L'exposition des souris adolescentes à la 3,4-methylenedioxypyrovalerone augmente les effets psychostimulants, enrichissants et renforçants de la cocaïne à l'âge adulte (2017)

Br J Pharmacol. 2017 Mar 6. doi: 10.1111 / bph.13771.

López-Arnau R1, Luján MA2, Duart-Castells L1, Pubill D1, Camarasa J1, Valverde O2,3, Escubedo E1.

Abstrait

CONTEXTE ET OBJECTIF:

3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) est une cathinone synthétique ayant de puissants effets psychostimulants. Il inhibe sélectivement le transporteur de la dopamine (DAT) et est 10-50-fold plus puissant en tant que bloqueur de DAT que la cocaïne, suggérant un risque d'abus élevé. L'objectif principal de la présente étude était d'évaluer les conséquences d'une exposition précoce au MDPV (adolescence) sur les effets psychostimulants, enrichissants et renforçants induits par la cocaïne chez la souris adulte.

APPROCHE EXPÉRIMENTALE:

Vingt et un jours après le prétraitement par MDPV (1.5 mg · kg-1 , sc, deux fois par jour pendant 7 jours), des souris adultes ont été testées avec de la cocaïne, en utilisant l'activité locomotrice, la préférence de place conditionnée et les paradigmes d'auto-administration (SA). En parallèle, la dopamine D2 la densité du récepteur et l'expression de c-Fos et de ΔFosB dans le striatum ont été déterminées.

RÉSULTATS CLÉS

Le traitement MDPV a amélioré les effets psychostimulants et conditionneurs de la cocaïne. L’acquisition de SA de cocaïne n’a pas changé chez les souris prétraitées au MDPV, alors que le point de rupture atteint dans le cadre d’un programme à rapport progressif et la réintégration après extinction étaient plus élevés dans ce groupe de souris. MDPV diminué D2 densité du récepteur mais augmentation de trois fois l'expression de ΔFosB. Comme prévu, la cocaïne aiguë augmentait l'expression de c-Fos, mais le prétraitement du MDPV influait négativement sur son expression. L’accumulation de ΔFosB a diminué pendant le sevrage de la MDPV, mais elle est restée élevée chez les souris adultes lorsqu’on a recherché les effets de la cocaïne.

CONCLUSION ET IMPLICATIONS:

L'exposition au MDPV pendant l'adolescence a induit des changements adaptatifs durables liés à une meilleure réactivité à la cocaïne chez la souris adulte, ce qui semble conduire à une plus grande vulnérabilité à l'abus de cocaïne. Ce comportement particulier était en corrélation avec une expression accrue de ΔFosB.

PMID: 28262947

DOI: 10.1111 / bph.13771