确定情绪的神经回路机制:腹侧被盖区(VTA)多巴胺能神经元中的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)信号可以抑制焦虑(2018)

确定情绪的神经回路机制

六月12,2018, 马克斯普朗克协会

杏仁核中的CRH神经元(红色)。 图片来源:精神病学MPI

根据世界卫生组织的一份报告,1接近10,世界各地的人都受到焦虑和/或抑郁的影响。 令人震惊的是,416和615之间的数量几乎翻了一番,从1990百万到2013。 由于许多患者仍缺乏足够的治疗方法,马克斯普朗克精神病学研究所的科学家们希望他们的研究能够为开发更有效的新疗法提供信息。

在先前于2011年发表在《科学》杂志上的研究中,扬·德ussing的研究小组首次揭示了促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)信号在多巴胺能中的作用 神经元 腹侧被盖区(VTA)可以抑制焦虑。

在他们的最新研究中,Deussing的小组扩大了这些发现,为“抗焦虑” CRH回路提供了更多的机械见解。 发表在著名期刊上 “自然神经科学”,科学家们描述了这种电路是如何产生扩展的杏仁核的,在一群产生CRH的GABA能神经元中。 他们追踪这些神经元,看到它们向下延伸到中脑区域,称为VTA,这是大脑中产生多巴胺的主要区域之一。 众所周知,VTA在奖励和成瘾中起着关键作用,但作者在此解释了CRH和多巴胺如何在焦虑相关行为中相互作用。

扩展的杏仁核靶CRH受体的含CRH的投射神经元在多巴胺能VTA神经元上。 结果,该电路可以调节多巴胺能传递,进而调节情绪行为。

中央杏仁核(CeA,绿色)中的CRH神经元投射到腹侧被盖区(VTA)。 多巴胺能神经元(红色)和CRH神经元的混合轴突末端(绿色)。 图片来源:精神病学MPI

当前研究的主要作者尼娜·迪迪奇(Nina Dedic)解释了这一发现的意义:“我们知道CRH是压力反应的主要驱动力,而过度活跃的CRH系统与诸如情绪和焦虑症等神经精神疾病有关。 但是,在这项研究中,我们可以证明CRH并不总是充当一种可逆的,诱导压力的神经肽。 实际上,需要特殊的CRH电路在正常,无压力的情况下保持积极的情感状态。”

研究小组负责人兼研究负责人Deussing解释说:“我们惊讶地发现,在延伸的杏仁核中,一部分GABA能CRH神经元携带树突棘并共表达突触后密度蛋白Camk2a。 这些特征在兴奋性谷氨酸能神经元中更常见。” 他继续说:“我们的工作表明,杏仁核延伸区的CRH神经元比我们最初想象的要多样化。 有局部投射的中间神经元以及多刺的,GABA能的长距离投射神经元。”

除揭示CRH如何与多巴胺相互作用以调节焦虑外,Deussing的研究小组还希望这些发现将有助于弄清大脑的复杂压力回路和网络。

https://b98584f181.site.internapcdn.net/tmpl/v5/img/1x1.gif进一步探索: 科学家们展示了大脑电路如何产生焦虑

更多信息: Nina Dedic等。 延长的杏仁核中GABA能,远程投射神经元的慢性CRH消耗减少多巴胺释放并增加焦虑, “自然神经科学” (2018)。 DOI:10.1038 / s41593 018 0151-Z