研究人员发现，诸如百忧解之类的抗抑郁药不仅会影响大脑中神经递质XNUMX-羟色胺的水平，而且还会“劫持”多巴胺信号传导，从而引起多巴胺信号传导。 他们的发现为百忧解和其他“选择性XNUMX-羟色胺摄取抑制剂”（SSRI）的工作方式以及它们如何在服用它们的患者中引起问题提供了新的见解。
SSRI通过增加神经元之间信号连接（称为突触）中血清素的浓度来发挥其抗抑郁功能。 这种增加缓解了导致抑郁症的血清素缺乏。
正如他们的名字所示，SSRIs在完成其作为化学信使的任务后，可以阻止血清素的摄取，使一个神经元能够触发邻居的神经冲动。 SSRIs通过抑制称为转运蛋白的分子货物载体的作用来阻止这种摄取，所述转运蛋白将血清素再循环回称为囊泡的神经元储存囊。
但是，现在，周复明（现任田纳西大学）和贝勒医学院的同事们发现，SSRIs不仅对改变血清素水平具有影响，而且对大脑中神经递质的传递具有更复杂的作用。 他们发现，由SSRI引起的较高的血清素浓度可以“欺骗”另一种主要神经递质多巴胺的转运蛋白，从而将血清素转化为多巴胺小泡。 科学家们发现，多巴胺转运蛋白对XNUMX-羟色胺的亲和力较低，但较高的XNUMX-羟色胺水平导致其被多巴胺转运蛋白摄取。
结果，从这种神经元正常触发的多巴胺激发实际上会发射两种不同类型的神经元弹药，从而引起“协同信号传递”。
研究人员通过以前的证据表明多巴胺参与抑郁症和大脑中抗抑郁药的功能，研究了多巴胺信号在SSRI作用中的作用。 他们通过用氟西汀（Prozac）和其他化学物质治疗小鼠脑切片，并分析其对多巴胺信号传导机制的影响，研究了5-羟色胺和多巴胺信号传导的性质和机制。
研究人员认为，在SSRI治疗期间，XNUMX-羟色胺“劫持”多巴胺转运蛋白的过程相对无效，缓慢，这可以解释为什么要花很多天才能看到抗焦虑作用。
此外，他们写道，他们的研究结果可以解释为什么氟西汀治疗儿童会在成年期引起抑郁症状。 研究人员写道，由于5-羟色胺在神经元发育中起着至关重要的作用，因此氟西汀对发育过程中正常血清素水平的破坏可能导致这种行为异常。
他们还理论认为，SSRIs引起的多巴胺和XNUMX-羟色胺的共同释放可以解释“服用SSRIs的人的饮食中XNUMX-羟色胺前体的饮食超负荷”引起的“潜在威胁生命的XNUMX-羟色胺综合征”。
研究人员写道，多巴胺和XNUMX-羟色胺信号之间的关系“对于正常行为和SSRI可以治疗的病理至关重要。” 所涉及的大脑区域腹侧纹状体“严重参与了奖励和情感功能的神经元过程。” 因此，他们写道，SSRIs治疗期间纹状体多巴胺系统参与XNUMX-羟色胺信号传导的增强“可能有助于SSRIs的治疗功效。”
周福明，梁勇，Ramiro Salas，张丽芬，Mariella De Biasi和John A. Dani：“纹状体多巴胺末端共同释放多巴胺和XNUMX-羟色胺”
在Neuron，Volume 46，Number 1，April 7，2005，pages 65-74中发布。 http://www.neuron.org
研究人员包括贝勒医学院的周福明（目前在田纳西大学），以及贝勒医学院的Yong Liang，Ramiro Salas，Lifen Zhang，Mariella De Biasi和John A. Dani。 这项工作得到了国家药物滥用研究所，国家神经疾病和中风研究所的支持，以及国家精神分裂症和抑郁症研究联盟（FMZ）和国立卫生研究院的资助。 John A. Dani为In Silico Biosciences提供咨询，以支持药物发现和分析。
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