健康和食物成瘾的动态平衡：fMRI（2016）

方法和材料

研究参与者

20名健康正常体重的成年人和46肥胖参与者（见 表1 对于基线特征）是通过报纸广告从社区招募的。 纳入标准包括年龄介于20和65年之间的男性或女性参与者以及BMI 19-25 kg / m² （瘦肉组）或> 30 kg / m² （肥胖组）。 如果参与者有其他重大合并症，包括糖尿病，恶性肿瘤，心脏病，未控制的高血压，精神疾病，既往头部受伤或任何其他重大疾病，则被排除在外。

20和18.5之间的BMIs的24.9健康正常体重成年人被招募作为对照组，以验证正常体重，非食物成瘾组以及食物成瘾和成瘾状态的快感，显着性，动态平衡和戒断的神经相关性。非食物成瘾肥胖者的大脑活动和与健康非肥胖对照的功能连接不同。 

程序

所有潜在参与者都参加了研究设施进行筛选访问并进行知情同意程序。 研究方案已经根据南方健康与残疾伦理委员会（LRS / 11 / 09 / 141 / AM01）批准和实施。 所有参与者都进行了人体测量，身体检查和静息能量消耗以及身体成分分析。 随后，那些符合纳入标准的参与者在隔夜禁食后报告给该设施进行EEG分析，采血和问卷评估。

问卷评估

YFAS。 耶鲁食品成瘾量表（YFAS）是一种自我报告的标准化问卷，基于物质依赖标准的DSM-IV代码，用于识别食品成瘾高风险人群，无论体重如何^12,15,16。 虽然目前没有官方诊断为“食物成瘾”，但YFAS的创建是为了识别表现出对某些食物依赖症状的人。 YFAS是一种经过心理测验的工具，由27问题组成，可识别与经典成瘾领域中所见行为类似的饮食模式¹²。 YFAS也可以划分为8分量表，其域名与物质使用障碍相似：物质摄入量较大且持续时间长于预期; 持续的欲望或反复不成功的戒烟尝试; 获得，使用或恢复的重要时间/活动; 放弃或减少重要的社会，职业或娱乐活动; 尽管知道不良后果，仍继续使用; 公差; 特征性戒断症状; 为缓解戒断而采取的物质; 和使用导致临床显着的损伤或痛苦。 使用连续评分系统规模，我们为每个参与者（7）计算了2的YFAS分数。 但是为了将持续规模分为食物成瘾与非食物成瘾组，我们进行了中位数分割，低YFAS组和高YFAS组，使得食物成瘾肥胖的快感，显着性，稳态和戒断的神经相关性可以是与非食物成瘾肥胖和瘦对照组相比。 因此，对于肥胖组，在YFAS上应用中值分裂。 8名参与者的得分等于中位数（= 3），并被排除在分析之外。 得分低于中位数的参与者被分配到低YFAS组，而得分高于中位数的参与者被分配到高YFAS组。

评估一般成瘾倾向

使用一般成瘾倾向问卷（GATQ）研究了食物上瘾者在多个领域的一般成瘾倾向。 这是基于成瘾转移的概念，即当一种成瘾被治疗时，例如通过胃手术成瘾，成瘾的人有时会沉迷于其他物质或出现其他成瘾行为¹⁷.

根据现有文献，一般可能存在成瘾/药物滥用的普遍病理生理机制¹⁸，我们有兴趣在上瘾的大脑中以及没有成瘾倾向的人中寻找快感，显着性，动态平衡和戒断的神经相关性。 因此，我们使用了一般成瘾倾向问卷的修改版本¹⁹。 问卷在可靠性方面得分高，具有良好的结构效度¹⁹。 针对以下每个12域记录了四个与成瘾相关的项目：酒精，香烟，药物，咖啡因，巧克力，运动，赌博，音乐，互联网，购物，工作和爱/关系。 这些与成瘾相关的项目是（1）参与者是否将物质/活动视为行为重要（显着性），（2）他们是否认为它是愉快的（快乐），（3）他们是否认为需要消费更多/参与更多的是达到相同的效果（动态平衡）和（4）他们在停止使用（退出）时是否感到不适。 对于每个项目，使用对我来说非常错误的（1）到（5）的五点响应等级。 所有与成瘾相关的量表具有高水平的内部一致性可靠性（例如，对于总96项目成瘾量表，α= 0.93）。 在所有4域中计算每个12成瘾相关项目（愉快，突出，动态平衡和戒断）的平均分数，以表示一般成瘾倾向的真实分数。

统计报表

使用组关联作为独立变量和YFAS的8结构域作为因变量，使用ANOVA进行瘦，低YFAS和高YFAS组之间的比较。 此外，我们对整个群体的四种一般成瘾倾向度量，以及瘦身，低YFAS和高YFAS群体分别应用了Pearson相关性。 此外，我们进行了中介回归分析²⁰ 在高YFAS组上，要更好地了解显着性，动态平衡和戒断之间的关系。 不是自变量（显着性）和因变量（撤回）之间的直接因果关系，而是计算中介模型以确定自变量（显着性）是否影响中介变量（allostasis），进而影响因变量。 （退出）。

成像数据

脑电图数据收集

记录休息状态的脑电图，因为作者有兴趣阐明作为（食物）成瘾大脑中存在的潜在机制的愉悦，显着性，动态平衡和退缩的神经相关性。 假设是大脑中存在神经特征，即使（食物）上瘾的人没有暴露于可被发现的滥用（食物）物质，这会使人易患（食物）成瘾。

根据标准程序记录EEG数据。 录音是在一个完全照明的房间进行的，每个参与者都坐在一个小而舒适的椅子上。 实际录音持续了大约五分钟。 指导患者静坐，闭上眼睛放松下颌和颈部，集中注意力在他们面前的一点。 使用Mitsar-201放大器（NovaTech）对EEG进行采样 http://www.novatecheeg.com/）根据标准19-10国际配置放置20电极（Fp1，Fp2，F7，F3，Fz，F4，F8，T7，C3，Cz，C4，T8，P7，P3，Pz，P4，P8，O1 ，O2）。 参与者在记录EEG记录前24小时和记录当天从含咖啡因的饮料中戒酒，以避免酒精引起的EEG变化²¹ 或咖啡因引起的α力下降^22,23。 通过EEG参数监测参与者的警惕性，例如α节律减慢或锭子出现，因为瞌睡反映在增强的θ力量中²⁴。 检查阻抗保持低于5kΩ。 用闭眼收集数据（采样率= 500 Hz，带通过0.15-200 Hz）。 将离线数据重新采样为128 Hz，在2-44 Hz范围内进行带通滤波，然后转换为Eureka！ 软件²⁵，绘制并仔细检查手动伪影拒绝。 从脑电图流中移除所有偶发性伪影，包括眨眼，眼球运动，牙齿咬合，身体运动或ECG伪影。 此外，还进行了独立成分分析（ICA），以进一步验证是否已排除所有工件。 为了研究可能的ICA组分排斥的影响，我们将功率谱与两种方法进行了比较：仅在视觉伪像排斥后的（1）和在额外的ICA组分排斥后的（2）。 delta（2-3.5 Hz），theta（4-7.5 Hz），alpha1（8-10 Hz），alpha2（10-12 Hz），beta1（13-18 Hz），beta2（18.5-21 Hz）的平均功率），beta3（21.5-30 Hz）和gamma（30.5-44 Hz）频段^26,27,28 两种方法之间没有显示出统计学上的显着差异。 因此，我们有信心报告两步伪影校正数据的结果，即视觉伪像抑制和额外的独立分量抑制。 计算所有八个频带的平均傅立叶交叉谱矩阵。

来源本地化

标准化的低分辨率脑电磁断层扫描（sLORETA^29,30）用于估计产生七组BSS组分的脑内电源。 作为标准程序，共同的平均参考变换²⁹ 在应用sLORETA算法之前执行。 sLORETA计算电神经元活动作为电流密度（A / m2），而不假设预定数量的活动源。 本研究中使用的解决方案空间和相关的引导矩阵是在LORETA-Key软件中实现的解决方案空间（可从以下网站免费获得） http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm）。 该软件实现了重新审视的真实电极坐标和在Mazziotta的MNI-152（蒙特利尔神经学研究所，加拿大）模板上应用边界元法生成的引导场 et al.^31,32。 sLORETA关键解剖模板在尺寸为152 mm的6,239体素中划分并标记新皮层（包括海马和前扣带皮层）MNI-5体积³，基于Demon Atlas返回的概率^33,34。 共同注册使用从MNI-152空间到Talaiach和Tournoux的正确翻译³⁵ 空间³⁶.

全脑相关分析

计算与大脑活动相关的愉悦，退缩，动态平衡和显着性的相关性。 用于sLORETA相关的方法是非参数的。 它基于通过随机化估计最大统计量的经验概率分布，在零假设比较下³⁷。 该方法校正了多个测试（即，针对所有体素和所有频带执行的测试的集合）。 由于该方法的非参数性质，其有效性不依赖于任何高斯性假设³⁷。 通过多个体素 - 体素比较计算sLORETA统计对比图。 显着性阈值基于具有5000排列的置换测试。

连词分析

我们对愉悦，退缩，动态平衡和显着性的全脑相关性测量进行了联合分析^38,39,40,41。 联合分析通过查找以独立减法激活的区域来识别两个或更多任务/情境的“共同处理组件”^38,39,40,41。 Friston et al.³⁹ 同时表明，虽然一般的连接分析用于组内条件，但也可以在组间应用，并应用于最近的一些论文中^42,43.

全脑比较分析

为了识别低YFAS肥胖参与者和高YFAS肥胖参与者之间的脑电活动的潜在差异，然后使用sLORETA来执行当前密度分布的状态间比较的体素逐个体素。 对每个对比进行功能性sLORETA图像的非参数统计分析，采用未配对组的F统计量并校正多重比较。 正如Nichols和Holmes所解释的那样，SnPM方法不需要任何高斯性假设并校正所有多重比较³⁷。 我们针对不同的频带执行了一个体素逐个体素测试（每个包括6,239体素）。

滞后相位相干

对应于不同空间位置的时间序列之间的相干和相位同步通常被解释为“连通性”的指示符。 然而，由于体积传导，任何依赖性测量都被高度污染，具有瞬时的非生理贡献⁴⁴。 但是，Pascual-Marqui⁴⁵，引入了新的相干和相位同步测量，仅考虑非瞬时（滞后）连通性，有效消除了体积传导的混杂因素。 两个来源之间的这种“滞后相位一致性”可以解释为有助于源活动的区域之间的串扰量⁴⁶。 由于两个分量以相位滞后相干地振荡，因此串扰可以被解释为通过轴突传输的信息共享。 更准确地说，离散傅立叶变换以傅立叶频率（Bloomfield 2000）分解有限系列的余弦和正弦波中的信号。 余弦波相对于它们的正弦波的滞后与它们的频率成反比，相当于周期的四分之一; 例如，10 Hz处的正弦波周期是100 ms。 相对于余弦，正弦移动四分之一周期（25 ms）。 然后，10 Hz处的滞后相位相干表示具有25 ms延迟的相干振荡，而在20 Hz处，延迟是12.5 ms等。根据渐近结果的给定滞后相位相干值的显着性阈值可以如下所述找到： Pascual-Marqui（2007），也可以找到滞后相位相干的定义。 因此，这种依赖性测量可以共同应用于任何数量的脑区域，即分布式皮质网络，其活动可以用sLORETA估计。 定义了多变量时间序列之间的线性相关性（相干性）的度量。 这些度量是非负的，只有在存在独立性且在频域中定义时才取零值：delta（2-3.5 Hz），theta（4-7.5 Hz），alpha1（8-10 Hz），alpha2 （10-12 Hz），beta1（13-18 Hz），beta2（18.5-21 Hz），beta3（21.5-30 Hz）和γ（30.5-44 Hz）。 基于此，计算了原理滞后线性连通性。 使用sLORETA针对不同的兴趣区域提取电流密度的时间序列。 将所有6,239体素中的功率归一化为1的幂并在每个时间点进行对数变换。 使用F-测试报告结果并报告为F-比率的对数。 因此，感兴趣区域值反映了所有体素上的总功率的对数变换分数，分别针对特定频率。 选择的感兴趣区域是前部前扣带皮层，背前扣带皮层和后扣带皮层。

滞后相位相干的统计分析

计算了功能连接对比度图的滞后相位同步/相干性。 计算上瘾组和对照组之间的比较以及与高YFAS组的稳态，戒断和显着性相关。 显着性阈值基于具有5000排列的置换测试。 该方法校正了多个测试（即，针对所有体素和所有频带执行的测试的收集）。 使用F-测试报告结果并报告为F-比率的对数。

成果

参与者特征

一般来说，瘦，低和高YFAS之间的比较显示出显着差异（F = 104.18， p <0.001）。 瘦肉组和低YFAS组没有区别，但与高YFAS组有区别。 YFAS的不同子量表都证实了这一点：食物过度使用，花在食物上的时间，社交退缩，退缩症状和食物（请参见 图。 1）; 然而，高YFAS组与低YFAS组或瘦组相比，尽管存在逆境或耐受性，但仍持续使用。

行为数据  

一般成瘾倾向问卷的四个分量表之间的相关性分析显示，所有三个参与者群体之间的快感和显着性以及动态平衡和戒断之间存在显着的正相关（校正后）（参见 表2）。 对于精益和低YFAS参与者，分别在愉快和显着之间以及在静态和退缩之间确定了类似的关系。 对于高YFAS组，在愉悦和显着性之间以及在动态平衡和戒断之间发现显着的正相关。 在同一组的显着性和动态平衡之间以及显着性和戒断之间也发现了正相关。 调解效应进一步表明，显着和退缩之间的关系是通过动态平衡介导的（索贝尔测试： p = 0.001； 看到 图。 2).

成像数据  

全脑相关性分析：愉悦，退缩，动态平衡和突出（整组：瘦，低和高YFAS）

快感和大脑活动之间的相关性分析显示延伸到背内侧前额叶皮层的延髓头部前扣带皮层中的α2活性与背外侧前额叶皮层之间存在显着正相关（图。 3）。 在前岛状前扣带皮层和腹外侧前额叶皮质中的愉悦和beta1频带活动与右侧脑岛的β2频率活动之间也存在正相关（图。 3）。 对delta，theta，alpha1，beta3或γ频带没有显着的显着影响。

在前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮质的退缩和α2频带活动之间发现显着正相关（图。 3）。 在前躯，背外侧前额叶皮层，上顶叶和左颞枕结中，戒断和β1频带活动之间存在正相关。 在背内侧前额叶皮层和海马旁区域以及右侧颞顶区域中，撤回和γ带活动之间存在负相关。 对delta，theta，alpha1，beta2或beta3频带未发现显着影响。  

Allostasis与pregenual前扣带皮层和背外侧前额叶皮层的beta3活动呈正相关，与左侧parahippocampus的γ带活动呈负相关（图。 3）。 对delta，theta，alpha1，alpha2，beta1或beta2频带未发现显着影响。

在任何频段中，显着性和活动之间没有发现显着的相关性。

连词分析（整组）

在动态平衡和戒断之间的联合分析显示在前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮质中具有共同的双侧α2活性。 对delta，theta，alpha1，beta1，beta2，beta3或gamma频段没有影响（图。 4，左上图）。

突出和愉悦之间的联合分析也显示在前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮质中常见的alpha2活动（图。 4，右上图）。 对delta，theta，alpha1，beta1，beta2，beta3或gamma频带没有发现任何影响。  

上述两种连接分析的联合分析显示左侧前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮层的常见双侧α2活动和左侧前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮层，背外侧前额叶皮层和双侧的常见γ带活动。后扣带皮层（图。 4，下图）。 对delta，theta，alpha1，beta1，beta2或beta3频带没有发现任何影响。

低与高YFAS比较

低（非成瘾食物）和高YFAS（食物成瘾）参与者之间的比较显示，左侧前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮质以及左侧前运动/运动皮质中的β1和β2活性增加。高YFAS组（图。 5）。 对delta，theta，alpha1，alpha2，beta3或gamma频带没有发现任何影响。

连接分析（高YFAS组）  

高YFAS参与者在显着性和动态平衡之间的联合分析表明后扣带皮层的共同活动延伸到delta，theta和alpha1带的前体（图。 6）。 此外，对于theta频带，在上顶叶中识别出共享活动。 对于伽玛带，双侧后扣带皮层以及左侧腹侧前额叶皮质，脑岛和前颞极（右下象限）均有共同活动。 图。 6）。 对delta，alpha2，beta1或beta2频带没有发现任何影响。

滞后相位相干的组比较  

连接显着增加（F = 1.76， p 与对照组相比，High YFAS组的γ频段在前扣带回皮层，背扣带回皮层和扣带后皮层之间确定为<0.05 图。 7）。 对delta，theta，alpha1，alpha2，beta1，beta2或beta3频带未发现显着影响。

高YFAS组的滞后相位相关性分析  

滞后相位相干性与动态平衡之间的相关性分析显示出显着效果（r = 0.38， p <0.05）的增量，θ，alpha1，alpha2，beta1，beta2，beta3和gamma频段。 对于δ，θ，β2，β3和γ频段，在前扣带前皮层，背扣带前皮层和扣带后皮层之间发现了增加的联系。 这表明，成瘾的参与者在同种异体症方面得分越高，这三个区域之间的连通性越强。 对于alpha1和alpha2频段，在前扣带回皮层和扣带回皮层之间以及扣带背侧和扣带回皮层之间的连通性降低。 这表明成瘾的参与者对同种异体症的评分越低，连通性越强。 对于beta1频段，在背扣带前皮层和扣带后皮层之间以及前扣带皮层和扣带前皮层之间有显着影响。 后一个发现表明，成瘾参与者对同种异体症的评分越高，相关联的连通性越强。 看到 图。 8 概述。

滞后相位相干性和退出和显着性之间的相关性分析显示对delta，theta，alpha1，alpha2，beta1，beta2，beta3或γ频带没有显着影响。  

讨论

我们自我报告的行为结果表明，来自某种物质或活动的快感与归因于它的显着性或行为相关性有关。 此外，似乎预测性参考重置（动态平衡）与戒断密切相关。 这些关联存在于食物成瘾和非食物成瘾的个体上，表明它们是正常的生理反应。 事实上，当摄入食物时，在用餐开始时（饥饿时）完全相同的食物刺激具有不同的享乐重量，而不是在饱腹感已经开始时用餐时的点。这表明同感，即参考重置，在生理上发生，以便一旦满足身体能量需求，人们就会停止进食。 换句话说，动态平衡取决于状态或上下文。 在非食物上瘾的个体或瘦人中，显着不会影响动态平衡，但它会影响食物成瘾者，这表明这是一种可能是食物成瘾特征的病理现象。 这表明，在食物成瘾的人群中，物质（滥用）的行为相关性（即显着性）驱动预测性参考重置（即动态平衡），导致需要获得更多与平行的物质（渴望）相关的物质（渴望）。负面动机状态称为退出⁴⁷.

有趣的是，神经影像学结果表明，快乐，显着，稳态和退缩都与神经生理学相关，因为它们在前扣带皮层/背侧内侧前额叶皮层和背外侧前额叶皮层以及后扣带皮层中共有一个共同的中枢。通过结合分析证明。 这对于食物成瘾，非食物成瘾和瘦人都是常见的，这表明它代表了正常的生理现象。

头端前扣带皮层涉及“不确定性”处理^{48,49,50,51,52}。 不确定性被定义为一种状态，在这种状态下，不能采用给定的世界表征来指导后续信念⁵³ 并且可以通过从环境中获取更多信息来减少⁵¹ 或通过记忆⁵⁴。 背侧前扣带皮层的前端在获取新数据以试图减少不确定性方面发挥作用^55,56。 因此，我们的研究结果表明前扣带区域的活动与退缩有关，这将引发前背扣带皮层和脑岛编码的行动冲动，这并不令人惊讶。⁵⁷。 先前的前扣带皮层似乎抑制了躯体感觉的进一步输入^58,59，前庭⁶⁰ 和听觉系统⁶¹。 这种机制的功能失常导致这些系统内的过度活跃状态，导致纤维肌痛相关的疼痛⁶²，眩晕⁶⁰ 或分别是耳鸣^63,64,65,66。 此外，同一区域抑制了侵略^67,68,69和遗传决定的前体扣带皮层对杏仁核的控制缺陷与侵袭性有关^67,68,69。 因此，先前性前扣带皮层似乎具有非特异性抑制功能，类似于背侧前扣带皮层的非特异性，作为一般显着性网络的一部分^70,71 其功能是获取更多输入⁵⁷ 通过附加突出的刺激^70,72,73。 先天性前扣带皮层通过其与眶额皮质的连接在编码快感中也具有重要作用⁷⁴。 这符合以下概念：快乐是优先处理行为相关刺激的常用货币^75,76。 在这项研究中，从物质或动作中获得的快感量与前额扣带前和前扣带皮层延伸到背侧前额叶皮层的活动增加有关（见 图。 3).

我们的研究结果表明，动态平衡是一种正常的生理过程，证实了其他人的发现³。 这项预测参考重置机制似乎由前扣带皮层和背侧前额叶皮质控制，如本研究的神经影像数据所示。 重要的是，我们的数据表明，动态平衡也会推动生理戒断，因为它是瘦肉和所有肥胖个体的常见发现。 因此，看起来退缩引起的欲望与类似于“喜欢”/愉悦的方式与稳定性有关。

在精益和非食物成瘾的个体中，显着性和戒断是无关的。 相反，在食物上瘾的个体中，突显性会改变戒断; 然而，这种效应似乎是通过静电参考重置间接介导的。 因此，食物成瘾似乎以显着性和动态平衡之间的选择性相互作用为特征。 那么问题就变成了：什么神经机制是这种病态显着驱动的参考重置的基础？ 食物成瘾组中显着性和动态平衡之间的联合分析表明，这种现象与延伸到前躯体和上顶叶小叶的后扣带皮层的活动有关，以及延伸到脑岛和前颞叶的腹侧前额叶皮层。叶。 可以推测，在成瘾状态下，后扣带皮层受累允许基于刺激的显着性重置自参考设定点。 PCC和ACC之间的功能连接表明了这一点（图。 6），与参考重置量（allostasis）相关（图。 7）。 后扣带皮层是自参照默认模式网络的主要枢纽^77,78 似乎参与了动态平衡（见 图。 5）。 其核心功能之一是在面对不断变化的世界时允许适应性行为的变化⁷⁹。 适应不断变化的环境需要预测内部和外部刺激，然后将其与自身的当前状态进行比较。 这可能发生在后扣带皮层内的不同区域^80,81。 实际上，来自内部世界的刺激的处理主要发生在腹侧后扣带皮层，而来自外部世界的刺激的处理主要发生在背侧后扣带皮层。⁸¹。 因此，预测参考重置可能关键取决于后扣带活动和功能连接。

成瘾和非成瘾之间的关键行为差异是显着驱动的动态平衡（红色箭头 图。 1），与前体扣带皮层/腹侧内侧前额叶皮层的活动有关，与海马旁区域的活动呈负相关。 换句话说，这表明与物质相关的愉悦感增加，并伴随着其背景影响的减少^82,83由于海马旁区域主要涉及背景处理^82,83。 这表明滥用的实质独立于其背景。 这可以假设地解释为什么上瘾的人不会停止消费滥用的内容，因为情境影响在抑制进一步投入方面变得不那么有影响力。 这对于成瘾类型是特异性的，因为非成瘾性肥胖和瘦人的显着性和动态平衡之间的联合没有显示出任何显着的重叠活动。 这表明在上瘾类型中，与其背景相关性脱离的异常显着性驱动预测参考重置，以获得更多输入以减少不确定性（我是否接受了足够的食物以满足我的能量需求？），并且这是现象学的表现为退缩，一种负面的情绪状态，会驱使渴望，一种消耗这种物质的强烈愿望。 即使在非上瘾的人群中，动态平衡也会导致戒断，但只有上瘾的人才会认为动态平衡依赖于刺激的显着性，这种参考重置似乎是由后扣带皮层控制的。

一个重要的问题是突出驱动的动态平衡，在成瘾中是独一无二的，是否是在显着性网络中枢（延髓至前扣带皮层的中枢）与自我参照的中枢之间成瘾的异常功能连接的结果。 （allostasis）网络（后扣带皮层）（见 图。 5).

然而，动态平衡本身似乎与先前性前扣带皮层/腹侧内侧前额叶皮层活动相关，这也是自我参照默认模式网络的一部分。 另一种观察这种观点的概念方法是，自我参考的后扣带皮层与背侧前扣带皮层相通，参与获得更多输入，前期扣带皮层，参与抑制更多，并且参考复位在后部扣带皮层控制输入收集和输入抑制之间的平衡⁵⁵。 因此，分析了这些3区域之间的功能连接性。 这表明食物成瘾的肥胖个体与对照组相比，增加了前扣带皮层 - 前置扣带皮层 - 后扣带皮层网络之间的功能连接。 由于前置性前扣带皮层和后扣带皮层属于自参考默认模式网络，显着性网络似乎与默认模式本质上相关联，并且连接性越强，发生的参考重置越多（除了alpha） 。 这项研究的结果表明，食物成瘾者的食物中与食物相关的显着性或行为相关性可能会重置他们通过自我参考后扣带皮层介导的前体扣带皮层的参考设定点。 由于没有计算出有效的连通性指标，因此只能从中介分析得出的机械观点来假设这一点。

这项研究的一个弱点是，快乐，突显，动态平衡和戒断的概念是基于单一问题而不是问卷调查; 然而，问题似乎抓住了概念的本质。 （1）显着性由一个问题来定义，该问题特别询问参与者是否将物质/活动视为行为重要^71,84，（2）快乐是通过一个问题描述的，特别询问他们是否认为它是有趣的，（3）动态平衡由一个问题定义，该问题明确询问他们是否觉得需要消费更多/更多地参与其中以达到相同的效果^3,5 （4）退出的定义是一个问题，询问他们在停止服用时是否感到不适。 因为这些问题似乎都捕捉到所研究概念的定义，所以我们认为这种方法是有效的，尽管不会使研究的概念受到损害。 这种方法的一个优点是，通过将问题限制在概念的定义中，它可以比在更大的问卷中更好地分离所研究的概念，其中可能会提出更多重叠的问题。 进一步的研究应该评估本研究中使用的单个问题是否确实反映了所描述的行为（愉悦，突显，动态平衡和戒断）。 这可以通过添加更全面的问卷并在单个问题和更全面的问卷之间进行相关性分析来完成。

该研究的另一个缺点是，由于大多数参与者符合3或更多YFAS标准的事实，大多数患者可被视为食物上瘾。 然而，为了验证更严重上瘾的参与者在行为上和神经生理学上是否与较少上瘾和瘦的对照不同，进行了中值分裂分析。 未来的研究应包括更大的样本量以及更独特的群体。 此外，我们对YFAS应用了中位数分割，这可能被认为是一个弱点。 然而，中位数分裂清晰显示YFAS的差异。 如 图。 1 表示低YFAS受试者具有与精益受试者相似的概况，而在YFAS上得分高的人显然具有不同的概况。

该研究的另一个限制是源定位的低分辨率固有地源于有限数量的传感器（19电极）和缺乏特定于受试者的解剖学前向模型。 这对于源重建是足够的，但是导致源定位的更大不确定性和降低的解剖精度，因此本研究的空间精度显着低于功能性MRI的空间精度。 尽管如此，sLORETA已经从LORETA与其他更成熟的定位方法（如功能性磁共振成像（fMRI））相结合的研究中获得了相当多的验证。^85,86，结构MRI⁸⁷ 和正电子发射断层扫描（PET）^88,89,90 并且在之前的研究中用于检测特定活动，例如听觉皮层中的活动^91,92,93。 进一步的sLORETA验证基于接受从侵入性植入深度电极获得的定位结果作为基础事实，这在几项关于癫痫的研究中得到证实。^94,95 和认知ERPs⁹⁶。 值得强调的是深层结构，如前扣带皮层⁹⁷和内侧颞叶⁹⁸ 可以使用这些方法正确本地化。 然而，进一步的研究可以提高空间精度，并且可以使用高密度EEG（例如，128或256电极），受试者特定的头部模型和MEG记录来实现准确性。

总之，输入收集或抑制输入是基于对能量需求的预测，从获取更多输入所涉及的区域（头部到前扣带皮层）和抑制进一步输入的区域收集的信息（前体扣带皮层） ）。 基于能量需求的自我参照预测决定了由自参考性后扣带皮层控制的静态参考。 撤销是需要更多输入的信号，并且愉快表示已经识别出足够的输入。 这些感受是根据抑制水平进行调整的，其中上瘾的人是由附着在物质上的非适应性（非动态或固定）显着性决定的。 因此，快乐/喜欢似乎是获得足够的显着刺激的现象学表达，并且导致想要的退缩是由于静电参考重置，因此需要更多的刺激。 此外，与非成瘾相反，与滥用物质相关的病态非适应性显着性导致戒断，这将产生行动的冲动以获得更多相同的刺激。 进一步的研究需要确认本报告中描述的一些拟议机制。 这可以通过观察动态模型来完成，其中给予食物或饮料直到达到饱腹感并且在与饱腹感状态相关的不同时刻执行连续的EEG。

附加信息

如何引用本文：De Ridder，D。 et al. 健康和食物成瘾的Allostasis。 科学。 众议员。 6，37126; DOI：10.1038 / srep37126（2016）。

出版商的说明： Springer Nature在发布的地图和机构隶属关系的管辖权要求方面保持中立。

参考资料

1. 1.

伯纳德 l'Etude delaMédicineExpérimentale简介。 （JBBaillière，1865）。

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作者信息

所属机构

1.新西兰奥塔哥大学但尼丁医学院外科科学系神经外科科

o德克·里德

o＆Sook Ling Leong

2.新西兰奥塔哥大学但尼丁医学院医学系内分泌科

帕特里克·曼宁

o和萨曼莎·罗斯（Samantha Ross）

3.美国达拉斯德克萨斯大学行为与脑科学学院

斯文·范内斯特（Sven Vanneste）

捐款

DDR：数据分析，编写，修订。 PM：数据收集，写作。 SLL：数据收集。 SR：数据收集。 SV：数据分析，编写，修订。

相互竞争的利益

作者声明没有竞争性的经济利益。

通讯作者

对应 Dirk De Ridder.