抓住问题赌博:神经科学可以告诉我们什么? (2014)

抽象

在问题赌徒中,与健康对照相比,存在减少的认知控制和增加的冲动性。 此外,已发现冲动性是病态赌博(PG)和问题赌博(PrG)发展的脆弱性标志,并且是复发的预测因子。 在这篇综述中,讨论了关于PG和PrG中与冲动性和认知控制相关的脑电路功能的最新发现。 几个前额叶区域和前扣带皮层(ACC)的功能减弱表明,与健康对照相比,PG和PrG中认知控制相关的脑回路功能减弱。 根据对PG和PrG的可用线索反应性研究,与健康对照相比,存在对于纹状体奖励回路和与注意力处理相关的脑区域中的赌博刺激的响应性增加。 此时,响应于货币线索,PG是否与奖励回路中的超活动或低活动相关联尚未解决。 需要更多的研究来阐明在不同的赌博阶段和不同类型的奖励中奖励响应度的复杂相互作用。 来自基础神经科学研究的相互矛盾的发现被整合到最近的神经生物学成瘾模型中。 根据当前的成瘾理论,讨论了认知控制与动机处理之间关系的神经科学研究。

临床意义: 我们建议PG治疗的创新应侧重于改善功能失调的认知控制和/或激励功能。 的新的治疗方法,如神经调节,认知训练和药物干预的实施作为附加疗法在PG和PRG标准治疗,与它们对脑行为机制影响的研究组合可以向前证明一个重要的临床一步走向个性化和改善PG的治疗效果。

关键词: 病态赌博,紊乱赌博,奖励敏感度,冲动性,提示反应,反应抑制,复习,成瘾行为

赌博,认知控制和冲动:赌博和自我控制的概念

病理性赌博(PG)在西方国家的患病率相对稳定,估计范围从美国的1.4%(终身患病率)到加拿大的2%(Welte等, 2002; Cox等人, 2005)。 各国之间和调查工具之间的流行率具有可比性且相对稳定(Stucki和Rihs-Middel, 2007),PG和问题赌博(PrG)的累积率约为3%。

对参与成瘾行为的冲动的认知控制减少是PG的核心特征。 它是中心的 现象 PG的几个诊断标准中定义的PG(例如,控制,削减或停止赌博的不成功努力)。 从神经认知的角度定义,认知控制的总体概念可以定义为控制一个人的行为的能力。 认知控制可以分为几个(子)过程,例如抑制自动响应的能力(称为响应抑制,由停止信号任务等任务测量)和忽略无关干扰信息的能力(称为测量的认知干扰)通过诸如Stroop任务之类的任务。 在认知控制的口头表达方面,经常使用术语“冲动”来表示倾向于一时兴起,表现出很少或没有预见,反思或考虑后果的行为(Daruna)和巴恩斯, 1993)。 冲动是经常被解构为的“冲动行为”的概念的多面结构,其特征在于减少电动机抑制和“冲动选择”,由一个倾向表示以有利于在延迟,体积较大,或更有利的在决定奖励立即回报制作过程(Lane et al。, 2003; 雷诺兹, 2006; 雷诺兹等人, 2006; Broos等人, 2012)。 受抑制的反应抑制被认为易于引起冲动行为,并且近年来已经将减少的认知控制作为成瘾性疾病的内表型易感性标记。

PG中的大量自我报告和神经认知研究表明,对Barratt冲动量表,Eysenck和冲动问卷(Eysenck等, 1985并且减少了认知控制,如反应抑制,认知干扰和延迟折扣任务减少所证明的(评论见:Goudriaan等, 2004; Verdejo-Garcia等人, 2008; van Holst等人, 2010a, b)。 临床上,对自身行为的控制减弱可能导致更高的开发PrG或PG的脆弱性,因为例如抑制反应(反应抑制)的控制减少可能与更快进展到PrG有关,因为当一个人的钱耗尽时停止赌博。 类似地,减少的认知干扰能力可能导致忽略环境中赌博线索的能力降低。 例如,经历高认知干扰可能导致对赌博广告的更高响应度,这可能导致更高的参与赌博的可能性,而减少的认知控制可能导致尽管损失高但停止赌博的能力降低。

已经发表了几篇评论,重点关注PG中的认知控制或冲动性研究(van Holst等, 2010a, b; Conversano等人, 2012; 利曼和波坦察, 2012)。 因此,本综述着重于最近在PG和PrG上发表的神经认知和神经影像学研究。 具体而言,本综述还侧重于动机方面(例如,提示反应性),认知功能(例如冲动性)的神经影像学研究,以及解决认知和动机过程之间相互作用的神经影像学研究。

虽然存在明确的PG定义,但是对于PG的DSM诊断标准(通常是最新版本)的实现,对于PrG没有明确的定义。 通常,PrG是指不太严重的PG形式,或者由于使用问卷而不是结构化的临床访谈而无法确定临床诊断时使用。 一些研究将南方橡树赌博屏幕(SOGS)的5或更高分数定义为PrG,或者在短期SOGS上以3或更高分数定义(Slutske等, 2005)。 在其他研究中,为赌博问题进行治疗并且满足PG标准的四个标准的赌徒被定义为问题赌徒(Scherrer等, 2005)或者,当并非所有参与治疗的参与者都满足五个或更多PG标准时,整个研究组被定义为“问题赌徒”(例如,de Ruiter等, 2012)。 因此,在本综述中,当没有关于PG的DSM诊断的信息时,使用PrG,但是当问卷数据表明存在PrG时。

正如Conversano等人所述。 (2012),一些研究表明PG中的认知控制减少,如停止信号任务,Go-NoGo任务以及Stroop任务表现中所证明的那样。 Ledgerwood等。 (2012不过)评估反应抑制Stroop效应一,停止信号任务,并报告了这些任务病态赌徒和对照之间没有差异,但差异存在于计划任务(伦敦塔)和认知灵活性(威斯康星卡片分类测验)。 由于样本包括社区招募的病态赌徒(不在治疗中)和寻求治疗的病态赌徒,与其他研究的差异可能与非寻求治疗的病态赌徒中较不严重的认知特征有关。 事实上,由同一组低冲动分(巴勒特冲动量表),较低的最近一年的违法行为,降低抑郁症和精神抑郁症,并与赌博较低的当务之急另一项研究中存在于社会招聘的病态赌徒与治疗病态赌徒(Knezevic和Ledgerwood, 2012).

尽管神经心理学研究的数量表明认知控制减弱,但是关注神经机制的神经成像研究数量减少了认知控制,因此这里讨论了所有关于认知控制的神经影像学研究。 在Potenza等人的一项研究中。 在14病理赌徒和13健康对照(HC)的fMRI研究中进行了Stroop任务(Potenza等, 2003a)。 尽管缺乏行为差异,但与HC相比,病理性赌徒中报告左侧腹内侧PFC和优势OFC的BOLD响应度降低。 这种行为差异的缺乏可能与所使用的Stroop的修改版本有关:在执行Stroop任务之后,通过参与者的自我报告测量的字母颜色的静默命名和行为表现。 在de Ruiter等人最近的一项研究中。 (2012)与17 HCs相比,在17问题赌徒的前扣带皮层(ACC)中发现失败抑制后神经反应性降低。 值得注意的是,在类似区域(与ACC接壤的右侧背侧内侧PFC)HCs成功抑制后,也观察到活性降低。 在这项研究中 - 类似于Potenza等人的研究 - 与HC相比,没有发现PrG组的行为差异,这可能与功率问题有关,因为PrG和PG的fMRI研究样本量较小。神经心理学研究。 关于PG和PrG中认知控制的这些fMRI研究表明,几个前额区域和ACC的功能减弱表明与HC相比,PG和PrG中认知控制相关的脑电路功能减弱。 这些结果表明,减少的额叶功能可能有助于PG和PrG的病理生理学,其中对赌博行为的控制减弱是重要的。

另一项研究表明,冲动性也是PrG发展的脆弱因素。 来自加拿大蒙特利尔的一个研究小组对青少年和成人的几项纵向研究表明,冲动水平是赌博和PrG的预测因子(Vitaro等, 1997, 1999; Wanner等人, 2009; Dussault等人, 2011)。 具体而言,增加冲动水平与更高水平的PrG相关(Vitaro等, 1997)。 在最近的一项研究中,14年龄的冲动性与17年龄段的抑郁症状和赌博问题之间存在积极的预测联系(Dussault等, 2011)。 在另一项使用两个男性社区样本的研究中,行为去抑制和异常同伴与PrG有关,但也与物质使用和犯罪有关,表明易受几种外化问题行为影响的类似风险因素(Wanner等, 2009)。 这些研究的重点是青少年和冲动对PrG的预测作用; 最近两项大规模纵向分娩队列研究,调查了成年期儿童早期冲动和PrG的作用。 在其中一项研究中(Shenassa等, 2012),心理学家在7年龄时对冲动和害羞/抑郁行为进行了评价,并在随访中将其与作为成年人的终身自我报告的PrG相关联。 7年龄时的冲动行为预测PrG,害羞/抑郁行为不能预测成年期的PrG,这是来自Collaborative Perinatal Project的这个美国958后代队列。 在新西兰达尼丁的一项大型出生队列研究中,在3年龄时对气质进行了评估,并且在年龄为21和32时对该队列进行了无序赌博评估。 值得注意的是,与3年龄调整良好的儿童相比,3年龄(行为和情绪)控制不良的儿童在成年期证明紊乱赌博的可能性超过两倍。 与女孩相比,这种关系在男孩中更为强烈(Slutske等, 2012)。 其他几项研究表明,冲动性也是参与赌博的脆弱性标志(Pagani等, 2009; Vitaro和Wanner, 2011).

总之,从这一系列研究中,有强有力的证据表明冲动和行为控制的减少从参与赌博到风险赌博和PrG的发展和持续发挥了重要的促进作用。

鉴于认知控制在促进赌博和PrG方面的重要作用,从出生队列研究,神经认知研究,PrG和PG的更多神经影像学研究应该关注认知控制,以阐明神经生理机制可能在问题中进一步削弱认知控制。赌博。 因此,研究PG中(新型)心理学,药理学或神经调节干预之间的相互作用及其对PG认知控制神经电路的影响,是PG未来神经成像和临床干预研究的一个非常相关的场所(详见讨论部分) )。

正确的提示? 问题赌博中的线索反应研究

与PG和PrG中认知控制或冲动性的少量神经影像学研究相比,PG和PrG中提示 - 反应性的神经机制的主题相对较好地研究。 关于PG和PrG中线索反应性的五项神经影像学研究(Potenza等, 2003b; Crockford等人, 2005; Goudriaan等人, 2010; Miedl等人, 2010; Wölfling等人, 2011并且有几项研究关注与PrGs中主观渴望和/或外周生理反应有关的提示反应性(Freidenberg等, 2002; 库什纳等人, 2007; Sodano和Wulfert, 2010)。 为了本次审查的目的,我们专注于神经影像学的发现。

PG和PrG中与提示反应性相关的五项神经影像学研究中,第一项(Potenza等, 2003b)使用一种提示反应范式,包括视频,旨在唤起赌博的情感和动机前因。 在这些视频中,演员模仿情绪情境(例如,快乐,悲伤),之后演员描述开车或走过赌场并体验赌博的感觉。 在本研究中,与11名HC相比,10病理赌徒分析了参与者经历过渴望的时间范围。 在所有情况下,这都是在实际的赌博线索出现之前,并且响应于演员对情绪状况的描述(即赌博场景)。 与10 HC相比,11病理赌徒中存在扣带回,(orbito)额叶皮层(OFC),尾状,基底神经节和丘脑区域的较少激活。 在另一项使用赌博相关视频引发线索反应的研究中,10病理赌徒和10 HCs在观看与自然相关的视频相比时,对这些赌博相关视频的大脑响应度进行了比较(Crockford等, 2005)。 与HC相比,在病理性赌徒中发现背侧前额区,下方额区,海马旁区和枕叶的激活更高。 在随后的fMRI线索反应性研究中,Goudriaan等人。 (2010)当使用赌博相关和赌博无关的照片比较17病态赌徒与17 HC时,发现类似区域的活动升高。 在最后一项研究中,当观看赌博图片与中性图片时,在病态赌徒中对赌博的主观渴望与额叶和海马区域的活动之间存在正相关关系。 在Wölfling等人的脑电图研究中。 (2011),与中性,阳性和阴性情绪图片相比,15病理赌徒与15 HCs相比,对赌博图片的EEG响应度进行了比较。 与HC相比,与中性刺激相比,病态赌徒显示出由赌博刺激诱导的显着更大的晚期正电位(LPP),但显示出与负面和正面情绪图像相当的LPP。 相比之下,与中性和赌博刺激相比,在HC中对正面和负面刺激的反应更大。 与HC相比,PG中的顶叶,中央和额部电极中存在更高的LPP,被解释为对病态赌徒中的赌博刺激的更高的总体心理生理响应性。

最后,在一项fMRI研究中,比较12问题赌徒与12 HCs中高风险与低风险赌博情况的大脑响应度,问题赌徒在高风险期间显示丘脑,下额叶和上颞区的BOLD反应增加试验,而在低风险试验期间这些区域的信号减少存在。 在非问题赌徒中观察到相反的模式(Miedl等人, 2010)。 作者认为,在高风险试验期间,与问题赌徒中的低风险试验相比,这种额叶 - 顶叶激活模式反映了由赌博相关线索引发的线索引起的成瘾记忆网络。 这项研究的结果表明,高风险投注可能对问题赌徒有吸引力,引发线索反应和渴望,而低风险投注,代表赢得少量资金的高机会可能会引发更高的奖励预期问题赌徒。 问题赌徒对低风险投注的反应能力下降的可能解释可能是由于大脑对低风险货币奖励的反应迟钝导致奖励敏感度降低。

在总结关于PG和PrG中的线索反应性的神经影像学研究时,出现了关于使用赌博图片或赌博电影的研究的收敛图片 - 其中包括实际的赌博场景。 在这些研究中,与HC相比,病态赌徒/问题赌徒中存在与额外纹状体奖赏回路和脑区域相关的对赌博刺激的注意力处理的响应性增加(Crockford等, 2005; Goudriaan等人, 2010; Miedl等人, 2010; Wölfling等人, 2011)。 相比之下,在一项采用引发压力的情况的研究中,接着是想要参与赌博的口头描述,发现前额纹状体电路的反应性降低(Potenza等, 2003b)。 这些发现意味着赌博刺激引发的线索反应与奖励和动机相关的电路有关,因此可能增加参与赌博的机会。 另一方面,由压力情况引起的消极情绪状态可能会导致病态赌徒中与奖励和动机相关的相同电路中的活动相对减少,这反过来可能引发对赌博的渴望,以减轻奖励经历中的这种消耗(或anhedonia)。 前额纹状体反应性减弱的一个发现(Potenza等, 2003b)与Koob和Le Moal的假设以及最近整合在Koob和Volkow的综述中的“反常情绪”负面情绪状态(例如,烦躁不安,焦虑,烦躁)有关,反映了动机退缩综合症状态。2010)。 针对赌博线索的其余神经模拟发现涉及以渴望为特征的上瘾行为的关注和预期。 因此,大脑奖励系统对赌博线索的响应度增加以及奖励系统对预期赌博的压力诱发线索的响应度降低可能导致对赌博的渴望和(复发)。 这种组合也与Kushner等人的行为研究一致。 (2007),负面情绪诱导后报告的线索反应性减弱。

总之,这些提示 - 反应性研究和成瘾理论表明,在PG和PrG中研究的一个重要领域是积极情绪状态和消极情绪状态/压力反应性之间的联系,以及对赌博和赌博行为的渴望。 从比较赌博刺激与中性刺激的研究中,与增加的线索反应性相关的增加的额 - 纹状体反应性是明显的。 然而,杏仁核和负性情绪状态(即,作为“动机戒断综合征”)在PG和PrG中引起渴望和复发的作用应该得到额外的研究关注。

成瘾周期的“戒断/消极影响”部分,包括由于戒断效应或负面影响而重新参与成瘾行为,以减少戒断和/或消极影响(Koob和Volkow, 2010)可以与Blaszczynski和Nower提出的问题赌徒的三个子类型之一的情绪敏感问题赌徒联系起来(2002以压力反应和消极情绪为特征,以PrG(Blaszczynski和Nower, 2002)。 成瘾周期的“专注/预期”部分,其特点是对成瘾相关线索的注意力和线索反应性增强,与Blaszczynski和Nower定义的“反社会,冲动”的问题赌徒小组相关联(2002)。 他们描述了后一类问题赌徒的特征是更高的冲动性,以及临床冲动行为,如ADHD和药物滥用,这些行为促进和加强了经典和操作性条件反射在发展PrG中的过程(Blaszczynski和Nower, 2002)。 到目前为止,这三种病态赌徒的亚型几乎没有经验研究:Ledgerwood和Petry在一组229病理赌徒中研究了这三种赌博亚型,这些赌徒是基于自我报告的问卷调查。 尽管亚型在PrG严重程度上存在差异,但亚型分析并未预测差异治疗反应。 一些行为研究表明问题赌徒和HC在压力反应性方面存在差异。 例如,在最近的一项研究中(Steinberg等, 2011),无法控制的噪音(压力感应)导致问题赌徒对赌博的渴望减少,而它增加了对问题赌徒,酒精使用无序参与者和HC的酒精使用的渴望。 这一发现虽然在一个小样本(每个临床组的12参与者)中表明,对不同成瘾行为的渴望的差异变化可能是由压力引起的(这里:赌博与酒精使用)。 在自我报告研究中(Elman等, 2010与问题赌徒赌博冲动正相关的唯一措施是每日压力库存,表明压力与赌博渴望之间存在正相关关系。 有趣的是,在最近一项对育亨宾进行药理学挑战的试验研究中,观察到所有四名PG患者对育亨宾有显着的左侧杏仁核活化,而这种效应在五种HC中不存在,表明药理学诱导的大脑中的应激致敏。病态赌徒。 因此,需要关注压力反应性与赌博线索,赌博冲动和赌博行为之间关系的研究,以阐明退缩/负面影响(压力反应性)和动机/预期(线索反应性)部分的病因。 PG和PrG中的成瘾周期 基于这些行为和生理学研究的结果,以及一项研究的负面发现,侧重于病态赌徒的三个亚型(Ledgerwood和Petry, 2010),很明显,PG的亚型需要更多(神经)生物学研究。 很可能是一个问题赌徒子类型被识别为赌博冲动通过负面影响(以杏仁核电路异常作为神经机制)和另一个问题赌徒子类型通过赌博线索(具有过度活跃的orbitofronto-striatal电路)出现潜在的神经机制)。 然后可以将基于内表型(负面影响/压力反应性与正面影响/赌博线索反应性)的病态赌徒的子类型与Nower和Blaszczynski定义的三种亚型进行比较(2010):行为条件,情绪脆弱和反社会冲动。

尽管存在PG和PrG中应激反应性的最小数量的神经科学研究,但相关的问题是PG和PrG的神经成像研究中存在增加或减少的奖赏敏感性,并且接下来将讨论这些研究。

问题赌博的奖励敏感度过高或降低:是游戏中的所有内容还是钱中的所有内容?

一种流行的成瘾假说是依赖物质的人患有奖赏缺乏症,这使得他们追求强壮的强化剂(即药物)来克服这种缺陷(Comings and Blum, 2000)。 Ť他首先关注奖励处理的PG研究fMRI研究结果与奖励敏感度降低一致。 例如,为了应对与货币损失相比的货币收益,病态赌徒表现出腹侧纹状体和腹侧前额叶皮质的钝化激活 (Reuter等, 2005)。 类似地,腹侧前额叶皮质的减弱激活存在于认知转换范例中,其中问题赌徒可以根据其表现获胜或赔钱(de Ruiter等, 2009).

最近,更详细的研究调查 奖励处理的不同阶段 已经进行了。 使用修改后的货币激励延迟(MID)任务(Knutson等, 2000)受试者必须做出快速反应以获得积分/金钱或防止失分/金钱, 病态赌徒在奖励预期期间以及对货币获胜的回应中显示减弱的腹侧纹状体反应 (Balodis等人, 2012; Choi等人, 2012). 虽然这两项研究的结果与奖励缺陷假设一致,但其他功能磁共振成像研究发现,在预期奖励或在额纹 - 奖赏相关脑区获得奖励后,反应增加。

例如,使用概率选择游戏来模拟预期处理,与小奖励相比,病态赌徒在预期大奖励期间表现出更大的背侧纹状体活动(van Holst等, 2012c)。 此外,与对照组相比,病理性赌徒在背侧纹状体中显示出更高的活性,而OFC显示与增益相关的预期值。 通过使用黑杰克任务的ERP研究,在内侧额叶皮层中也发现了高风险投注获得金钱奖励后的高反应性(Hewig等, 2010)。 在Miedl等人的fMRI研究中。 (2012研究了病态赌徒和HC中延迟折扣和概率贴现的主观价值编码。 针对每个参与者单独计算每个任务的主观值并且与腹侧纹状体中的脑活动相关联。 与对照组相比,病态赌徒在延迟折扣任务中在腹侧纹状体中显示出更大的主观价值表示,但在概率折扣任务期间显示出减少的主观价值表示。 这表明病态赌徒以不同于对照的方式评估值和概率。 这些结果表明,关于问题赌徒未来延迟奖励的异常选择行为可能与不同的价值编码有关。

在这一点上,PG是否与奖励回路中的超活动或低活动相关联以回应货币线索是一个尚未解决的问题,这一问题包含在物质依赖文献中(Hommer等, 2011)。 几个方法学问题可以解释上述研究中发现的奖励回路中的超活动或低活动发现。 例如,在MID任务中,受试者必须尽快对目标做出反应以获得奖励,而在van Holst等人使用的任务中。 (2012c)受试者对他们的胜负没有影响。 对任务结果的这种控制差异可能会影响任务期间的纹状体反应。 此外,两项研究的图形设计也有显着差异; Balodis等人在研究中使用的MID任务。 (2012)使用非货币抽象象形图,van Holst等人的任务。 (2012c)特色熟悉的扑克牌和欧元硬币和账单。 这些与赌博相关的线索可能引起提示反应性反应,导致纹状体区域的高反应性(参见讨论:Leyton和Vezina, 2012; van Holst等人, 2012c, d)。 Leyton和Vezina最近对这种关于在没有成瘾相关线索的情况下纹状体反应性降低以及在成瘾相关线索存在下纹状体过度活跃的假设进行了深入研究(2013).

成瘾的奖励缺陷假说已经得到PET测量多巴胺功能的大量支持,在药物依赖受试者中始终表现出较低的多巴胺D2 / D3受体结合潜力(Martinez等, 2004, 2005, 2011; Volkow等人, 2004, 2008; 李等人, 2009)。 这种D2 / D3受体结合潜力是否是PG的基础尚不清楚,因为PET技术最近才被用于PG。 目前,与HC相比,病理赌徒中的基线DA结合似乎没有显着差异 (Linnet等, 2010; Joutsa等人, 2012; Boileau等人, 2013) 但其他研究表明DA结合与赌博严重程度和冲动性之间存在正相关关系 (克拉克等人, 2012; Boileau等人, 2013)。 此外, 在爱荷华州赌博任务期间测量DA活动的PET研究发现,病态赌徒中的DA释放与兴奋有关 (Linnet等, 2011a)和糟糕的表现(Linnet等, 2011b). 总的来说,这些结果确实表明了PG中PG异常结合的作用,但与药物成瘾中发现的结果不同,其中结合电位明显减少。 (克拉克和林布里克 - 奥德菲尔德, 2013). 缺少文献是测量更稳定的基线DA合成能力的研究:现有研究仅关注与高度状态依赖性DA D 2 / 3受体可用性相关的方面。 测量DA合成能力的研究可以检验PG和PrG中较高DA合成能力的假设。 较高的DA合成可导致更高的多巴胺能 反应 当面对与成瘾相关的线索(例如,游戏,金钱,风险)时。 此外,PG研究直接操纵DA并在奖励处理期间测量fMRI BOLD响应可以提供关于DA在PG中的因果作用的重要信息。

PG和PrG的奖励缺陷假设旁边的另一个假设是,类似于物质使用障碍(SUDs; Robinson和Berridge, 2001, 2008),病态赌徒和问题赌徒对赌博相关线索的激励显着性增强。 这种增强的对赌博线索的激励显着性可能非常强烈,以至于它超越了其他奖励来源的激励显着性,从而导致激励动机的不平衡。 为了测试病态赌徒是否会受到整体奖励缺陷或激励显着性不平衡的影响,Sescousse等人。 (2013)比较了对病理赌徒和HC中的经济收益和主要奖励(色情图片)的神经反应。 与后一假设一致,观察到色情线索的低反应性,与经济反应的财务奖励相反,表明PG中的激励突显性归因不平衡。 将所有上述研究结合在一起,在这一点上,病态赌徒似乎很可能没有普遍存在奖励缺陷,但病态赌徒对赌博相关刺激有不同的评价,可能是由于赌博相关刺激的激励显着性提高所致。

最近,fMRI研究侧重于特定的赌博相关认知偏差。 这很重要,因为问题赌徒经常会出现一些关于赌博游戏的认知偏见 (Toneatto等, 1997; Toneatto, 1999; 克拉克, 2010; 古迪和财富, 2013)。 例如,众所周知,赌徒会错误地认为他们可以影响游戏的结果概率(“幻觉控制”)(Langer, 1975)。 机会游戏的各种内在特征促进了这些偏见(Griffiths, 1993),例如“近乎未命中”事件(Kassinove和Schare, 2001)。 当投币机的两个卷轴显示相同的符号并且第三个轮子在投放线的上方或下方显示该符号时,发生这些近赢或接近未命中的结果(实际上是损失)。 一项调查问题赌徒的近乎未命中效应的研究发现,在接近未命中结果期间的大脑反应(与完全未命中结果相比)激活了类似的大脑奖励区域,例如纹状体和岛状皮质,如同获胜结果一样(蔡斯和克拉克, 2010)。 哈比卜和狄克逊(2010)发现近乎未命中的结果导致病态赌徒中更多类似于胜利的大脑反应,而HC则在更大程度上激活了与损失相关的大脑区域。 这些研究有助于更好地理解赌博游戏的成瘾性及其潜在的神经元机制。

赌博相关刺激的增强显着性会导致失去对行为的控制吗?

一个有影响力和经验基础的物质依赖神经生物学模型,受损反应抑制和突显归因(I-RISA)模型,假设重复吸毒引发了一系列适应记忆,动机和认知控制的神经回路(Volkow et人, 2003)。 如果一个人使用了药物,这些事件的记忆被存储为刺激和引发的积极(愉快)或消极(厌恶)经历之间的关联,由滥用药物引起的多巴胺能激活促进。 这导致药物及其相关线索的增强(和持久)显着性,代价是天然增强剂的显着性降低(Volkow等, 2003)。 此外,I-RISA模型假设由于增强的显着性和先前存在的缺陷(如评论的部分1中所讨论的)而失去对药物的控制(去抑制),这使得患有成瘾性疾病的个体易于复发成瘾行为。 。

在包括PG的成瘾性疾病中,有证据表明情感和激励系统对成瘾相关材料更敏感。 例如,研究表明,与其他显着刺激相关的成瘾相关线索吸引了更多的注意力,这种现象被称为“注意偏见”(McCusker和Gettings, 1997; 博耶和迪克森, 2003; Field和Cox, 2008)。 正如本评论的“提示反应性”部分所述,在问题赌徒中,在与动机处理和认知控制相关的大脑区域(杏仁核,基底神经节,大脑区域)中也发现了对赌博相关线索的增强大脑反应(“提示反应性”)。腹外侧前额叶皮层和背外侧前额叶皮层; Crockford等, 2005; Goudriaan等人, 2010).

正如本综述第一部分所述,PG与认知控制受损有关。 然而,认知控制如何与动机过程相互作用仍然是调查的主题。 就在最近,研究开始测试PG中认知控制和显着性归因之间的相互作用。 在我们最近的一项研究中,除了问题赌徒和HC中标准的情感中立区块之外,我们采用了改进的Go / NoGo任务,包括情感刺激区块(赌博,正面和负面)(van Holst等, 2012b)。 要求受试者对具有不同情绪负荷的特定类型的图片作出回应或拒绝回应,从而允许研究运动抑制和突出归因之间的相互作用。 虽然我们发现中性反应抑制试验没有行为差异,但与对照组相比,问题赌徒表现出更大的背外侧前额叶和ACC活性。 相反,在赌博和正面图片期间,问题赌徒比对照产生更少的响应抑制错误并且显示背外侧前额叶和ACC的激活减少。 该研究表明,病理性赌徒依赖于代偿性大脑活动来在中性反应抑制期间实现类似的表现。 然而,在赌博相关或积极的情境中,反应抑制似乎是 促进,如病态赌徒中较低的大脑活动和较少的反应抑制错误所表明的。 进一步分析来自Go / NoGo研究的数据,以测试情感刺激对任务期间功能连接模式的影响(van Holst等, 2012a)。 正如所料,适当的反应抑制与背部执行系统的子区域内的功能连通性以及HC和问题赌徒中的背部执行者和腹侧情感系统之间的功能连接性有关。 与HC相比,问题赌徒在赌博条件下的抑制期间在背部执行系统和任务准确性之间显示出更强的正相关性。 这些研究结果表明,在赌博条件下病态赌徒的准确性提高与背部执行系统的连通性增加有关(van Holst等, 2012a)。 DA功能似乎可能在这些发现中发挥重要作用。 显着刺激增强中脑边缘系统中的DA传递(Siessmeier等, 2006; Kienast等人, 2008已知DA和DA可调节前额皮质功能(Robbins和Arnsten, 2009)。 实际上,在人类中,DA传播对皮质纹状体丘脑环内的功能连接有影响(Honey等, 2003; 科尔等人, 2013)。 需要更多的研究来进一步阐明PG中动机,DA和认知控制之间的相互作用。 在前面提到的Leyton和Vezina的评论中(2013),提出了一个模型,它整合了这些相反的纹状体反应对成瘾行为表达的影响。 他的模型的核心是低纹状体活动导致无法维持聚焦的目标导向行为,而在高纹状体活动(当存在药物提示时)存在时,存在持续的焦点和驱动以获得奖励。 上述调查结果(van Holst等, 2012a, b)很好地适应这个模型:在积极和赌博条件下问题赌徒中存在更好的表现,并且在赌博条件下问题赌徒的背部执行系统中发现了更多的功能连接。 这可能表明在正面和赌博的Go / NoGo条件下存在显着的激励线索时,纹身系统不足的问题赌徒正常化。

临床上相关的是进一步研究奖励系统中增加的活动是否确实具有在问题赌徒中暂时恢复前额皮质功能的效果。 这可以通过药理学挑战或通过更加局部地增强奖励系统中的活动来测试,例如通过使用实时fMRI神经反馈(deCharms, 2008)或经颅磁刺激(TMS; Feil和Zangen, 2010)。 然而,我们认为增强对奖励刺激的显着性也可能导致 受损 任务表现。 例如,当过多的注意力被分配到显着刺激时,这可能导致执行控制资源减弱(Pessoa, 2008)。 因此,增强奖励寻求行为和增强对潜在奖励的响应能力可以成为理解为什么特别是在具有突发事件的任务中赌徒表现出认知能力下降的重要概念(Brand等, 2005; Goudriaan等人, 2005, 2006; Labudda等, 2007; Tanabe等人, 2007; de Ruiter等人, 2009).

总结神经影像学发现:自我控制,线索反应,赌博不同阶段的奖励敏感性,以及自我控制和动机冲动之间的相互作用

当试图就所审查的研究得出总体结论时,很明显,对于某些主题,多年来已经建立了一致的发现。 例如,PG和PrG中冲动性增加的概念已经确立,并且第一次神经影像学研究表明,这种高冲动性伴随着前额叶和ACC功能的减弱。 很明显,PG中的认知功能领域需要更多的神经影像学研究来研究哪些认知功能受到的影响最大。 神经影像提示反应性研究表明,当存在赌博线索时,大脑的动机系统在PG和PrG中过度活跃,如更高的海马旁,杏仁核,基底神经节和OFC激活所证明。 关于增强的神经奖励敏感性或降低的奖励敏感度,第一项研究似乎表明,大脑的奖励电路的增强激活存在于 期待 在赢得或经历风险赌博的情况下,在同一电路中存在减少的奖励响应性 after 赢得和/或赔钱。 最后,提示反应性和认知控制的相互作用表明,可以通过激活激励电路来增强问题赌徒中认知控制系统的激活。 然而,这一发现需要复制,并且DA在促进或减少PG中的认知控制中的作用值得进一步研究。

临床意义

针对问题赌徒的认知行为疗法(CBT)侧重于行为和认知干预,以遏制赌博行为的动机诱惑,并已被证明在治疗PG方面是有效的(Petry, 2006; Petry等人, 2006虽然复发仍然很高,但治疗研究中50-60%左右,连续禁欲率一年低至6%(Hodgins等, 2005; Hodgins和el Guebaly, 2010)。 因此,PG / PrG的治疗结果仍有重大改进的空间。 CBT专注于加强对赌博的认知控制,以及由于遇到赌博线索或经历渴望而参与赌博行为的变化。 用于PG和PrG的CBT中使用的特定技术包括学习应对策略,应用刺激控制策略,以及通过实施行为策略(例如在紧急卡上)来处理高风险情况。 因此,在针对PG和PrG的CBT中,干预的主要部分取决于通过实施行为和情绪调节策略来执行执行功能。 在其他精神疾病中,神经影像学研究表明,治疗前脑功能的差异可以预测CBT治疗效果。 例如,在反应抑制任务期间更好的额纹纹脑功能导致创伤后应激障碍对CBT的更好反应(Falconer等, 2013)。 腹内侧PFC基线活动增加以及(前)颞叶,ACC和DLPFC中情绪任务(例如社会威胁任务)的效价促使重度抑郁症的治疗成功(Ritchey等, 2011)和社交焦虑症(Klumpp等, 2013)。 这些研究结果不仅表明脑功能可能是表明CBT治疗成功机会的重要新生物标志物,而且还指出了针对PG和PrG神经生物学脆弱性的新干预措施的潜在价值。 通过研究作为PGT中CBT成功的生物标志物的脑功能并随后通过神经调节或药理学干预改善这些脑功能,PG和PrG的治疗结果可以改善。

针对PG和PrG的神经生物学脆弱性的几种干预措施是有希望的,并且可以通过相互作用和改善作为CBT成功的先决条件的功能而产生额外的治疗效果。 最近,神经调节干预已成为成瘾研究的兴趣。 具体而言,在荟萃分析中评估了神经刺激方法,如重复经颅磁刺激(rTMS)和经颅直流电刺激(tDCS)(Jansen等, 2013)。 通过这项荟萃分析,发现使用rTMS或tDCS进行神经刺激的中等大小,以减少对物质或高度可口食物的渴望。 在一项针对48重度吸烟者的多次rTMS疗程的研究中,与假性rTMS的对照条件相比,10每天在DLPFC上的活性rTMS会话导致卷烟消耗和尼古丁依赖性降低(Amiaz等人, 2009)。 与神经刺激相关,SUD中的脑电图神经反馈最近引起了人们的兴趣,一些试验研究显示了可卡因依赖的脑电图神经反馈训练的积极结果(Horrell等, 2010)和阿片依赖(Dehghani-Arani等, 2013)。 因此,在PG和PrG中进行神经刺激或神经反馈的干预措施也是必要的,以研究神经刺激干预是否也有助于这种行为成瘾。

作为潜在的非药物干预,PG的动机系统的变化可以通过“注意力再培训”来实现(MacLeod等, 2002; Wiers等人, 2006)。 在注意力再训练期间,训练患者通过执行计算机任务来逆转他们的注意力偏差,从而旨在降低提示反应性并改变习惯行为。 相关干预是对自动行为倾向的再培训,其中针对成瘾相关刺激的接近行为被重新训练以避免行为(Wiers等, 2006, 2010; Schoenmakers等人, 2007)。 在酒精使用障碍中,建议的干预措施的结果是有希望的(Wiers等, 2006, 2010)。 然而,这些干预措施尚未在PG中进行测试,注意力和行动趋势再培训的长期影响尚不可用,需要在未来的研究中加以评估。

药理干预

除了神经刺激,神经反馈和注意力再培训干预的潜力之外,还报道了许多有希望用于治疗PG的药物干预措施(综述见van den Brink, 2012)。 神经生物学发现表明中脑边缘通路的关键作用,包括PG中的腹侧纹状体和腹内侧前额叶皮层(VMPFC)。 由于VMPFC是一种主要依赖于与边缘结构进行通信以整合信息的DA预测的结构,因此功能失调的DA传播可能是引起PG中VMPFC功能障碍的潜在缺陷。 然而,许多其他神经递质系统可能也参与并且可能在正反馈和负反馈的处理期间相互作用。 例如,已知阿片类药物可增加奖赏途径中的DA释放,并且已发现已知降低DA释放的阿片拮抗剂纳曲酮和纳美芬可降低奖赏敏感性并且可能也增加惩罚敏感性(Petrovic等人。 , 2008)。 此外,阿片类拮抗剂治疗已被证明对PG有效,并减少赌博冲动(Kim和Grant, 2001; Kim等人, 2001; Modesto-Lowe和Van Kirk, 2002; 格兰特等人, 2008a, b, 2010b).

而在实质成瘾中,药物和药物相关刺激可能会引起腹侧纹状体释放DA,并在获得物质使用障碍期间加强药物摄入, 慢性两类。 药物摄入与腹侧和背侧纹状体和边缘皮质中谷氨酸能神经传递的神经适应有关(McFarland等, 2003)。 此外,已发现提示暴露依赖于从前额皮质到伏隔核的谷氨酸能神经元的预测(LaLumiere和Kalivas, 2008)。 阻止谷氨酸的释放阻止了动物以及依赖人类物质的人的寻药行为(Krupitsky等, 2007; Mann等人, 2008; Rösner等人, 2008)。 因此,第一个有希望的结果来自N-乙酰半胱氨酸的试验研究(Grant等, 2007)和美金刚(格兰特等人, 2010a调节谷氨酸系统的研究需要进行更大规模的研究,以研究这些谷氨酸调节化合物在PG治疗中的作用。

除了专注于改善认知功能和减少对神经调节或药理学技术的渴望之外,最近对保护因子影响的兴趣也在增长。 例如,低冲动性和积极应对技巧与SUD的更积极结果有关。 因此,不仅关注风险因素,而且关注保护因素和促进它们的环境变量的作用,可以促进我们对大脑行为关系的理解以及从PG和PrG开发和恢复的途径。 关注风险和保护因素的潜在应用可能是在治疗期间监测认知动机和脑功能,研究哪些功能自发地正常化,以及哪些功能需要来自新的干预措施(如认知训练,神经调节或药物干预)的补充。

结论

PG和PrG明显与神经心理学和脑功能的认知和动机差异相关。 具体而言,存在较高的冲动性和受损的执行功能,这与大脑中认知控制电路(例如ACC和背外侧前额叶皮层)的功能减弱相关。 此外,激励功能受到影响,这与内侧额叶区域和丘脑 - 纹状体电路中的差异功能相关,与前额皮层相连。 需要更多的研究来研究认知和动机功能之间的相互作用,因为认知任务中的赌博线索组合有时也会改善认知功能。 需要研究针对这些神经生物学机制的新干预措施的疗效,例如神经调节,认知训练和药物干预,以研究其改善治疗结果的潜力。 此外,关注保护因素和风险因素的自发恢复的研究可以指出针对哪些机制以改善PG的过程。

作者贡献

Anna E. Goudriaan,MuratYücel和Ruth J. van Holst为评论的设计做出了贡献,Anna E. Goudriaan和Ruth J. van Holst起草了部分手稿,Anna E. Goudriaan,Ruth J. van Holst,以及MuratYücel对重要的知识内容进行了批判性的修订。 所有作者都将对要发布的版本进行最终批准,并且所有作者同意对工作的所有方面负责,以确保适当调查和解决与工作任何部分的准确性或完整性相关的问题。

利益冲突声明

作者声明,研究是在没有任何可被解释为潜在利益冲突的商业或金融关系的情况下进行的。

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