间歇性获取甜味高脂肪液体可诱导大量消费的适口性和消费动力（2013）

西尔维拉尔德, 詹姆斯金及 Saleem M. Nicola^*

暴食症的特征在于快速和过度食物消耗的离散事件。 在大鼠中，间歇性地获取甜脂肪食物模仿了暴饮暴食的这一方面。 这些模型通常使用固体食物; 然而，消费总量取决于动力，适口性和饱腹感，这些都难以与固体食物分离。 相反，当摄取剂是液体时，可以使用舔微结构分析来解离这些参数。 因此，我们开发了一种使用由玉米油，重奶油和糖组成的液体乳液的狂欢模型。 我们发现间歇性接触这种高脂肪乳剂的大鼠会产生类似于先前用固体高脂肪食物观察到的类似暴食的行为。 这种行为的一个特征是跨越2.5周间歇性进入的消费逐渐升级，这在同一进入时间表中给予低脂肪液体的大鼠中并不明显。 Lick微观结构分析表明，这种升级至少部分是由于消费动机和适口性驱动消费的增加。

2.1动物

从Harlan获得称重144-275 g的雄性Long-Evans大鼠（n = 300），并将其置于12 h开启，12 h光照循环的房间中。 在轻相期间进行实验。 在开始实验之前，使动物习惯于每天处理至少一周。 在此期间，每天测量食物摄入量和体重。 在实验开始之前，通过平均消耗的食物量和平均体重匹配三组大鼠。 所有动物程序均符合美国国立卫生研究院实验动物护理和使用指南，并得到阿尔伯特爱因斯坦医学院的机构动物护理和使用委员会的批准。

2.2行为

2.2.3。 间歇性访问程序

将大鼠分成三组：间歇性接触（暴食）组（I_COS; n = 46），连续访问组（C._COS; n = 36）和没有访问COS的对照组（N._COS; N = 38）。 （使用的大鼠数量很大，因为大鼠随后用于药理学实验以比较药物对不同组的影响;这些结果在此未报道。）对于5周，I_COS 和C._COS 小组每周三次（周一，周三和周五; MWF）可以在操作室中使用含有COS的舔法，90分钟。 C_COS 小组也有 随意 在他们的家庭笼子里随时获得COS。 在访问期间记录了舔时间戳和COS摄入量。 体重，食物摄入量和（对于C._COS 组）每周一至周五记录家笼中的COS摄入量; 因此，25测量报告为5周实验（图 2A，d，B，E; 3A，C）。 星期一，将这些措施除以3以使周末正常化。 比较前一天与进入后一天的食物消费量（图 2C，F; 3B，d）每周制作两次（在10周内进行总5比较）。 然后_COS 大鼠与其他组同时购买并保持在同一个菌落中，但没有获得COS。所有大鼠都有 随意 在家笼中随时进入食物和水。

 

图2

卡路里摄入量和食物消耗量受访问时间表和摄入量的影响

 

图3

间歇性访问COS或CS不会影响体重增加

一个单独的实验使用较少热量的CS溶液而不是COS。在该实验中使用三组大鼠（每组n = 8），I_CS，C_CS 和N_CS，这些和我一样对待_COS，C_COS 和N_COS 除了用CS代替COS之外，上述基团分别如上所述_COS 和N_CS 小组的处理方式相同（无法访问COS或CS）; 区别在于N._COS 群体与I同时保持在群体中_COS 和C._COS 群体，而N._CS 小组与I同时维持_CS 和C._CS 组。

2.3。 数据分析

2.3.1。 统计

使用具有一个因子（天）或两个因子（天和组）的重复测量ANOVA来比较暴食和对照程序的效果。 Holmo-Sidak遵循ANOVA 事后 测试; 调整后的 p <0.05被认为是显着差异。 方差分析结果报告在 表1。 为了确定在连续访问会话中消耗是否增加，使用最小二乘回归将从第2天到第8天的数据拟合到线性模型。 评估这些天的斜率与0的显着差异，并且在I之间比较斜率_COS 和我_CS 使用ANCOVA的团体。 所有分析均使用R软件环境进行[43].

 

表1

ANOVA结果。

3.1。 总体消费和体重

在我的老鼠_COS （间歇性获取COS）组在测试日：5周可获得霜剂（50％v / v），油剂（50％v / v）和糖（8％w / v）液体乳剂（COS）：周一，周三和周五（在任何其他时间都无法访问COS）。 在操作室的90最小访问期间，通过舔式计量器提供COS。 在5周的间歇性访问中，消耗的COS量稳步增加：访问日15（在5结束时）^th 一周），消耗量明显高于1到10天数，6到15天消耗的量大于1，2或3天数（图1A）。 与我相反_COS 组，C组中的大鼠_COS 组（连续访问COS）不仅可以在90最小访问期间在操作室中访问COS，而且还可以在所有其他时间访问主笼。 正如所料，C_COS 团体消耗的COS远远少于我_COS 在第一次会议之后的所有会议中的操作室中的小组，并且在15访问天数中没有显示消费差异（图1A).

 

图1

在连续的间歇性访问会话中，COS，但CS消耗量没有增加

与在I中观察到的效果形成对比_COS 对于I组，消耗量在几周内没有显着增加_CS 小组，可以使用CS，一种低脂肪奶油/糖溶液。 这些大鼠在第一次进入期间表现出低水平的消耗，尽管在随后的会话中消费趋于更大（并且通常大于C的室内消耗）_CS 小组），天数没有进一步增加（图1B）。 在I中没有统计显着的天数影响_CS 小组与我对天的强烈影响形成对比_COS 组（表1）; 然而，从理论上讲，这种差异可能来自I中较少数量的主体（因而也就是统计能力）_CS 组。 因此，我们打破了我_COS 组成6子组，其大小与I相当_CS 组（8 I的N = 5_COS 子组，一个子组的N = 6; 每个小组的受试者一起训练）。 5 I的6中COS消耗量显着增加_COS 子组（天数的影响：组1：F_(14,211) = 5.87，P <0.001； 组2：F_(14,210) = 4.06，p <0.001； 第三组：F_(14,200) = 4.83，p <0.001； 第三组：F_(14,196) = 7.98，p <0.001； 5组：F_(14,74) = 1.87，p <0.05）； 在其余亚组中，效果接近显着性（F_(14,141) = 1.72，p = 0.058）。 在我_CS 然而，没有证据表明甚至有显着影响的趋势（p = 0.56; 表1）。 因此，在我的日子里没有显着的影响_CS 大鼠不太可能是由于缺乏统计学能力。

这些结果表明我_CS 大鼠在一次训练中学会消耗CS并克服新恐惧症，结果是他们的消耗量在第二阶段达到平台。 因为初始学习和新恐惧症的影响对我来说应该是相似的_COS 和我_CS 团体，我的消费量大幅增加_COS 从第1天到第2天（图1A）可能是由于最初的学习和减少新恐惧症。 但是，随后几天逐渐增加与这些过程不一致。 因此，要逐步增加摄入量（图1A）和其他完善措施（图 5 和 and6）6）从最初的学习和新恐惧症效应，我们比较所有个别日的消费与2和3日的基线消费。

 

图5

在间歇性访问COS的几天内，舔舔和初始舔率的延迟发生了变化

 

图6

突发显微结构在访问COS的过程中发生了变化，但不是CS

我早期的高原效应_CS 群体与我观察到的逐渐升级形成鲜明对比_COS 小组，8日到达高原。 直接比较I中第一天后的消费增长率_COS 和我_CS 我们计算了从2天到8天的增长斜率（图1C）。 而斜率是正的并且与I的0显着不同_COS 对于I，它与0没有显着差异_CS 组。 此外，在5 I的6中观察到显着的正斜率_COS 上述子组（未示出）。 另外，比较I中的斜率_COS 和我_CS 使用ANCOVA的组显示两组之间的显着差异（图1C）。 所以，我_COS 小组表现出在间歇性进入期间消费逐渐升级，这种情况不容易被解释为初始学习或新恐惧症减少的结果。 这种逐渐升级类似于先前观察到的间歇性获得固体高脂肪食物的大鼠[5, 6, 10–12].

对于消费逐步升级的潜在替代解释_COS 小组是大鼠逐渐学会了每次舔获得更多的COS。 为了验证这一假设，我们比较了I每消耗液体的舔数_COS 和我_CS 使用双因素方差分析进行分组和访问日期。 我_COS 小组比我更有效率地舔_CS 组（15会话的总体平均值：COS：315.0±52.3舔/ mL; CS：418.3±106.4舔/ mL; F_(1,719) = 13.6; p <0.001），并且有访问天数的影响（F_(14,719) = 1.8; p = 0.04），但没有相互作用（F._(14,719) = 0.5; p = 0.9）。 事后测试表明，天数的影响是由于从第一天到第二天的效率显着提高，但后期会话没有进一步增加。 因此，我的消费逐步升级_COS 小组不能归因于舔效率的变化。

另一个潜在的混淆因素是COS中存在乳化剂（硬脂酰乳酸钠），但不存在CS：I_COS 由于乳化剂的存在，大鼠可能最初避免了COS。 由于没有乳化剂不可能制造COS，因此我们通过比较CS和CS + 0.1％硬脂酰乳酸钠（重量/体积）的消耗量来测试大鼠避免使用用于制备COS的乳化剂的假设。 将六只幼稚的雄性大鼠同时放入装有两种液体的瓶子，放在笼子里1小时。 习惯一天后，这种经历被重复了两次； 在几天之间改变相对瓶的位置以避免侧面偏斜。 在最后两个访问阶段中，大鼠喝了相似量的CS（4.2±0.8 ml）和CS +乳化剂（5.4±0.4 ml； t检验p> 0.05）。 因此，大鼠不要避免使用乳化剂。

在5周，我_COS 和C._COS 在家庭笼子里，群体消耗的食物逐渐减少。 C_COS 小组消耗相对较少的食物（图2A）但是，由于消耗了大量的COS，每天仍然比N消耗更多的卡路里_COS 对照组，无法访问COS（图2B）。 我_COS 小组在食用量方面表现出大而规律的波动（图2A），这组中的老鼠在获得COS之前的一天消耗更多的食物，而在COS访问之后的24小时消耗更少的食物（图2C）。 相比之下，N都没有_COS 也不是C._COS 在访问期间之前和之后，他们的食物消费量不同（图2C）。 为我_COS 大鼠，最终结果是在COS访问日，该组消耗的总卡路里与C消耗的量相似_COS 小组，在没有COS的日子里，我_COS 群体消耗略少于N._COS 组。 我消耗的大量卡路里_COS 访问日的小组是由于摄入COS：在5周末，I_COS 在90中消耗的组略多于C的COS量的一半_COS 在一整天消费的团体（在访问日15：我_COS：消耗的COS的54.2±4.0 kCal; C_COS：消耗的97.7±5.7 kCal）。 这些影响导致I中总热量摄入的“锯齿”模式_COS 组（图2B）。 后一种效应也可以在中看到 图2C （我_COS 狂欢日之前群体的食物消耗量低于N._COS 组）。 这些结果与其他人使用间歇性获取固体高脂肪食物作为暴食行为的啮齿动物模型的结果一致[5, 10, 11, 16, 41, 42].

重要的是，在I中没有观察到这种喂养模式_CS 大鼠，可以获得低脂肪奶油/糖溶液而不是COS乳液：他们的每日食物摄入量不受大鼠是否进行CS接入的影响（图2D，F）。 此外，I的卡路里摄入量的“锯齿”模式更不明显_CS 老鼠比我_COS 大鼠（比较 图.2E 图2B）。 因此，观察到类似狂欢的消费模式，间歇性地访问COS，但不是CS。

虽然所有组中大鼠的体重在5周内增加，但C_COS 组的体重增加快于其他组（图3A）。 引人注目的是，尽管可以访问COS 3天/周，但是_COS 小组没有比N更重的体重_COS 组（图3A）。 我_COS 大鼠看似正常的体重调节可能与摄入COS后减少食用量有关（图2C）：他们的体重增加在COS访问前一天比访问后的第二天大得多（图3B）。 相反，C_COS 和N_COS 群体以恒定的速度增加体重（图3B）。 同样，使用奶油/糖溶液，C_CS 组的体重增加快于I组_CS 和N_CS 团体（图3C，D）。 这些结果与先前对固体高脂肪食物的观察一致[10, 11, 41]。 它们表明，正如人类暴食症常见的情况一样[45, 46在大量摄入高热量食物后，即使在5周内反复间歇性获取此类食物后，暴食大鼠也能够限制其消耗。

3.2。 会话期间的消费时间

当获得高度可口的液体时，大鼠最初的狂热消耗逐渐消失，因为摄入的营养素（以及与其相关的条件味道刺激）激活饱腹感机制[34]。 因此，我们询问COS消费是否遵循类似的模式。 如舔过90 min会话的时间过程图（在5 min bin中）所示，I_COS 与第20周相比，第5周的第一次〜第1分钟组的舔舔总体率大大提高（图4A，B）。 我_COS 在会话开始后，大鼠的舔率在大约30分钟后恢复到低水平，零星的水平（图4A，B），与先前的观察一致[34]。 由于在访问会话的初始和后期部分中舔率的显着差异，在随后的舔模式分析中，我们分别在会话的第一季度（22.5 min）和最后三个季度（68.5 min）检查消费。

 

图4

间歇性访问数周内COS消耗量的增加集中在会议的第一季度

正如预期的那样，会议第一季度消费增长率的幅度要小得多_COS 组（图4B）。 实际上，C有点令人惊讶_COS 由于在家中的笼子中是免费提供的，因此老鼠在测湿仪腔室中都喝了很多COS。 一种可能性是新鲜的COS比在家笼中的COS消耗最多，后者长达24小时。 然而，一组幼稚的6只大鼠在1小时内在笼子中进行了两瓶选择测试，分别接受了新鲜的COS和日龄的COS，结果显示他们不喜欢新鲜的COS（新鲜的COS：2.9±0.9 mL；日龄的COS：6.0±1.8 ； t检验p> 0.05）。 因此，C中的COS初始消耗增加了_COS 在放入相对新颖的（与家庭笼子相比）舔虫室之后，组可以是行为激活的函数。

3.3。 第一次舔和初始舔率的延迟

间歇性获取COS的消费逐渐升级（图。 1）部分原因可能是消费动机增加和/或适口性驱动消费增加。 为了检验这些假设，我们检查了会话的第一次舔（动机指数）的潜伏期和初始舔率（被认为反映了适口性驱动的消费）[35–37]。 在连续的访问会话中，我_COS 群体启动COS消耗的延迟变得更短，而C_COS 小组的潜伏期没有变化（图5A）。 此外，在C中，第一次舔的潜伏期持续显着更长_COS 小组比我_COS 组（图5A），与持续和限制获取有利食物的动物之间的动机差异一致。 然而，值得注意的是，I的初始舔率增加了_COS 和C._COS 大鼠，并且在给定的一天中各组之间通常没有显着差异（图5C）。 因此，与动机的衡量标准不同，适口性驱动消费的衡量标准在两组中并行增加。

正如预期的那样，我的消费没有升级_CS 小组，不是我_CS 也不是C._CS 群体表现出首次舔潜伏期显着减少（图5B）或初始舔率增加（图5D）。 总之，间歇性获取COS（但不是CS）导致动机和适口性明显增加，伴随着COS消耗的增加。

3.4。 突发数量和长度

大鼠以〜7 Hz的定型速率舔。 进餐时，以这种速度进行的舔burst声会被暂停（通常> 1秒[36, 37]。 从进入第十五天的第二天起，I的内爆舔率_COS 组保持稳定（6.7±0.2 vs 6.9±0.1 Hz，p> 0.05），表明该组的消费量逐渐增加（图1A）不是由于控制爆发内舔率的中央模式发生器的变化。

在获取可口液体时爆发的数量受到消费动机的影响，而爆发的长度受液体适口性的影响更大[36, 37]。 与这个想法一致，C_COS 大鼠通常表现出比I更低的爆发数_COS 老鼠（图6A，C）。 在我_COS 组，突发数量在很大程度上取决于访问会话的时间：第一季度，突发数量在5访问周内大幅增加，而在过去三个季度中突然数量有所减少（图6A，C）。 相比之下，我_CS 老鼠，没有升级他们的消费（图1B），未显示早期或晚期的爆发数变化（图6B，D).

与突发数量不同，突发持续时间在I之间没有显着差异_COS 和C._COS 任何一天的团体（图.6E）。 的确，对于我而言_COS 和C._COS 群体，突发持续时间在5周的间歇性访问中增加（图.6E）。 I中没有这些升级效应_CS 和C._CS 老鼠（图6F).

总之，结果表明，在每次访问阶段的早期阶段，数周间歇性访问COS导致消费量逐渐增加。 这种增加伴随着开始消费的较短潜伏期和更多的舔爆（与增加的消费动机一致），以及更大的初始舔率和更长的爆发持续时间（与增加的适口性驱动的消费一致）。 当大鼠给予CS而不是COS时，观察到消耗量逐渐升高，动力和适口性指数没有增加。总的来说，结果表明，类似暴食的消费至少部分是由于动机和适口性逐渐升级超出预期从最初的学习和减少恐惧症。

4.1。 总结

暴食的特点是快速和过量的食物消耗的离散事件（2小时或更短）不是由饥饿或代谢需求驱动[2]。 为了研究狂欢消费对调节食物摄入的神经过程的影响，以前的动物研究已经使用间歇性的方法获取高热量食物，特别是脂肪[5, 10, 11, 16, 41]，因为患有暴食症或贪食症的人通常会在甜高脂肪食物上狂饮[47–49]。 摄入富含营养的食物和饮料由三个相互关联的过程控制：动机，适口性和饱腹感。 为了研究使用侵入性技术（例如颅内显微注射药物）进行暴食消耗的神经机制，单独检查这些过程将是有用的。 这样做的一种方法是检查消费的时间模式，通过舔计器输送液体摄取剂极大地促进了该过程。 因此，我们基于最初由Corwin及其同事使用固体脂肪开发的狂欢模型，开发了一种高脂肪液体暴饮消耗的间歇性获取模型[11, 12]后来扩展到固体脂肪/糖混合物[10, 13, 16]。 由于摄取剂由廉价，广泛可用的成分（超市奶油，玉米油和糖）组成，并且不需要特殊设备准备，我们的模型可用于后续实验，以获得神经操作对饱腹感，动机和狂欢消费期间的适口性。

4.2。 消费模式以及与先前间歇性访问狂欢模型的关系

我们的结果类似于早期对于间歇性获得固体甜脂食物的大鼠所建立的结果。 特别是当大鼠间歇性获得COS（霜/油/糖，I_COS 在访问期间，访问期间的消费量逐渐增加，与先前的观察结果一致[5–12]。 而且，我_COS 大鼠表现出卡路里摄入的“锯齿”模式，获得COS后食物消耗量减少。尽管与早期模型存在程序上的差异，但仍观察到这些影响，包括间歇性家笼进入高热量摄取物和以前的同时食物供应量。研究但不是我们的（在不同的分庭中提供COS访问）。 有趣的是，间歇性COS访问日的热量摄入量达到与连续获得COS的大鼠的24 hr相似的水平，并且COS访问后的食物摄入量降低至低于无法获得COS的大鼠中所见的水平。 这些结果与先前使用固体高脂肪食物的发现一致[5, 10, 13, 50]。 卡路里摄入量的大幅波动引起了体重的平行波动，最终结果是I_COS 大鼠体重增加的速度并不快于只能进食食物的大鼠。 总之，这些结果反映了先前使用间歇性获取固体高脂肪食物的观察结果[5, 10–13, 50并且建议间歇性获取液体COS诱导暴食行为，这与使用固体高脂肪食物诱导的暴食行为非常相似。

引人注目的是，大鼠间歇性地接触到低热量的奶油和糖溶液（CS; I_CS 在给予COS的大鼠中观察到消耗的逐渐升级和明显的锯齿状态都没有显示出这些结果表明高脂肪和/或热量含量是在这个时间表上产生类似暴食的行为所必需的。 然而，结果并不排除暴食的发展是舔效率（每舔得到的液体量）的函数的可能性，这对于COS而言比对CS更大。 造成这种差异的原因尚不清楚，但很可能与COS和CS的不同物理特性有关。 较高的舔效率促进的卡路里摄入率较高可能导致I的消费升级_COS 组。 此外，在玉米油中发现的特定类型的脂肪可能有助于大鼠发生暴食的易感性，以及脂肪（乳液）的形式。 事实上，大鼠消耗玉米油乳液比100％玉米油更加狂热，玉米油乳液引起与固体脂肪相似的消费程度，甜味玉米油乳液引起更大的消耗[51–53]。 因此，因为之前许多关于暴食的研究使用了固体脂肪和糖的混合物[5, 16]，乳化玉米油的存在可能是赋予COS的关键因素，而不是CS，即唤起狂饮消耗的能力。 这个假设可以通过确定加糖的玉米油/水乳液（不含奶油）是否诱导类似于COS引起的类似暴食的行为来测试。但是，即使是这种情况，COS也可能优选用于将来的实验，因为准备具有长期稳定性的玉米油/水乳液需要昂贵的设备（微流化器），而COS制备不需要比金属丝搅拌器更复杂的设备。

因为我们的COS狂欢模型为老鼠提供每周三天的高脂肪摄取量，我们能够观察到下一个24小时期间食物消耗的减少，然后在随后的24小时内恢复。 间歇性获取COS（但不是CS）后24小时的食物消耗显着低于对照组的24小时消耗，完全没有COS（N）_COS 小组），与先前有关脂肪和甜脂肪食物的报道一致[10, 12, 13]。 与我们的研究结果一起，这些结果表明，暴饮暴食激活了长期饱腹感过程，在进入期间非常短暂的消费情况之后限制消耗数小时。 这些结果很有吸引力，因为与高热量食物相比，大鼠过度消耗高脂肪食物的热量相等[28, 29, 54–58]。 与使用等热量的碳水化合物预负荷相比，脂肪的胃内预负荷导致对后续消耗的抑制更少[29]，这些效果持久（最多一天）[28]。 因此，大鼠过度消耗脂肪部分是因为脂肪在激活消化后饱腹感机制方面不太有效（每卡路里）。 这些研究表明，在间歇进入狂欢程序中使用的COS和其他脂肪/糖混合物的糖含量可能对食后食物的食后抑制作出显着贡献。 需要进一步研究直接比较含糖和脂肪的摄取者的后果，以阐明脂肪和糖在暴食引起的长期饱腹感中的不同作用。

在间歇性进入的第一个8天（2.5周）内，COS的消耗量逐渐增加。 值得注意的是，间歇性进入CS的大鼠没有表现出类似的逐渐增加，尽管COS和CS间歇性接入组从接入的第一天到第二天大大增加了他们的消费。 因为两组中的大鼠都必须学习如何接近舔计并克服初始新恐惧症，所以初始（1天至2天）消耗量的增加可归因于这些过程。 但是，我的进一步逐渐增加_COS group与这些过程不一致，因为在I中没有观察到_CS 组。 在3天/周或每日间歇性进入时间表中给予甜味和/或高脂肪食物或液体的大鼠也有类似的逐渐增加[9–12, 14, 59]。 这些结果与持续获得高热量食物的大鼠的结果形成鲜明对比：每日消费量从最初的峰值开始逐渐下降[5, 6, 10]，如我们的研究（图。 3），或保持不变[12, 14]。 因此，在间歇性访问狂欢期间的过度消费部分是由于在不受限制的主题中不存在的消费升级; 因为这种效果取决于摄取者的脂肪和/或卡路里含量，我们的结果表明，这种增加不是学习消耗或克服新恐惧症的简单结果。 相反，逐渐增加的消费可能是由于COS的物理和/或营养特性导致的其他过程，其区别于CS。

之前的大鼠狂欢模型已经使用每日间歇性获取高脂肪食物作为3天/周“暴饮暴食”访问的对照[6, 11, 12, 15, 16, 40, 42, 60–63]。 然而，其他研究使用每日间歇性访问模型bingeing [9, 10, 13, 14, 35, 59]。 值得注意的是，高卡路里摄入量的消耗通常会在每日访问期间升级，尽管这种升级可能不如3天/周访问[6]。 因此，对于什么构成理想的暴食和控制访问协议存在一些混淆。 我们的结果提供了一个可能的解决方案：它们表明在与COS binge组相同的时间表上间歇性访问CS的控制组不会显示升级的消耗。 经验丰富的我_COS 在访问期间，大鼠比我消耗更多的卡路里_CS 因此，这些组之间的比较可以得出结论_COS 大鼠符合狂暴饮食的操作定义（在限制期内消耗的卡路里比在类似时期消耗的非垃圾消费量更多）。 因此，使用COS和CS（或更一般地，高热量和低热量或高脂肪和低脂肪液体）可用于进一步实验，其中需要控制暴饮消耗。 这种模式的另一个优点是它可以反映人类暴食，因为人类在高脂肪，高热量食物中酗酒，而非酗酒通常涉及食用热量较低的食物。 另一方面，人类暴食者消耗固体和半固体食物，而COS和CS是液体。

4.3。 狂欢消费的动机，适口性和饱腹感

广泛认为，三个不同过程的变化可能是间歇性访问日间消费逐渐增加的基础：（1）适口性驱动的消费可能增加; （2）开始消费的动机可能会增加; 和/或（3）饱腹感机制可能会降低功效，从而延长在进入期间采取的“膳食”。 我们的研究结果为适口性驱动的消费和消费动机的增加提供了建议性证据。 特别是，在间歇性进入的几天中COS消耗的逐渐升级伴随着第一次舔的潜伏期减少，舔爆的次数增加，进入的第一分钟舔食率增加，以及更长的舔爆。 前两者被认为是动机指标，后两者是适口性指数[36, 37, 64]。 由于消费量急剧增加，因此每天都会显着增加。 由于舔模式中的这些变化中的每一个都倾向于增加消费，我们得出结论，访问会话中升级的消费至少部分是这些结构变化的结果，因此增加了动机和适口性。 此外，在I中没有观察到这些动机和适口性测量的增加_CS 小组，没有显示消费增加。 因此，与CS相比，增加的动力和适口性可能是COS的高卡路里和/或脂肪含量的结果。

什么可以成为观察到的动机和适口性逐渐增加的基础？ 动机不是一个单一的大脑过程，而是一种反映多种神经机制活动的心理结构。 例如，饥饿诱发了接近食物的动机，但是即使在非饥饿的受试者中，与食物相关的刺激也可以诱发相同的动机行为，如在条件性饮食中[65]。 在暴食大鼠中增加动机的特定神经机制尚不清楚。 当然可能涉及调节过程，使得进入室中的刺激与COS相关联，因此，在后来的会话中，一旦将动物置于其中，就诱导寻求，接近和开始消费COS的动机。室。 因此，I所表现出的逐渐增加的动力_COS 大鼠可能是无条件刺激（COS）增强强度的函数; CS解决方案可能没有足够的强化力来促进超出初始学习的消费增加。

刺激引起的接近行为通常取决于多巴胺对伏隔核的投射[66–69和蔗糖的狂欢消耗伴随伏隔核中细胞外多巴胺的升高[19]。 此外，暴食样消耗引起伏隔核多巴胺系统的几个长期变化，包括D1受体和多巴胺转运蛋白表达升高，以及D2受体表达降低[8]，表明多巴胺活性的长期变化与暴食有关。 实际上，长期间歇性获取脂肪的大鼠在脂肪强化的累积比例表上表现出更高的断点[70]。 这一观察结果不仅有力地支持了我们的结论，即可口食物的动机在暴食中得到增强，但为中脑边缘多巴胺的参与提供了进一步的证据，因为渐进比例任务的表现依赖于伏隔核多巴胺[71]。 然而，需要进一步的研究来确定伏隔核中多巴胺活性之间是否存在因果关系，以及随着暴食的发展而增加消费动机。

除了与增加的动机一致的行为变化之外，我们还观察到通过增加适口性驱动的消费（增加的初始舔率和增加的舔爆裂长度）最容易解释的效果。 许多脑结构涉及适口性驱动的消费，包括伏隔核，孤束核，杏仁核，腹侧苍白球，腹侧被盖区和下丘脑外侧[72–74]。 尤其是μ阿片类受体，特别是伏隔核[]44, 75–78]可能有助于适口性驱动的消费。 有趣的是，类似暴食的消耗与伏隔核中上调的μ受体有关[8]，表明增加的阿片类神经传递可能是暴饮暴食期间观察到的适口性驱动消费增加的原因。 这些假设等待进一步测试，在暴食动物中使用阿片受体功能的侵入性操作。

有趣的是，适口性的衡量标准不仅在I中有所增加_COS 老鼠，但在C_COS 小组也是。 因此，这些结果表明，长期获取COS，而不是间歇性获取，导致适口性驱动的消费增加。 C之间的一个区别_COS 和我_COS 群体是C_COS 大鼠体重增加，正如预期的那样 随意 获得高脂肪饮食诱发肥胖[41, 79, 80]。 因此，我们的结果表明，肥胖受试者可以增加甜味高脂肪食物的适口性驱动消费。 以前的研究表明肥胖对适口性的复杂影响。 在一个案例中，较低浓度的脂肪和蔗糖在肥胖中比瘦大鼠更不可口，而较高浓度则稍微更适口[79]。 在另一项研究中，蔗糖适口性测量（爆发大小）完全不受肥胖的影响[81另一方面，肥胖大鼠的适口性措施减少了[82]。 我们的研究和之前的研究之间的一个重要区别是，我们测试了同样的高脂肪摄取剂的适口性，动物有24小时连续进入（即，我们测试了诱导肥胖的饮食的适口性），而其他研究给出了动物在家笼中高脂肪食物，但测试油或蔗糖溶液的适口性。 这些设计可能会引入负面对比效应，这可能会阻止检测到更高的适口性机制。 应该采用最小化对比效应的实验设计来更广泛地检验在肥胖受试者中加强适口性驱动的消费的假设。

持续获得COS的大鼠的观察结果表明，适口性驱动的消费增加，但从第一天开始，总热量摄入量（和COS消耗量）下降（图。 2）表明一些其他过程，如饱腹感，抵消了适口性增加，以限制总体摄入量。 这提出了一个问题，即饱腹感机制在经验丰富的阅读器中是否比对幼稚的COS更有效。问：5^th 一周的间歇性访问，我_COS 在进入期开始后，第一次20-30 min中大鼠的消耗量急剧下降。 这种下降可能是由于条件和无条件的饱腹感[34]，并证明饱腹感机制在暴食大鼠中是稳健的，与人类贪食症患者的发现一致[83]。 虽然5周的下降速度比前几周（特别是1周）快，但这一措施可能受早期和晚期不同初始摄入率的影响（这是动机和适口性的作用）。 因此，有必要进行额外的工作，可能使用胃内预加载，以评估饱腹感机制的差异是否有助于间歇性进入日间消费的逐渐增加。 然而，在研究神经操作对已建立的暴食消耗的影响时，可以在未来的研究中使用强烈的会话内消费下降作为饱腹感的度量。

4.4。 结论

我们证明了可以在大鼠中使用甜味高脂肪液体来诱导类似于先前在使用固体高脂肪食物的间歇性进入模型中观察到的类似暴食的消耗。 液体摄取剂的使用在几个方面是有利的。 首先，可以在与暴食消耗的对照相同的访问时间表上给予较少热量的液体。 其次，通过用舔计测量消耗所提供的时间精度将有助于进一步研究暴食行为，特别是在行为动物中使用电生理学。 最后，使用液体高脂肪摄取剂使得能够进行舔微观结构分析，其可用于收集或反对在侵入性神经操作（例如，局部显微注射神经活性化合物）后暴食大鼠的饱腹感，动机和适口性差异的证据。 在这里，我们使用微观结构分析来证明连续访问期间消费的逐渐升级至少部分是由于增加启动消费的动机和增加适口性驱动的消费。 对COS暴食大鼠中这些过程的进一步研究将导致对暴食消耗的神经机制的更好理解。

我们感谢Drs。 Gary Schwartz和Nicole Avena进行了有益的讨论，Schwartz博士和纽约肥胖营养研究中心的动物能量平衡表型核心使用操作室，以及Niacet公司提供的硬脂酰乳酸钠的慷慨赠品。 这项研究得到了Klarman家庭基金会，NARSAD和NIH（MH092757）向SMN提供的资助，以及希尔达和普雷斯顿戴维斯基金会与SL的奖学金。

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