Scientific Reports 5，商品编号：10041（2015）
DOI：10.1038 / srep10041
文摘零食食物薯片在自由采食的大鼠中诱导食物摄入，这与脑奖励系统和其他回路的调节有关。 在这里，我们表明饱食大鼠的食物摄入是由最佳的脂肪/碳水化合物比率引发的。 与薯片一样，等热量脂肪/碳水化合物混合物影响大鼠的全脑活动模式，影响与例如奖励/成瘾相关的电路，但调制区域的数量和调制程度与快餐食品本身相比较低。
介绍
随意获取可口食物可能导致享乐性饮食过度增加，即能量摄入增加，从而导致食物摄入行为模式改变导致体重增加1。 为了引发超过饱腹感的食物摄入，必须涉及通过非稳态奖励系统的不同信号传导途径推翻稳态能量平衡和饱腹感的因素。2。 如前所示，快餐食品薯片的摄入强烈地调节自由采食的大鼠的脑奖励系统内的活动。 另外，它导致调节食物摄入，饱腹感，睡眠和运动活动的大脑区域的显着不同的激活3。 行为研究证实，当有薯片时，能量摄入和与喂养有关的运动活动会升高3。 尽管食物摄入的神经生物学调节比药物成瘾的调节复杂得多，但神经生理机制，大脑激活模式和行为后果的一些显着重叠已经引起争议。4,5,6,7。 所涉及的大脑回路受到限制后食物摄入的强烈激活，特别是摄入高度可口的食物8,9,10。 通常，高度可口的食物是高热量和/或富含脂肪和/或碳水化合物。 因此，有人假设食物的能量密度可能是导致食物摄入超过饱腹感的关键因素，导致体重增加，最终导致肥胖11,12.
最近的一项行为研究表明，脂肪和碳水化合物是休闲食品适口性的主要分子决定因素13。 此外，薯片的能量含量主要是（94％）由脂肪和碳水化合物含量决定的。 因此，可以假设能量含量是薯片情况下的特征性饮食过度的驱动力。 因此，我们进行了行为偏好测试，以调查不同脂肪/碳水化合物含量的食物摄入量，并进行磁共振成像（MRI）测量，以研究大鼠诱导的全脑活动的调节。
结果与讨论
对于优选测试，将粉末标准食物（STD）添加到每种测试食物（1：1）中以排除感官特性的影响（图1a)13。 之前已经证明，测试事件的顺序和持续时间并未影响结果13。 起初，相对摄入量随着脂肪的增加而增加，因此，测试食物的能量含量最大，其组成为35％脂肪和45％碳水化合物。 然而，较高的脂肪含量导致食物摄入量减少（图1a）。 由于脂肪具有比碳水化合物更高的能量密度，这些发现表明能量含量不是非剥夺大鼠食物摄入的唯一决定因素。 值得注意的是，最具吸引力的测试食品的平均脂肪/碳水化合物比例几乎完全匹配薯片的成分（图1a）。 如果上述结论可以扩展到具有类似脂肪/碳水化合物比例的其他食品如巧克力或其他零食，还有待研究。
图1：（a）具有不同脂肪/碳水化合物比例的测试食物的活动，以在短期测试食物呈现期间（10分钟）在双选择偏好测试中诱导额外的食物摄入。
与参照物（17.5％脂肪，32.5％碳水化合物和50％STD）相比，每种测试食物的能量摄入的差异显示为相应测试食物对测试和参考食物的总摄入的相对贡献（平均值±SD）。 下面，显示了测试食物的组成，并将最具吸引力的平均组成与薯片的组成进行比较。 （b）在7天连续测试食物呈现期间的能量摄入和相应的与饲料相关的运动活动。 这两个因素都显示出在培训阶段（TP）和锰阶段（MnP）对测试食物[标准食物（STD）或35％脂肪和65％碳水化合物（FCH）的混合物]的依赖性，在12天中进行12小时的明/暗循环。 数据显示连续7天在16个笼中的4只动物的平均值±SD。 另外，列出了相应的统计数据（** p <7，*** p <0.01，ns =不显着）。
我们最近表明，自由采食的大鼠食用薯片会强烈调节整个大脑活动，主要影响与食物摄入，睡眠和运动活动相关的奖励回路和系统。3。 因此，本研究调查了测试食物的脂肪/碳水化合物比率对这些调节的影响。 为此目的，将自由采食的大鼠暴露于含有35％脂肪和65％碳水化合物（FCH）的测试食物作为薯片的几乎等热量（565对比535 kcal / 100 g）模型。 对照组接受粉末状STD。 之后，通过锰增强磁共振成像（MEMRI）记录喂养期间整个大脑活动模式的变化14,15 如前所述3。 根据研究设计显示 图1b，随意提供测试食物的训练阶段（TP）之后是没有测试食物的中间阶段（每个7天）。 在MEMRI测量之前，通过背侧皮下植入的渗透泵施用造影剂氯化锰，以在随后的七天内绘制整合的脑活动图。 在该锰相（MnP）期间，大鼠恢复了对其已知的测试食物的访问。 在整个研究过程中随意提供标准颗粒饲料和自来水（图1b）。 该测试装置比较了两组的能量摄入和全脑活动模式，并且与对照相比，在光和以及黑暗周期中TP和MnP期间FCH组中的能量摄入显着增加（图1b）。 另外，计算食物分配器附近的单个大鼠的运动活动。 与其他运动试验相反，例如测量一般运动活动和焦虑的开放场试验，在本研究中评估的与饲料相关的运动活动反映了寻求食物的行为。 然而，在TP的黑暗周期中，当FCH可用而不是粉末性STD时，喂食相关的运动活性仅略微升高（平均运动活性[计数] STD 205±46，FCH 230±41，n = 4，p = 0.0633 ）和MnP（平均运动活动[计数] STD 155±24，FCH 164±17，n = 4，p = 0.2123）（图1b）。 相比之下，与黑暗周期中相同的STD对照组相比，获取薯片导致与饲料相关的运动活动高得多。3，在TP（平均运动活性[计数] STD 205±46，马铃薯片290±52，n = 4，p <0.001）和MnP（平均运动活性[计数] STD 155±24，马铃薯片）中均显着197±29，n = 4，p = 0.0011）。 因此，可以得出结论，脂肪/碳水化合物的比例决定了薯片的适口性，但其进食行为也受到休闲食品中其他成分的影响。 但是，如果这些差异与食物摄入的“想要”和“喜好”方面有关，则仍是推测性的16.
MEMRI的全脑活动监测显示，与STD相比，摄入FCH可以显着改善大脑区域的活化（图2a，b, 图。 3，第一栏， 表1）。 将目前的结果与之前的MEMRI分析比较在相同条件下摄取薯片与STD期间大脑活动模式的调节3。 以前的数据列在第二列 图 2 和 3。 尽管与薯片相比，FCH具有相似的脂肪/碳水化合物比率和几乎相同的能量密度，但FCH激活的脑区域数量（33）与STD相比显着不同于薯片（78区域， 图。 2）。 在与奖赏和成瘾相关的功能组中检测到效果（图3a）， 食物的摄入量 （图3b），睡觉（图3c）和运动活动（图3d). 图2b 显示了所有显着不同激活的大脑区域的概述，分别比较了FCH和薯片与STD的影响。 此外，与薯片和STD相比，活化的分数变化，即反映神经元活动的锰吸收，对FCH与STD的消耗有决定性的差异（图。 3，第三栏）。 伏隔核被认为是奖励系统的主要结构17。 FCH的消耗导致左半球的核心子区域四个子结构之一的7.8倍增加激活。 贝壳次区域以及右半球核心次区域的增加并不显着（图3a）。 在类似条件下摄取薯片也导致伏隔核左核心亚区的最高活化。 然而，与FCH相比，该子结构中的活化水平甚至高出两倍。 与FCH相比，与对照相比，其他三个子结构也被显着激活（图3a）。 因此，可以得出结论，FCH激活大脑中的奖励系统，但效果不如薯片。 这一结论也反映在奖励/成瘾系统的其他结构上，这些结构通过摄入薯片和FCH显着激活，例如条纹末端的床核（左半球）17,18，背侧下颌19，或前肢皮质（右半球和左半球）20。 相反，其他大脑结构并未受到FCH摄入的显着影响，即使它们是奖励回路的重要组成部分，并且通过摄入薯片明显调节，例如腹侧苍白球，腹侧被盖区域，或尾状壳核（表1)3.
图2：（a）显着不同的活化脑区域（35％脂肪/ 65％碳水化合物（FCH）与标准食物（STD）和薯片与STD的混合物3）通过基于体素的形态测定分析，例示在平均大鼠脑表面中显示的三个切片。
将食物组脂肪/碳水化合物（FCH，左栏）的平均数据与在相同条件下由薯片诱导的大脑活动模式的变化进行比较（来自Hoch的评论） et al. 20133，右栏）。 （b）3D在轴向和矢状视图中显示的显着不同激活的脑区域的分布 （35％脂肪/ 65％碳水化合物测试食品FCH与STD，左栏和薯片与STD，右栏，来自Hoch的评论 et al. 20133）。 蓝色球体象征着大脑区域，在摄入相应的测试食物FCH或薯片后，具有较高活性的较低的红色球体大脑区域3，每个都比较STD。 球体的大小表示显着性水平（小：p≤0.05，中：p≤0.01，大：p≤0.001，n = 16）。
图3：在示意性矢状矢状面视图上，分配给功能组的大脑区域（a）“奖励和成瘾”，（b）“食物摄入”，（c）“睡眠”和（d）“运动能力”随意喂养大鼠的大脑结构中锰蓄积具有显着差异（p <0.05）的大脑，另外可获得35％脂肪/ 65％碳水化合物测试食品（FCH，第一栏）或休闲食品薯片（Hoch综述） 等。 20133，第二栏）。
红色矩形代表被零食马铃薯片或FCH显着激活的大脑区域，与粉状标准食物（STD）相比，蓝色矩形代表相对于零食马铃薯片或FCH的粉状STD摄入量具有较高活性的大脑区域。 附加到左侧和/或右侧矩形的三角形表示明显不同的半球。 没有三角形的矩形代表大脑的中央结构。 第三列分别显示了休闲食品和FCH与STD的比例变化（*** p <0.001，** p <0.01，* p <0.05，n = 16）。 Acb核心：伏隔核的核心区域； Acb外壳：伏隔核的外壳区域，弧形：下丘脑弓形核，BNST：终末皮层床核，CgCx：扣带状皮层，CPu：尾状壳状核（层），DS：背侧下丘脑，Gi：巨细胞核，腹腔：PVV：腹侧苍白球，HyDM：下丘脑背侧丘脑，HyL：下丘脑外侧，IlCx：边缘下皮质，InsCx：岛皮质，IP：足突间核，LPBN：臂外侧臂旁核，LPGi：巨细胞旁核，MCt：原发性视网膜旁，MCx1：继发性运动皮层，OrbCx：眼眶皮层，PCRt：小细胞网状核，PnO：桥脑网状核口服，PrlCx：前缘皮层，PTA：保护区，PVN：前室丘脑丘脑核，phe：ra中隔， ，Sol：孤立道，Teg：舌状核，thMD：腹中丘脑，VS：腹侧下丘脑，VTA：腹侧被盖区，ZI：不透明带。
表1：Z-显着不同激活的脑区域的比较，比较仅接触标准食物的大鼠或接近脂肪和碳水化合物的混合物以及t-统计的相应p值，n = 16。
从与食物摄入相关的脑回路分析中可以得出类似的结论。 例如，在摄入FCH和薯片期间被激活的背内侧下丘脑，隔膜以及室旁丘脑核可与食物摄入的控制相关联。21,22。 但同样，FCH未能调节饱和回路的其他结构，这些结构由薯片停用，例如弓状下丘脑核或孤束。 此外，FCH的活化强度低于薯片，这反映在例如2.3倍数明显高于室旁丘脑核的激活（图3b）。 这些数据表明FCH调节与食物摄入相关的脑结构与STD不同，这种效应可能通过FCH的较高能量摄入反映出来（图1b).
FCH的摄入也导致与睡眠相关的大脑结构的强烈失活。 一些大脑区域仅被FCH停用，例如zona incerta（图3c）其他区域仅通过薯片停用，例如被盖核。 尽管FCH调节了8种与睡眠相关的结构，而薯片则调节了11种，但两种测试食物的效果似乎都在相似的范围内。 因为没有预期到这个结果，所以在本研究中没有测量睡眠持续时间，因此不清楚FCH诱导的睡眠电路调制是否与睡眠行为的调节相关。
与STD相比，FCH的摄入量不会显着影响运动活动和运动的脑区域（图3d，第一栏）。 这与行为观察同时发生，与STD相比，FCH仅诱导略微但非显着更高的食物相关运动活动（图1b）。 相比之下，研究表明，获得薯片的大鼠脑内运动系统结构的激活伴随着与喂养有关的运动活动的增加。3.
目前尚不完全清楚观察到的激活模式是否与享乐性饮食过度有关。 与通过生物体的能量水平控制的体内平衡食物摄入相反，享乐食物摄入由一些食物产生的奖励调节。23。 由于享乐食物摄入量与能量需求没有很大关联，因此常常导致食欲过盛。 已经开发出描述了特征性饮食过多症的神经相关性的模型。 例如，Berthoud认为，稳态食物摄入与瘦素敏感回路有关，主要包括弓状核和孤束核，但也涉及广泛的其他区域，包括下丘脑部位，如室旁核或伏隔核23,24。 然而，食物摄入的这种稳态调节可以被诸如喜欢和缺乏的成分之类的奖励信号所推翻25。 喜欢食物与伏隔核，腹侧苍白球，臂旁核和孤束核中的μ阿片类信号传导有关24而缺乏食物与腹侧被盖区，伏隔核，前额皮质，杏仁核和下丘脑的多巴胺系统有关。 Kenny还强调了岛屿皮层的作用，它应该存储有关食物的快感特性的信息，也可能与渴望有关10。 与与薯片摄入量相关的大脑激活模式相反，这些与特征性饮食过多相关的区域实际上仅受到FCH摄入量的影响。 因此，需要进行延长的行为实验来研究FCH的偏好是否实际上伴有食欲过盛。
迄今为止，尚不清楚薯片的哪些分子成分是这种测试食物更强大的脑调节作用的原因。 由于使用没有添加增味剂的盐渍但未经调味的产品，除了主要成分脂肪和碳水化合物之外，还存在盐，风味和少量蛋白质。 此外，必须考虑在加工过程中发生的分子变化。 之前显示盐的味道诱导盐剥夺大鼠伏隔核中的Fos表达。 相反，在非耗尽动物中摄入盐并不会导致奖励系统的这种结构的激活26。 此外，据报道，固体食物中盐的摄入反而对大鼠产生厌恶作用27。 因此，在本实验中，盐似乎不太可能是脑奖励系统的主要调节剂。 先前引入的双选择偏好测试现在可用于进一步研究其他薯片组分对食物摄入的影响。
我们从我们的行为数据得出结论，在大鼠的短期双选择偏好测试中，脂肪和碳水化合物的比例，而不是绝对能量密度，是小吃食物的适口性和摄入量的主要决定因素。 此外，FCH混合物的摄入量（几乎与薯片等热量）在自由采食的大鼠中诱导最大能量摄入，伴随着与奖赏，食物摄入和睡眠相关的显着不同的脑结构激活。 在相同条件下摄入薯片导致在这些回路中大量不同激活的脑结构，并且与STD相比也显着更高的分数变化。 因此，从成像方法可以得出结论，单独的能量密度仅仅是休闲食品的有益特性的中等决定因素。 尽管薯片中脂肪和碳水化合物的比例似乎非常具有吸引力，但可以假设其他分子决定因素存在于这种快餐食品中，调节大脑回路的活动，特别是奖励系统，甚至更强，导致食物增加寻求行为。
方法
道德声明
本研究严格按照美国国立卫生研究院实验动物护理和使用指南的建议进行。 该议定书得到了弗里德里希 - 亚历山大大学 - 埃尔兰根 - 纽伦堡动物实验伦理委员会（Regierung Mittelfranken，许可证号：54-2532.1-28 / 12）的批准。
偏好测试
如前所述，在光照周期期间每天三次进行偏好测试，每次10分钟，每次测试食物总共20-36重复参照参考13。 该测试计划为评估食物偏好提供了足够的数据点。 用8雄性Wistar大鼠（2笼，每只4动物，571±41 g，购自Charles River，Sulzfeld，Germany）进行测试，并用10雄性Sprague Dawley大鼠（2笼，每只5动物，初始重量543）复制。 ±71 g，购自Charles River，Sulzfeld，Germany），已经过测试培训。 因此，进行每次试验的动物数量是18和笼子4的数量（四个生物学重复）。 每个实验对每个动物组重复5-6次。 将所有大鼠保持在12 / 12 h暗/光循环中。 大鼠可以获得标准食物颗粒（Altromin 1324，Lage，德国，4 g / 100 g脂肪（F），52.5 g / 100 g碳水化合物（CH），19 g / 100 g蛋白（P））以及在整个研究过程中随意测试食物和自来水。 使用不同比例的F（向日葵油，购自当地超市）和CH（麦芽糖糊精，糊精15，来自玉米淀粉，Fluka，德国），与50％粉末状STD混合的测试食物用于比较各自的活动以诱导食物摄入。 添加粉状STD以最小化对消耗的结构和感觉影响。 作为所有行为偏好测试的参考食品，使用50％粉末状STD，17.5％F和32.5％CH的混合物，其具有与STD中的50％马铃薯片高度相似的F / CH组成并且已被用作STD中50％薯片的模型13。 此外，我们测试了由50％粉末状STD组成的食品，添加了以下F和CH（％F /％CH）的混合物：5 / 45，10 / 40，17.5 / 32.5，25 / 25，30 / 20， 35 / 15，40 / 10，45 / 5和50 / 0。 考虑到50％STD的组成，参考食品总含量（％F /％CH）20 / 59，其他测试食品7 / 71，12 / 66，20 / 59，27 / 51，32 / 46，37 / 41，42 / 36，47 / 31和52 / 26。 在所有测试食品中，蛋白质（9％），纤维（3％）或矿物质（灰分，3.5％）等粉末状STD的所有其他成分的含量是恒定的。
通过将测试食物的摄取量与其各自的能量含量相乘来计算取决于相应测试食物的能量摄入。 通过将相应的测试食物的量除以测试食物和参考的总摄入量来计算一种测试食物对摄取的测试食物和参照的总和的相对贡献。
记录能量摄入和与喂养有关的运动活动的行为数据
如前所述记录行为数据3。 简而言之，每天测量食物摄入量，并通过摄取的测试食物的质量与相应的能量含量的乘积来计算能量摄入。 通过网络摄像头图像量化与饲养相关的运动活动，所述网络摄像头图像是从笼子上方每10秒拍摄的。 一个计数被定义为“一只大鼠在一个食物分配器附近显示运动活动”。 对于统计学评估使用每笼7天（TP或MnP）的平均值（能量摄入或摄食相关运动活动）进行学生t检验（双尾）（n = 4笼，总共16大鼠）每组）。
通过MEMRI记录全脑活动模式
将保持在261 / 19 h暗/光循环中的雄性Wistar大鼠（初始重量12±12 g，购自Charles River，Sulzfeld，Germany）随机分成两组。 在整个研究过程中，两组均可随意获得标准食物颗粒（Altromin 1324，Altromin，Lage，Germany）。
一组（n = 16，初始体重256±21 g）接受粉末状STD（Altromin 1321），另一组（n = 16，初始体重266±16 g）接受35％F（向日葵油，购自当地超市）和65％CH（麦芽糊精，来自玉米淀粉的糊精15，Fluka，Taufkirchen，德国），另外还有标准的食物颗粒。 本研究与先前发表的关于薯片的研究平行进行3，以便可以使用相同的控制组，从而允许数据集的最大可比性。
MEMRI（在4.7 T Bruker MRI上使用优化的改良驱动平衡傅立叶变换（MDEFT）序列）用于以大分辨率109×109×440μm绘制脑激活图（详见Hoch et al. 20133）。 因为MEMRI的敏感性与偏好测试相比较低，所以测试食物呈现的时间更长。 记录需要相对高浓度的潜在毒性造影剂锰，其在施用后仅几小时到达大脑。 为了避免由于注射氯化锰溶液的剂量足以进行MEMRI测量而对动物的基本生理和行为产生负面影响，渗透泵用于温和但相当耗时的连续应用无毒量的锰，在7天食物测试阶段的整个时间过程中积累在激活的大脑区域28。 先前已经描述了研究设计，渗透泵的制备，MRI测量的参数，数据处理以及食物摄入和摄食相关的运动活动的记录。3。 通过非刚性登记工作流记录每只动物的分割脑的原始MRI灰度值3。 基于这些注册的数据集，执行基于体素的形态测量分析，并且可视化得到的统计参数。 进行基于Z-Score的学生t检验以检测脑激活的显着差异。 对于3D可视化的显着不同激活的大脑结构的分布，我们将每个大脑结构表示为其重心处的球体。 坐标来自3D数字脑图谱。 每个球体的半径用于编码其显着性水平，强度着色将活动差异编码为STD。
附加信息
如何引用本文：Hoch，T。 et al. 脂肪/碳水化合物比例而非能量密度决定了零食的摄入量并激活了大脑奖励区域。 科学。 众议员。 5，10041; DOI：10.1038 / srep10041（2015）。
参考资料
- 1.
La Fleur，SE，Luijendijk，MCM，van der Zwaal，EM，Brans，MAD和Adan，RAH 作为人类肥胖模型的零食大鼠：自由选择的高脂肪高糖饮食对膳食模式的影响. 诠释。 J. Obes。 38，643-649（2014）。
·2。
Berthoud，H.-R。 稳态和非稳态途径涉及控制食物摄入和能量平衡. 肥胖. 14 S8，197S-200S（2006）。
·3。
Hoch，T.，Kreitz，S.，Gaffling，S.，Pischetsrieder，M.＆Hess，A. 锰增强的磁共振成像，用于绘制与随意喂养的大鼠中摄取零食相关的全脑活动模式. PLoS ONE的. 8，e55354; 10.1371 / journal.pone.0055354（2013）。
·4。
ND，怀斯，RA 吸毒成瘾如何帮助我们了解肥胖？ 纳特。 神经科学。 8，555-560（2005）。
·5。
Berthoud，H.-R。 代谢和享乐驱动神经控制食欲：谁是老板？ CURR。 奥平。 神经生物学。 21，888-896（2011）。
·6。
Gearhardt，AN，Grilo，CM，DiLeone，RJ，Brownell，KD＆Potenza，MN 食物会让人上瘾吗？ 公共卫生和政策影响. 瘾. 106，1208-1212（2011）。
·7。
Hebebrand，J。 et al. “饮食成瘾”，而不是“食物成瘾”，更好地捕捉上瘾的饮食行为. 神经科学。 Biobehav。 启示录 47，295-306（2014）。
·8。
DH的爱泼斯坦和Y的Shaham。 吃芝士蛋糕的老鼠和食物成瘾的问题. 纳特。 神经科学。 13，529-531（2010）。
·9。
DiLeone，RJ，Taylor，JR和Picciotto，MR 吃饭的动力：食物奖励和吸毒成瘾机制之间的比较和区别. 纳特。 神经科学。 15，1330-1335（2012）。
·10。
肯尼，PJ 肥胖和药物成瘾的常见细胞和分子机制. 纳特。 Rev. Neurosci。 12，638-651（2011）。
·11。
劳斯莱斯，BJ和贝尔，EA 摄入脂肪和碳水化合物：能量密度的作用. 欧元。 J. Clin。 营养学。 53 （Suppl 1），S166-173（1999）。
·12。
Shafat，A.，Murray，B.＆Rumsey，D. 食堂中的能量密度饮食引起的大鼠吞咽困难. 食欲. 52，34-38（2009）。
·13。
霍克（T. Hoch），皮斯切德（Pischetsrieder）和M. 自由采食的大鼠的零食摄入由脂肪和碳水化合物的组合引发. 面前。 心理学。 5，250; 10.3389 / fpsyg.2014.00250（2014）。
·14。
Lin YJ和Koretsky，美联社 锰离子在脑激活期间增强T1加权MRI：直接成像脑功能的方法. MAGN。 立信。 医学。 38，378-388（1997）。
·15。
考特斯基（AP）和席尔瓦（AC） 锰增强磁共振成像（MEMRI）. 核磁共振生物学。 17，527-531（2004）。
·16。
Berridge，KC 大脑的乐趣. 脑认知。 52，106-128（2003）。
·17。
Haber，SN和Knutson，B。 奖励回路：连接灵长类动物解剖学和人体成像. 神经精神药理学 35，4-26（2010）。
·18。
国会议员Epping-Jordan，Markou，A.Koob和GF 多巴胺D-1受体拮抗剂SCH 23390注射到纹状体末端的背外侧床核中减少了大鼠的可卡因增强. Brain Res。 784，105-115（1998）。
·19。
R.Martin-Fardon，R.Ciccocioppo，Aujla，H。和Weiss.F。 背侧下颌支持获得可卡因寻求的条件恢复. 神经精神药理学. 33，1827-1834（2008）。
·20。
Limpens，JHW，Damsteegt，R.，Broekhoven，MH，Voorn，P。和Vanderschuren，LJMJ 前肢皮质的药理学灭活模拟大鼠的强迫性奖励寻求. Brain Res。; 10.1016 / j.brainres.2014.10.045（2014）。
21.
贝林格，LL＆贝纳迪斯，LL 背内侧下丘脑核及其在摄食行为和体重调节中的作用：从损伤研究中吸取的教训. 生理学。 Behav。 76，431-442（2002）。
·22。
斯特拉特福，TR＆Wirtshafter，D。 注射麝香草酚进入室旁丘脑核，但不是中间丘脑核，诱导大鼠摄食. Brain Res。 1490，128-133（2013）。
·23。
Harrold，JA，Dovey，TM，Blundell，JE和Halford，JCG CNS调节食欲. 神经药理学 63，3-17（2012）。
·24。
Berthoud，H.-R。 食欲的神经控制：稳态和非稳态系统之间的串扰. 食欲. 43，315-317（2004）。
·25。
Berridge，KC 食物奖励：想要和喜欢的大脑底物. 神经科学。 Biobehav。 启示录 20，1-25（1996）。
·26。
Voorhies，AC和伊利诺伊州伯恩斯坦 盐食欲的诱导和表达：对伏隔核中Fos表达的影响. Behav。 Brain Res。 172，90-96（2006）。
·27。
G.Beauchamp和M.Bertino 大鼠（Rattus norvegicus）不喜欢盐腌固体食物. J. Comp。 心理学。 99，240-247（1985）。
·28。
Eschenko，O。 et al. 使用锰增强MRI在自主跑步期间自由行为大鼠的功能性大脑活动图谱：纵向研究的意义. 影像学 49，2544-2555（2010）。
·29。
丹布利克（Denbleyker，M.），尼克劳斯（Nicklous），DM，瓦格纳（Wagner），PJ，沃德（HG）和西曼斯基（Simansky） 激活外侧臂旁核中的μ阿片受体可增加与热量调节，奖赏和认知相关的前脑区c-Fos表达. 神经 162，224-233（2009）。
·30。
埃尔南德斯（L. 通过微透析测量，食物奖励和可卡因增加伏隔核中的细胞外多巴胺. Life Sci. 42，1705-1712（1988）。
·31。
Zahm，DS et al. 在大鼠中单次和反复自我施用可卡因和生理盐水后的Fos：强调基底前脑和表达的重新校准. 神经精神药理学 35，445-463（2010）。
·32。
洛杉矶奥利维拉（Oliveira），亨蒂尔（Gentil），CG和科维安（Covian） 隔膜区域在电刺激大鼠外侧下丘脑引起的摄食行为中的作用. 布拉兹。 J. Med。 生物学。 RES。 23，49-58（1990）。
·33。
大通，MH 确认甘氨酸能突触后抑制是导致REM睡眠失调的共识. 睡觉. 31，1487-1491（2008）。
·34。
Sirieix，C.，Gervasoni，D.，Luppi，P.-H. ＆Léger，L. 侧副神经细胞核在反常（REM）睡眠网络中的作用：大鼠的电生理学和解剖学研究. PLoS ONE的. 7，e28724; 10.1371 / journal.pone.0028724（2012）。
·35。
Trepel，M。 Neuroanatomie。 Struktur und Funktion 3rd ed。 Urban＆Fischer，慕尼黑，2003年）。
36.
Miller，AM，Miller，RB，Obermeyer，WH，Behan，M.＆Benca，RM pretectum通过光介导快速眼动睡眠调节. Behav。 神经科学。 113，755-765（1999）。
·37。
Léger，L。 et al. 在大鼠醒来和反常睡眠期间表达Fos的多巴胺能神经元. J. Chem。 Neuroanat。 39，262-271（2010）。
37.
o
致谢
该研究是神经营养项目的一部分，该项目得到了FAU Emerging Fields Initiative的支持。 此外，我们感谢Christine Meissner校对手稿。
作者信息
所属机构
1. 德国埃尔兰根弗里德里希 - 亚历山大大学埃尔兰根 - 纽伦堡（FAU）Emil Fischer中心化学与药学系食品化学科
o Tobias Hoch
o＆莫妮卡（Monika Pischetsrieder）
2. 德国埃尔兰根弗里德里希 - 亚历山大大学埃尔兰根 - 纽伦堡（FAU）Emil Fischer中心实验和临床药理学和毒理学研究所
希尔克·克雷茨（Silke Kreitz）
o＆安德烈亚斯·赫斯
3. 模式识别实验室，Friedrich-AlexanderUniversitätErlangen-Nürnberg（FAU），埃尔兰根，德国
西蒙妮·加夫林
4. 先进光学技术学院（SAOT），德国埃尔兰根弗里德里希 - 亚历山大大学 - 埃尔兰根 - 纽伦堡（FAU）
西蒙妮·加夫林
捐款
构思和设计实验：THMPAH进行实验：THAH分析数据：THSKSGAH解释数据THMPAH贡献的试剂/材料/分析工具：AHMP撰写的论文：THMPAH
相互竞争的利益
作者声明没有竞争性的经济利益。
通讯作者
;
