Molekulare Neurobiologie der Sucht: Worum geht es bei DeltaFosB? (2014)

Der Transkriptionsfaktor ΔFosB wird in zahlreichen Hirnregionen nach wiederholter Medikamentenexposition hochreguliert. Diese Induktion ist wahrscheinlich zumindest teilweise für die Mechanismen verantwortlich, die der Sucht zugrunde liegen, einer Störung, bei der die Regulation der Genexpression als wesentlich angesehen wird. In dieser Übersicht beschreiben und diskutieren wir die vorgeschlagene Rolle von ΔFosB sowie die Auswirkungen neuerer Erkenntnisse. Die Expression von ΔFosB zeigt eine Variabilität, die von der verabreichten Substanz abhängt, und zeigt die Regionsspezifität für verschiedene Arzneimittelstimuli. Unter diesem Transkriptionsfaktor wird verstanden, dass er durch Interaktion mit Proteinen der Jun-Familie und der Bildung von Aktivatorprotein-1 (AP-1) -Komplexen wirkt. Sobald sich AP-1-Komplexe gebildet haben, werden eine Vielzahl molekularer Pfade initiiert, die genetische, molekulare und strukturelle Veränderungen verursachen. Viele dieser identifizierten molekularen Veränderungen stehen jetzt in direktem Zusammenhang mit den physiologischen und Verhaltensänderungen, die nach einer chronischen Medikamentenexposition beobachtet werden. Darüber hinaus wird die ΔFosB-Induktion als Biomarker für die Bewertung potenzieller therapeutischer Interventionen bei der Sucht betrachtet.