JAMA精神病学。 2019可能是1。 doi:10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801。
Pizzagalli DA1,2, Berretta S.1,2, Wooten D.1,3, Goer F.2, Pilobello KT2, 库马尔1,2, 默里L.2, Beltzer M2, Boyer-Boiteau A2, Alpert N.1,3, El Fakhri G.1,3, Mechawar N.4, 维塔利亚诺湾1,2, Turecki G.4, 诺曼丁M.1,3.
抽象
重要性:
重度抑郁症(MDD)可能涉及多巴胺(DA)减少。 DA转运蛋白(DAT)调节DA清除和神经传递,并且对DA水平敏感,临床前研究(包括涉及不可避免的应激物的研究)表明当DA信号减少时DAT密度降低。 尽管有临床前数据,但MDD中DAT降低的证据尚无定论。
目的:
使用高选择性DAT正电子发射断层扫描(PET)示踪剂([11C] altropane),在没有服用药物的MDD患者中探测DAT可用性。 还在来自患有自杀死亡的MDD的供体的死后组织中评估DAT表达水平。
设计,设置和参与者:
这项横断面PET研究在麦克莱恩医院(马萨诸塞州贝尔蒙特)和马萨诸塞州综合医院(波士顿)进行,并在1月2012和3月2014之间招募了没有服用药物和人口统计学匹配的健康对照的MDD连续个体。 脑组织获自Douglas-Bell Canada Brain Bank。 对于PET组分,包括当前MDD未服用药物的25个体和从McLean Hospital招募的23健康对照(均提供可用数据)。 对于尸检组件,考虑了患有抑郁症和15健康对照的14个体。
干预:
PET扫描。
主要成果和措施:
评估纹状体和中脑DAT结合潜力。 对于死后组分,使用Western印迹评估酪氨酸羟化酶和DAT水平。
结果:
与23健康对照组(13女性[56.5%];平均[SD]年龄,26.49 [7.26]年),具有MDD的25个体(19女性[76.0%];平均[SD]年龄,26.52 [5.92]年)在双侧壳核和腹侧被盖区域(Cohen d范围,-0.62至-0.71)中显示出显着较低的体内DAT可用性,并且随着抑郁发作次数的增加,这两种减少都会加剧。 与健康对照不同,MDD组未能显示年龄相关的纹状体DAT可用性降低,MDD的年轻个体与年龄较大的健康对照无法区分。 此外,腹侧被盖区的DAT可用性在患有MDD的个体中最低,他们报告在紧张的情况下被困。 与健康对照相比,MDD壳核中较低的DAT水平(和酪氨酸羟化酶)在死后分析(Cohen d范围,-0.92至-1.15)中复制。
结论和相关性:
重度抑郁症,特别是复发性发作,其特征是纹状体DAT表达减少,这可能反映由于中脑边缘通路内低DA信号传导引起的代偿性下调。
结论:31042280
PMCID: PMC6495358