223卷，2016，页数43-62
神经科学成瘾医学：从预防到康复–构造物和药物
抽象
在本章中，我们简要回顾了心理压力的基本生物学和压力反应。 我们提出心理压力和应激反应的神经生物学在物质使用启动，维持和复发中发挥作用。 提出的机制一方面包括应激反应的生物介质与多巴胺能奖赏系统之间的复杂相互作用，另一方面，包括应激反应的调节因子和其他对调节关键成瘾相关行为至关重要的系统。例如内源性阿片类药物，交感神经 - 肾上腺 - 髓质系统和内源性大麻素。 令人兴奋的新研究途径包括基因组学，性别作为压力反应的调节者，以及行为成瘾（赌博，性欲亢进，功能失调的互联网使用以及作为成瘾物质的食物）也在压力背景下作为主持人简要介绍。令人上瘾的过程。
关键词 强调; 应激反应途径; 复发; 情绪; 成瘾行为; 下丘脑 - 垂体 - 肾上腺皮质轴; 交感神经 - 肾上腺 - 髓质反应; 成瘾行为; 皮质醇
摘录：
在从滥用药物到行为成瘾的成瘾医学背景下强调心理生物学
虽然成瘾过程之外的各种压力因素可能促进初始实验，长期使用或复发，但退出所带来的退缩和负面影响本身就是一种厌恶和压力的体验（Kassel等，2007）。用于回应负面影响将导致负强化（去除厌恶刺激），这反过来增加了后续使用的可能性，并且如果重复，则长期使用。 积极的强化源于对使用成瘾物质的高度或愉悦
目前的DSM 5（美国精神病学协会，2014）重新定义了成瘾的定义，包括从轻微到严重的自然连续体中发生的药物滥用和依赖。 在这个新系统下有资格进行诊断，避免使用“成瘾”和“依赖”这两个词来支持更广泛的物质使用障碍
在抗性阶段中，许多这些试图应对或消除应激物的尝试要么是不成功的，要么在人体使用物质的情况下是有害的。
压力与成瘾之间的共同途径
有证据表明，在许多方面，应激反应的动态神经生理学反映了长期暴露于滥用药物的人和动物中明显的神经生理学。 例如，压力和成瘾在行为，HPA，LC-NE，自主神经和eCB系统中的类似神经生理变化以及类似的风险特征（性别，精神病理学等）方面具有相似的变化。 动物和人类的慢性社会压力导致焦虑，负面影响以及睡眠和进食的变化增加（Adam和Epel，2007; Akerstedt，2006; Chida和Hamer，2008），所有这些都在持续性物质滥用中很常见。 注意力，注意力，记忆力和决策的中断也是如此（Het等，2005）。 从神经生理学的角度来看，还有许多共同的途径。 如上所述，慢性社会压力和长期暴露于滥用药物如吗啡导致LC-NE功能的变化似乎依赖于内源性阿片类药物功能（Chaijale等，2013; Curtis等，2012） 。 一般来说，虽然根据滥用物质的化学性质存在一些差异，但急性药物使用也会导致HPA和SNS的功能增加与压力大致相同（al'Absi等，2008; Fox等， 2006; Hamidovic等，2010; Mick等，2013）。
受到最强烈研究关注的一个共同途径是多巴胺能奖赏途径在大脑中的作用。 如上所述，滥用药物以与慢性压力大致相同的方式提高HPA，SNS和内源性阿片类药物系统的活性。 反过来，行为效应由多种神经生物学系统调节，包括儿茶酚胺：多巴胺，NE和5-羟色胺（Salamone和Correa，2013）。 HPA和多巴胺能系统是相互依赖的（Boyson等，2014）。 特别是多巴胺与药物使用的奖励特性有关。 例如，药理学研究表明，应激通过糖皮质激素受体激活增加多巴胺的产生（Boyson等，2014）。 特别是，增加的中心CRF活性增强了N-甲基-D-天冬氨酸受体活性，这反过来又导致多巴胺能传递增加（Marinelli，2007）。 在使用多种方法的研究中支持HPA活化在增加多巴胺能活性中的作用（Barrot等，2000; Graf等，2013）。 通过这项研究，关键的CNS奖励途径和结构已经确定包括腹侧被盖区，伏隔核和前额皮质（Baik，2013; Kringelbach等，2012; Lawrence和Brooks，2014）。
除多巴胺能奖赏途径外，应激和滥用药物都对由中缝核，纹状体，伏隔核和整个新皮质组成的5-羟色胺能途径产生负面影响。 改变5-羟色胺能功能的作用表现为情绪，记忆，睡眠和认知的变化; 所有这些在慢性压力状态和药物滥用中都很明显（Kirby等，2011; Meerlo等，2008; Meneses，2013）
压力的各种生理学标志物预测复发。 例如，在复发的第一次24 h期间表现出减弱的交感神经和HPA应激反应的吸烟者在假性后4周时复发状态的风险增加（al'Absi，2006; al'Absi等，2004，2005; Ceballos和al'Absi，2006）一样，负面影响更大
同样，渴望或痛苦引起的复发是持续吸烟的强有力的负面强化（Ahmed和Koob，2005）。 尽管这种经历在心理上有压力，但复发者看似反直觉的减弱反应似乎至少部分与CRF（Erb，2007）有关。
除HPA轴外，伏隔核和前额皮质内的儿茶酚胺和谷氨酸由药物提示，药物使用和/或压力诱导。
虽然我们以尼古丁成瘾为例开始本节，但重要的是要指出压力和异常的皮质醇反应也与其他物质的复发有关，包括可卡因，阿片类药物，酒精，安非他明和大麻在内的停药尝试（Fox等，2013; Hamidovic等，2010; Higley等，2011; Sinha，2011）。 然而，对于一些滥用物质如海洛因，皮质醇反应升高而不是减弱，特别是对药物用具线索的反应（Fatseas等，2011）。 无论HPA变化的方向如何，都有大量证据表明药物使用与HPA轴的失调有关，可能与情绪调节，中枢奖励和执行功能系统的失调有关。
应激和行为成瘾
由于其明显的成瘾行为模式（Hasin等，5），第一次将赌博障碍添加到2013中的DSM 2013中。 如果我们如上所述，心理压力是所有成瘾的开始，维持和复发的关键因素，那么就可以证明应该有所有行为，情感，压力和成瘾关系的证据，认知，以及赌博特有的压力的生理参数。 事实上，许多这些参数都是这种情况。 例如，报告的心理社会压力如离婚，婚姻冲突和儿童期虐待史在病态赌徒（PGs）的样本中更为普遍（Black等，2012）。 治疗时较高的生活压力是治疗后4月PG复发的最强预测因素之一（Gomes和Pascual-Leone，2014）。 虽然基线皮质醇可能不会随着赌博而升高
紊乱，与病态赌博和皮质醇的长度，总赌博功能障碍和赌博行为的困扰有负相关（Geisel等，2015）。 此外，赌博相关行为随着应激状态的实验诱导而增加，但不是所有类型的压力因素（Steinberg等，2011）。 早期研究表明，通过HPA，交感神经，5-羟色胺能，多巴胺能和内源性阿片系统测量的压力生理学与赌博行为，维持和复发有关（Blanchard等，2000; Campbell-Meiklejohn等， 2011; van den Bos等，2009）。 对于PGs，基础循环NE，EPI和多巴胺升高并且赌博行为是觉醒状态（Meyer等人，2004）。 与基础水平或赌博行为相反，对于PG而言，皮质醇对赌博线索的反应可能不存在，但对于休闲赌徒而言则不存在
（Paris等，2010a，b）。 最后，神经影像学研究表明，与酒精成瘾一样，病理性赌博与前扣带回，腹侧纹状体和前额皮质异常相关（Koehler等，2013）。 其他具有成瘾性质的行为（持续性和功能失调的使用或行为导致临床显着的损伤或窘迫）包括性欲亢进，网络使用障碍和非紊乱的过度饮食（AKA“食物成瘾”）。 虽然这些中的每一个尚未达到DSM 5中作为物质使用障碍的包含水平，但是有一些认识到这些中的每一个都具有导致功能障碍的不断升级的使用模式。 此外，早期证据表明这些潜在的行为成瘾（声称的性成瘾和网络使用障碍）与多巴胺，自我报告的压力或HPA轴失调之间存在联系（Farre等，2015; Hou等，2012） 。 最后，关于是否存在与厌食症或贪食症的传统饮食失调不同的“食物成瘾”或“饮食成瘾”目前存在大量争论（Rogers和Smit，2000）。 虽然仍有相当大的争议，但那些支持食物成瘾概念的人指出其容易受到压力和多巴胺能奖励系统作为其与其他饮食失调的区别的证据（Adam和Epel，2007; Volkow等，2013）。
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