Les modifications de CREB et de deltaFosB sont associées à la sensibilisation comportementale induite par la méthylènedioxypyrovalerone (2016)

J Psychopharmacol. 2016 peut 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.

Abstrait

La méthylènedioxypyrovalerone (MDPV) est une cathinone synthétique qui a récemment émergé en tant que drogue de designer d'abus. L'objectif de cette étude était d'étudier la sensibilisation locomotrice induite par le MDPV chez des souris adolescentes et les modifications neuroplastiques associées dans le noyau accumbens et le striatum par le biais de l'expression du deltaFosB et du CREB. Les tests comportementaux comprenaient trois phases: Phase I: schéma posologique avec MDPV (0.3 en mg / kg / jour pendant cinq jours) ou une solution saline; Phase II: repos (jours 11); Phase III: mise au défi avec le MDPV (0.3 mg / kg), la cocaïne (10 mg / kg) ou une solution saline au jour 16 pour les deux groupes. Les souris exposées de manière répétée au MDPV ont augmenté l'activité locomotrice de 165-200% après une administration aiguë de MDPV ou de cocaïne après une période de repos de 11, montrant une sensibilisation induite par le MDPV à lui-même et à la cocaïne. Une explication de ce phénomène pourrait être le mécanisme d’action commun entre ces deux psychostimulants. En outre, la provocation par le MDPV a entraîné des taux plus élevés de phospho-CREB chez les souris conditionnées au MDPV par rapport aux souris naïves au MDPV, probablement en raison d'une régulation à la hausse de la voie de l'AMPc. De même, l'exposition au MDPV a induit une augmentation persistante de l'expression striatale de deltaFosB; la dose initiale de MDPV a également provoqué une augmentation significative de l'expression de ce facteur de transcription par la colonne vertébrale. Cette étude constitue la première preuve qu'une exposition à une faible dose de MDPV pendant l'adolescence induit une sensibilisation comportementale et fournit une base neurobiologique à une relation entre la MDPV et la cocaïne. Nous émettons l'hypothèse que, tout comme la cocaïne, CREB et deltaFosB jouent un rôle dans l'induction de cette sensibilisation comportementale.

MOTS-CLÉS:

CREB; MDPV; cocaïne; deltaFosB; sensibilisation