早期生活压力在女性中产生强迫性但非冲动的行为（2015）

儿童时期的不良经历与以后生活中的精神疾病的发展有关。 特别是，儿童期虐待和忽视是成瘾性疾病的风险因素，例如滥用药物和病态赌博。 冲动和强迫症是这些疾病的关键特征。 因此，我们通过促进强迫性和冲动行为来调查儿童逆境是否会增加成瘾性疾病的易感性。 将大鼠暴露于短暂的，可变的童年或青春期前应激方案（出生后天25-27），并将它们在延迟折扣任务中的行为与成年期对照动物的行为进行比较。 青春期前的压力会在女性中产生强迫型行为。 具体来说，强调女性在任务的选择阶段表现出不恰当的反应，坚持使用鼻子响应而不是在2杠杆之间进行选择。 强调女性在任务训练期间也表现出学习障碍。 然而，青春期前的压力与冲动行为的发展无关，因为延迟折扣的比率在两种性别中都不受影响。 儿童时期的逆境可能通过增加女性的持续性来促进成瘾性疾病的建立和维持。 因此，持续性行为可以提供可行的治疗目标，用于预防暴露于儿童逆境的个体中成瘾性疾病的发展。 这些影响在男性中未见，突出了对早期生活压力的性别差异。

动物

从33成对（Charles River，Tranent，UK）在家中饲养19只雌性和11雄性Lister连帽大鼠。 断奶后（产后日[PND] 21），每周称重动物并在标准的，同性的，同窝的笼子中以实验期间以2和3组的形式饲养（61 cm×43.5 cm×21.5 cm高） ）在12：12小时光暗循环与食物（标准大鼠食物，RM1，特殊服务饮食; Lillico，Surrey，英国）和随意饮水的情况下用刨花（Lillico UK）衬里。 温度和湿度分别保持在19℃和21℃以及45％和60％之间。 将六窝随机分配到青春期前应激（PPS）组，剩余的五窝用作对照（对照组）。 总的来说，9女性和19男性组成了PPS组; 10雌性和14雄性，对照组。 通过尾部周围的永久性标记环识别大鼠，并通过升高浓度的CO杀死₂ 在实验结束时。 所有程序均按照英国内政部动物（科学程序）法案（1986）和当地道德准则进行。

青春期前的压力

对动物进行简短的，可变的PPS方案，这已在前面描述过（Brydges，Seckl等，2014; 布莱奇，伍德，福尔摩斯和霍尔，2014年）。 简言之，在PND 25上，动物在不透明游泳池（10 cm高，25 cm直径，34-L容量）中经历12-min游泳应力，其填充有6 L 25±1°C水。 在PND 26上，将动物置于塑料束缚管（15 cm长度，5 cm直径）中，持续三个30 min，在家笼中通过30-min断裂分开。 在PND27上，在大鼠操作盒（6 cm×0.5 cm，0.5 cm high，3 shock bar; Coulbourn Instruments，Lehigh，PA）中给动物施加30×30mA，25s足部震动超过32 min（每个16一个）。

延迟折扣任务

一旦动物到达成年期（PND 60），它们每天处理5分钟并开始逐渐限制食物一周。 在实验期间，将动物维持在其自由进食重量的85％和90％之间。 实验在0800和1500小时之间进行，并且在相同的操作室中在一天中的一致时间测试个体受试者。 每天测试后，动物每天免费获得2小时的食物。

设备

使用四个相同的操作调节室（大鼠模块室，Campden Instruments，Loughborough，Leicestershire，UK）。 在每个室内，有一个顶部的房屋灯，两个可伸缩的杠杆（左和右）和一个在杠杆之间的食物托盘，45 mg蔗糖奖励颗粒（Campden Instruments，Loughborough，Leicestershire，UK）可以在其中运送。 食物托盘具有自己的光，并且允许记录头部进入食物托盘（鼻子）的红外光束。 腔室被封闭在声音衰减盒中。 晶须控制系统（红衣主教和艾特肯，2010年）用于运行标准的训练计划和主延迟折扣任务（任务阶段）。 培训和任务阶段基于以前的报告（红衣主教和豪斯，2005年），概述如下。

延迟贴现 - 培训阶段

最初训练大鼠按压杠杆（杠杆训练）。 在30-min会话期间，动物可以无限制地按下左侧杠杆，每次按压导致立即递送单个奖励颗粒。 在此阶段，杠杆从未缩回，动物每天继续进行，直至获得累计的50颗粒。 然后重复这个右杠杆。 然后将大鼠移至鼻子训练 - 在这里他们被训练成鼻子以开始呈现杠杆。 每次试验都开始时杠杆缩回，腔室在黑暗中。 每个40，室内灯和天窗都被点亮，表明试验的开始。 受试者有最大的10 s来做出鼻子反应，或试验中止并且腔室恢复到黑暗。 如果在10内发出主题鼻子，则将天窗熄灭并显示单个杠杆。 大鼠有10 s响应杠杆，否则杠杆缩回，腔室变暗。 如果大鼠响应，则立即递送单个沉淀物并且照亮天窗直到收集沉淀物（或者10已经过去，然后腔室变暗）。 在每对试验中，每个杠杆被呈现一次（左和右），每对中的呈现顺序随机。 在60 hr（最大可能，1成功试验）中，在每天一次训练中训练大鼠达到90成功试验的标准。 然后他们被转移到任务阶段。

延迟贴现 - 任务阶段

每天给动物提供五个延迟块，每个延迟块包含12试验。 会议持续了19天，以确保实现稳定的基线行为。 每个日常会话持续100分钟，并且每个试验持续100，无论主题选择如何。 试验开始时杠杆缩回并熄灭（intertrial state）。 室内灯的开始标志着试验的开始，然后老鼠将10用于食物托盘中的鼻子，以触发杠杆或杠杆的呈现。 每个延迟区块的前两个试验是强制选择试验 - 只提供了一个杠杆（每个杠杆一个试验）。 如果大鼠未能在10内对食物托盘或在10的呈现（选择阶段）内的杠杆上做出响应，则对遗漏进行评分并将盒子恢复到间期状态，直到下一次试验计划到开始。 每次延迟中剩余的10试验都是自由选择试验，并提供了两个杠杆。 对一个杠杆（指定杠杆A）的响应总是导致1颗粒立即交付; 另一个杠杆（指定杠杆B），在变化的延迟（延迟阶段）之后输送4颗粒。 左右杠杆指定为A和B在组和性别之间是平衡的。 随着延迟块的进展，较大（4颗粒 - 杠杆B）奖励的延迟从第一延迟块中的0 s增加到第二延迟块中的10 s，第三延迟块中的20 s，第二延迟块中的40 s，第四个延迟块，第五个延迟块中的60。 延迟到较小的（1 pellet-Lever A）奖励总是0 s。 在适当的延迟之后，天窗的开始标志着食物递送，之后盒子返回到间隙状态（间隔间隔）。

数据分析

使用广义线性模型（JMP统计软件; SAS Institute，Cary，NC）分析所有数据，并检查分布的正态性和方差的均匀性。 如果不满足这些假设，则应用变换以产生最接近的近似值，并在结果中注明。 在进一步分析之前，针对每个非正态数据集尝试了若干变换，并且选择了每个数据集的最佳变换（产生最佳拟合的正态性和方差均匀性的变换）。 动物身份嵌套在垫料和组中，垫料嵌套在组内，这些术语作为随机因素添加到所有模型中，以考虑对同一动物的多次测量和每窝多个动物的使用（迈尔斯，威尔和洛奇，2010年）。 还拟合了每个模型中所有术语之间的相互作用。 事后Tukey的真实重要差异测试用于进一步调查显着结果，主要和重要结果在文中提出。 限制食物的方法旨在产生两种性别相似的体重减轻，但实际平均体重减轻在男性中为15％，在女性中为10％。 因此，所有分析中也包括体重减轻百分比，但不能预测行为（超过性别）。 为了评估训练阶段的任务获取，分析了组和性别对获得50左和50右杠杆按压所需的会话次数的影响，以及在鼻子训练期间在一次训练中完成60正确试验的影响。 为了评估在任务阶段的学习，分析了会话，小组，性别和延迟阻止对大奖励（杠杆B）的响应数量和选择总数的影响。 通过会话11，响应已经变得稳定（即，“天”不再是重要因素并且实现了稳定的基线行为），因此在以下分析中，仅使用来自Sessions 12至19的数据。 为了评估在任务阶段的动机和参与，我们建立模型来分析群体，性别和延迟阻滞对启动的试验总数（鼻子进入食物托盘以启动试验和提示杠杆）和试验总数的影响回应（选择杠杆一旦出现）。 为了评估反应潜伏期，分组，性别和延迟阻止对启动试验的潜伏期的响应，对一旦提出的杠杆做出响应，并收集奖励。 通过调查群体，性别和延迟阻滞对选择阶段鼻子进入食物托盘的时间，延迟阶段（除以经历的延迟），间隔间隔（除以经历的间隔间隔）和奖励的影响来评估持续性。收集阶段。 由于对后来延迟区块中某些组的反应试验数量相当低，因此使用成对相关性来研究响应总数与大回报的响应百分比之间的关系（杠杆B）。 在0％-40％的响应率下，响应数量和那些响应的比例之间存在正相关性。 因此，在以下分析中仅使用具有40％响应及以上的延迟块：为了评估选择冲动（延迟折扣），评估性别，延迟阻滞和组对大奖励的响应比例的影响。 然而，值得注意的是，包含低于40％响应的试验并未改变结果的显着性。 最终模型研究了在成年测试开始之前，群体，性别和年龄对体重的影响。

训练阶段

杠杆培训学习

数字1a 和 and1b1b 显示动物获得左右杠杆训练的次数。 PPS和性别都没有影响学习按下第一个（左）杠杆奖励（Box-Cox转换; Box＆Cox，1964年）; 组， F（1，5.65）= 0.0001， p = .99; 性别， F（1，35.26）= 0.005， p = .95; 组×性别， F（1，35.26）= 2.28， p = .14。 然而，控制女性比对照男性花费更少的时间来学习按下第二（右）杠杆50次; log transformation，Group×Sex， F（1，47.15）= 6.51， p = .01，虽然没有组的主要影响， F（1，6.43）= 0.28， p = .61，或性别， F（1，47.15）= 0.45， p = .51。

  

图1

对照（Con）和青春期前应激（PPS）雄性和雌性大鼠的会话次数（a）学会按第一（左）杠杆获得奖励，（b）学会按第二（右）杠杆获得奖励，（c）达到鼻子训练的标准。 ...

任务阶段

启动的试验次数

图2a 说明随着延迟块的进展，动物开始进行较少的试验（通过鼻子进入食物托盘）; 反正弦，延迟块， F（4，2012）= 119.23， p <.0001。 尽管两组之间减少引发的确切模式有所不同，但PPS并没有改变。 组， F （1，7.33）= 1.28， p = .29; 性别， F（1，46.91）= 0.003， p = .96; 或组×性别互动， F （1，38.04）= 0.04， p = .85。

  

图2

平均试验次数（a）开始，（b）对照（Con）和青春期前应激（PPS）雄性和雌性大鼠应答。 提供原始数据。 误差线表示一个标准误差。

潜伏期

与第一个（60）延迟区相比，所有动物在最终（0）中开始试验（通过鼻子进入食物托盘开始试验）更慢; 对数转换，延迟块， F（4，3,674）= 29.44， p <.0001，但这不受PPS的影响； 组， F（1，0.28）= 0.18， p = .83; 性别， F（1，7.17）= 0.67， p = .44; 或组×性别互动， F（1，9.9）= 1.01， p =。34）。

图3a 说明了杠杆出现后的响应延迟（试验开始后）。 随着延迟区块的进展，所有动物的反应潜伏期都有所增加，尽管组和性别之间的确切模式不同; 对数转换，延迟块， F（4，1,892）= 88.33， p <.0001。 在延迟区20和40中，女性PPS的响应潜伏期长于男性，而在最后一个延迟区中，女性PPS的响应潜伏期长于对照女性和所有男性（60）。 对数变换，组×延迟块×性， F（4，1,892）= 2.44， p = .045。 总体而言，女性的反应潜伏期比男性长; 性别， F （1，41.69）= 4.59， p = .04。

  

图3

（a）响应潜伏期和（b）在对照（Con）和青春期前应激（PPS）雄性和雌性大鼠的选择阶段中用于鼻子戳的时间。 提供原始数据。 误差线表示一个标准误差。

在Delay Block 60中，女性收集奖励的延迟时间长于男性，而女性在Delay Block 60中的收集延迟时间比延迟阻止0更长; 功率转换，延迟块×性别， F（4，3,194）= 242， p = .046。

延迟折扣 - 冲动行为

图4 显示大奖励的百分比选择，因为大奖励的延迟增加。 随着延迟增加，男性选择较大的奖励，而当延迟增加到40秒时，女性选择较大的奖励，但是在40和60秒的延迟之间没有显示差异。 性×延迟块， F（4，1,615）= 3.18， p = .004; 看到 图4。 PPS没有主要影响; 组， F（1，8.42）= 0.02， p = .88; 性别， F（1，42.18）= 3.68， p = .06; 或组×性别互动， F（1，44.83）= 0.12， p = .73，关于大奖励的百分比选择。

  

图4

百分比选择大奖励作为对照（Con）和青春期前强调（PPS）雄性和雌性大鼠的大量奖励增加的延迟。 提供原始数据。 误差线表示一个标准误差。

体重PND 21-56

在施用PPS前一周，体重（Box-Cox转化）组间没有差异（PND 21）; 然而，PPS 28导致PPS导致雄性和雌性动物的体重减轻，并且持续到女性的PND 56和雄性的PND 42; 性×周×群体互动， F（5，228.1）= 2.59， p = .03; 看到 图5。 PND 49的雄性比雌性重; 性×周×群体互动， F（5，228.1）= 259， p = .03; 看到 图5.

  

图5

对照组（Con）和青春期前应激组（PPS）（a）雌性和（b）雄性大鼠。 提供原始数据。 误差线表示一个标准误差。

学习

经历PPS的女性在任务训练期间表现出学习障碍，在鼻子训练期间比其他任何组都要长得多。 在经历PPS的男性或之前的杠杆训练阶段未观察到这种缺陷。 这表明当刺激之间的关联变得更加复杂时，PPS女性只会受到损害：杠杆训练要求动物只需按下杠杆即可获得奖励颗粒，而鼻子训练需要鼻子反应（响应房屋和托盘光照射）通过杠杆按压。 PPS女性也需要比其他任何一组更长的时间来稳定他们在主要任务中的奖励选择（大与小）的比例，再次表明学习更复杂关联的障碍。 调节食欲操作调节的简单组成部分和更复杂组分的神经过程在遗传上是可分离的，尽管每个阶段的神经解剖学基质没有很好地表征（Malkki等，2010）。 然而，有证据表明纹状体一般是操作性条件反射的基础（Liljeholm和O'Doherty，2012年; Yin，Ostlund，Knowlton和Balleine，2005年）。 以前的研究表明，PPS在双向穿梭避免中会对压力下的学习造成损害，这项任务也取决于纹状体（Tsoory和Richter-Levin，2006年; Wietzikoski等，2012）。 结合本研究，这表明接触PPS可能会损害纹状体功能，导致学习受损。 然而，需要进一步的实验来进一步研究这一假设。 与成瘾性疾病相关的是，由于其在刺激 - 反应习惯学习中的作用，背侧纹状体与强迫性药物寻求行为的发展有关（埃弗里特与罗宾斯，2013年）。 我们以前发现，经历PPS的雄性和雌性大鼠都表现出增强的焦虑型行为（Brydges等，2012）; 然而，我们并不认为强化焦虑会导致强调女性的学习障碍：PPS女性能够学习初始训练任务以及其他小组（简单的杠杆按压以从奖励托盘获得食物奖励），这种损伤在男性中没有出现。 只有在学习阶段达到要求的标准时，动物才会进入主要任务，因此学习中的任何初始延迟都不应影响任务后期的表现。

强迫行为

暴露于PPS导致女性的强迫行为：他们对杠杆的反应较少，而是在延迟阻滞40和60期间花费更多时间在食物托盘中进行吸鼻。 在这里，PPS女性似乎坚持不再适合这种情况的行为（鼻子插入食物托盘而不是选择杠杆）作为延迟大幅奖励的增加。 随着对工作记忆的需求增加，持续性趋于增加，这可以解释为什么这种效应仅在延迟块40和60中出现（Stedron，Sahni和Munakata，2005年）。 在许多精神疾病中观察到强迫行为（包括持续性）和冲动行为，包括物质滥用和赌博障碍（Álvarez-Moya等，2009; Andersen＆Teicher，2009年; de Ruiter等，2009; Lovallo，2013）。 强迫性和冲动性行为是否是这些疾病的原因或后果是一个有争议的问题。 最近的一项研究发现，健康人群中威斯康星卡片分类测试中儿童逆境数与持续性误差之间存在正相关关系（由儿茶酚-O-甲基转移酶基因型介导; Goldberg等，2013）。 结合本研究，这表明儿童逆境可能通过增加生命后期的强迫行为促成成瘾性疾病的发展。 有趣的是，母体分离应激（在PND 9）导致雄性和雌性啮齿动物的持续行为，而产前应激则不然（Fabricius，Wörtwein和Pakkenberg，2008年; 威尔逊，沙德和特里，2012年），表明逆境的时机和性质对于确定成年后果至关重要。

随着延迟时间的推移，所有动物的起始较少，对较少的试验反应较慢，这可能反映出随着奖励的增加，饱腹感增加。 然而，在平均试验次数中，群体和性别之间没有差异，这表明随着延迟阻滞的进展，所有群体都有同样的动机参与任务。 有必要扭转这个实验中的延迟，并确定是否观察到相同的响应和持续模式，特别是最近的研究发现延迟变化的方式可以改变延迟折扣行为（特别是大的选择）加强; Maguire，Henson和法国，2014年; Tanno，Maguire，Henson和法国，2014年).

冲动行为

我们没有发现PPS增加选择冲动性的证据，如延迟折扣任务所测量的。 相比之下，啮齿类动物PND 2-21期间的母体分离应激导致选择冲动性降低（洛维奇，基恩，弗莱彻和弗莱明，2011年），再次表明逆境暴露的时间和类型的重要作用。 对人类的研究产生了不同的结果，一些人发现延迟折扣率增加，另一些人发现在儿童逆境后没有变化（Acheson，Vincent，Sorocco和Lovallo，2011年; Lovallo等，2013）。 对这种差异的一种可能解释是，没有考虑儿童逆境的确切时间（例如，儿童早期与晚期）。 还有证据表明基因型（例如，D4多巴胺受体变体）可以在确定选择冲动性时与儿童逆境相互作用（Sweitzer等，2013）。 冲动性是一个多方面的结构，在啮齿动物中暴露于产前应激和PPS，以及人类的儿童逆境，与运动冲动增加有关，这可能增加引发和维持成瘾性疾病的风险（Brydges等，2012; Lovic等，2011; Steiger等，2012）。 由于冲动性是如此多方面的构造，文献中差异的另一种可能解释是测量冲动的方式，例如选择与运动冲动。 平均而言，动物在延迟区块80中选择大的奖励0％（没有延迟到大或小的奖励）。 这种选择水平常见于大鼠延迟折扣研究的第一个区块（温斯坦利，达利，西奥伯尔德和罗宾斯，2003年）。 我们建议动物不会选择这个杠杆100％的时间，因为它们可能会对另一个杠杆进行采样。

性别差异

暴露于PPS导致女性但不是雄性动物的持续反应，支持了这样的假设，即在暴露于早期生活压力后神经精神障碍的发展存在性别差异。 这进一步强调了在神经精神疾病的临床前模型中分别考虑男性和女性的必要性（卡希尔，2006; 辛普森（Simpson），瑞安（Ryan），柯里（Curley），穆尔（Mulcaire）和凯利（Kelly），2012年).

在杠杆训练期间，控制女性比对照男性学得更快，而男性获得稳定数量的按压以获得比女性更大的奖励。 以前的研究有时在学习和记忆的各种任务中发现女性，有时是男性，并且潜在的机制被认为包括性别和压力激素，神经发生相关过程，神经营养因子（例如，脑源性神经营养因子）的差异。 ）和大脑中各种受体密度的差异，包括多巴胺和神经生长因子受体（辛普森与凯利，2012年; Simpson等人，2012）。 但是，目前尚不清楚为什么这些差异存在于本研究中。

• Acheson A.，Vincent AS，Sorocco KH和Lovallo WR（2011）。 患有酒精和药物滥用疾病的家族史的青壮年延迟奖励的折扣更大：俄克拉荷马州家庭健康模式项目的研究。 酒精中毒：临床和实验研究，35，1607-1613。 [PMC免费文章[考研]
• Álvarez-Moya EM，Jiménez-Murcia S.，Moragas L.，Gómez-PeñaM。，AymamíMN，Ochoa C.，et al。 Fernández-Aranda F.（2009）。 女性病理性赌博和神经性贪食症患者的执行功能：初步调查结果。 国际神经心理学会期刊，15，302-306。 10.1017 / S1355617709090377 [考研[Cross Ref]
• Andersen SL和Teicher MH（2009）。 拼命地开车，不要刹车：发育中的压力暴露以及随之而来的药物滥用风险。 神经科学与生物行为评论，33，516–524。 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Bale TL，Baram TZ，Brown AS，Goldstein JM，Insel TR，McCarthy MM，et al。 Nestler EJ（2010）。 早期生活编程和神经发育障碍。 生物精神病学，68，314-319。 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Bao A.-M.和Swaab DF（2010）。 大脑，行为和神经精神疾病的性别差异。 《神经科学家》，第16期，550-565页。 10.1177 / 1073858410377005 [考研[Cross Ref]
• Box GEP和Cox DR（1964）。 转换分析。 皇家统计学会杂志：系列B。《统计方法论》，第26卷，第211-252页。
• Braun T.，Challis JR，Newnham JP和Sloboda DM（2013）。 早期糖皮质激素暴露：下丘脑-垂体-肾上腺轴，胎盘功能和长期疾病风险。 内分泌评论，34，885–916。 [考研]
• Brenhouse HC和Andersen SL（2011）。 男性和女性青春期的发育轨迹：对潜在大脑变化的跨物种理解。 神经科学与生物行为评论，35，1687年至1703年。 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Brydges NM，L厅，Nicolson R.，Holmes MC和J厅（2012）。 青少年应激对成年后焦虑，认知偏向和决策的影响：大鼠模型。 PLoS ONE 7，10.1371，0048143 / journal.pone.XNUMX [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Brydges NM，Seckl J.，Torrance HS，Holmes MC，Evans KL和Hall J.（2014年）。 青少年应激会在海马DISC1，GSK3β和NRG1表达中产生持久的变化。 分子精神病学，19，854–855。 10.1038 / mp.2013.193 [考研[Cross Ref]
• Brydges NM，Wood ER，Holmes MC和Hall J.（2014年）。 青春期前的压力和海马功能：特定性别的影响。 海马，24，684–692。 10.1002 / hipo.22259 [考研[Cross Ref]
• 卡希尔（2006）。 为什么性对神经科学很重要。 Nature Reviews Neuroscience，7，477-484。 10.1038 / nrn1909 [考研[Cross Ref]
• Cardinal RN和Aitken MRF（2010）。 晶须：一种客户端-服务器高性能多媒体研究控制系统。 行为研究方法，42，1059–1071。 10.3758 / BRM.42.4.1059 [考研[Cross Ref]
• Cardinal RN和＆Howes NJ（2005）。 伏伏核核心病变对大鼠小的确定奖赏和不确定的大奖赏之间的选择的影响。 BMC Neuroscience，6，37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Dalley JW，Everitt BJ和Robbins TW（2011）。 冲动性，强迫性和自上而下的认知控制。 神经元，69，680–694。 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [考研[Cross Ref]
• de Ruiter MB，Veltman DJ，Goudriaan AE，Oosterlaan J.，Sjoerds Z.和van den Brink W.（2009）。 男性问题赌徒和吸烟者的反应持续性和腹侧前额叶对奖励和惩罚的敏感性。 神经心理药理学，34，1027-1038。 10.1038 / npp.2008.175 [考研[Cross Ref]
• Dick DM，Smith G.，Olausson P.，Mitchell SH，Leeman RF，O'Malley SS和Sher K.（2010年）。 了解冲动的构造及其与酒精使用障碍的关系。 成瘾生物学，第15卷，第217-226页。 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Eiland L.和Romeo RD（2013）。 压力和青少年大脑发育。 神经科学，249，162-171。 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.048 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Ersche KD，Roiser JP，Abbott S.，Craig KJ，MüllerU。，Suckling J.，et al。 Bullmore ET（2011）。 刺激依赖性的反应持续性与纹状体功能障碍有关，并且可以通过D（2 / 3）受体激动剂改善。 生物精神病学，70，754-762。 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [考研[Cross Ref]
• Everitt BJ和Robbins TW（2013）。 从腹侧到背侧纹状体：关于它们在吸毒成瘾中作用的不同观点。 神经科学与生物行为评论，37（9，Pt。A），1946-1954。 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [考研[Cross Ref]
• Fabricius K.，WörtweinG.和Pakkenberg B.（2008）。 母体分离对成年小鼠行为的影响以及对小鼠海马神经元总数的影响。 脑结构与功能，212，403–416。 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Goel N.和Bale TL（2009）。 在模拟神经精神疾病中检查性与压力的交集。 神经内分泌学杂志，21，415–420。 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Gogtay N.，Giedd JN，Lusk L.，Hayashi KM，Greenstein D.，Vaituzis AC，et al。 汤普森总理（2004）。 儿童期至成年早期人体皮质发育的动态映射。 美利坚合众国国家科学院院刊，101，8174-8179。 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Goldberg X.，Fatjó-VilasM.，Alemany S.，Nenadic I.，GastóC.和FañanásL.（2013年）。 基因与环境在认知上的相互作用：对儿童期虐待和COMT变异性的双重研究。 精神病学杂志，47，989–994。 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [考研[Cross Ref]
• Green JG，McLaughlin KA，Berglund PA，Gruber MJ，Sampson NA，Zaslavsky AM和Kessler RC（2010）。 全国合并症调查中的儿童逆境和成人精神疾病复述I：首次发病的协会 DSM-IV 障碍。 普通精神病学档案，67，113-123。 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Hosking J.和Winstanley CA（2011）。 冲动是早期逆境和成瘾之间的中介机制：Lovic等人的理论评论。 （2011）。 行为神经科学，125，681–686，2011 10.1037 / a0024612 [考研[Cross Ref]
• Kessler RC，McLaughlin KA，Green JG，Gruber MJ，Sampson NA，Zaslavsky AM，et al。 威廉姆斯DR（2010）。 世界卫生组织世界心理健康调查中的儿童时期逆境和成人精神病理学。 英国精神病学杂志，197，378-385。 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Koob GF和Volkow ND（2010）。 成瘾的神经回路。 神经心理药理学，35，217–238。 10.1038 / npp.2009.110 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Leeman RF和MN的Potenza（2012）。 病理性赌博和药物滥用障碍之间的异同：侧重于冲动性和强迫性。 心理药物学，219，469–490。 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Liljeholm M.和O'Doherty JP（2012）。 纹状体对学习，动机和表现的贡献：关联账户。 认知科学趋势，第16卷，第467-475页。 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Lovallo WR（2013）。 早年生活逆境会降低压力反应并增强冲动行为：对健康行为的影响。 国际心理生理学杂志，90，8-16。 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Lovallo WR，Farag NH，Sorocco KH，Acheson A.，Cohoon AJ和Vincent AS（2013）。 早期生活逆境会导致认知能力下降和冲动行为：俄克拉荷马州家庭健康模式项目的研究。 酒精中毒：临床和实验研究，37，616–623。 10.1111 / acer.12016 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Lovic V.，Keen D.，Fletcher PJ和Fleming AS（2011）。 生命早期的产妇分离和社会隔离导致冲动行为增加，但冲动选择却没有增加。 行为神经科学，125，481–491。 10.1037 / a0024367 [考研[Cross Ref]
• Maguire DR，Henson C.和France CP（2014）。 苯丙胺对大鼠延迟贴现的影响取决于延迟变化的方式。 神经药理学，87，173–179。 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Malkki HAI，Donga LAB，de Groot SE，Battaglia FP，Pennartz CMA，Neuro BMPC和NeuroBSIK小鼠造血学协会（2010）。 小鼠的竞争性操作条件：训练阶段的遗传性和可解离性。 行为神经科学前沿，第4，171页。PMC免费文章[考研]
• Morton JB和Munakata Y.（2002）。 主动表示形式与潜伏表示形式：持久性，解离性和贴花性的神经网络模型。 发育心理生物学，40，255–265。 10.1002 / dev.10033 [考研[Cross Ref]
• Myers JL，Well AD和Lorch RF（2010年）。 重复测量设计中的嵌套变量和平衡变量In Riegert D.，编辑。 （主编），研究设计和统计分析（第397–414页）。 纽约，纽约：Routledge。
• Odum AL（2011）。 延迟折扣：我是ak，你是k。 行为实验分析杂志，96，427-439。 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Patchev AV，Rodrigues AJ，Sousa N.，Spengler D.和Almeida OFX（2014）。 未来就在眼前：早期的生活事件预设了成人的行为。 生理学报，210，46–57。 10.1111 / apha.12140 [考研[Cross Ref]
• Pechtel P.，＆Pizzagalli DA（2011）。 早期生活压力对认知和情感功能的影响：人类文学的综合综述。 心理药物学，214，55–70。 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Perry JL，Nelson SE和Carroll ME（2008）。 冲动性选择可作为雄性和雌性大鼠静脉注射可卡因自我给药和恢复可卡因寻求行为的预测指标。 实验与临床心理药理学，第16卷，第165-177页。 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [考研[Cross Ref]
• Pfefferbaum A.，Mathalon DH，Sullivan EV，Rawles JM，Zipursky RB和Lim KO（1994）。 从婴儿期到成年后期大脑形态变化的定量磁共振成像研究。 神经病学档案，51，874–887。 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [考研[Cross Ref]
• Schuurmans C.和Kurrasch DM（2013）。 产妇窘迫的神经发育后果：我们真的知道什么？ 临床遗传学，83，108–117。 10.1111 / cge.12049 [考研[Cross Ref]
• Simpson J.和Kelly JP（2012）。 对大鼠某些行为和神经化学参数是否存在性别差异的调查。 行为大脑研究，229，289–300。 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [考研[Cross Ref]
• Simpson J.，Ryan C.，Curley A.，Mulcaire J.和Kelly JP（2012）。 经典行为测试中基线和药物诱发的行为反应的性别差异。 《神经心理药理学与生物精神病学进展》，第37卷，第227-236页。 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [考研[Cross Ref]
• Sinha R.（2008）。 慢性压力，吸毒和易上瘾。 纽约科学院年刊，1141，105-130。 [PMC免费文章[考研]
• Stedron JM，Sahni SD和Munakata Y.（2005年）。 工作记忆和注意力的通用机制：坚持不懈地坚持可见的解决方案。 Journal of Cognitive Neuroscience，17，623–631。 10.1162 / 0898929053467622 [考研[Cross Ref]
• Steiger H.，Gauvin L.，Joober R.，Israel M.，Badawi G.，Groleau P.，et al。 Ouelette AS（2012）。 BcII糖皮质激素受体多态性与神经性贪食症（BN）儿童期滥用的相互作用：与BN和相关性状表现的关系。 精神病学研究期刊，46，152-158。 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [考研[Cross Ref]
• Sweitzer MM，Halder I.，Flory JD，Craig AE，Gianaros PJ，Ferrell RE和Manuck SB（2013）。 多巴胺D4受体的多态性变异预测延迟贴现是儿童社会经济地位的函数：易感性差异的证据。 社会认知与情感神经科学，第8期，499-508。 10.1093 / scan / nss020 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Tanno T.，Maguire DR，Henson C.和France CP（2014）。 苯丙胺和哌醋甲酯对大鼠延迟贴现的影响：与延迟呈递顺序的相互作用。 心理药物学，231，85–95。 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Tsoory M.和Richter-Levin G.（2006）。 成年大鼠在压力下的学习受到“少年”或“青少年”压力的不同影响。 国际神经心理药理学杂志，第9卷，第713–728页。 10.1017 / S1461145705006255 [考研[Cross Ref]
• Turecki G.，Ernst C.，Jollant F.，LabontéB.和Mechawar N.（2012年）。 自杀行为的神经发育起源。 神经科学趋势，35，14-23。 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [考研[Cross Ref]
• Volkow ND和Baler RD（2014）。 成瘾科学：揭示神经生物学的复杂性。 神经药理学，76，235–249。 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Wietzikoski EC，Boschen SL，Miyoshi E.，Bortolanza M.，Dos Santos LM，Frank M.，et al。 Da Cunha C.（2012）。 D1样多巴胺受体在伏隔核和背外侧纹状体中的条件避免反应。 精神药理学，219，159-169。 10.1007 / s00213-011-2384-3 [考研[Cross Ref]
• Wilson CA，Schade R.和Terry AV Jr.（2012）。 可变的产前压力会导致大鼠持续选择注意力障碍和抑制反应控制能力降低（5项选择）。 神经科学，218，126–137。 10.1016 / j.neuroscience.2012.05.040 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Winstanley CA，Dalley JW，Theobald DEH和Robbins TW（2003）。 整体5-HT耗竭减弱了安非他命在大鼠延迟折扣任务中减少冲动选择的能力。 心理药物学，170，320-331。 10.1007 / s00213-003-1546-3 [考研[Cross Ref]
• Wojcik W.，Lee W.，Colman I.，Hardy R.和Hotopf M.（2013年）。 胎儿抑郁的起源？ 对低出生体重和后来的抑郁症的系统评价和荟萃分析。 心理医学，第43页，第1-12页。 10.1017 / S0033291712000682 [PMC免费文章[考研[Cross Ref]
• Yin HH，Ostlund SB，Knowlton BJ和Balleine BW（2005）。 背侧纹状体在仪器调节中的作用。 欧洲神经科学杂志，第22卷，第513-523页。 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [考研[Cross Ref]