Neuropsychopharmacology. 2013 kann 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
Wang J, Fanous S, Terwilliger EF, Bass CE, Hammer RP Jr, Nikulina EM.
Quelle
1] Abteilung für medizinische Grundlagenwissenschaften, University of Arizona College of Medicine, Phoenix, AZ, USA [2] Neurowissenschaftsprogramm, Arizona State University, Tempe, AZ, USA.
Abstrakt
Sozialer Niederlassungsstress induziert eine anhaltende Kreuzsensibilisierung gegen Psychostimulanzien, aber die molekularen Mechanismen, die der Entwicklung der Kreuzsensibilisierung zugrunde liegen, bleiben unklar. Ein Kandidat ist der aus dem Gehirn stammende neurotrophe Faktor (BDNF). In der vorliegenden Studie wurde untersucht, ob eine Überdimensionierung der ventralen tegmentalen Area (VTA) des BDNF den zeitlichen Verlauf der Kreuzsensibilisierung nach einem einzigen sozialen Niederlagenstress verlängert, der normalerweise eine vorübergehende Kreuzsensibilisierung mit einer Dauer von weniger als einer Woche erzeugt.
ΔFosB, ein klassischer molekularer Marker von Suchtwurde auch in mesocorticolimbischen Endregionen gemessen.
Einzelne Gruppen intakter männlicher Sprague-Dawley-Ratten erlebten eine einzelne Episode von sozialem Niederlagenstress oder Kontrollbehandlung, gefolgt von Amphetamin-Provokation 3 oder 14, einige Tage später. Die AMPH-Kreuzsensibilisierung war anscheinend 3, nicht jedoch 14 Tage nach dem Stress. Eine Intra-VTA-Infusion eines Adeno-assoziierten viralen (AAV-BDNF) -Vektors führte zu einer zweifachen Erhöhung des BDNF-Spiegels im Vergleich zu der Gruppe, die das Kontrollvirus (AAV-GFP) erhielt, das mindestens 45-Tage dauerte.
Zusätzlich erhöhte die Überexpression von BDNF im VTA alleine ΔFosB im Nucleus accumbens (NAc) und im präfrontalen Kortex.
Vierzehn Tage nach Virusinfusionen durchlief eine gesonderte Gruppe von Ratten einen einzigen sozialen Stressversuch oder eine Kontrollbehandlung und wurde mit Amphetamin (AMPH) 14 und 24 Tage nach dem Stress belastet. AAV-BDNF-Ratten, die Stress ausgesetzt waren, zeigten eine verlängerte Kreuzsensibilisierung und erleichterten die Sensibilisierung für die zweite Arzneimittelprovokation. Immunhistochemie zeigte, dass die cDie Kombination von viral verstärktem VTA-BDNF, Stress und AMPH führte im Vergleich zu anderen Gruppen zu erhöhtem ΔFosB in der NAc-Schale. Somit verlängert die Erhöhung von VTA-BDNF die Quersensibilisierung, erleichtert die Sensibilisierung und erhöht ΔFosB in mesocorticolimbischen Endregionen. Daher kann ein erhöhter VTA-BDNF ein Risikofaktor für die Empfindlichkeit von Arzneimitteln sein.
Neuropsychopharmakologie akzeptierte Artikelvorschau online, 21 Mai 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.130.
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