前额叶皮质μ阿片受体调节食欲动机依赖于局部多巴胺D1受体信号(2018)

神经药理学。 2018 Sep 15; 140:302-309。 doi:10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033。

Selleck RA1, 贾科米尼J2, Buchholtz BD3, C湖3, Sadeghian K.4, Baldo BA5.

抽象

阿片类神经传递与精神疾病有关,其特征在于对成瘾动机的控制受损,例如成瘾和暴食症。 我们之前已经表明,μ-阿片受体(μOR)激动剂DAMGO输注到腹内侧前额叶皮质(vmPFC)诱导的摄食过度增加,运动活动增加,以及增强蔗糖强化响应的任务渐进比(PR)任务,评估激励的动机价值。 这些效应不是通过PFC内输注多种多巴胺(DA)激动剂和拮抗剂而再现的,这表明单独操作PFC内DA系统不足以再现μOR样效应。 然而,这并不排除PFC DA和μ-阿片类药物系统之间的相互作用。 在这里,我们使用含有DAMGO和SCH 23390(DA D1受体拮抗剂)的vmPFC药物混合物来确定vmPFCμOR刺激引起的食欲动机和运动活动的增加是否需要通过vmPFC D1受体的完整信号传导。 用SCH 1阻断D23390受体减弱了PR断裂点的增强,并且增加了由vmPFCμOR刺激引起的探索样行为和进食起始。 这些结果证实,vmPFC D1信号传导是PFC内μOR刺激引起的行为效应表达所必需的,并且进一步表明D1基调在μOR-效应的表达中起着促成或允许的作用。 对于以失调的食欲动机为特征的精神疾病,同时靶向μ-阿片类药物和D1系统可代表更有效的治疗策略(与单独的μOR阻滞相比)。

关键词: 多巴胺D1受体; 馈送; 食物动机; Mu-阿片受体; 前额皮质; 鼠