可卡因自我管理经验诱发药物相关大鼠的病理性相位多巴胺信号和异常激励行为(2016)

J Neurosci。 2016 Jan 6; 36(1):235-50. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3468-15.2016.

Saddoris MP1, 王X2, Sugam JA2, Carelli RM2.

抽象

慢性接触滥用药物与边缘系统结构功能的长期改变有关,包括伏隔核(NAc)。 尽管可卡因通过NAc内的多巴胺能机制发挥作用,但对于具有可卡因自我管理经验的动物中NAc中的相位多巴胺(DA)信号传导是否被改变或者这些动物是否在其环境中学习并正常地与刺激相互作用,知之甚少。 在这里,单独的一组大鼠自我给予静脉注射可卡因或水到容器(对照),然后是强制禁欲的30。 接下来,所有大鼠都学会了一种食欲的巴甫洛夫歧视和实时DA释放的伏安记录在NAc核心或可卡因和对照组的壳中进行。 相对于对照,可卡因在核心和壳中经历差异性受损的DA信号传导。 尽管壳中的相位DA信号基本上都被废除了所有刺激,但在核心中,DA没有区分线索,并且异常偏向奖励传递。 此外,可卡因大鼠无法学习更高阶的关联甚至改变简单的条件接近行为,显示出对提示相关刺激的增强关注(符号跟踪; ST),但在等待奖励传递的食物杯中缩短了时间(目标跟踪) 。 关键的是,尽管控制DA信号与ST行为相关,但可卡因经验废除了这种关系。 这些研究结果表明,可卡因对DA信号传导和DA依赖性行为具有持久性,差异性和病理性影响,并表明精神兴奋剂经验可能改造使生物体反复复发的电路。

意义声明:

尽管戒毒期间和真诚的戒烟尝试仍在滥用药物滥用是成瘾最有害的方面之一。 不幸的是,关于多巴胺(DA)系统如何在禁药期间起作用,特别是其在非药物情况下的行为中的作用知之甚少。 在这里,大鼠在长期戒除可卡因自我管理后了解到食物配对刺激。 使用伏安法,我们发现可卡因经历的大鼠的实时DA信号相对于对照显着改变。 此外,可卡因经历的动物发现奖励预测刺激异常突出并且花费更多时间与线索交互。 因此,可卡因诱导DA系统中的神经发生变化,使动物偏向显着刺激(包括奖励相关线索),随着成瘾症严重程度的增加,成瘾者的复发风险增加。

关键词:

激励显着; 预测误差; 标志跟踪; 腹侧纹状体; 伏安