ADAR2转基因小鼠(2013)中的下丘脑过度活动,动机和非分心的慢性暴饮暴食

基因脑行为。 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A.1, 布里奇特齐默尔曼, Boles Ponto LL, Walsh SA, 桑德兰J, 麦考密克L., 辛格M..

抽象

错误表达RNA编辑酶ADAR2(作用于RNA的腺苷脱氨酶)的ADAR2转基因小鼠显示出暴饮暴食的特征并且经历成人发病的肥胖症。 当转基因小鼠显示慢性饮食过量时,探索了与这些转基因小鼠中可能成瘾的暴食有关的行为模式和脑变化。 评估ADAR2转基因小鼠的食物偏好和在竞争奖励环境中过度饮食的动机,随意获取跑步轮和食物。 用[(18)F]氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)评估脑和外周组织的代谢活性,并检查来自下丘脑和纹状体的摄食相关基因,ADAR2,多巴胺和阿片受体的RNA表达。 结果表明,ADAR2转基因小鼠表现出(1)对脂肪含量较高的饮食的食物偏好,(2)显着增加食物摄入量,在竞争奖励环境中不会分散注意力,(3)显着增加信使RNA(mRNA)表达ADAR2,5-羟色胺2C受体(5HT2C R),D1,D2和μ阿片受体,促肾上腺皮质激素释放激素mRNA无变化,下丘脑ADAR2蛋白表达显着降低,(4)显着增加D1受体和改变生物胺,无改变ADAR2,μ阿片类药物和D2受体mRNA在纹状体中的表达和(5)在下丘脑,脑干,右侧海马,左右中脑区域和肩胛上外周组织中的糖代谢显着高于对照组。 Ť这些结果表明ADAR2转基因小鼠的高度动机和目标导向的暴食行为与改变的摄食,奖赏相关的mRNA和过度活跃的脑中脑边缘区域有关。

结论:23323881

PMCID: PMC4589229

作者: 10.1111 / gbb.12020