Nat Neurosci. 2006 Feb;9(2):205-11. Epub 2006 Jan 15.
Zachariou V , Bolanos CA , Selley DE , Theobald D , Cassidy MP , Kelz MB , Shaw-Lutchman T , Berton O , Sim-Selley LJ , Dileone RJ , Kumar A , Nestler EJ.
Quelle
Abteilung für Psychiatrie und Zentrum für grundlegende Neurowissenschaft, Universität von Texas Südwestliches Medizinisches Zentrum, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.
Abstract
Der Transkriptionsfaktor DeltaFosB wird im Nucleus accumbens (NAc) und im dorsalen Striatum durch wiederholte Verabreichung von Missbrauchsdrogen induziert. Hier untersuchten wir die Rolle von DeltaFosB in der NAc in Verhaltensreaktionen auf Opiate. Wir haben eine Überexpression von DeltaFosB erreicht, indem wir eine bitransgene Mauslinie verwendet haben, die das Protein im NAc und dorsalen Striatum induzierbar exprimiert und den viral vermittelten Gentransfer nutzt, um das Protein im NAc spezifisch zu exprimieren.
Die DeltaFosB-Überexpression im NAc erhöhte die Sensitivität der Mäuse für die belohnende Wirkung von Morphin und führte zu einer verstärkten körperlichen Abhängigkeit, aber auch zu einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber den analgetischen Wirkungen von Morphin und zu einer schnelleren Entwicklung der analgetischen Toleranz.
Das Opioidpeptid Dynorphin schien ein Ziel zu sein, durch das DeltaFosB diesen Verhaltensphänotyp erzeugte.
Zusammengenommen zeigten diese Experimente, dass DeltaFosB im NAc, teilweise durch die Unterdrückung der Dynorphin-Expression, mehrere wichtige Merkmale der Opiatabhängigkeit vermittelt.