Gehirn Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstrakt
Neben der Aktivierung des Belohnungssystems des Gehirns beeinflusst die Verabreichung von Kokain die Aktivität der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) durch Beeinflussung von CRH-Neuronen im paraventrikulären Kern des Hypothalamus (PVN).. Um einen molekularen Mechanismus der Kokain-induzierten Effekte im PVN zu finden, untersuchten wir in der vorliegenden Studie den Einfluss von Kokain auf die Expression von FosB / DeltaFosB Transkriptionsfaktoren im PVN. Mit einer immunhistochemischen Methode, Wir fanden heraus, dass eine akute Kokainbehandlung (25 mg / kg) eine relativ langanhaltende (mindestens 72 h) Expression von FosB / DeltaFosB im PVN induziert, in der Erwägung, dass die wiederholte Verabreichung von Kokain (25 mg / kg, einmal täglich für 5-aufeinanderfolgende Tage) eine Akkumulation von FosB / DeltaFosB im PVN bewirkte.
Die letztere Beobachtung wurde durch die Western-Blot-Technik weiter bestätigt, die zeigte, dass eine wiederholte Exposition gegenüber Kokain spezifisch die Expression einer stabilen Isoform von DeltaFosB (35 kDa) erhöhte. Unter Verwendung einer Doppelmarkierungsimmunfluoreszenzmethode wurde festgestellt, dass FosB / DeltaFosB-Proteine durch wiederholte Kokainbehandlung induziert werden waren in einer kleinen Population von CRF-immunoreaktiven Neuronen des PVN vorhanden. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass Vorbehandlung mit dem spezifischen Antagonisten von D1-ähnlichen Rezeptoren von Dopamin SCH 23390 (1 mg / kg) dämpfte die Expression und Akkumulation von FosB / DeltaFosB im PVN, hervorgerufen durch wiederholte Kokainverabreichung. Obwohl die funktionellen Konsequenzen der oben genannten Effekte für den Suchtprozess noch zu klären sind, zeigen die erhaltenen Ergebnisse, dass cDie Verabreichung von Ocaine kann relativ lang anhaltende Veränderungen in der Expression von FosB / DeltaFosB-Transkriptionsfaktoren in PVN-Neuronen (in einigen Populationen von CRF-immunoreaktiven Neuronen, unter anderen) hervorrufen, und Dopamin D1-ähnliche Rezeptoren sind an den obigen Wirkungen beteiligt. Schließlich wird vorgeschlagen, dass die langanhaltende Expression sowie die Akkumulation von DeltaFosB im PVN eine molekulare Grundlage bilden können, die adaptiven Veränderungen zugrunde liegt, die in der HPA-Achse nach relativ hohen Dosen von Kokain auftreten.
;