J Neurosci. 2012 mai 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, J Feng, AJ Robison, SM SM, Ferguson D, Scobie KN, MS Mazei-Robison, E Mouzon, EJ Nestler.
Identifier
Fishberg Department of Neuroscience et Friedman Brain Institute, École de médecine du Mont Sinaï, New York, New York 10029.
Abstract
Le mécanisme moléculaire sous-jacent à l'induction par la cocaïne de ΔFosB, facteur de transcription important pour la dépendance, reste inconnu. Ici, nous démontrons un rôle nécessaire pour deux facteurs de transcription, la protéine CREB et le facteur de réponse sérique, dans la médiation de cette induction dans le noyau de la souris accumbens (NAc), une région clé de récompense du cerveau. CREB et SRF sont tous deux activés dans le NAc par la cocaïne et se lient au promoteur du gène fosB. En utilisant l'expression de la recombinase Cre à médiation virale dans le NAc de souris à un ou deux floxes, nous montrons que la suppression des deux facteurs de transcription de cette région cérébrale bloque complètement l'induction de ΔFosB par la cocaïne dans le NAc, alors que la suppression de l'un ou l'autre facteur seul n'a aucun effet. En outre, la suppression des substances SRF et CREB de NAc rend les animaux moins sensibles aux effets bénéfiques de doses modérées de cocaïne lorsqu’il est testé selon la procédure de préférence conditionnée (PPC) et bloque également la sensibilisation locomotrice à des doses plus élevées de cocaïne. La suppression de CREB seul a l'effet inverse et améliore à la fois la CPP à la cocaïne et la sensibilisation locomotrice. Contrairement à l’induction du ΔFosB par la cocaïne, L'induction du ΔFosB dans le NAc par le stress social chronique, qui, comme nous l'avons montré précédemment, nécessite l'activation du SRF, n'est pas affectée par la suppression du CREB seul. Ces découvertes surprenantes démontrent l'implication de mécanismes de transcription distincts dans la médiation de l'induction de ΔFosB dans cette même région du cerveau par la cocaïne versus le stress. Nos résultats établissent également un mode complexe de régulation de l'induction du ΔFosB en réponse à la cocaïne, ce qui nécessite les activités concertées de SRF et de CREB.
;