Neurowissenschaften. 2012. Mai 17; 210: 266-74. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.03.019. Epub 2012 Mar 17.
Abstrakt
Der Nucleus accumbens ist eine Schlüsselregion, die Aspekte der unmittelbaren und langfristigen Anpassung an verschiedene Reize vermittelt. Zum Beispiel, beide wiederholten Amphetamin und Paar-Bindung erhöhen Dopamin D1-Rezeptor-Bindung im Nucleus accumbens der monogamen Präriewühlmaus (Microtus Ochrogaster). Diese Hochregulierung hat signifikante und reizabhängige Verhaltensfolgen.
Ein vielversprechender Kandidat für diese und andere Anpassungen ist der Transkriptionsfaktor ΔfosB. ΔfosB ist ein hochgradig stabiles Protein, das über lange Zeiträume im Gehirn persistiert und bei wiederholter oder kontinuierlicher Exposition gegenüber spezifischen Reizen zu steigenden und akkumulierenden Mengen führt. Im Nucleus accumbens ist ΔfosB spezifisch in mittelgroßen stacheligen Neuronen mit D1-Rezeptoren erhöht.
Um zu untersuchen, ob ΔfosB durch Droge und soziale Erfahrung in Präriewühlmäusen verändert ist, führten wir drei getrennte Experimente durch.
In dem ersten Experiment wurden die Tiere mit wiederholten Injektionen von Amphetamin behandelt, und dann wurde das Gehirngewebe auf ΔfosB-Expression analysiert. Wie erwartet, erhöhte 4 Tage der Amphetaminbehandlung ΔfosB im Nucleus accumbens, was mit früheren Befunden bei anderen Laborarten übereinstimmt.
Im zweiten Experiment wurden die Tiere 10 Tage lang bei einem von drei Sozialpartnern untergebracht: einem bekannten gleichgeschlechtlichen Geschwister, einem unbekannten gleichgeschlechtlichen Partner oder einem unbekannten gleichgeschlechtlichen Partner. Hier haben wir vorausgesagt, dass 10 Tage Unterkunft bei einem Partner des anderen Geschlechts als „soziale Belohnung“ dienen würden, was zu einer Hochregulierung der ΔfosB-Expression im Nucleus accumbens führen würde.
In einem dritten Experiment untersuchten wir auch, ob 10-Tage sozialer Isolation zu einer veränderten ΔfosB-Aktivität führen würden. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Isolation zu einer Abnahme des Nukleus accumbens ΔfosB führen würde, wie in anderen Studien gezeigt wurde.
Jedoch beeinflusste weder das gegengeschlechtliche Zusammenleben noch die soziale Isolation die Expression von ΔfosB im Nucleus accumbens. Diese Befunde deuten darauf hin, dass soziale Stimuli im Gegensatz zu Missbrauchsdrogen in dieser Region in den Präriewühlmäusen keine Vermittler von ΔfosB sind.
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