Süchtiger Biol. 2015. November 24. doi: 10.1111/adb.12330.
Gao P1, Limpens JH2, Spijker S3, Vanderschuren LJ2,4, Voorn P1.
Abstrakt
Es wird angenommen, dass der Übergang vom gelegentlichen zum zwanghaften Drogenkonsum eine Folge wiederholter Drogeneinnahme ist, die zu neuroadaptiven Veränderungen in den Schaltkreisen des Gehirns führt, die an Emotionen und Kognition beteiligt sind. Grundlage solcher Neuroadaptionen sind Veränderungen in der Expression von Immediate Early Genes (IEGs), die an der Transkriptionsregulation, der synaptischen Plastizität und der intrazellulären Signalübertragung beteiligt sind. Es ist jedoch wenig darüber bekannt, wie sich die IEG-Expressionsmuster während der langfristigen Selbstverabreichung von Arzneimitteln verändern.
TDie vorliegende Studie vergleicht daher die Auswirkungen einer 10- und 60-tägigen Selbstverabreichung von Kokain und Saccharose auf die Expression von 17 IEGs in Hirnregionen, die an Suchtverhalten beteiligt sind, d. h. dorsalem Striatum, ventralem Striatum und medialem präfrontalem Kortex (mPFC)..
Eine erhöhte Expression nach Kokain-Selbstverabreichung wurde für 6 IEGs im dorsalen und ventralen Striatum (c-fos, Mkp1, Fosb/ΔFosb, Egr2, Egr4 und Arc) und 10 IEGs im mPFC (dieselben 6 IEGs wie im Striatum, plus Bdnf) gefunden , Homer1, Sgk1 und Rgs2). Fünf dieser 10 IEGs (Egr2, Fosb/ΔFosb, Bdnf, Homer1 und Jun) und Trkb in mPFC reagierten auf die langfristige Selbstverabreichung von Saccharose.
Wichtig ist, dass keine größeren Unterschiede zwischen den IEG-Expressionsmustern nach 10 oder 60 Tagen Kokain-Selbstverabreichung gefunden wurden, mit Ausnahme von Fosb/ΔFosb im dorsalen Striatum und Egr2 im mPFC. wohingegen die Menge an Kokain, die pro Sitzung eingenommen wurde, bei kurzfristiger und langfristiger Selbstverabreichung vergleichbar war.
Diese stetigen Veränderungen der IEG-Expression sind daher eher mit einem stabilen Selbstverabreichungsverhalten als mit der Gesamtmenge des konsumierten Kokains verbunden. Daher können anhaltende Impulse zur IEG-Regulation während einer längeren Selbstverabreichung von Kokain neuroplastische Veränderungen hervorrufen, die dem zwanghaften Drogenkonsum zugrunde liegen.
KEYWORDS: Selbstverabreichung von Kokain; dorsales Striatum; unmittelbare frühe Gene; präfrontaler Kortex; ventrales Striatum
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