Behandlung von Männern für "Low Testosteron": Eine systematische Überprüfung (2016)

 

3.1.1 Koronararterienerkrankung

In Studien, die die Wirkung von Testosteron auf Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) untersuchten, wurden in der Regel geeignete Männer auf der Grundlage stabiler Angina pectoris, angiographischer Anzeichen für einen gewissen Grad eines Koronararterienverschlusses oder eines Myokardinfarkts in der Vorgeschichte identifiziert. Sechs Studien betrafen Männer, bei denen die Autoren der Studie entweder klinisch Hinweise auf Hypogonadismus aufwiesen [1] oder basierend auf der Testosteronkonzentration im Plasma [2-6]; der Rest beinhaltete Männer ohne Rücksicht auf die Plasmatestosteronkonzentration. Alle Studien mit Ausnahme von drei Studien untersuchten die ST-Segment-Depression bei einem Belastungstest mit einer Modifikation des Bruce-Protokolls. In einer der Studien, die nicht das Bruce-Protokoll verwendeten, wurden die Ergebnisse der Elektrokardiographie (EKG) und des Holter-Monitoring ohne Angabe eines Trainingsprotokolls ausgewertet. [7Eine weitere Studie fügte der Single-Photon-Emissions-Computertomographie (SPECT) hinzu, um Defizite bei der myokardialen Aufnahme eines markierten Perfusionstracers zu untersuchen. [8] In einer Studie wurden mittels Magnetresonanztomographie (MRI) Schätzungen der myokardialen Perfusion vorgenommen. [3] In einer Studie wurde die Veränderung des Kalziumwerts der Koronararterien im Laufe der Zeit bewertet und es wurde kein Unterschied zwischen Testosteron und Placebo festgestellt. [6]

In zwei Studien wurde die Reaktion der Brachialarterie auf die Freisetzung der Okklusion als Indikator für die Empfindlichkeit gegenüber lokalen Vasodilatatoren bei Männern mit CAD bewertet und die Koronararterien nicht direkt behandelt. beide berichteten über günstige Ergebnisse für die Testosterontherapie. [9, 10] Zwei Studien an scheinbar gesunden Männern mit bioverfügbarem Testosteron <4.44 nM (128 ng / dl) oder Gesamttestosteron ≤ 15 nM (432 ng / dl) ergaben keine Veränderung der Reaktivität der Arteria brachialis als Reaktion auf eine transdermale Testosteron- oder Dihydrotestosterontherapie. [5, 11] Die Studie, bei der die MRT verwendet wurde, zeigte keinen Einfluss der 8-Wochen der oralen Testosteron-Undecanoat-Therapie auf die myokardiale Perfusion, obwohl die Durchblutung dieser Segmente, die von einer nicht verschlossenen Koronararterie versorgt werden, erhöht ist.3]

Drei Studien verwendeten akute Behandlungen mit intravenösem (IV) Testosteron unmittelbar vor dem Belastungstest. Zwei der Studien zeigten günstige Auswirkungen der Behandlung auf die Zeit gegenüber einer Depression des ST-Segments. [2, 12] Eine Studie zeigte keinen Effekt auf den Nachweis von Ischämie durch EKG oder SPECT. [8] Eine jahrelange Studie zeigte Vorteile der Testosteronbehandlung bei Depressionen des ST-Segments. [4] Die verbleibenden acht Studien bewerteten die Dauer der Behandlung von 2 bis 24. [1, 3, 10, 11, 13-17] Die 3-Studien, die zu Zeiten der ST-Segment-Depression untersuchten, fanden einen Nutzen einer Testosteron-Supplementierung. [1, 14, 16]

Obwohl 2-Studien über Verbesserungen der Angina-Symptome während oder nach der Testosteronbehandlung berichteten, [7, 15] 4-Studien zeigten keinen Einfluss der Behandlung auf Angina pectoris. [1, 4, 8, 16] In den meisten Studien wurden keine Angaben zu Angina-Symptomen gemacht. Eine Studie an Männern mit Beinklaudation oder trophischen Ulzerationen, die auf Arteriosklerose zurückzuführen sind, zeigte keine Verbesserung der subjektiven Symptome, des Gehens oder der plethysmographischen Abschätzung der Blutflussendpunkte nach 3-Monaten der Testosterontherapie. [13]

In der 1-Studie war die Inzidenz von stillem MI unter Testosteronbehandlung geringer. [15Eine weitere Studie, die die Wirkung einer Testosteron-Supplementierung auf die Stärke und die körperliche Funktion der unteren Extremitäten bei 65-Männern und älteren Männern bestimmen soll, wurde von einem Data and Safety Monitoring Board aufgrund eines Überschusses kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse vorzeitig abgebrochen. [17] Diese unerwünschten Ereignisse umfassten unter anderem das akute Koronarsyndrom (ACS), den MI, EKG-Abnormalitäten und Arrhythmien.

Elf Studien der koronaren Herzkrankheit wurden mit 4 oder 5 auf der Jadad-Skala bewertet. Von diesen fand nur eine von fünf Studien, die Angina als Ergebnis einschlossen, einen Nutzen. Vier von fünf Studien, die eine Depression des ST-Segments untersuchten, fanden einen Nutzen.

3.1.2 Herzinsuffizienz

Sechs Studien bewerteten die Wirkungen der Testosteronbehandlung auf CHF. [18-23] In zwei Artikeln aus derselben Gruppe [19, 20] Es ist nicht klar, ob die Behandlungen zufällig zugewiesen wurden. Die Verabreichung von Testosteron über den bukkalen Weg war mit positiven Wirkungen auf den Herzindex und den systemischen Gefäßindex bei der Einstellung der akuten Katheterisierung verbunden, was mit einer akuten vasodilatatorischen Wirkung einherging. [19] Die Behandlung mit intramuskulärem Testosteron (IM) für die 12-Wochen verbesserte die Leistungsfähigkeit und verringerte die Symptomwerte der Herzinsuffizienz ohne erkennbare Auswirkungen auf die Größe des linken Ventrikels oder die Ejektionsfraktion (EF). [20Eine andere Studie mit IM-Testosteron bei Männern mit CHF zeigte eine Verbesserung des Sauerstoffverbrauchs, der Atmungsaktivität (Belüftung / Kohlendioxidverbrauch) und der Gehstrecke in 10-Minuten ohne Änderungen des EF und des linksventrikulären enddiastolischen Durchmessers.18] Die Verbesserung der Trainingsfunktion schien auf das Ansprechen von Männern mit einer Testosteron-Plasmakonzentration <12 ng / ml (~ 4 nM) zurückzuführen zu sein. Eine Studie mit einem Testosteronpflaster zeigte eine Verbesserung des Shuttle-Walk-Tests. [23Eine andere Studie zeigte keine Auswirkung von IM-Testosteron-Enanthat auf die Ejektionsfraktion, obwohl sich der auf Doppler basierende myokardiale Leistungsindex verbesserte. [22]

Die einzige Studie, die bei Jadad über einem 3-Ergebnis lag, ergab einen Nutzen für die CHF-Maßnahmen. [18]

3.1.3-Lipide

Serum- oder Plasmakonzentrationen von Cholesterinfraktionen, Triglyceriden und Lipoproteinen wurden als Ersatzendpunkte für das kardiovaskuläre Risiko verwendet, obwohl sie nicht mit Markern kardiovaskulärer unerwünschter Ereignisse verwechselt werden sollten. In 25-Studien war die Behandlung mit Testosteron mit günstigen, ungünstigen oder keinen Lipideffekten verbunden, wie in zusammengefasst Tabelle 1. Zu den positiven Auswirkungen in 11-Studien zählten die 5-11-Abnahme der Gesamtcholesterinkonzentration und die variable und inkonsistente Abnahme der Triglyceride und des Lipoproteins mit niedriger Dichte (LDL). Eine der Studien, die einen günstigen Effekt zeigten, zeigte keine Veränderung des Gesamtcholesterins oder des HDL-Cholesterins (HDL-Cholesterins) oder der Triglyceride (HDL-Cholesterin), sondern eine Verringerung des LDL-Cholesterins um 13%. [5]24] Dieser Befund beruhte auf Durchschnittswerten mehrerer wiederholter Messungen im Verlauf des 1-Jahres und nicht auf der Bestimmung verbesserter Lipidmessungen am Ende des Behandlungszeitraums.

In 2-Studien wurden ungünstige Veränderungen berichtet [5, 25] und eingeschlossene Anstiege des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins und der Triglyceride sowie der Abnahme des HDL-Cholesterins bei Männern, die vor der Androgentherapie als hypogonadal bewertet wurden. In den meisten Studien, in denen keine günstigen Wirkungen von Testosteron auf Lipide festgestellt wurden, wurden keine Wirkungen gemeldet. Eine dieser Studien [26] berichteten über einen Rückgang des Lipoproteins a (LP-a), dieser Befund war jedoch vorübergehend und trat in einer Studie mit mehreren Messungen zu mehreren Zeitpunkten in mehreren Patientensubgruppen ohne Anpassung für mehrere Vergleiche auf. Neun der 11-Studien, die günstige Auswirkungen auf Lipide hatten, wiesen Jadad-Werte von 4 oder 5 auf. Neun der 14-Studien, denen keine günstigen Wirkungen auf Lipide entsprachen, wiesen Jadad-Werte von 4 oder 5 auf.

Die Diskrepanz zwischen den Studien zu den Lipideffekten der Testosteronbehandlung schien nicht von der Route abhängig zu sein. In sieben der 11-Studien, die günstige Auswirkungen zeigten, wurde die IM-Injektion von Testosteron-Enanthogenat, Estern oder Undecanoat verwendet. In fünf der 14-Studien, die keine günstigen Auswirkungen auf Lipide zeigten, wurde eine IM-Injektion von Testosteronestern, Cypionat oder Undecanoat verwendet.

3.1.4 Entzündungs- oder Gerinnungsmarker

Es wurden elf Studien identifiziert, in denen Marker, die mit einem Risiko für arteriosklerotische kardiovaskuläre Erkrankungen in Verbindung gebracht wurden, bei Männern unter Testosteron- oder Dihydrotestosterontherapie gemessen wurden. In drei Studien wurde über günstige Wirkungen von Testosteron auf den Tumor-Nekrose-Faktor-α (TNF-α), einen Entzündungsmarker, berichtet. [1, 3, 27] Eine Studie bei Männern mit CHF zeigte keinen Effekt der Testosteronbehandlung auf bukkaler, intramuskulärer oder transdermaler Route auf die TNF-α-Konzentration im Serum. [21] Eine der Studien behauptete, dass der Entzündungsmarker Interleukin-1β (IL-1β) abnahm, es konnte jedoch kein statistisch signifikanter Effekt gezeigt werden. [1] Eine andere Studie zeigte eine Abnahme von Interleukin-6 (IL-6) und C-reaktiven Proteinen, zusätzlichen entzündlichen Markern. [28] Zwei Studien, die bei älteren Männern durchgeführt wurden, bei denen eine CAD-Diagnose weitgehend fehlte, zeigten keinen positiven Effekt der Testosterontherapie auf C-reaktives Protein [29, 30] sowie zwei Studien mit Männern mit Typ 2 Diabetes mellitus. [31, 32] Transdermales Dihydrotestosteron beeinflusste die Entzündungsmarker bei Männern mit niedrigen Testosteronkonzentrationen vor der Behandlung nicht. [33] Bei Männern mit CAD, die Testosteronpflaster oder orale Dosen verwendeten, wurde keine Veränderung des Fibrinogens, des Plasminogenaktivator-Inhibitors 1 oder des Gewebeplasminogenaktivators gezeigt. [3, 34]

 

 

 

3.4.1 Gesunde Männer

Einige Studien zur Stimmung und zum Verhalten wurden entwickelt, um die möglichen nachteiligen Auswirkungen eines Missbrauchs anaboler Steroide zu bewerten. Zum Beispiel wurde beschrieben, dass Männer, die anabole Steroide missbrauchen, „Roid Rage“ hatten. Wir haben keine Steroidmissbrauchsstudien bewertet, aber wir haben Studien zu Testosteronpräparaten und deren Zusammenhang mit Ärger, Aggression und anderen Stimmungsschwankungen untersucht. Es gab wenig Übereinstimmung zwischen den untersuchten Studien.

Fünf Studien berichteten über behandlungsbedingte Zunahmen bei Ärger, Aggression oder Feindseligkeit. [67, 108-111] Nur zwei dieser Studien hatten einen Jadad-Score von 4 oder 5. [108, 111] Eine Studie, [110] mit einem Jadad-Score von 3 wurde festgestellt, dass Testosteron-Gel, das auf die Haut aufgetragen wurde, die Feindseligkeit erhöhte, basierend auf Bewertungen von 2-Grundrichtern eines Freitextabschnitts, der von jedem Probanden geschrieben wurde, um seine Stimmung am Ende der Behandlung zu beschreiben. Wir kennen die Zuverlässigkeit dieser Einschätzung nicht. Zwei Studien (Jadad Score 3 und 5) berichteten über eine Abnahme der Angstzustände nach einer Testosteronbehandlung. [45, 112]

17 der 29-Studien berichteten über keine Auswirkungen der Testosteronbehandlung auf die Persönlichkeit, das psychische Wohlbefinden oder die Stimmung. [22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121] Sieben der 17-Studien hatten eine Jadad-Bewertung von 4 oder 5. Eine dieser Studien konnte nicht bewertet werden, da nur ein zusammengesetzter Score für Stimmung und sexuelle Funktion berichtet wurde. [38] Die Studie, bei der Feindseligkeitsbewertungen von Juroren des Grundstudiums verwendet wurden, ergab keine Änderung der Persönlichkeit, wie durch die Adjektiv-Checkliste von Gough und Heilbrun bewertet. [110Eine andere Studie in dieser Gruppe berichtete, dass eine Erhöhung der Testosteron-Serumkonzentrationen mit Testosteron-Gel über den Normalwert mit einer Zunahme der Selbstsucht in einem Computerspiel verbunden war, in dem die Bereitschaft, kleine Geldbeträge abzugeben, bewertet wurde.122] Zwei weitere Studien derselben Gruppe bei nicht depressiven Männern mit CHF zeigten keine Wirkung von Testosteron auf das Beck Depression Inventory (BDI), [20, 27] obwohl die frühere dieser Studien auf der Grundlage eines statistisch nicht signifikanten Ergebnisses zu dem Schluss kam. Eine Studie an nicht depressiven Männern mit metabolischem Syndrom berichtete über eine Verbesserung des BDI bei mit Testosteron behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. [52Eine Studie ergab, dass nicht depressive Männer, die älter als 60 Jahre waren, eine mittlere Abnahme von 5 in einer geriatrischen Depressionsskala zeigten, wenn Testosteron verabreicht wurde. [102] Diese Studie hatte eine Jadad-Bewertung von 1. Eine weitere Studie [58] stellte fest, dass die Testosteronbehandlung keinen Einfluss auf den Hospital Anxiety Depression Score (HADS) bei Männern mit Testosteron ≤ 8.0 nM hatte, dass sie jedoch die Depressionssubset der HADS bei Männern mit Testosteron von 8.1-12 nM verbesserte. Malkin et al. [1] stellte fest, dass 100 mg Testosteron alle 2-Wochen den BDI-Score verbesserte. Diese Studie hatte eine Jadad-Bewertung von 5.

3.4.2 Männer mit psychiatrischen Diagnosen

Zwölf Studien (3 bei HIV-positiven Männern) bewerteten die Testosteronsupplementierung bei Männern mit Depressions- oder Dysthymiediagnose (manchmal auch als "geringfügige Depression" bezeichnet), die 1-Studie bewertete die Verwendung von Testosteron bei Männern mit Schizophrenie und 2-Studien wurden durchgeführt bei Männern mit Alzheimer-Krankheit oder kognitiven Beeinträchtigungen. In der Studie bei schizophrenen Männern wurde zusätzlich zu der bereits behandelten Behandlung Testosteron oder Placebo-Gel verwendet. [123Es gab Verbesserungen bei den negativen Symptomwerten auf einer standardisierten Skala, jedoch keine Änderung der Calgary-Depressionsskala für Schizophrenie. Die Autoren verwendeten eine Intent-to-Treat (ITT) -Analyse und wiesen darauf hin, dass bei Probanden, die die Studie abschlossen, bessere Ergebnisse erzielt wurden; Es gab jedoch keine signifikanten Unterschiede in den Depressionswerten zwischen Testosteron und Placebo unter den Komplementen. In zwei Studien bei Männern mit kognitiver Beeinträchtigung oder Alzheimer-Krankheit (Jadad Score 3) wurde kein Einfluss der Behandlung auf neuropsychiatrische Symptome, Depression, Verhalten oder Lebensqualität (QoL) festgestellt. [42, 124] Die durch die Pflegekraft bewertete Lebensqualität wurde in 1 dieser Studien verbessert. [42]

Die Reaktion von Depression und Dysthymie auf Testosteron war gemischt und inkonsistent. Bei HIV-negativen Männern zeigten vier Studien (alle mit einem Jadad-Score von 4 oder 5) Testosteron-assoziierte Verbesserungen in Standard-Scoring-Systemen für Depressionen und / oder im Anteil der Probanden, die eine Remission ihrer psychiatrischen Störung erreichten.37, 51, 125, 126] Vier weitere Studien (2 mit einem Jadad-Score von 4 oder 5) zeigten keine Verbesserung der Depression oder Dysthymie mit Testosteron im Vergleich zu Placebo. [36, 111, 127, 128Eine Studie (Jadad Score 4) zeigte eine vorübergehende Verbesserung der Depression und Melancholie nach 3-Monaten der Behandlung, die nach 6-Monaten der Behandlung nicht mehr sichtbar war. [48]

Da festgestellt wurde, dass HIV-positive Männer depressiv und "hypogonadal" sein können, verabreichten 3-Studien HIV-positiven Männern mit Depression oder Dysthymie Testosteron. [35, 129, 130] Zwei der Studien hatten eine Jadad-Bewertung von 4 [35, 130] und eine Studie hatte einen Jadad-Score von 3. [129Die Testosteronbehandlung hatte inkonsistente Auswirkungen auf die Depressionsmaße. Eine Studie zeigte eine Verbesserung des 5.8-Punkts im Beck Depression Inventory (BDI) bei Männern mit HIV-assoziierter Verschwendung, obwohl die Verbesserung möglicherweise durch eine Gewichtszunahme erklärt wurde. [129Eine andere Studie zeigte eine Testosteron-assoziierte Besserung bei HIV-positiven Männern insgesamt in der Clinical Global Impression (CGI) -Skala, jedoch nicht bei Patienten mit einer Depressionsdiagnose. [35] Diese Studie zeigte auch eine Verbesserung der Gesamt- und vegetativen Symptombewertungen der Hamilton-Bewertungsskala für Depression (HAM-D), nicht jedoch der affektiven Skala, und es gab keine signifikante Änderung der BDI-Werte. Eine nachfolgende, größere Studie der gleichen Gruppe zeigte keinen Unterschied in der Reaktion auf Depressionen, gemessen mit HAM-D oder BDI bei Männern, denen Testosteron verabreicht wurde, im Vergleich zu Placebo. [130]

Die Autoren schrieben die gemischten Reaktionen in der Literatur der beträchtlichen Placebo-Reaktion in den meisten Studien und der Möglichkeit einer idiosynkratischen Reaktion auf Testosteron zu, mit mutmaßlichen Untergruppen von Respondern, die schwer zu identifizieren waren a priori.[111, 127] Die Studien zeigten jedoch keine konsistenten Reaktionen in Untergruppen von Männern mit niedrigen Testosteronkonzentrationen im Serum, Depressionen, die gegen Standardtherapie resistent waren, oder von Männern, die als mittelalterlich oder älter eingestuft wurden. In Studien, in denen Testosteronkonzentrationen im Serum unter Therapie gemessen wurden (beide mit einem Jadad-Score von 5), war das Ansprechen von Depression oder Dysthymie nicht konsistent mit der Serumhormonkonzentration verbunden.

 

3.5.1 Men als normal beschrieben

Zehn Studien untersuchten die Auswirkungen einer Testosteronbehandlung auf kognitive Endpunkte bei gesunden Männern. In 3-Studien wurde berichtet, dass räumliche Kognition / Gedächtnis durch Testosteronsupplementierung verbessert wurde.114, 131, 132] unverändert in 2-Studien, [42, 133] und schlechter mit Supplementierung in der 1-Studie. [134] Obwohl 1-Studie ein verbessertes Arbeitsgedächtnis berichtet [135] und 1-Studie fanden eine verbesserte verbale134] Die meisten anderen Studien fanden bei gesunden Männern unter Testosteron keine Verbesserung der verbalen Fließfähigkeit, des Gedächtnisses oder anderer kognitiver Endpunkte. [42, 91, 120, 131, 133, 134, 136] Zwei der 5-Studien, die eine Verbesserung zeigten, und 4 von 7 der Studien, die keine Verbesserung zeigten, hatten einen Jadad-Score von 4 oder 5.

3.5.2-Männer beschrieben als hypogonadal

Hypogonadale Männer, verschieden definiert, zeigten in der 1-Studie ein besseres verbales Lernen und eine Umkehrung der Ziffern bei der Sequenzierung der Zahlen mit Testosteronsupplementierung, [112], aber in einer anderen Studie wurde keine Wirkung auf dieselbe Domäne gefunden.137] Die Studie, die einen Vorteil zeigte, verwendete injiziertes Testosteron-Enanthogenat 200 mg, während die negative Studie ein tägliches 5 mg-Pflaster verwendete. In einer weiteren Injektionsstudie wurde bei hypogonadalen Männern kein Einfluss der Supplementierung auf das Gedächtnis festgestellt. [104Eine Studie berichtete über einen möglichen Nachteil einer Behandlung mit Dihydrotestosteron im Vergleich zu Placebo hinsichtlich der Leistung bei der Modified Mini-Mental State Examination (MMSE), [11], aber es wurden keine Daten gezeigt und der mutmaßliche Unterschied konnte nicht bewertet werden. Eine andere Studie zeigte für 12-Monate keine Verbesserung der visuospatialen Kognition oder der MMSE mit Testosteron-Behandlung. [119] Alle Studien hatten Jadad-Bewertungen von 4 oder 5.

3.5.3 Männer mit kognitiver Beeinträchtigung

In fünf Studien wurde über die Behandlung von Männern mit Verdacht oder Diagnose einer Alzheimer-Krankheit oder kognitiven Beeinträchtigung berichtet, von denen zwei einen Jadad-Score über 3 hatten. Obwohl die 1-Injektionsstudie eine Verbesserung der skalen-kognitiven Subskala der Alzheimer-Krankheit (ADAS-COG) ergab, [138] Eine andere Studie mit Testosteron-Gel fand keine Wirkung auf das gleiche Instrument oder auf andere kognitive Funktionstests. [42] Das räumliche und verbale Gedächtnis wurde nach wöchentlichen 6-Injektionen von Testosteron-Enanthat in der 1-Studie verbessert, der Effekt blieb jedoch während einer 6-Woche ohne Behandlung nicht bestehen. [132In einer vierten Studie wurde keine Wirkung von Testosteron-Injektionen auf das Verhalten, die Aktivitäten des täglichen Lebens (ADLs) oder die Wahrnehmung festgestellt. [124In der fünften Studie wurde festgestellt, dass transdermales Testosteron-Gel nicht mit statistisch signifikanten Änderungen der Messwerte für Kognition, Stimmung oder Lebensqualität verbunden ist. [139]

3.5.4 Vorgeschlagene Erklärungen für inkonsistente Ergebnisse

Aufgrund der unterschiedlichen und inkonsistenten Studienergebnisse wurde von einigen Autoren vorgeschlagen, dass Testosteron nicht der einzige oder sogar der wichtigste Faktor für die kognitive Funktion ist. Janowsky et al.114] fanden eine verbesserte räumliche Kognition bei Männern, die mit scrotal Testosteronpflastern behandelt wurden, aber zwischen den Placebo- und Testosterongruppen bestand ein Ungleichgewicht bei den Blutkonzentrationen von 17β-Estradiol zu Beginn, die diese Autoren dem Zufall zuschrieben. Die Wirkung von Testosteron und 17β-Estradiol auf den Test der räumlichen Kognition wurde mit untersucht Post-hoc- Tests und der mutmaßliche Testosteroneffekt auf die räumliche Wahrnehmung schienen mit der Suppression von 17β-Estradiol durch Testosteronsupplementierung und nicht mit einer direkten Wirkung von Testosteron in Zusammenhang zu stehen. Diese Studie hatte eine Jadad-Bewertung von 3.

Die meisten Autoren, die an 17β-Estradiol interessiert sind, haben angedeutet, dass die Wirksamkeit von Testosteron, wenn es Wirksamkeit gezeigt hat, auf Aromatisierung von 17β-Estradiol zurückzuführen ist. Cherrier et al.131] gemessenen Testosteron- und 17β-Estradiolkonzentrationen nach Injektion von Testosteron-Ergänzungen bei gesunden Männern und berichteten, dass sowohl die Testosteron- als auch die 17β-Estradiolkonzentrationen mit dem Abruf einer Testgeschichte in Verbindung standen, jedoch nur die 17β-Estradiolkonzentrationen mit der Leistung im Stroop-Test in Verbindung standen. In einer anderen Studie berichteten Cherrier et al., Dass nur Männer mit einem Anstieg der 17β-Östradiol-Konzentration nach Testosteronsupplementierung Verbesserungen im verbalen Gedächtnistest zeigten. [136Diese Studie verwendete die Verabreichung des Aromatasehemmers Anastrozol, um zwischen den Wirkungen, die auf Testosteron zurückzuführen sind, und solchen, die möglicherweise auf 17β-Estradiol zurückzuführen sind, zu unterscheiden. Eine andere Studie ohne Anastrozol ergab, dass die Serumkonzentrationen von 17β-Estradiol nach der Testosteron-Therapie einen signifikanten Prädiktor für die Leistung bei verbalen Gedächtnistests darstellen. [140] Alle drei Studien hatten eine Jadad-Bewertung von 5.

Es wurde auch vermutet, dass die Testosteron-Supplementierung in kognitiven Funktionsstudien inkonsistente Ergebnisse hervorgebracht hat, da die durch die Supplementierung erzielten Blutkonzentrationen in einem optimalen Bereich für die Wirksamkeit liegen müssen. Unter dieser Hypothese ist eine Überergänzung ebenso unwirksam wie eine Unterergänzung. Cherrier et al.140] verabreichte Testosteron enanthate IM bei 0, 50, 100 oder 300 mg wöchentlich und verabreichte Tests des verbalen und räumlichen Gedächtnisses. Die Ergebnisse wurden nicht nach Behandlungsgruppen angegeben. Vielmehr wurden die Probanden in solche unterteilt, bei denen die Testosteronkonzentration im Serum gegenüber dem Ausgangswert nicht, nur mäßig oder stark anstieg. Diese Antwortkategorien wurden basierend auf 1 Standardabweichung über der Kontrollantwort und 1 Standardabweichung über der Antwort auf 100 mg definiert. Probanden mit einem moderaten Anstieg der Testosteronkonzentration im Serum gegenüber dem Ausgangswert (definiert als 11–50 nM) zeigten bei kognitiven Tests eine bessere Leistung als Probanden mit „keinem Anstieg“ (0–10 nM) oder einem starken Anstieg (> 51 nM). Siebzehn der 22 Männer in dieser Gruppe mit mäßigem Anstieg hatten Testosteron 100 mg / Woche erhalten, wobei das Gleichgewicht gleichmäßig zwischen den Dosen von 50 mg und 300 mg aufgeteilt war. Die Autoren erklärten, dass sie keine Tertile oder Quartile verwendeten, da die Verwendung von Quartilen oder Tertilen zu einigen Placebo-Patienten mit signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert führte, was die Frage aufwirft, ob Männer unter Placebo mit einer Erhöhung ihrer Serumtestosteronkonzentration bei kognitiven Tests von unterscheidbar waren Männer, die eine Testosteron-Supplementierung erhielten. Diese Studie hatte einen Jadad-Score von 5.

Zusammenfassend gibt es keine Unterstützung für die Verwendung von Testosteron zur Verbesserung der Kognition bei normalen oder kognitiv beeinträchtigten Männern.

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