Neuropharmakologie. 2016 Nov; 110 (Punkt A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.
Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.
Abstrakt
Die Ethanolsucht ist ein ernstes Problem der öffentlichen Gesundheit, das nach wie vor eine wirksamere pharmakologische Behandlung erfordert. Ein Schlüsselfaktor für die Entstehung und Aufrechterhaltung dieser Krankheit ist das Aufkommen von Neuroadaptationen im mesokorticolimbischen Gehirnweg nach chronischem Ethanolmissbrauch. Im Allgemeinen sind diese Neuroadaptationen nicht adaptiv und beeinflussen zahlreiche Neurotransmittersysteme und intrazelluläre Moleküle. Eines dieser Moleküle ist ΔFosB, ein Transkriptionsfaktor, der nach chronischem Drogenkonsum verändert wird. Die Verhaltenssensibilisierung ist ein nützliches Modell für das Studium der mit der Abhängigkeit zusammenhängenden Neuroadaptationen. Neuere Arbeiten haben gezeigt, dass das Ungleichgewicht der glutamatergen Neurotransmission bei den Symptomen bei süchtigen Menschen eine Rolle spielt. In diesem Sinne hat die Behandlung mit N-Acetylcystein, einem 1-Cystein-Prodrug, das durch die Wiederherstellung extrasynaptischer Glutamat-Konzentrationen durch Aktivierung von Cystin-Glutamat-Antiporter wirkt, vielversprechende Ergebnisse bei der Suchtbehandlung gezeigt. Daher wurde ein Tiermodell der Verhaltenssensibilisierung verwendet, um die Auswirkungen der Behandlung mit N-Acetylcystein bei den durch chronische Ethanol-Verabreichung induzierten Verhaltens- und molekularen Veränderungen zu bewerten. Schweizer Mäuse wurden 13-Tagen täglicher Ethanol-Verabreichung unterzogen, um eine Sensibilisierung des Verhaltens zu induzieren. Zwei Stunden vor jeder Ethanol-Verabreichung und Bewertung der Bewegungsaktivität erhielten die Tiere intraperitoneal N-Acetylcystein-Injektionen. Unmittelbar nach der letzten Testsitzung wurden die Gehirne zur Quantifizierung von ΔFosB und Cystin-Glutamat-Antiporter entfernt. Es wurde festgestellt, dass die Behandlung mit N-Acetylcystein die durch Ethanol induzierte Sensibilisierung des Verhaltens, den Anstieg des ΔFosB-Gehalts im präfrontalen Kortex und dessen Reduktion im Nucleus accumbens blockierte. Die Ergebnisse deuten auf eine mögliche Verwendung von N-Acetylcystein bei Störungen im Zusammenhang mit Ethanol hin.
KEYWORDS: Alkoholabhängigkeit; Glutamat; N-Acetylcystein; Nucleus accumbens; Präfrontaler Kortex; xCT-Antiporter
PMID: 27401790
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