遗传上缺乏脑血清素的小鼠不会表现出类似抑郁症的行为表型（2014）

长期以来，血清素（5HT）神经元系统功能的降低被认为是抑郁症的病因。 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）是最常见的抑郁症治疗方法，其治疗效果通常归因于它们增加5HT突触水平的能力。 色氨酸羟化酶2（TPH2）是CNS中5HT生物合成途径中的初始和限速酶，其催化活性的损失导致5HT产生和释放的减少。 SSRIs对5HT再摄取抑制的开始（分钟）与其抗抑郁效果开始（数周至数月）之间的时间差异，当考虑其总体较差的治疗效果时，已经对5HT在抑郁症中的作用产生了一些疑问。 缺乏TPH2基因的小鼠遗传性地耗尽脑5HT，并使用一系列有效的动物情感障碍测试来测试抑郁样行为表型。 TPH2（ - / - ）小鼠对蔗糖偏好试验，尾部悬吊试验和强迫游泳试验的行为以及它们在不可预测的慢性轻度压力​​和学习无助范例中的反应与野生型对照相同。 虽然TPH2（ - / - ）小鼠作为一组对SSRIs没有反应，但是一个子集以与野生型对照相同的方式响应SSRIs治疗，尾部悬液试验中的不动时间显着减少，表明抗抑郁药物作用。 TPH2（ - / - ）小鼠的行为表型质疑5HT在抑郁症中的作用。 此外，TPH2（ - / - ）小鼠可以作为一种有用的模型，用于寻找具有抑郁症治疗靶点的新药物，这些药物在5HT神经元系统之外。