ERK ist ein weiteres Molekül, das durch Drogenmissbrauch und natürliche Belohnungen aktiviert wird. Wenn blockiert, tritt keine Sucht auf.
Curr Opin Pharmacol. 2007 Feb; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.
Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.
Quelle
INSERM, UMR-S536, F-75005, Paris, Frankreich. [E-Mail geschützt]
Abstrakt
DDie Teppichsucht resultiert zum Teil aus der Verzerrung der Dopamin-kontrollierten Plastizität, und die extrazelluläre signalregulierte Kinase (ERK) spielt eine wichtige Rolle in den zugrunde liegenden molekularen Mechanismen dieses Prozesses. ERK wird durch Missbrauchsdrogen in einer Untergruppe von Neuronen in belohnungsbezogenen Gehirnregionen aktiviert. Diese Aktivierung, die für die Expression von unmittelbaren frühen Genen erforderlich ist, hängt von Dopamin-D1- und Glutamatrezeptoren ab.
Die Blockade der ERK-Aktivierung verhindert langanhaltende Verhaltensänderungen, einschließlich psychomotorischer Sensibilisierung und konditionierter Platzpräferenz. Es stört auch das Verlangen nach Drogen und die Wiederverfestigung des Speichers. Im Gegensatz dazu verstärkt die ERK1-Mutation die Auswirkungen von Morphin und Kokain. Wir schlagen vor, dass die Der ERK2-Weg fungiert als logisches UND für die Plastizität zulässige UND-Gatter in Neuronen, an denen Dopamin-vermittelte Belohnungssignale und Glutamat-vermittelte kontextuelle Informationen konvergieren.
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