PMCID:PMC4048632
NIHMSID:NIHMS575230
Giuseppe N. Giordano,博士,1 亨里克·奥尔森,博士,1 Kenneth S. Kendler,MD,2 克里斯蒂娜桑奎斯特,医学博士,博士,1,3 和 Jan Sundquist,医学博士,博士1,3
抽象
目标
暴露于非凡的创伤经历是一个公认的吸毒危险因素。 我们的目的是分析瑞典青少年和年轻人(15-26岁)的全国人口中可能改变生活的儿童压力因素(二手经验)对后来吸毒障碍的影响。
设计
我们进行了Cox比例风险回归分析,并辅以相互配对比较。
设置
瑞典
参与者成员
瑞典人口中的所有人都是1984出生于1995,他们在日历年结束时在瑞典注册,他们已经年满14岁。 我们的跟进时间(平均值:6.2年;范围11年)从他们转为15的那一年开始,并持续到12月2011(N = 1,409,218)。
测量
我们的结果变量是药物使用障碍,从医疗,法律和药房登记记录中确定。 根据DSM-IV压力源标准,儿童压力源包括直系亲属的死亡和恶性癌症诊断,严重意外伤害和攻击受害者的二手经验。 其他协变量包括父母离婚,家庭心理健康以及家族性药物和酒精使用障碍。
发现
在对所有被认为是混杂因素进行调整后,暴露于儿童压力源“父母死亡”或“父母攻击”的个体患药物使用障碍的风险超过未患有此类药物的人(HR = 2.63(2.23-3.09)和2.39(2.06-2.79)) ), 分别)。
结论
15下面遇到特殊创伤事件的儿童(如父母或兄弟殴打,被诊断患有癌症或死亡)似乎比不服用此类疾病的儿童患上大约两倍的药物使用障碍的风险。
介绍
接触DSM定义的特殊创伤事件](即儿童时期的身体和/或性虐待,成年期性侵犯或战斗)是吸毒障碍的几个公认的风险因素之一(1, 2)。 超过90%的吸毒者在其一生中报告了一次或多次创伤事件(2, 3); 然而,这种关联背后的机制仍不清楚,有三种思想流派在实质上使用文献。 首先,有“自我药疗”假设(4),规定创伤事件先于吸毒,个人非法“自行开处方”以应对与过去创伤相关的压力感。 其次,药物使用先于创伤事件的理论是,吸毒是一种高风险行为,可能导致暴露于未来创伤的风险增加(5–7)。 最后,是“假象假设”,假设创伤事件和药物使用之间的关联是非因果性的,它们被未测量的因素混淆(或介导),例如心理健康(8, 9),或共享的遗传和环境因素(10).
专注于“自我药疗”和“人工制品”假设的研究特别关注儿童不良经历(11–15),因为儿童被认为极易受到逆境可能对未来健康行为和结果产生的任何潜在的长期负面影响(16–18)。 许多调查儿童不良经历和精神病理学的研究主要集中在身体和情感虐待,忽视和性虐待的创伤上(例如:(8, 9, 19–21))。 研究人员还将环境和潜在遗传因素(如父母药物和酒精使用障碍)视为未来药物滥用的混杂风险因素(17, 18).
然而,过去的研究较少关注可能被称为“意外”的不良童年经历的事件。 这个术语是我们试图定义可能改变生活的童年事件,这些事件未被归类为滥用或忽视的形式,这些事件也使DSM实施 - IV 压力源标准。 此类事件又细分为:i)创伤经历的“第一手”和ii)创伤经历的“二手”,即对直系亲属(父母/兄弟姐妹)发生的创伤的学习(22, 23)。 本研究将重点关注后一组。
受DSM指导 - IV 压力源标准(22, 23),我们从瑞典注册数据中确定了四种适合二手创伤性儿童经历的代理。 这些包括直系亲属:i)被诊断患有恶性癌症,ii)被殴打,iii)遭受严重意外伤害导致永久性残疾,以及iv)死亡。 我们假设儿童创伤的二手经历也能引起情绪压力,因此有可能影响以后的药物使用。
非法物质使用通常在青春期开始(12-19岁)(24)。 暴露于不良经历的儿童首次使用早期药物的风险更大(25)。 这项纵向研究的目的是调查瑞典青少年和年轻人(0-14岁)全国人口中二手童年创伤(年龄15-26年龄)与未来吸毒障碍之间的关系。 。 通过进一步考虑家族药物和酒精使用障碍以及心理健康,我们的研究旨在测试“自我药疗”假设(4),同时调查“二手”童年创伤与吸毒障碍之间的关联程度是否存在因果关系。
方法
药物使用障碍是一种多因素综合征,受遗传风险因素的影响,对一系列外化障碍的广泛易感性,以及一系列环境危险因素(26)。 我们使用了以前几个关于瑞典药物滥用的出版物中描述的相同数据来源(26–28)。 简而言之,我们使用来自多个瑞典全国注册机构和医疗数据的链接数据。 通过出生或移民时向所有瑞典居民分配的唯一个人10数字个人ID号码实现链接。 以下来源用于创建我们的药物使用障碍数据库:瑞典医院出院登记册,其中包含来自1964-2010的所有瑞典居民的所有住院治疗; 瑞典的处方药登记册,包含瑞典的所有处方,由2005到2009的患者接收; 门诊护理登记册,包含从2001到2010的所有门诊诊所的信息; 初级卫生保健登记册,包含来自斯德哥尔摩和瑞典中部的2001百万患者的2007-1门诊诊断; 瑞典犯罪登记册,载有关于1973-2011所有定罪的国家数据; 瑞典怀疑登记册,其中载有关于1998-2011强烈怀疑犯罪的所有个人的国家数据; 和瑞典死亡登记册,包含所有死亡原因。
依赖变量 - 药物使用障碍
我们通过瑞典医疗登记处确定了药物使用障碍病例 ICD 代码: ICD8:药物依赖(304); ICD9:药物精神病(292)和药物依赖(304); ICD10:精神活性物质使用导致的精神和行为障碍(F10-F19),酒精(F10)或烟草(F17)除外; 在犯罪登记册中的代码:3070(在麻醉品的影响下驾驶),5010,5011和5012(拥有和使用非法物质),并参考涉及麻醉品的法律(法律1968:64,第1段,6点(与非法物质有关的占有,使用或其他指控)和与毒品有关的驾驶违法行为(1951法律:649,4段,2小节和4A小节,2小节)。
在处方药登记处的个人(不包括患有癌症的人)中进一步发现药物使用障碍,他们已经(平均)检索了超过四种定义的每日剂量的催眠药和镇静剂(解剖学治疗化学品(ATC)分类系统N05C和N05BA) )或阿片类药物(ATC:N02A)超过十二个月。 本研究由30th November 2011于瑞典隆德区域伦理审查委员会(Dnr 2011 / 675)批准。
研究人口
我们将出生于1984的瑞典人群中的所有个体抽样为1995,他们在14年龄的日历年结束时在瑞典注册。 我们的跟进时间(平均值:6.2年;范围11年)从他们转为15的那一年开始,并持续到2011年(N = 1,409,218)。
独立变量
意外的不良童年经历
我们确定了四个二手童年创伤 ICD 瑞典医院出院登记簿中的代码,此类事件发生在我们研究样本的直系亲属中(父母/全兄弟姐妹–请参阅 附录 ICD 码)。 这些包括恶性肿瘤的诊断; 意外伤害导致永久性残疾(脊髓损伤或全部/部分肢体丧失); 攻击的受害者; 和死亡。
首先,我们通过总结对所有四个事件的反应来创建累积的“意外的不良童年经历”变量。 这个变量只代表我们研究人群的父母的直接创伤,而不是他们的兄弟姐妹(1 / 0)。 我们还为四个压力源事件中的每一个创建了一个二分(1 / 0)变量,并由受影响的家庭成员(父母或全兄弟)对它们进行分层。 任何二手童年压力源(如上所述)必须发生在直系亲属身上,而我们的研究人群年龄为0-14岁。
在我们的分析中,我们将父母离婚作为协变量。 虽然离婚不符合帝斯曼的资格-IV 压力源,以前的研究发现家庭结构和药物使用障碍之间的关联(29–32)。 由于在瑞典没有结婚的同居是常见的,我们将“离婚”年定义为个人停止与父母同住的年份。
其他考虑的协变量是我们研究人群的性别,他们的父母的教育,心理健康,药物和酒精使用障碍,由 ICD 代码(17, 18, 33, 34)。 在兄弟姐妹中,只有药物(非酒精)使用障碍被认为是潜在的混淆因素(34)。 由于我们样本中初始酒精使用障碍诊断的平均年龄为41.9年,我们假设生命后期的此类行为对其兄弟姐妹在15-24年龄之间的药物使用几乎没有影响。 此外,过去的研究表明兄弟姐妹酒精使用障碍与其他兄弟姐妹的药物使用障碍之间没有显着关联(35, 36).
我们测量了所有协变量,而我们的研究人群年龄为0-14岁(见 因变量 定义和 附录 支持所有 ICD 码)。
统计分析
由于基于出生年月的不同暴露时间,为了检查儿童压力源与随后的药物使用障碍之间的关联,我们利用Cox比例风险回归来调查从15年龄开始的所有个体,直到:i)首次出现的时间药物使用障碍登记; ii)直到死亡; 或iii)直到后续结束(2011年),以先到者为准。 由于全兄弟姐妹可以参与分析,我们通过强大的三明治估算器调整了非独立性。 我们调查了所有模型中的比例假设; 如果没有实现,我们在感兴趣的变量和时间的对数之间包括一个相互作用项。 我们在包含交互项之前和之后测试了所有其他变量的比例风险假设。 分析中的主要预测变量是“意外的不良童年经历”。
模型1是我们累积的“父母”童年压力变量的粗略分析。 模型2根据父母离婚,父母教育和我们研究人群的性别进行了调整。 模型3进一步调整了父母遗传和/或环境因素(通过排除患有父母药物和酒精使用障碍的个体以及分析中的心理障碍)。 型号4进一步调整为 家庭 遗传和/或环境因素也排除了患有全兄弟药物使用障碍的个体。
我们进行了单独的分析,以研究四个独立的压力源类别中的每一个的影响,模型A1a-A1d测试父母和/或全兄弟姐妹发生的事件。 模型A2a-A2d在A1a-A1d中重复分析,同时调整为 所有 模型4中考虑的潜在混杂因素。
作为敏感性测试,通过瑞典多代登记,我们确定了所有与药物使用障碍不一致的表亲和全兄弟对以及我们累积的“意外的不良童年经历”变量(N (表兄弟) = 25,522对; ñ (全兄弟姐妹) = 5772对)。 这意味着我们比较了表亲和兄弟姐妹对,其中一个(年龄为0-14岁)经历了压力源,而另一个没有(因为尚未在压力事件发生时出生,或经历过15岁或更长时间) 。 Cox比例风险模型针对表亲/兄弟群集进行调整,因此可以解释一系列未知的共享遗传和环境因素。 S1型号提供了粗略的分析; S2模型进一步调整为父母离婚。 所有统计分析均使用SAS 9.3进行(37).
成果
表1 显示我们的研究人群的频率和百分比,他们作为一个孩子的“二手”经历了创伤,即了解到直系亲属的创伤。 创伤表示为i)累积量度和ii)作为单独的类别,所有结果按药物使用障碍分层。 表2 显示模型1-4的结果。 在我们的研究人群中,暴露于一个或多个儿童期压力源(年龄在15-26年之间)的个体(年龄为0-14年)是药物使用障碍登记的可能性的两倍多(Model 1,HR = 2.12( 95%置信区间(CI)1.96-2.30))。 在调整父母教育和样本人口性别后,相对风险增加(模型2,HR = 2.39(2.16-2.65))。 调整父母药物和酒精使用障碍,心理障碍(模型3)和全堂兄弟和全兄弟药物使用障碍(模型4)后,相对风险降低(HR = 1.98(1.73-2.27)和1.94(1.67) -2.25),分别))。 我们的累积应激源变量和性别之间仅存在模型2(0.87(0.81-0.94))之间存在显着的相互作用项。 比例假设没有实现; “对数时间”和累积应激源变量之间的相互作用项的HR是0.85型中的0.80(0.89-1),表明儿童压力因素对药物使用障碍的影响随着时间的推移而降低。
表3 提供了A1a-d和A2a-d模型的结果(个体童年压力因素对晚期药物使用障碍的影响)。 调整后 所有 被认为是混杂因素(模型A2a-d),药物使用障碍的最高相对风险类别是父母的死亡和攻击(分别为HR = 2.63和2.39)和兄弟姐妹的攻击(HR = 1.93)。
表4a 和 and4b4b 显示第一次表亲和兄弟对敏感性分析的结果。 在调整父母离婚(模型S2)后,暴露于我们累积的“意外的不良童年经历”变量后药物使用障碍的相对风险是第一代堂兄弟的1.65和全兄弟姐妹的1.46。 在对年龄差异进行分层后,在年龄差异大于5年的表亲/全兄弟对中可以看到最大的风险(见 表4a–b).
讨论
这项纵向研究的目的是调查瑞典青少年和年轻成人人群(0-14年龄)的二手童年创伤(年龄15-26年龄)和后来的药物使用障碍的经历之间的关联。 我们的研究结果显示,经历过任何童年压力的二手个体患吸毒成瘾的风险大约是没有吸毒成瘾者的两倍。 我们的累积应激源变量和药物使用障碍之间的关联在第一次表亲和兄弟对分析中减弱(HR = 1.55) (C) 4th 和5th 轴车削中心 (), 分别); 然而,在年龄差异大于5年的表兄弟/兄弟姐妹中,相对风险仍然很高(HR = 1.72) (C) 4th 和5th 轴车削中心 (), 分别)。 据我们所知,这是第一项专门研究二手不良儿童经历对药物使用障碍影响的全国性研究,我们的结果为越来越多的证据增加了强度,表明家庭内的环境影响会影响吸毒风险障碍(26, 27, 31, 34, 38)。 在调查的个别压力源类别中(表3),父母的死亡具有最高的药物使用障碍相对风险(HR = 2.63)。 我们确定了全因死亡登记处的父母死亡。 然而,我们无法确定死亡是否是另一种创伤类别的间接结果(即先前诊断为恶性癌症,严重殴打或意外伤害)。
父母/全兄弟攻击与较晚的药物使用障碍的相对风险较高相关(HR = 4.80和4.49,分别见 表3)。 调整所有考虑的混杂因素后,这些值会减弱(HR (P) = 2.39,HR (S) = 1.93)。 衰减的程度很可能反映了攻击风险,物质使用障碍的精神病理学,精神健康状况不佳和教育水平较低之间的相关程度。 这些因素甚至可能表明潜在的行为类型,这可能会混淆二手童年创伤与后来的药物使用障碍之间的关联。 然而,在调整这些因素后(以及我们的共同相对敏感性分析),这种风险仍然存在,这支持了这样一个假设,即儿童时期创伤的二手经验会增加青春期/成年期后期吸毒障碍的风险。
在其他考虑过的协变量中,男性一直与药物使用障碍的相对风险相关(模型4, 表2; HR = 3.32)。 这与以前的研究结果一致,即男性尝试(并且依赖于)非法物质的可能性通常是女性的两倍(39, 40)。 同样,我们的研究结果表明,如果孩子经历了父母离婚(HR = 2.07),生命后期的药物使用障碍的相对风险会增加,这反映了过去研究药物使用障碍和家庭结构的研究(26, 29–32)。 虽然有广泛的研究调查不良的童年经历(例如性虐待或身体虐待或忽视)和晚年有害的健康行为(11–18, 41),专门研究二手压力源事件对药物使用障碍的影响的研究很少。 PubMed搜索显示仅有两项药物使用研究,其中包括与协变量相似的压力事件。 两篇论文暂时支持我们的结果:Newcomb和Harlow(42)分组创伤事件源于:i)家庭和父母,ii)事故和疾病,以及iii)重新安置,将此类事件标记为“无法控制的压力事件”。 他们得出结论,如果这些事件发生在青春期后期(年龄为12-18年,N = 376),这些事件对年轻人的物质使用有直接和中介影响。 Reed等人的第二项研究。 (43),使用DSM定义的年轻成年人的回顾性数据-IV 压力事件。 他们的研究结果表明,早期创伤,如果再加上随后的创伤后应激障碍(PTSD)诊断,则与药物使用风险增加有关(N = 998)。
试图测试Reed等人的结论。 (43)(儿童压力源和药物使用之间的关联可以通过创伤后应激障碍的诊断来调节),我们进一步确定了我们研究人群中诊断为创伤后应激障碍的所有个体:i)年龄在0-14年之间(N = 532),和ii)使用ICD代码在0-26年(N = 5045)之间(ICD10 F43; ICD来自瑞典医院出院登记处的9 308,309)。 从我们的分析中排除这些人后,那些经历过童年压力的人仍然是注册吸毒者的两倍多(0-14年创伤后应激障碍:HR = 2.17(1.93-2.35)和0-26年PTSD:HR = 2.12(1.92-2.34))。 虽然这些结果似乎不支持Reed等人的调解理论,但应该注意的是,仅从出院记录中得出的创伤后应激障碍的比率最有可能远低于深度访谈获得的比率(43).
流行病学中广泛讨论了因果推断问题(44),有些人甚至认为,在没有实验数据的情况下,因果解释是不可能的。 由于家庭中吸毒的风险很大,受影响父母的后代将分担吸毒障碍的风险因素(34)。 因此,采用共同相对比较(与无关个体的标准比较相比,显着减少了环境混淆的数量)可以为假设提供支持,即意外的童年压力因素在以后的生活中对药物使用障碍的病因学有显着贡献。 根据我们的定义,不和谐的表亲/兄弟姐妹可能有:i)从未经历过压力事件(尚未出生); 或者ii)在超过14年龄的年龄经历过; 因此,在这些分析中,我们可能低估了吸毒障碍的风险。
在年龄差异为6年或以上的共同相关先证者中,吸毒障碍的风险更大。 这可能是因为表亲/兄弟姐妹对的年龄差异为5年或更短,受到更多环境因素的控制(34)。 然而,风险差异的一个主要组成部分也可能反映了每个堂兄/兄弟姐妹已经存活的药物使用障碍的脆弱期。
优势和局限
我们研究的一个主要优势是从1995-2011对全国人口进行年度抽样,并采用多种数据来源捕获药物使用障碍病例。 对于药物使用障碍和本研究中用作协变量的所有其他医学诊断,我们的数据几乎达到100%。 对于所有住院治疗,仅缺少0.4%的个人识别号和所有主要诊断的0.9%。 这使我们能够进行第一次全国范围的研究,以调查意外的童年压力因素对吸毒障碍的影响。 尽管如此,我们的研究还有一些局限性,也应该加以讨论。
我们利用医疗,药房和犯罪记录确定了药物使用障碍 ICD 用于捕获研究人群中的病例的代码。 虽然这种方法具有不需要准确的受访者召回和报告的重要优势,但错误分类偏差的风险仍然存在。 此外,在瑞典登记册中捕获的个人最有可能属于更严重的吸毒者群体,我们称之为“吸毒障碍”病例。 然而,在挪威进行的研究报告了使用DSM评估的药物使用率和3.4%的依赖性。III-R标准,与我们基于注册表的研究相同(45, 46).
虽然我们是由DSM指导的IV 创伤事件和压力源标准(具体来说,了解直系亲属的创伤)(22),我们仅根据对压力源的解释创建变量,这些变量可以通过医疗记录中的ICD代码轻松识别。 这使我们难以验证我们的二手创伤暴露。 但是,我们对瑞典医院出院登记处的外部审计感到放心,该登记表明绝大多数诊断的85-95%有效(47).
该研究基于瑞典人口数据。 由于瑞典的药物使用水平与其他西方国家相比较低,瑞典人口可以自由获得许多方面的医疗保健和支持系统和资源,因此将这些结果转移给其他人群并不是很明显。获取此类资源的机会有限。
最后,由于研究期限为16年,长期趋势(如周期和队列效应)可能对我们的研究结果产生一些影响。 然而,瑞典近四十年来一项关于药物滥用的研究显示,从1997-2010开始,由于药物滥用导致的住院时间和队列效应保持相对稳定(48).
结论
这项研究的结果表明,即使在调整之后,意外的不良童年经历与后来的药物使用障碍之间仍存在关联 家庭 心理障碍,药物和酒精使用障碍。 因此,我们不能拒绝这样的假设,即早期接触这种压力因素是药物使用障碍的一种可能的前兆。 此外,我们的共同相对敏感性分析的结果对理论提出了质疑,这些理论表明意外的不良童年经历与药物使用障碍之间的关联是非因果性的。 根据我们的结果,当前和未来的政策可能会进一步受益于新的举措,以便早期识别人口中更易受伤害的成员使用吸毒障碍。
致谢
这项工作得到了国家药物滥用研究所(R01 DA030005),瑞典研究理事会(2012-2378(授予JS),K2009-70X-15428-05-3(KS)和K2012-70X-15428的资助。 -08-3(KS),瑞典工作生活和社会研究委员会(2007-1754:JS; 2013-1836:KS)和瑞典酒精和其他药物信息委员会(KS),以及ALF Skåne地区的资金授予JS和KS。
附录
意外的不良童年经历:ICD代码
恶性肿瘤
ICD8: 140–49, 150–59, 160–63, 170–74, 180–89, 190–99, 200–09; ICD9:1400-2089; ICD10:C000-C970。
永久性残疾(肢体全部/部分丧失)
ICD8 / 9:887.x,896.x,897.x; ICD10:S48.0,1,9,S58.0,1,9,S68.4,8,9,S78.0,1,9,S88.0,1,9,S98.0,4,T13.6,T11.6,T05.1,2,3,4,5,6。
永久性残疾(脊髓损伤)
ICD8:806.x,958.x; ICD9:952.x,806.x; ICD10:S12,S12.1,S12.2,S12.7,S12.9,S14,S14.1,S24,S24.1,S34.0,S34.1,S34.3,G82.x,T06.1,T09.3,T91.1,T91.3,S22.0,S22.1,S32.0,S32.1,S32.2,S32.7, S32.8。
突击
ICD8 / 9:E960-E969; ICD10:X850-Y099 Y87.1。
家族遗传因素
父母的心理健康状况
ICD8:295.xx,296.xx,298.xx,297.xx,299.xx,300.xx 301.xx; ICD9:295-316; ICD10: F20–29, F30–39, F50–59, F60–69.
父母酗酒使用障碍
ICD8:291,980,571,303; ICD9:291,303,305A,357F,425F,535D,571A-D,980,V79B; ICD10:F10(不包括急性酒精中毒:F10.0),Z50.2,Z71.4,E24.4,G31.2,G62.1,G72.1,I42.6,K29.2,K70.0-K70.9,K85.2,K86.0,O35.4,T51.0-T51.9; 处方药物注册中的解剖学治疗化学(ATC)代码:双硫仑(N07BB01),阿坎酸(N07BB03)或纳曲酮(N07BB04)。 此外,我们在犯罪登记处确定了至少有两次酒后驾车定罪(法律1951:649)或醉酒负责海上船只(法律1994:1009)的个人。 我们使用死因登记来获取与酒精相关的死亡数据并使用与上述相同的代码。
父母/全兄弟药物使用障碍代码与正文中因变量描述的相同。
脚注
利益声明: 本研究的资金由NIDA Grant R01 DA030005,瑞典研究理事会资助2012-2378MH和K2012-70X-15428-08-3以及瑞典工作生活和社会研究资助委员会2007-1754和2013-1836提供; 上述机构在研究设计方面没有进一步的作用; 在数据的收集,分析和解释; 在撰写报告时; 或者决定提交论文以供发表。
参考资料