者中，大多数研究表明了快感缺乏对吸烟的不利影响：起始，吸烟易感性和严重程度（24, 26, 29, 35）。 最后，大麻使用的早期发作，随后大麻使用的升级以及使用水平与更高水平的快感缺乏有关（32, 37, 39）。 一项关于赌博的研究显示帕金森病患者赌博子样本中的快感缺乏症水平较高（48）。 然而，这项研究仅包括11赌徒，需要仔细解释。
总之，在不同物质中，适应症是1）DUS个体具有比对照更高水平的快感缺乏症，并且2）快感缺乏可能与物质使用的早期发作和随后的DUS严重性相关。
Anhedonia的时间进程：特质还是状态？
对于依赖尼古丁的个体，有证据表明，快感缺乏是一种状态和特征因素。 首先，在与518年轻参与者的纵向研究中，anhedonia的存在预测了水烟的使用（24）。 在Leventhal的研究中也可以找到快感缺失作为特征的证据（36），已在上面描述过（36）。 特征性的anhedonia预测更快的吸烟开始和更多的香烟购买，并且16-h吸烟禁欲扩大了快感缺乏预测卷烟消费的程度。 此外，最近的一项研究表明，1）anhedonia与吸烟开始有关，而2）青少年从未尝试吸烟的较高（相对较低）的快感缺乏症可能更容易吸烟，这可能是由于更强的吸烟意图或意愿吸烟 （26).
其他物质支持特质麻痹的数据很少。 对于大麻来说，快感缺乏与大麻使用的早期发作和青春期早期的大麻使用升级有关（32, 37).
另一方面，快感缺失可能是戒烟的一部分。 库克等人。 （34）在戒烟时表现出倒U型，这与戒断症状和烟草依赖的严重程度有关（34）。 在阿片类药物依赖患者（主要是住院患者）的6月月随访研究中，对于未复发的患者，1至2月后基线时的快速缺乏症水平降至正常（45）。 在加菲尔特等人的研究中。 （44）与健康对照组相比，阿片类药物依赖性参与者中发现了快感缺失的升高（44）。 在阿片类药物治疗的参与者（即美沙酮和丁丙诺啡）中，最近非法使用阿片类药物的频率和快速缺乏症评分之间存在显着关联，这支持了阿片类药物可引起快感缺失的假设。 另一方面，在戒断阿片类药物依赖参与者组中，禁欲持续时间与快速缺乏症之间没有关联。
Anhedonia和DUS和抑郁症合并症
关于酒精使用障碍（AUD）的四项研究中有两项也关注合并症。 在一种重度抑郁症（MDD） - 一般人群中心理健康的样本（MHGP）中，4,339受试者符合MDD标准（20）。 在MDD人群中，鉴定了413 AUD受试者，包括具有酒精滥用的138受试者和具有酒精依赖性的275。 与没有AUD（OR 1.66）的组相比，Anhedonia与MDD和AUD组相关的酗酒有关。
916创伤暴露的美国退伍军人样本来自退伍军人研究中国家健康与复原力的一个更大的数据集（NHRVS， 21）。 选择了一个子样本，在创伤历史屏幕上认可了“最糟糕”的创伤事件。 在这个非临床样本中，发现了PTSD症状的七因子混合模型与饮酒和后果之间的关联。 终身快感缺乏症与烦躁的觉醒和消极情绪一起与过去一年的酒精后果密切相关。
MDD合并症也在尼古丁论文中进行了研究。 在来自美国东北部大型医疗保健系统的退伍军人的MDD /心境恶劣亚样本中，将36抑郁吸烟者与44抑郁的非吸烟者进行比较（28）。 抑郁的吸烟者报告了更多的快感缺失和奖励反应减少。 然而，在概率性学习任务中，抑郁的吸烟者表现出对更频繁奖励的刺激的更强烈的偏好，这表明抑郁的吸烟者表现出更强有力的获得基于奖励的学习。
Leventhal等人。 （36根据CIDI，调整了快感缺乏和抑郁情绪与尼古丁复发之间关系的终生抑郁症。 情绪低落并不能预测戒烟结果，而快感缺乏（36).
对于大麻，只有一项研究侧重于CUD和MDD之间的合并症。 Feingold等。 （39）从全国调查中选择了一个MDD小组，并得出结论认为大麻使用水平与随访时更多症状相关，尤其是快感缺乏症，而MDD与CUD之间的缓解率无差异（39).
Rizvi等人。 （49）证实使用苯二氮卓类药物治疗MDD患者的快感缺失更明显，快速缺氧是使用常规苯二氮卓类药物的最强预测因子（49).
一项功能磁共振成像研究显示腹侧纹状体对（金钱）奖励的反应性降低与快速缺乏症风险增加有关，特别是那些暴露于早期生活压力的参与者（23）。 这可能表明，对于这些个体而言，动机性快感缺失会受到损害。
Anhedonia及对DUS治疗的影响
大多数研究显示了快感缺乏对治疗效果的不良影响。 在一项大型随机，双盲安慰剂对照戒烟试验中，确定了四种不同类型的戒烟日戒断：中度戒断类别最不可能报告饥饿和快感缺乏的任何个体症状的高水平。 高渴的快感缺乏群体报告了高水平的渴望和快感缺乏症。 情感戒断组在低浓度和负面影响方面得分较高。 饥饿组报告了高戒烟日，但其他指标则较低。 高渴望的快感缺乏症组报告8禁欲期较早且复发较快，但在该试验中也不太可能接受联合尼古丁替代治疗（28).
在与1,469参与者的另一项戒烟治疗研究中，终身快感缺乏症预测在8周和6月后复发的几率增加（36）。 此外，退出后的快感缺乏与复发潜伏期减少和8周点流行率下降相关。 使用相同的设计和方法在Piper的研究中证明了类似的发现（28）。 他们报告说，在8周后，高渴望的快感缺乏症组的禁欲率较低。
Wardle等人。 （19）表明，在应急管理后，对于可卡因依赖的参与者，快感缺乏与不良治疗结果（即可卡因阴性尿）有关。 此外，多巴胺激动剂（L-DOPA）在本研究中没有改善结果，L-DOPA的作用也没有受到快感缺乏的影响（19).
只有在一项研究中，快感缺乏对治疗产生了积极影响（30）。 在针对21周的8-mg尼古丁贴片的临床戒烟试验中，70参与者基于SHAPS进行了近距离扫描。 这些经过深度吸烟的吸烟者更容易戒烟。
讨论
在这篇探索性叙事评论中，我们确定了32原始研究论文，探讨了快感缺失及其与物质使用障碍的关系。 结果提示1）快感缺乏与物质使用问题/障碍及其严重程度相关，2）快感缺乏在DUS尤其突出，伴有抑郁和早期生活压力经历，3）快感缺乏可能是其特征和状态维度。与DUS和4）的关系对于DUS治疗结果有负面影响。 最后，大多数证据表明，在与DUS的关系中，激动性的快感缺失是最深入的快感缺失。
总体而言，本次审查的结果集中于过去5年的文章，与Garfield等人早期的评论一致。 （3）。 在不同的滥用物质中，本综述的结果表明，快速缺乏症 - 作为一个广泛的概念 - 与DUS和DUS严重程度相关。 但是，需要谨慎地研究这些发现。 实际上，使用对照组的研究数量仍然非常有限。 此外，在不同研究中使用的严重性测量值变化很大，难以保持一致的解释。 总而言之，研究数量仍然非常有限，特别是与SUD中关于冲动/执行控制的研究数量相比。 这很了不起。 事实上，在最近的一份共识文件中，RDoC正价值体系（奖励评估，期望，行动选择，奖励学习，习惯）被提出作为成瘾性疾病发病机制的一个重要领域，涉及起始，延续的脆弱性，和疾病的慢性（8）。 Anhedonia可以位于负价和正价Valence Systems的桥梁上，但是员工接近奖励评估，Reward Expectancy和Reward Learning。 这一理论基础和我们的审查结果表明，快感缺失值得更多关注。
此外，快感缺失被认为是许多不同精神疾病（如抑郁症，双相情感障碍和精神分裂症）的重要“跨诊断”概念（11）。 所有这些疾病以不同的方式涉及改变的奖励处理。 最后，对于炎症在精神疾病（如情绪障碍或成瘾性疾病）的发病机制中的作用的日益增长的文献中，快感缺失可能具有相关性（56）。 从这个角度来看，可以假设炎症刺激的神经生物学脆弱性可能驱动慢性物质使用（早期生活压力）和快感缺乏之间的联系。
本综述中有相当数量的（大）研究集中于合并症，并提供了与单一诊断组相比，患有共病情绪障碍的DUS患者的快感缺乏症水平较高的迹象。 这些研究结果为这一假设提供了一些理由，即快感缺失可能是两种类型疾病或至少是每种疾病亚型的共同因素。 最近有人提出抑郁症的亚型，其中以近视眼为主要特征。 具体而言，已经提出了一种“炎症”亚型，其具有炎症刺激的神经生物学脆弱性，其驱动应激和消化道症状之间的联系（56）。 有趣的是，幼儿时期的逆境可能是调节这种神经生物学脆弱性的最关键因素之一。 值得注意的是，本综述中的两项研究显示，快感缺乏与物质使用严重程度之间存在明显关联，特别是在暴露于创伤的人群中（21, 23）。 鉴于DUS患者中儿童早期逆境的普遍存在，未来的研究需要探讨该亚组是否与快感缺乏有关。
对其他精神疾病（如抑郁症）中的快感缺失的研究也有助于更深入地了解如何对SUD中的快感缺失进行研究。 如上所述，自我报告是最常用的工具，而他们大多无法区分奖励处理和奖励学习的不同方面。 然而，在抑郁症文献中，基于行为任务和神经生物学测量（主要是事件相关电位（ERP）研究）的大量研究，可以解开与快感缺乏相关的奖励的各个方面。 考虑到fMRI范式大多无法剖析奖励处理的预期，完成和学习组成部分的想法，神经影像学研究也很有用。23）。 建议在未来的研究项目中使用相同范例的多模式方法。
该评价的数据显示，在物质使用的背景下，快感缺失的性状与状态特征的结果不尽相同。 一些研究支持这样的假设，即快感缺乏可能是早期物质使用开始和早期升级的脆弱性的基础。 这与自我药疗理论一致，即物质用于调解情绪障碍或先天性奖励缺陷（9）。 此外，具有高压力和杏仁核反应性的青少年更有可能消耗完全标准的酒精饮料，更有可能经历早期中毒，并且发生酒精使用障碍的风险增加（57）。 与此一致，可以假设快感缺失是早期物质使用轨迹和随后DUS风险增加的脆弱性特征。 假设也符合奖励缺陷假设（58）。 相反，本评价中的不同研究表明，快感缺乏与正在进行的物质使用和戒断有关，同时随着时间的推移在禁欲中有所改善。 这与早期的研究一致，显示治疗和戒烟期间奖励反应的改善（59）。 这些发现表明了一种国家特征。 然而，纵向研究仍然非常缺乏，即在本综述中，只有一项研究在急性心肌梗死过程中遵循6月禁欲期，随着时间的推移显示出改善（45）。 因此，关于特质或状态的任何结论至多都是初步的。
本综述中的一些研究表明，快感缺乏对DUS病程和治疗效果有负面影响，即治疗后戒烟时间缩短，复发率更高。 这证实了早期对该主题的评论中提出的研究结果表明，快感缺乏增加了复发的可能性并且与渴望有关（3）。 在抑郁症研究中，快感缺乏对疾病过程产生负面影响。 在治疗抑郁症的背景下也记录了这一点（13–16）。 可以假设，作为转移诊断特征的快感缺失调节疾病进程和结果。
在抑郁症治疗的背景下，已经证明现有的心理和药理学治疗对治疗快感缺失是相当无效的。 一些较常用的抗抑郁药，例如氟西汀，甚至可能会使消化道症状恶化（60–62）。 重要的是，氯胺酮等新疗法即使在治疗抵抗性抑郁症中也能改善快感缺乏症（63, 64）。 从指示可以在DUS治疗的背景下使用氯胺酮的观点来看，这也是有意义的（65）。 虽然目前尚未发表任何研究探索氯胺酮治疗DUS和抑郁症/麻痹合并症患者的有效性，但这是一个令人兴奋的想法。 该评价感兴趣的是发现替代治疗（即尼古丁贴片）可能特别有益于对快感缺乏评分较高的吸烟者。 Powers等人。 （30）使用21-mg /天尼古丁贴片疗法显示短期禁欲的可能性增加。 库克等人。 （34）观察到，在短期禁欲期间，给予尼古丁替代疗法可以抑制戒酒引起的快感缺失并减轻尼古丁戒断症状。 此外，抑郁的非吸烟者在尼古丁贴片治疗期间抑郁症状显着下降，表明NRT（特别是尼古丁贴片）可能具有抗抑郁样作用（66）。 据推测，尼古丁暴露改善了抑郁吸烟者的奖励途径（包括尾状核，伏隔核，壳核）的关键结构中的低活化，数据显示在预期奖励响应期间和内侧中在背侧纹状体中施用尼古丁后活化增加。前额叶皮质与奖赏敏感性相关（67）。 必须指出的是，Powers等人的研究中的远程参与者样本。 （30）很小，缺乏安慰剂条件使得很难推断尼古丁贴剂治疗对治疗前的快感缺乏或抑郁症的影响。 最后，有初步证据表明，阿立哌唑可能会促进酒精戒断并减少快感缺失 通过 前额 - 皮质下电路的多巴胺能和5-羟色胺能调节68）。 但是，这需要将来的复制。
总的来说，虽然快感缺乏对治疗具有显着的挑战性，并且可能对疾病过程产生负面影响，但这些初步研究对开发未来药物治疗有希望。
需要严格审视本次审查的结果。 需要考虑几个限制。 首先，绝大多数研究都集中在吸烟上。 其他滥用药物仍未得到充分研究，对于行为成瘾，信息为零。 接下来，最重要的是，在整个研究过程中，使用了各种快速缺乏症措施。 对于这些措施中的任何一个，都不知道它们测量的确切的近红外尺寸，也没有关于这些措施如何相关的足够信息。 这使得研究之间的比较变得不可能，并且可能导致有时相互矛盾的发现。 第三，使用不同的研究设计和样本，这使得难以得出关于无穷无尽和DUS之间的时间和因果关系的一般结论。 最后，我们的是一个探索性的叙述性评论，突出了anhedonia-DUS关系的广泛领域。 未来的假设驱动研究既需要临床结果，也需要阐明确切的潜在机制和神经认知维度。
结论
该评价的结果表明，快感缺失可能与更好地了解成瘾性疾病的发病机制及其合并症有关。 在他们与不同奖励处理障碍的关系中，Anhedonia可能被证明是一个不重要的跨诊断维度。 在国家精神卫生研究所（NIH）研究领域标准（RDoC）中，anhedonia被概念化为以下域和构造中的RDoC元素（行为）：1）域：负价系统; 2）构造：损失和构造。 然而，快感缺失也可能与其他领域相关联，即正价系统（11），因此，在对这些系统进行桥接和/或反映不同的亚组/机制时，快速缺失可能很重要。
然而，与冲动性领域相比，与DUS关系中的快感缺失的研究才刚刚起步。 反思这不仅是相对较少的研究，而且是不同研究中使用的措施和概念的可变性。 在定义神经认知维度和最佳测量工具/范例方面非常需要达成共识，以帮助该领域更快地前进。 在此背景下，最近的国际共识文件确定了成瘾神经科学中最关键的认知领域，这是一项至关重要的举措（8）。 让我们看看这个模型中的快感缺失是如何以及何时找到的。
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