Mol Neurobiol。 2019 Jan 2。 doi：10.1007 / s12035-018-1453-6。
萨德湖1,2, 萨托里M1,3, Pol Bodetto S.1, Romieu P.1, 卡尔斯贝克2,4, Zwiller J1, 安格拉德5,6.
抽象
DNA甲基化和食欲素类型-1受体拮抗剂的抑制剂通过激活中脑边缘奖赏系统的共同脑结构来调节驱动滥用药物和天然增强剂的神经生物学效应。 在这项研究中，我们应用自我管理范式来评估调节DNA甲基化过程和饱腹感或食欲信号的因素的参与。 这些因子包括Dnmts和Tets，miR-212 / 132，orexins和orx-R1基因。 该研究的重点是多巴胺投射区域，如前额皮质（PFCx）和尾状壳核（CPu）以及与奖励系统相互关联的下丘脑（HP）。 在对两种增强物的反应中都观察到了显着的变化，但是根据偶然和非偶然的传递而不同。 表达式在PFCx和CPu中也有所不同。 可卡因和食物在两种脑结构中对Dnmt3a表达产生相反的影响，而它们在不影响CPu中的初级转录物的情况下将两种miR抑制到不同程度。 出乎意料的是，在CPu中发现了食欲素mRNA，表明从HP转录位点转运。 发现食欲素受体1基因在PFCx中由可卡因诱导，与DNA甲基化的调节一致。 PFCx中全球5-甲基胞嘧啶的水平没有被可卡因显着改变，这表明它们的分布相当于长期行为。 总之，我们的数据表明DNA甲基化调节因子被可卡因和食物差异性地改变。 在分子水平上，它们支持这两种强化物激活的神经回路不完全重叠的观点。
关键词： 瘾; 可卡因和食物自我管理; DNA甲基化; 滥用药物; 表观遗传学; 食欲素/泌素
结论：30603957
;
