当聚会结束时:皮质D1受体过度表达终止后大鼠的抑郁样状态。

精神药理学(Berl)。 2016 Jan 14。

Freund N.1,2, 汤普森BS3, Sonntag K.3, 梅达S.3, 安徒生SL3.

抽象

理由:

前额D1多巴胺受体(D1R)的活性增加涉及双相情感障碍和药物成瘾中发现的奖赏相关行为。 虽然已知D1R升高的影响,但在寻求奖励之后这些疾病中也会出现抑郁样行为。

目的:

目的是描述D1R过度表达的终止如何影响抑郁样行为。

方法:

使用诱导型(Tet.On)慢病毒载体操纵雄性成年大鼠前额皮质内谷氨酸神经元中DRD1基因的表达。 在D1R升高的ON和相对减少的OFF状态下研究了性活动和蔗糖偏好。 在终止D1R ON状态之后,在OFF状态下确定类似抑郁的行为。 转录调节因子,环AMP反应元件结合蛋白(CREB)的表达被用作伏隔核(NA)中下游效应的指示。

结果:

D1R的ON表达增加了性活动,并在OFF状态下返回到基线。 蔗糖偏爱在开启状态下增加了约6%,但在关闭状态下比控制水平下降了11%。 相对于dsRed OFF,与抑郁样表型一致,D1R OFF使活动降低40%,控制能力(43%)和逃避电击的动力(受损增加27%)。 相对于ON状态,在D29R OFF状态的NA中,CREB增加了1%。

结论:

这种新方法表明,D1R表达升高增加了快感行为,而D1R过表达的终止常常导致抑郁样行为。 这些观察结果支持D1R表达循环在双极相关行为和成瘾中的作用。

关键词:

瘾; 双相情感障碍; Hedonia; 慢病毒; 前额皮质; 鼠