饮食上瘾行为促进表观遗传和蛋白质组学表达变化（2015）

越来越多的观点将肥胖和暴饮暴食概念化为与可能具有共同神经生物学机制的成瘾过程相关的障碍。 在本研究中，我们的目的是根据DSM-5物质使用障碍标准，使用高度可口的巧克力味颗粒维持的操作性条件，验证在小鼠中进食类似成瘾行为的动物模型。 为此目的，我们评估了在没有食物，食物的动机以及奖励与惩罚相关的情况下坚持回应的过程中追求食物的持续性。 该模型允许识别与类似成瘾行为相关的极端亚群。 我们在这些亚群中研究了表观遗传和蛋白质组学的变化。 CB的DNA甲基化显着降低₁ 基因启动子在类似于上瘾的小鼠的前额皮质中被揭示，这与CB的上调有关₁ 蛋白质在同一脑区表达。 CB的药理学封锁（利莫那班3 mg / Kg; ip）₁ 在训练后期，受体减少了完成成瘾标准的小鼠的百分比，这与CB的表现降低一致₁ 在这次操作训练中击倒老鼠。 蛋白质组学研究已经鉴定出在小鼠中差异表达的蛋白质，这些蛋白质在海马，纹状体和前额叶皮层中易受类似成瘾行为的影响。 这些变化包括涉及冲动性行为，突触可塑性和大麻素信号调节的蛋白质，例如α-突触核蛋白，磷酸酶1-α，双皮质素样激酶2和二酰基甘油激酶zeta，并通过免疫印迹验证。 该模型提供了一个很好的工具来研究潜在的神经生物学底物，以发展饮食上瘾行为。