J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Ménard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstract
Un nombre croissant d'études impliquent les circuits de récompense du cerveau dans un comportement agressif. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires au sein du cerveau récompensent les régions qui modulent l'intensité de l'agression ainsi que sa motivation ont été sous-explorés. Ici, nous étudions l'influence spécifique au type de cellule de ΔFosB, un facteur de transcription connu pour réguler une gamme de récompenses et de comportements motivés, agissant dans le noyau accumbens (NAc), une région de récompense clé, dans l'agression masculine chez la souris. Nous montrons que ΔFosB est spécifiquement augmenté dans le récepteur de la dopamine D1 (Drd1) -exprimant les neurones épineux moyens (D1-MSN) dans NAc après des rencontres agressives répétées. L'induction à médiation virale de ΔFosB sélectivement dans les D1-MSN de NAc intensifie le comportement agressif sans affecter la préférence pour le contexte apparié par agression dans un test de préférence de lieu conditionné (CPP). En revanche, l'induction ΔFosB sélectivement dans les D2-MSN réduit le temps passé à explorer le contexte apparié d'agression pendant la CPP sans affecter l'intensité de l'agression en soi. Ces données soutiennent fortement un rôle spécifique de type cellulaire dissociable pour ΔFosB dans le NAc dans la modulation de l'agression et de la récompense d'agression.DÉCLARATION DE SIGNIFICATION Un comportement agressif est associé à plusieurs troubles neuropsychiatriques et peut perturber les personnes touchées ainsi que leurs victimes. Des études ont montré qu'un mécanisme de renforcement positif sous-tendant un comportement agressif partageant de nombreuses caractéristiques communes avec la toxicomanie. Ici, nous explorons le rôle spécifique du type de cellule du facteur de transcription ΔFosB associé à la dépendance dans le noyau accumbens en agression. Nous avons constaté que l'expression de ΔFosB favorise un comportement agressif, des effets dissociables de ses effets sur la récompense de l'agression. Cette découverte est une première étape importante dans l'identification de cibles thérapeutiques pour la réduction du comportement agressif dans diverses maladies neuropsychiatriques.
MOTS-CLÉS: agression; spécifique au type de cellule; motivation; le noyau accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
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