Le traitement à la N-acétylcystéine bloque le développement de la sensibilisation comportementale induite par l'éthanol et des altérations associées au DeltaFosB (2016)

Neuropharmacologie. 2016 Jul 9 ; 110 (Pt A): 135-142. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

Abstrait

La dépendance à l'éthanol est un grave problème de santé publique qui nécessite encore un traitement pharmacologique plus efficace. L'avènement des neuroadaptations dans la voie cérébrale mésocorticolimbique lors d'un abus chronique d'éthanol est un facteur clé dans le développement et le maintien de cette maladie. En général, ces neuro-adaptations sont inadaptées et affectent de nombreux systèmes de neurotransmetteurs et molécules intracellulaires.

Une de ces molécules est ΔFosB, un facteur de transcription qui est modifié après l’utilisation chronique de médicaments. La sensibilisation comportementale est un modèle utile pour l’étude des neuroadaptations liées à la dépendance. Des travaux récents ont montré le déséquilibre de la neurotransmission glutamatergique dans les symptômes observés chez les toxicomanes. En ce sens, le traitement à la N-acétylcystéine, un précurseur de la l-cystéine qui agit en restaurant les concentrations extrasynaptiques du glutamate par l’activation de l’antiporteur de la cystine-glutamate, a donné des résultats prometteurs pour le traitement de la toxicomanie. Ainsi, un modèle animal de sensibilisation comportementale a été utilisé pour évaluer les effets du traitement à la N-acétylcystéine sur les altérations comportementales et moléculaires induites par l'administration chronique d'éthanol. Des souris suisses ont été soumises à l'administration quotidienne d'éthanol par 13 pendant plusieurs jours afin d'induire une sensibilisation comportementale. Deux heures avant chaque administration d'éthanol et évaluation de l'activité locomotrice, les animaux ont reçu des injections intraperitoneales de N-acétylcystéine.

Immédiatement après la dernière séance d’essai, leurs cerveaux ont été prélevés pour la quantification de ΔFosB et de l’antiporteur de cystine-glutamate. Il a été découvert que le traitement à la N-acétylcystéine bloquait la sensibilisation comportementale induite par l’éthanol, l’augmentation du contenu en ΔFosB dans le cortex préfrontal et sa réduction du noyau accumbens. Les résultats suggèrent une utilisation possible de la N-acétylcystéine dans les troubles liés à l'éthanol.

 

MOTS-CLÉS:

Dépendance à l'alcool; Le glutamate; La N-acétylcystéine; Le noyau accumbens; Cortex préfrontal; antiporteur xCT

PMID:

27401790

DOI:

10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009